Compuestos de pirimidin-2-amina y su uso como inhibidores de JAK cinasas.

Un compuesto de fórmula (Ia):**Fórmula**

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,

en la que:

n es 0, 1 o 2;

m es 0, 1 o 2;

Y se selecciona entre el grupo que consiste en ≥C(R6)- y ≥N-;

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquenilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido,

cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, -R8-C(O)OR6, -R9-N(R6)R7 y -R8-OR6;

cada R2, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo opcionalmente sustituido, halo, ciano y -OR6;

cada R3, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, halo y haloalquilo;

R4 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo y heteroarilo, donde el arilo y el heteroarilo están cada uno independientemente sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, ciano, N-heterociclilo, N-heteroarilo, arilo, -R8-OR6a, -R8-S(O)pR6a (donde p es 0, 1 o 2), -R8-C(O)R6a, -R8-C(O)OR6a, -R8-C(O)N(R6a)R7a, -R8-N(R6a)R7a, -R8-N(R6a)-R9-N(R6a)R7a, R8-N(R6a)-R9-OR7a, -R6-N(R6a)C(O)R7a, -R6-N(R6a)S(O)2R7a, -R8-N(R6a)C(O)-R8-N(R6a)R7a y -R8-N(R6a)-R9- N(R6a)S(O)2R7a, donde cada R6a y R7a se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y aralquilo opcionalmente sustituido, y donde el Nheterociclilo, el N-heteroarilo y el arilo están cada uno independientemente sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -C(O)R6, -R8-N(R6)R7, -R8-C(O)N(R6)R7, alquilo, halo y arilo opcionalmente sustituido;

R5 es un N-heterociclilo, en el que un átomo de nitrógeno en el N-heterociclilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R8-OR6, -R8-C(O)R6, -R8-C(O)OR6, -R9N(R6)R7, -R8-C(O)N(R6)R7, - R8-C(N≥R6)N(R6)R7, -R8-S(O)2N(R6)R7 y -R8-S(O)tR6 (donde t es 1 o 2); y un átomo de carbono en el N heterociclilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R8-OR6, -R8-C(O)R6 - R8C(O)OR6, -R9-N(R6)R7, -R8-C(O)N(R6)R7, -R8-S(O)2N(R6)R7 y -R8-S(O)pR6 (en el que p es 0, 1 o 2); cada R6 y cada R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido; o cualquier R6 y R7, junto con el nitrógeno común al que están ambos unidos, forman un N-heteroarilo opcionalmente sustituido o un N-heterociclilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en un enlace directo, una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena de alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida y una cadena de alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; y cada R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena de alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida y una cadena de alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

con la condición de que al menos un sustituyente en R4 sea un N-heterociclilo puenteado;

como un estereoisómero aislado o una mezcla de los mismos.