Compuestos de 8-metil-1-fenil-imidazol[1,5-a]pirazina.

Un compuesto de 8-metil-1-fenil-imidazo[1,5-a]pirazina de acuerdo con la formula I**Fórmula**

o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo en donde

R1 son uno o dos grupos seleccionados independientemente entre hidrogeno,

hidroxi, alcoxi (C1-6), alquilo (C1- 6), halogeno o ciano;

R2 es H o alquilo (C1-6);

R3 es (R31)(R32)CH-O; o

R3 es cicloalcoxi (C3-7) que esta opcionalmente sustituido con uno o mas fluor o hidroxi; o

R3 es heteroarilo, el cual esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos entre R34, R35, R36, halogeno, hidroxi o ciano;

R31 es H o alquilo (C1-5) opcionalmente sustituido con uno o mas fluor, hidroxi o alcoxi (C1-6);

R32 es alquilo (C1-5) opcionalmente sustituido con uno o mas fluor;

R34 es alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno o mas fluor;

R35 es alcoxi (C1-6) opcionalmente sustituido con uno o mas fluor;

R36 es hidrogeno o alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno o mas fluor;

R4 es**Fórmula**

o

R4 es alquilo (C1-4), opcionalmente sustituido de manera independiente con uno o mas sustituyentes seleccionados entre R8, fluor, hidroxi;

en donde

m es 1, 2 o 3;

n es 1, 2 o 3;

r es 1 o 2;

Y es CR5 o N;

X es O, CHR6, C(R66)(R67), NR7, C=O;

Z es O o

Z forma con R9 un heterociclilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con R91;

R5 es H o alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno o mas fluor;

R6 es R61, R62, R63, R65, H, hidroxi, fluor;

R7 es R71, R72, R73, R74, H;

R8 es heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o mas grupos entre alquilo (C1-4), hidroxi, alcoxi (C1-6), amino, (di)[alquil (C1-4)]amino, [alquil (C1-4)]amino, halogeno;

R9 es H o alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno o mas fluor;

R61 es alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-6), cicloalquil (C3-6)alquilo (C1-3), aminoalquilo (C1-4), [alquil (C1- 6)]aminoalquilo (C1-4), (di)[alquil (C1-6)]aminoalquilo (C1-4), [alquilcarbonil (C1-4)]aminoalquilo (C1-4), [alquil (C1- 4)][alquilcarbonil (C1-4)]aminoalquilo (C1-4), [alcoxicarbonil (C1-4)]aminoalquilo (C1-4), [alquil (C1- 4)][alcoxicarbonil (C1-4)]aminoalquilo (C1-4); todos los grupos alquilo de R61 estan opcionalmente sustituidos con uno o mas fluor;

R62 es alcoxi (C1-6), hidroxialcoxi (C1-6), alcoxi (C1-3)alcoxi (C2-4), R621-alcoxi (2-4C), alquilcarboniloxi (C1-4), alquilaminocarboniloxi (C1-4), cicloalquilaminocarboniloxi (C3-6), todos los grupos alquilo de R62 estan opcionalmente sustituidos con uno o mas F;

R63 es amino, [alquil (C1-6)]amino, (di)[alquil (C1-6)]amino, [hidroxialquil (C2-6)]amino, [alquil (C1-6)][hidroxialquil (C2-6)]amino, alcoxicarbonilamino (C1-6), alquilaminocarbonilamino (C1-6), [alcoxi (C1-6)alquil (C2-6)]amino, [alquil (C1-6)][alcoxi (C1-6)alquil (C2-6)]amino, alquilcarbonilamino (C1-6), [alquilcarbonil (C1-6)][alcoxi (C1-6)alquil (C2-6)]amino, todos los grupos alquilo de R63 estan opcionalmente sustituidos con uno o mas fluor;

R65 es heterociclilo unido a N que esta opcionalmente sustituido con uno o mas oxo, fluor o uno o mas R651; R66 es alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-6), cicloalquil (C3-6)alquilo (C1-3), aminoalquilo (C1-4), [alquil (C1- 6)]aminoalquilo (C1-4), (di)[alquil (C1-6)]aminoalquilo (C1-4), [alquilcarbonil (C1-4)]aminoalquilo (C1-4), [alquil (C1- 4)][alquilcarbonil (C1-4)]aminoalquilo (C1-4), [alcoxicarbonil (C1-4)]aminoalquilo (C1-4), [alquil (C1- 4)][alcoxicarbonil (C1-4)]aminoalquilo (C1-4), todos los grupos alquilo de R66 estan opcionalmente sustituidos con uno o mas fluor;

R67 es hidroxi, alcoxi (C1-4) o fluor;

R71 es alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-6), cicloalquil (C3-6)alquilo (C1-3), cualquiera de los cuales esta opcionalmente sustituido con uno o mas fluor;

R72 es alquilo (C1-4), que esta sustituido con un grupo seleccionado entre R721, R722, R724 y R725; R73 es R732carbonilo, R733carbonilo o R735carbonilo;

R74 es heterociclilo que esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados independientemente entre fluor o R741;

R91 es alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno o mas fluor;

R621 es amino, [alquil (C1-6)]amino, (di)[alquil (C1-6)]amino, cualquiera de los grupos alquilo esta opcionalmente sustituido con uno o mas fluor; o

R621 es heterociclilo unido a N, opcionalmente sustituido con uno o mas fluor;

R651 es alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-6), cicloalquil (C3-6)alquilo (C1-3), alquilcarbonilo (C1-4), todos los grupos alquilo de R651 estan opcionalmente sustituidos con uno o mas grupos seleccionados independientemente entre fluor, hidroxilo;

R721 es alcoxi (C1-6), cicloalcoxi (C3-6), alcoxi (C1-6)-cicloalquilo (C3-6), alcoxi (C1-3)alcoxi (C2-4), aminoalcoxi (C2-4), [alquil (C1-6)]aminoalcoxi (C2-4), (di)[alquil (C1-6)]aminoalcoxi (C2-4), [hidroxialquil (C2-6)]aminoalcoxi (C2-4), [alquil (C1-6)][hidroxialquil (C2-6)]aminoalcoxi (C2-4), [alcoxi (C1-6)alquil (C2-6)]aminoalcoxi (C2-4), [alquil (C1-6)][alcoxi (C1-6)alquil (C2-6)]aminoalcoxi (C2-4), (ciclil-N)-alcoxi (2-4C), [alquilcarbonil (C1-6)]aminoalcoxi (C1- 6), [alquil (C1-6)][alquilcarbonil (C1-6)]aminoalcoxi (C1-6), [cicloalquilcarbonil (C3-6)]aminoalcoxi (C1-6), [alquil (C1-6)][cicloalquilcarbonil (C3-6)]aminoalcoxi (C1-6), aminocarbonilalcoxi (C1-6), [alquil (C1-6)]aminocarbonilalcoxi (C1-6), (di)[alquil (C1-6)]aminocarbonilalcoxi (C1-6), [hidroxialquil (C1-6)]aminocarbonilalcoxi (C1-6), (ciclil- N)carbonilalcoxi (C1-6), todos los grupos alquilo de R721 estan opcionalmente sustituidos con uno o mas grupos seleccionados independientemente entre fluor o hidroxilo;

R722 es amino, [alquil (C1-6)]amino, (di)[alquil (C1-6)]amino, [hidroxialquil (C2-6)]amino, [alquil (C1-6)][hidroxialquil (C2-6)]amino, [alcoxi (C1-6)alquil (C2-6)]amino, [alquil (C1-6)][alcoxi (C1-6)alquil (C2-6)]amino, ciclil-N, todos los grupos alquilo de R722 estan opcionalmente sustituidos con uno o mas fluor;

R724 es alcoxicarbonilamino (C1-6), [alcoxicarbonil (C1-6)alquil (C1-6)]amino, alquilaminocarbonilamino (C1-6), (ciclil-N)carbonilamino;

R725 es aminocarbonilo, [alquil (C1-6)]aminocarbonilo, (di)[alquil (C1-6)]aminocarbonilo, [hidroxialquil (C2- 6)]aminocarbonilo, (alquil (C1-6)][hidroxialquil (C2-6)]aminocarbonilo, [alcoxi (C1-6)alquil (C2-6)]aminocarbonilo, [alquil (C1-6)][alcoxi (C1-6)alquil (C2-6)]aminocarbonilo, (ciclil-N)carbonilo, aminoalcoxicarbonilo (C2-4), [alquil (C1-6)]aminoalcoxicarbonilo (C2-4), todos los grupos alquilo de R725 estan opcionalmente sustituidos con uno o mas fluor;

R732 es alquilo (C1-4), aminoalquilo (C1-4), [alquil (C1-6)]aminoalquilo (C1-4), (di)[alquil (C1-6)]aminoalquilo (C1- 4), [hidroxialquil (C2-6)]aminoalquilo (C1-4), [alquil (C1-6)][hidroxialquil (C2-6)]aminoalquilo (C1-4), [alcoxi (C1- 6)alquil (C2-6)]aminoalquilo (C1-4), [alquil (C1-6)](alcoxi (C1-6)alquil (C2-6)]aminoalquilo (C1-4), (ciclil-N)alquilo (C1-4), [alquilcarbonilamino (C1-6)alquilo (C1-4), [alquil (C1-6)](alquilcarbonil (C1-6)]aminoalquilo (C1-4), hidroxialquilo (C1-4), alcoxi (C1-6)alquilo (C1-4), cicloalcoxi (C3-6)alquilo (C1-4), aminocarbonilalquilo (C1-4), [alquil (C1-6)]aminocarbonilalquilo (C1-4), (di)[alquil (C1-6)]aminocarbonilalquilo (C1-4), (hidroxialquil (C1- 6))aminocarbonilalquilo (C1-4), [alquil (C1-6)][hidroxialquil (C1-6)]aminocarbonilalquilo (C1-4), [alcoxi (C1-6)alquil (C2-6)]aminocarbonilalquilo (C1-4), todos los grupos alquilo de R732 estan opcionalmente sustituidos con uno o mas fluor;

R733 es alcoxi (C1-6);

R735 es amino, [alquil (C1-6)]amino, (di)[alquil (C1-6)]amino, ciclil-N, todos los grupos alquilo de R735 estan opcionalmente sustituidos con uno o mas fluor;

R741 es alquilo (C1-4), cicloalquilo (3-6C), cicloalquil (C3-6)alquilo (C1-3), alcoxi (C1-6), alquilcarbonilo (C1-4) todos los grupos alquilo de R741 estan opcionalmente sustituidos con uno o mas fluor o hidroxilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/051584.

Solicitante: Merck Sharp & Dohme B.V.

Inventor/es: REWINKEL, JOHANNES BERNARDUS MARIA, JANS,CHRISTIAAN,GERARDUS,JOHANNES,MARIA, MAN,DE ADRIANUS PETRUS ANTONIUS, RAAIJMAKERS,HANS CORNELIS ANDREAS, WIJKMANS,JACOBUS CORNELIS HENRICUS MARIA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4985 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • C07D487/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.

PDF original: ES-2711254_T3.pdf

 

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