Nuevos derivados de N-(4-(azetidina-1-carbonil)fenil)-(hetero-)arilsulfonamida como moduladores de piruvato quinasa M2 (PKM2).

Un compuesto de fórmula (I): **Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

donde:

A es arilo o heteroarilo, donde el arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido y el arilo o heteroarilo está opcionalmente fusionado a un carbociclilo opcionalmente sustituido o un heterociclilo opcionalmente sustituido;

X se selecciona de -NH-S(O)2-, -N(alquilo)-S(O)2-, -S(O)2-N(H)- y -S(O)2-N(alquilo)-;

R1a se selecciona de hidrógeno, alquilo y arilalquilo; y R1b se selecciona de OR3, N(alquilo)R3 y NHR3; o

R1a es alquen-1-ilo y R1b está ausente;

cada R2 se selecciona independientemente de halo, haloalquilo, alquilo, alcoxi e hidroxilo;

R3 se selecciona de hidrógeno, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, arilalquilo, C(O)Ra y C(O)N(H)Ra, donde Ra se selecciona de alquilo, alquenilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; y donde cualquier porción de arilo o heteroarilo de Ra está opcionalmente sustituida;

cada R4 se selecciona independientemente de haloalquilo, alquilo, alcoxi e hidroxilo;

n es 0, 1, o 2;

m es 0, 1, o 2; donde:

"alquilo" se refiere a una cadena de hidrocarburos monovalente de C1-C12 que puede ser una cadena recta o una cadena ramificada, que contiene el número indicado de átomos de carbono;

"haloalquilo" se refiere a un alquilo en el que uno o más átomos de hidrógeno se reemplazan por halo; "alquenilo" se refiere a una cadena de hidrocarburos recta o ramificada monovalenate de C2-C12 que contiene 2-12 átomos de carbono y que tiene uno o más dobles enlaces;

"alcoxi" se refiere a un radical -O-alquilo;

"arilo" se refiere a un sistema de anillos de hidrocarburos aromáticos, monocíclicos, bicíclicos, tricíclicos;

"arilalquilo" se refiere a una porción de alquilo en la que un átomo de hidrógeno de alquilo se reemplaza por un grupo arilo;

"carbociclilo" se refiere a un sistema de anillos de hidrocarburos no aromático, monocíclico, bicíclico o tricíclico.

"heteroarilo" se refiere a un sistema de anillos completamente aromáticos monocíclicos de 5 a 8 miembros, bicíclicos de 8 a 12 miembros o tricíclicos de 11 a 14 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos si son monocíclicos, de 1 a 6 heteroátomos si son bicíclicos o de 1 a 9 heteroátomos si son tricíclicos, donde dichos heteroátomos se seleccionan de O, N o S

"heteroarilalquilo" se refiere a un grupo alquilo sustituido con un grupo heteroarilo; y

"heterociclilo" se refiere a un sistema de anillos no aromáticos monocíclicos de 3 a 10 miembros, bicíclicos de 8 a 12 miembros o tricíclicos de 11 a 14 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos si son monocíclicos, de 1 a 6 heteroátomos si son bicíclicos o de 1 a 9 heteroátomos si son tricíclicos, dichos heteroátomos se seleccionan de O, N o S; y donde:

arilo, heteroarilo, carbociclilo, heterociclilo se sustituyen opcionalmente en uno o más átomos de carbono sustituibles con sustituyentes seleccionados independientemente de: halo, -C≥N, alquilo C1-C4, ≥O, cicloalquilo C3-C7, -OH, -O- (alquilo C1-C4)-, -SH, -S-(alquilo C1-C4), -(alquilo C1-C4)-N(Rb)(Rb), -N(Rb)(Rb), -O-( alquilo C1-C4)-N(Rb)(Rb), -(alquilo C1-C4)-O-(alquilo C1-C4)-N(Rb)(Rb), -C(O)-N(Rb)(Rb), -(alquilo C1-C4)-C(O)-N(Rb)(Rb), -O-(heteroarilo), -O- (heterociclo), -O-fenilo, -heteroarilo, -heterociclo, y -fenilo, donde:

cada Rb se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C4; o

dos Rb se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 4 a 8 miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, S, S (≥ O), S(≥O)2, y O,

cualquier sustituyente alquilo es opcionalmente sustituido además con uno o más de -OH, -O-(alquilo C1-C4), halo, - NH2, -NH(alquilo C1-C4), o -N(alquilo C1-C4)2; y

cualquier átomo de carbono sobre un sustituyente fenilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclo se sustituye además de forma opcional con uno o más de -(alquilo C1-C4), -( fluoroalquilo C1-C4), -OH, (alquilo C1-C4)-O- , -O-(fluoroalquilo C1-C4), halo, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), o -N(alquilo C1-C4)2; y donde:

todos los sistemas de anillos heterocíclicos (y cualesquiera sustituyentes heterocíclicos sobre cualquier sistema de anillos) se sustituyen opcionalmente en uno o más de cualquier átomo de nitrógeno sustituibles con alquilo C1-C4 o alquilo C1-C4 sustituido por fluoro.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2011/065633.

Solicitante: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 88 Sidney Street Cambridge, Massachusetts 02139 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: SAUNDERS, JEFFREY, O., SALITURO, FRANCESCO G., YAN,SHUNQI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/397 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo ciclos de cuatro eslabones, p. ej. azetidina.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D215/36 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Atomos de azufre (C07D 215/24 tiene prioridad).
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

PDF original: ES-2564952_T3.pdf

 

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