Nuevos derivados heterocíclicos condensados útiles como inhibidores de la tirosina quinasa c-Met.

Un compuesto según la Fórmula I**Fórmula**

o una sal, hidrato o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable,



en donde,

es un anillo de 5-18 miembros;

R1 es hidrógeno, halógeno, alquilo(C1-C8) sustituido o sin sustituir, alquenilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, alquinilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir, alcanoílo(C1-C8), alcoxi(C1-C8)-carbonilo, alquil(C1-C8)-sulfinilo, alquil(C1-C8)- sulfonilo, arilsulfonilo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, carboxilo, oxo, carbamoílo, alcoxilo(C1-C8), alqueniloxilo(C2-C8), alquiniloxilo(C2-C8), alquil(C1-C8)-tío, N-alquil(C1-C8)-carbamoílo, N,N-di-alquil(C1-C8)-carbamoílo, alcanoiloxilo(C1- C8), alcanoil(C1-C8)-amino, alquinoil(C3-C8)-amino, N-alquil(C1-C8)-sulfamoílo, o N,N-di-alquil(C1-C8)-sulfamoílo;

m es un número entero de 0 a 3;

A1 y A2, cada uno independientemente, son ≥N- o ≥C(R2)-;

R2 es -H, halógeno, trihalometilo, -CN, -NO2, -NH2, -OR5, -NR5R6, -S(O)0-2R5, -SO2NR5R6, -CO2R5, -C(O)NR5R6, -N(R3)SO2R5, -N(R5)C(O)R6, -N(R5)CO2R6, -C(O)R5, o alquilo sustituido o sin sustituir seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, t-butilo, ciclobutilo, n-pentilo, 3- (2-metil)butilo, 2-pentilo, 2-metilbutilo, neopentilo, ciclopentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 2-metilpentilo y ciclohexilo; en donde:

R5 y R6, cada uno independientemente, son hidrógeno, halógeno, alquilo(C1-C8) sustituido o sin sustituir, alquenilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, alquinilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir, alcanoílo(C1-C8), alcoxi(C1-C8)-carbonilo; alquil(C1-C8)-sulfinilo, alquil(C1-C8)-sulfonilo, arilsulfonilo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, carboxilo, oxo, carbamoílo, alcoxilo(C1-C8), alqueniloxilo(C2-C8), alquiniloxilo(C2-C8), alquil(C1-C8)-tío, N-alquil(C1-C8)-carbamoílo, N,N-dialquil( C1-C8)-carbamoílo, alcanoiloxilo(C1-C8), alcanoil(C1-C8)-amino, alquinoil(C3-C8)-amino, N-alquil(C1-C8)- sulfamoílo, N,N-di-alquil(C1-C8)-sulfamoílo; alquil(C1-C8)-arilo sustituido o sin sustituir, alquil(C1-C8)-heteroarilo sustituido o sin sustituir, o alquil(C1-C8)-heterociclilo sustituido o sin sustituir;

n es un número entero de 0 a 4;

A3 es ≥N-, ≥C(H)-, o ≥C(CN)-;

X es NR20, CHR21, O, o S; en donde R20 y R21 son cada uno independientemente H o alquilo(C1-C8);

Z es -NR3R4 o de la Fórmula II, en donde**Fórmula**

R9 y R10 son, independientemente cada uno, alquilo(C1-C8) sustituido o sin sustituir, alquenilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, alquinilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir, alcanoílo(C1-C8), alcoxi(C1-C8)-carbonilo, alquil(C1-C8)-sulfinilo, alquil(C1-C8)- sulfonilo, o arilsulfonilo;

R3 es hidrógeno, alquilo(C1-C8) sustituido o sin sustituir, alquenilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, alquinilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, alcanoílo(C1-C8) sustituido o sin sustituir, alcoxi(C1-C8)-carbonilo sustituido o sin sustituir, alquil(C1-C8)-sulfinilo, alquil(C1-C8)-sulfonilo, arilsulfonilo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, carboxilo, oxo, carbamoílo, alcoxilo(C1-C8), alqueniloxilo(C2-C8), alquiniloxilo(C2-C8), alquil(C1-C8)-tío, N-alquil(C1-C8)-carbamoílo, N,N-dialquil( C1-C8)-carbamoílo, alcanoiloxilo(C1-C8), alcanoil(C1-C8)-amino, alquinoil(C3-C8)-amino, N-alquil(C1-C8)- sulfamoílo, o N,N-di-alquil(C1-C8)-sulfamoílo;

R4 es de la Fórmula III, Fórmula IV, Fórmula V, Fórmula VI, o Fórmula VII:**Fórmula**

en donde,**Fórmula**

B1 es

Q1 es C(R5)2;

B2 es NHQ2;

Q2 es arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir, alquil(C1-C8)-arilo sustituido o sin sustituir, alquil(C1-C8)-heteroarilo, o alquil(C1-C8)-heterociclilo sustituido o sin sustituir;

o B1 y B2, junto con el grupo -C(O)- al que están unidos, forman un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o sin sustituir, o heterociclilo sustituido o sin sustituir;

Q3 es hidrógeno, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir, alquil(C1-C8)-arilo sustituido o sin sustituir, alquil(C1-C8)-heteroarilo sustituido o sin sustituir, o alquil(C1-C8)- heterociclilo sustituido o sin sustituir;

X1 es NR8 o CR7R8;

R7, R8 y R11 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo(C1-C8) sustituido o sin sustituir, alquenilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, alquinilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir, alcanoílo(C1-C8), alcoxi(C1-C8)-carbonilo, alquil(C1-C8)-sulfinilo, alquil(C1-C8)-sulfonilo, N-alquil(C1-C8)-carbamoílo, N,N-di-alquil(C1-C8)-carbamoílo, alcanoiloxilo(C1-C8), arilsulfonilo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, carboxilo, oxo, carbamoílo, alcoxilo(C1-C8), alqueniloxilo(C2-C8), alquiniloxilo(C2-C8), alquil(C1-C8)-tío, alcanoil(C1-C8)-amino, alquinoil(C3-C8)-amino, N-alquil(C1-C8)-sulfamoílo, N,N-di-alquil(C1-C8)-sulfamoílo; alquil(C1-C8)-arilo sustituido o sin sustituir, alquil(C1-C8)-heteroarilo sustituido o sin sustituir, o alquil(C1-C8)-heterociclilo sustituido o sin sustituir.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CN2011/077169.

Solicitante: Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.

Inventor/es: HU,SHAOJING, WANG,FEI, TAN,FENLAI, LONG,WEI, WANG,YINXIANG, SHEN,XIAOYAN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4741 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas con sistemas cíclicos teniendo el oxígeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. derivados de la tubocurarina, noscapina, bicuculina.
  • A61K31/517 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
  • A61P27/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 27/00 Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos. › Agentes oftálmicos.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D491/056 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › con al menos dos átomos de oxígeno como heteroátomos del ciclo que contiene oxígeno.

PDF original: ES-2598530_T3.pdf

 

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