Análogos de piridonamorfinano y actividad biológica sobre los receptores opiodes.

Un compuesto de Fórmula I-A:**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo,

donde:

R1a es hidrógeno, hidroxi, halo, ciano, carboxi, o aminocarbonilo; o alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alqueniloxi o alquiniloxi, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidroxi, halo, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo y cicloalquenilo, donde dicho arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 grupos R8a independientemente seleccionados; o -O-PG, donde PG es un grupo protector hidroxilo;

R2a es

(a) hidrógeno o carboxamido; o

(b) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, (cicloalquil)alquilo, (cicloalquenil)alquilo, (heterociclo)alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, (arilalcoxi)carbonilo, o (heteroarilalcoxi)carbonilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidroxi, alquilo, halo, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo y cicloalquenilo, donde dicho arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 grupos R8a independientemente seleccionados;

R3a es hidrógeno, hidroxi, o halo; o alcoxi, alquilamino o dialquilamino, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidroxi, halo, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo y cicloalquenilo, donde dicho arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 grupos R8a independientemente seleccionados;

es un enlace sencillo o un doble enlace;

R4 está ausente, es hidrógeno o alquilo;

Y es C(≥O) o COR4a; donde

R4a es hidrógeno o alquilo; con la condición de que

1) cuando R4 es hidrógeno o alquilo, entonces sea un enlace sencillo e Y es C(≥O); y

2) cuando R4 está ausente, entonces sea un doble enlace e Y es COR4a; Za sea -C(≥O)R5a, donde R5a se selecciona del grupo que consiste en

(a) OH;

(b) alcoxi opcionalmente sustituido;

(c) -NR6aR7a;

(d) arilo opcionalmente sustituido;

(e) heteroarilo opcionalmente sustituido;

(f) cicloalquilo opcionalmente sustituido;

(g) cicloalquenilo opcionalmente sustituido

(h) heterociclo opcionalmente sustituido;

(i) arilalquilo opcionalmente sustituido;

(j) heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

(k) (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido;

(l) (cicloalquenil)alquilo opcionalmente sustituido; y

(m) (heterociclo)alquilo opcionalmente sustituido; donde dos átomos de carbono adyacentes de dichos anillos de cicloalquilo opcionalmente sustituido y los anillos cicloalquenilo opcionalmente sustituidos están opcionalmente condensados a un anillo de fenilo; y

donde

R6a es hidrógeno o alquilo;

R7a se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, carboxialquilo opcionalmente sustituido,

(alcoxicarbonil)alquilo opcionalmente sustituido, (carboxamido)alquilo opcionalmente sustituido, hidroxialquilo, alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, (cicloalquil)alquilo, (cicloalquenil)alquilo, (heterociclo)alquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, donde dos átomos de carbono adyacentes de dichos anillos de cicloalquilo y cicloalquenilo están opcionalmente condensados a un anillo de fenilo; y donde dicho cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo y heteroarilo, y dichas porciones de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidas con 1, 2 o 3 grupos R8a independientemente seleccionados; o

R6a y R7a junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico opcionalmente; y cada R8a se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, halo, alquilo, haloalquilo, ciano, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi y alcoxicarbonilo.