Compuestos N-hidroxiamidinoheterocíclicos como moduladores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa.

Un compuesto de Fórmula III: **Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en el que:

Q es arilo opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, y4, - (alquilo C1-4 )-Cy4, CN, N02, ORa4, -(alquilo C1-4 )-ORa4, SRa4, -(alquilo C1-4 )-SRa4, C(O)Rb4, -(alquilo C1-4 )- C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, -(alquilo C1-4 )-C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, -( alquilo C1-4 )-C(O)ORa4, OC(O)Rb4, -(alquilo C1-4 )-OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, -(alquilo C1-4 )-OC(O)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, -(alquilo C1-4 )- NRc4CORb4, NRc4C(O)NRc4Rd4, -(alquilo C1-4 )-NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4C(O)ORa4, -(alquilo C1-4 )- NRc4C(O)ORa4, C(=NRi4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRi4)NRc4Rd4, P(Rf4)2, S(O)Rb4, -(alquilo C1-4)-S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, -(alquilo C1-4 )-S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4, -(alquilo C1-4 )-S(O)2Rb4, NRc4S(O)2Rb4, -(alquilo C1-4 )- NRc4S(O)2Rb4, S(O)2NRc4Rd4, and -( alquilo C1-4 )-S(O)2NRc4Rd4; o

Q es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, 6alquilo C1-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, pentahalosulfanilo, Cy4, -(alquilo C1-4 )-Cy4, CN, N02, ORa4, -(alquilo C1-4 )-ORa4, SRa4,-(alquilo C1-4)-SRa4, C(O)kb4, -(alquilo C1-4 )-C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, -(alquilo C1-4 )-C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, -(alquilo C1-4 )- C(O)ORa4, OC(O)Rb4, -(alquilo C1-4)-OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, -(alquilo C1-4 )-OC(O)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, -(alquilo C1-4 )-NRc4CORb4, NRc4C(O)NRc4Rd4,-(C1-4alquilo)-NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4C(O)ORa4, - (alquilo C1-4 )-NRc4C(O)ORa4, C(=NRi4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRi4)NRc4Rd4, P(Rf4)2, S(O)Rb4, -(C1-4alquilo)- S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, -(alquilo C1-4 )-S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4, -(alquilo C1-4)-S(O)2Rb4, NRc4S(O)2Rb4, -(alquilo C1-4 )-NRc4S(O)2Rb4, S(O)2NRc4Rd4, and -(alquilo C1-4 )-S(O)2NRc4Rd4;

R2 es halo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, pentahalosulfanilo, Cy3, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3C(O)ORa3, C(=NRi3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRi3)NRc3Rd3, P(Rf3)2, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3, NRc3S(O)2Rb3, o S(O)2NRc3Rd3;

en donde dicho alquilo C1-10, alquenilo C2-10, o alquinilo C2-10, está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, haloalquilo C1-10, hidroxialquilo C1-10, cianoalquilo C1-10, pentahalosulfanilo, Cy3, CN, N02, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3C(O)ORa3, C(=NRi3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRi3)NRc3Rd3, P(Rf3)2, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3, NRc3S(O)2Rb3, y S(O)2NRc3Rd3;

R4 se selecciona de H, halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-6 y 6alquinilo C2-;

R5 es H, C(O)R6, C(O)OR7 o C(O)NR8NR9;

R6 y R7 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-8, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, CN, NO2, OH, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C2-8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6;

R8 y R9 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-8, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, CN, NO2, OH, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C2-8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6; o

R2 y R4 junto con los átomos a los que están unidos forman un arilo, cicloalquilo, heteroarilo o anillo de heterocicloalquilo de 4-20 miembros, en donde dicho arilo, cicloalquilo, heteroarilo o anillo de heterocicloalquilo de 4-20 miembros está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, Cy2, CN, N02, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)NRc2Rc2, NRc2C(O)ORa2, C(=NRi2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRi2)NRc2Rd2, P(Rf2)2, P(ORe2)2, P(O)Re2Rf2, P(O)ORe2ORf2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rc2, S(O)2Rb2, NRc2S(O)2Rb2, y S(O)2NRc2Rd2, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de Cy2, CN, N02, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rc2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2C(O)ORa2, C(=NRi2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRi2)NRc2Rd2, P(Rf2)2, P(ORe2)2, P(O)Re2Rf2, P(O)ORe2ORf2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, NRc2S(O)2Rb2, and S(O)2NRc2Rc2;

Ra3 y Ra4 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy5 y Cy5-(alquilo C1-6)-, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, Cy5, CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)NRc5Rd5, NRc5C(O)ORa5, C(=NRi5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRi5)NRc5Rd5, P(Rf5)2, P(ORe5)2, P(O)Re5Rf5, P(O)ORe5ORf5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5, NRc5S(O)2Rb5, y S(O)2NRc5Rd5;

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/078759.

Solicitante: Incyte Holdings Corporation.

Inventor/es: COMBS,ANDREW P, GLASS,BRIAN M, SPARKS,RICHARD B, YUE,EDDY WAI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/34 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con cinco eslabones con un oxígeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. isosorbida.
  • A61K31/381 A61K 31/00 […] › teniendo ciclos de cinco eslabones.
  • A61K31/415 A61K 31/00 […] › 1,2-Diazoles.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P31/12 A61P […] › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Antivirales.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • C07D261/18 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 261/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,2 u oxazol-1,2 hidrogenado. › Atomos de carbono que tiene tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno.
  • C07D261/20 C07D 261/00 […] › condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos.
  • C07D307/68 C07D […] › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
  • C07D333/70 C07D […] › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › unidos en posición 2.

PDF original: ES-2704641_T3.pdf

 

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