Compuestos de piperidina, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos.

Compuesto según la Fórmula (II):**Fórmula**

o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo en donde:



Y1 es O;

Q se selecciona de benzo fusionado o heteroarilo(de 5 ó 6 miembros);

cada R2 se selecciona independientemente de:

(a) -halo, ó -CN; o

(b) -alquilo(C1-C6);

a es un entero seleccionado de 0, 1 ó 2;

la línea de trazos en el anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, que está fusionado al grupo Q indica la presencia o ausencia de un enlace, y cuando esa línea de trazos indica la presencia de un enlace, entonces R3 y un R4 están ausentes;

R3 se selecciona de:

(a) -H; o

(b) -alquilo(C1-C4) el cual está no sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de -OH, -alcoxi(C1-C4), -N(R6)2, -C(≥O)OR9, o -C(≥O)N(R6)2; o

(c) -cicloalquilo(C3-C7) el cual está no sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de -OH, -alquilo(C1-C4), -alcoxi(C1-C4), -N(R6)2, -C(≥O)OR9, o -C(≥O)N(R6)2;

cada R4 se selecciona independientemente de:

(a) -H; o

(b) -halo, -CN, o -NO2; o

(c) -X, -alquil(C1-C6)-X, -heterociclo(de 5 ó 6 miembros)-X, -heterociclo(de 5 ó 6 miembros) -alquil(C1-C6)-X; o

(d) -C(≥Y)CN, -C(≥Y)X, -C(≥Y)T3, -C(≥Y)YX, -C(≥Y)YT3, -C(≥Y)N(T1)(T2), -C(≥Y)N(R9)CN, -C(≥Y)N(R9)X, - C(≥Y)N(R9)YH, -C(≥Y)N(R9)YX, -C(≥Y)N(R9)YCH2X, -C(≥Y)N(R9)YCH2CH2X, o -C(≥Y)N(R9)S(≥O)2T3; o

(e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, -N(R9)CH2N(R9)C(≥N(R12))N(R12)2, -N(R9)- CH2CH2N(R9)C(≥N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), -N(T3)C(≥Y)T3, -N(T3)C(≥Y)YT3, -N(T3)C(≥Y)N(T1)(T2), -N(T3)S(≥O)2T3, o -N(T3)S(≥O)2N(T1)(T2); o

(f) -CH2YH, -CH2CH2YH; o

(g) -S(≥O)T3, -S(≥O)2T3, -S(≥O)N(T1)(T2), -S(≥O)2N(T1)(T2), -S(≥O)X, o -S(≥O)2X;

X es:

(a) -H, -alquilo(C1-C6), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), -alcoxi(C1-C6), -cicloalquilo(C3-C7), -bicicloalquilo(C6- C14), -tricicloalquilo(C8-C20), -cicloalquenilo(C8-C10), -bicicloalquenilo(C7-C14), -tricicloalquenilo(C8-C20), - heterociclo(de 5 ó 6 miembros), o -bicicloheterociclo(de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente; o

(b) -fenilo, -naftalenilo, -arilo(C14), o -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R7 seleccionados independientemente;

cada Y se selecciona independientemente de O ó S;

A y B se seleccionan independientemente de:

(a) -H; o

(c) A-B pueden formar conjuntamente un puente(C2-C6), el cual está no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, -alquilo(C1-C4), -halo, y -C(halo)3, y conteniendo opcionalmente dicho puente -HC≥CH- o -O- dentro del puente (C2-C6); en donde el anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, que está fusionado al grupo Q puede estar en la configuración endo- o exo- con respecto al puente A-B;

en donde el anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, que está fusionado al grupo Q puede estar en la configuración endo- o exo- con respecto al puente A-B;

Z es -[alquilo(C1-C10) sustituido opcionalmente por R1]h-, en donde h es 0 ó 1;

cada R1 se selecciona independientemente de:

(b) -alquilo(C1-C10), -alquenilo(C2-C10), -alquinilo(C2-C10), -O-alquilo(C1-C6), -cicloalcoxi(C3-C7), -bicicloalquilo(C6- C14), -tricicloalquilo(C8-C20), cicloalquenilo(C5-C10), -bicicloalquenilo(C7-C14), tricicloalquenilo(C8-C20), - heterociclo(de 3 a 7 miembros), -bicicloheterociclo(de 7 a 10 miembros), en donde el -bicicloheterociclo(de 7 a 10 miembros) se selecciona de -quinolinilo, -isoquinolinilo, -cromonilo, -cumarinilo, -indolilo, -indolzinilo, - benzo[b]furanilo, -benzo[b]tiofenilo, -indazolilo, -purinilo, -4H-quinolizinilo, -isoquinolilo, -quinolilo, -ftalazinilo, - naftiridinilo, -carbazolilo, -ß-carbolinilo, -indolinilo, isoindolinilo, -1,2,3,4-tetrahidroquinolinilo, -1,2,3,4- tetrahidroisoquinolinilo, y pirrolopirrolilo, cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente; o

(c)**Fórmula**

ó ;

o

(d) -fenilo, -naftalenilo, -arilo(C14), o -heteroarilo(de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con un grupo R7; o

cada R6 se selecciona independientemente de -H, -alquilo(C1-C6), o -cicloalquilo(C3-C7), o dos grupos R6 fijados al mismo átomo de nitrógeno pueden formar conjuntamente un anillo de 5 a 8 miembros, en donde el número de átomos en el anillo incluye el átomo de nitrógeno, y en el cual uno de los átomos de carbono del anillo de 5 a 8 miembros está opcionalmente sustituido por O, S, o N(T3);

cada R7 se selecciona independientemente de -alquilo(C1-C4), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), -OR9, -SR9, - C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -halo, -N3, -NO2, -CH≥N(R9), -N(R9)2, - N(R9)OH, -N(R9)S(≥O)R12, - N(R9)S(≥O)2R12, -N(R9)C(≥O)R12, -N(R9)C(≥O)N(T1)(T2), -N(R9)C(≥O)OR12, -C(≥O)R9, -C(≥O)N(T1)(T2), -C(≥O)OR9, - OC(≥O)R9, -OC(≥O)N(T1)(T2), -OC(≥O)OR9, -S(≥O)R9, o -S(≥O)2R9;

cada R8 se selecciona independientemente de -alquilo(C1-C4), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros), -alquil(C1-C6)COOR9, -OR9, -SR9, -C(halo)3, - CH(halo)2, - CH2(halo), -CN, ≥O ≥S, -halo, -N3, -NO2, - CH≥N(R9), -NR9-alquil(C1-C6)-COOR9, -N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(≥O)R12, -N(R9)S(≥O)2R12, -N(R9)C(≥O)R12, - N(R9)C(≥O)N(T1)(T2), -N(R9)C(≥O)OR12, -C(≥O)R9, -C(≥O)OR9, -OC(≥O)R9, -OC(≥O)N(T1)(T2), -OC(≥O)OR9, - S(≥O)R9, o -S(≥O)2R9;

cada R9 se selecciona independientemente de -H, -alquilo(C1-C6), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), cicloalquilo(C3- C8), -cicloalquenilo(C5-C8), -fenilo, -bencilo, -heterociclo(de 3 a 6 miembros), -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo);

si h es 0, entonces R11 se puede seleccionar de -H, -CN, -C(≥O)OR9, o -C(≥O)N(R6)2 o R11 puede ser -alquilo(C1-C4) el cual está no sustituido o está sustituido con -OH, -alcoxi(C1-C4), -N(R6)2, -C(≥O)OR9, o -C(≥O)N(R6)2;

si h es 1, entonces R11 se puede seleccionar de -H, -CN, -OH, -halo, -C(≥O)OR9, o -C(≥O)N(R6)2 o R11 puede ser - alquilo(C1-C4) el cual está no sustituido o está sustituido con -OH, -alcoxi(C1-C4), -N(R6)2, -C(≥O)OR9, o -C(≥O)N(R6)2; en caso contrario, cuando Z es -alquil(C1-C10)-NR6C(≥Y)-, entonces R11 se puede seleccionar de -H, - CN, -C(≥O)OR9, o -C(≥O)N(R6)2 o R11 puede ser -alquilo(C1-C4) el cual está no sustituido o está sustituido con -OH, -alcoxi(C1-C4), - N(R6)2, -C(≥O)OR9, o -C(≥O)N(R6)2;

cada R12 se selecciona independientemente de -H o -alquilo(C1-C4);

m es un entero seleccionado de 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11;

e y f son cada uno de ellos un entero seleccionado independientemente de 0, 1, 2, 3, 4, ó 5 con la condición de que 2 ≤ (e + f) ≤ 5;

j y k son cada uno de ellos un entero seleccionado independientemente de 0, 1, 2, 3 ó 4 con la condición de que 1 ≤ (j + k) ≤ 4;

cada p es un entero seleccionado independientemente de 0 ó 1;

cada T1, T2, y T3 es independientemente -H o -alquilo(C1-C10) el cual está no sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente y, opcionalmente, en el cual cualquier átomo de carbono del -alquilo(C1- C10), excepto el átomo de carbono unido directamente al átomo al cual está fijado T1, T2, o T3, se sustituye independientemente por O, S, o N(R6), o T1 y T2 pueden formar conjuntamente un anillo de 5 a 8 miembros donde el número de átomos en el anillo incluye el átomo de nitrógeno al cual están unidos T1 y T2, dicho anillo de 5 a 8 miembros está no sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente y, opcionalmente, cualquier átomo de carbono de dicho anillo de 5 a 8 miembros se sustituye independientemente por O, S, o N(R6);

cada V1 se selecciona independientemente de -H, -alquilo(C1-C6), -cicloalquilo(C3-C7), -fenilo, o -bencilo; y

cada halo se selecciona independientemente de -F, -Cl, -Br, o -I,

en donde el derivado farmacéuticamente aceptable se selecciona del grupo compuesto por sal, solvato, radiomarcado, estereoisómero, enantiómero, diastereómero, mezcla racémica, y/o tautómero farmacéuticamente aceptables.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E11188205.

Solicitante: PURDUE PHARMA LP.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: One Stamford Forum 201 Tresser Boulevard Stamford, CT 06901 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: GOEHRING,R.,RICHARD, TSUNO,NAOKI, SHAO,BIN, YAO,JIANGCHAO, WHITEHEAD,JOHN W. F, FUCHINO,KOUKI, TAODA,YOSHIYUKI, MATSUMURA,AKIRA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/498 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinoxalina, fenazina.
  • A61K31/4985 A61K 31/00 […] › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61P25/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Analgésicos que actúan sobre el sistema nervioso central, p.ej. opioides.
  • C07D401/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D451/04 C07D […] › C07D 451/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos aza-8 biciclo [3.2.1] octano, aza-9 biciclo [3.3.1] nonano u oxo-3 aza-9 triciclo [3.3.1.0 2,4 ] nonano, p. ej. alcaloides del tropano o del granatano, escopolamina; Sus acetales cíclicos. › con heteroátomos directamente unidos en la posición 3 del sistema cíclico aza-8 biciclo [3.2.1] octano o en la posición 7 del sistema cíclico oxo-3 aza-9 triciclo [3.3.1.0 2,4 ] nonano.
  • C07D451/14 C07D 451/00 […] › que contienen sistemas cíclicos aza-9 biciclo [3.3.1] nonano, p. ej. granatano, aza-2 damantano; Sus acetales cíclicos.
  • C07D471/14 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2593706_T3.pdf

 

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