Derivados azaespiro alcano como inhibidores de metaloproteasas.

Compuesto de Fórmula II:**Fórmula**

o un enantiómero, diastereómero,

solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

A es CONHOH;

B es CH2;

G es CH2;

X es CH2NRb;

Y es CH2;

M es CO;

U está ausente;

V es azetidin-1-ilo, 2,5-dihidro-1H-pirrol-1-ilo, piperidin-1-ilo, piperazin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, isoquinol-2-ilo, piridin- 1-ilo, 3,6-dihidropiridin-1-ilo, 2,3-dihidroindol-1-ilo, 1,3,4,9-tetrahidrocarbolin-2-ilo, tieno[2,3-c]piridin-6-ilo, 3,4,10,10a-tetrahidro-1H-pirazino[1,2-a]indol-2-ilo, 1,2,4,4a,5,6-hexahidro-pirazino[1,2-a]quinolin-3-ilo, pirazino[1,2-a]quinolin-3-ilo, diazepan-1-ilo, 1,4,5,6-tetrahidro-2H-benzo[f]isoquinolin-3-ilo, 1,4,4a,5,6,10bhexahidro- 2H-benzo[f]isoquinolin-3-ilo, 3,3a,8,8a-tetrahidro-1H-2-aza-ciclopenta[a]inden-2-ilo ó 2,3,4,7-tetrahidro- 1H-azepin-1-ilo, azepan-1-ilo;

U' está ausente;

V' es carbociclilo C3-13 sustituido con 0-5 Re;

cada Re es, independientemente, H, T, alquileno C1-8-T, alquenileno C2-8-T, alquinileno C2-6-T, C(O)NRa'(CRb'Rc')r-T, C(O)O(CRb'Rc')r-T, S(O)p(CRb'Rc')r-T, (CRb'Rc')r-O-(CRb'Rc')r-T, OH, Cl, F, Br, I, CN, NO2, NRIRII, CORIII, COORIV, ORIV, CONRIRII, NRICONRIRII, OCONRIRII, NRICORII, SO2NRIRII, NRISO2RII, NRISO2NRIRII, OSO2NRIRII, SOpRV, haloalquilo C1-8, carbociclilo C3-13, heterociclilo, carbociclilalquilo o heterociclilalquilo, en el que cada uno de dichos grupos carbociclilo, heterociclilo, carbociclilalquilo y heterociclilalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más alquilo C1-8, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalcoxi, ciano, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, éster de carboxialquilo, éster de carboxiarilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, sulfonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, arilsulfinilo, alquilsulfonilo o arilsufonilo;

Rb es H, C(O)O(CRb'Rc')r-T o C(O)(CRb'Rc')r-T;

cada T es independientemente H, alquilo C1-10, alquinilo C2-10, o heterociclilo;

Ra' es H o alquilo C1-6;

Rb' y Rc' son ambos H;

R1 es hidrógeno;

R2 es hidrógeno;

R4' es H;

R5' es H;

RI y RII son cada uno, independientemente, H, alquilo C1-6 o carbociclilo C3-13;

RIII y RIV son cada uno, independientemente, H, alquilo C1-6, haloalquilo, carbociclilo, heterociclilo,

carbociclilalquilo o heterociclilalquilo, en el que cada uno de dichos carbociclilo, heterociclilo, carbociclilalquilo o heterociclilalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más halo, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4;

RV es alquilo C1-6, haloalquilo, carbociclilo o heterociclilo;

p≥ 1 ó 2; y

r≥ 0, 1 ó 2;

en el que, salvo que se indique otra cosa, cada arilo es arilo C6-20; cada alquilo es alquilo C1-20; cada carbociclilo es carbociclilo C3-30; y cada heterociclilo es un grupo carbocíclico saturado o insaturado que contiene de 3 a 14 átomos que forman el anillo en el que al menos un átomo de carbono del anillo está reemplazado por un heteroátomo seleccionado de entre O, S y N;

a condición de que NRb no tenga enlaces N-N ni N-O.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2004/012672.

Solicitante: Incyte Holdings Corporation.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1801 Augustine Cut-Off Wilmington, DE 19803 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: METCALF,Brian , YAO,WENQING, XU,MEIZHONG, ZHANG,FENGLEI, ZHOU,JINCONG.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4188 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con heterocidos, p. ej. biotina, sorbinil.
  • A61K31/424 A61K 31/00 […] › condensados con sistemas heterocíclicos, p. ej. ácido clavulánico.
  • A61K31/428 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos.
  • A61K31/4747 A61K 31/00 […] › condensados en espiro.
  • C07D471/10 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas espiro-condensados.
  • C07D491/10 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas espiro-condensados.
  • C07D497/10 C07D […] › C07D 497/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de oxígeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas espiro-condensados.

PDF original: ES-2563304_T3.pdf

 

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