Compuestos de pirazol y triazol como inhibidores de KSP.

Compuesto que tiene la fórmula (Id) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

**Fórmula**

en la que:

R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo que tiene desde 1 hasta 6 átomos de carbono;

R3 es -L1-A1 en donde L1 ≥ -CO

R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, piperidin-4-ilo, -(CH2)2-NH2, -CH2-azetidin-3-ilo, -CH2-(2,5- dihidropirrol-3-il), -(CH2)3-imidazol-1-ilo, -CH2-(1H-imidazol-4-il), -CH2-piridin-3-ilo, -CH2-(2-hidroxipiridin-4-il), -CH2-(6- hidroxipiridin-3-il), -CH2-morfolin-2-ilo, -CH2-pirrolidin-3-ilo, -CH2-(3-fluoropirrolidin-3-il), -CH2-(3-hidroxipirrolidin-3-il), -CH2-(4-fluoropirrolidin-3-il), -CH2-(4-hidroxipirrolidin-3-il), -CH2-(2-hidroximetilpirrolidin-3-il), -CH2-piperidin-3-ilo, -CH2-[1H-(1,2,3-triazol-4-il)], -CH2CH(NH2)CH2OH, -(CH2)3-OH, -(CH2)3-O(CO)-fenilo, -(CH2)3-NH2, -(CH2)3-NHCH3, -(CH2)3-N(CH3)2, -(CH2)3-NHOCH3, -(CH2)3-NHSO2CH3, -(CH2)3NH-(5-cianopiridin-2-il), -(CH2)3NH-ciclopropilo, -(CH2)3NH-ciclobutilo, -(CH2)3-(1H-imidazol-2-il), -(CH2)3-(2-hidroxietilpiperidin-1-il), -(CH2)3NH(2-hidroximetilfenil), -(CH2)3NH-(5-trifluorometilpiridin-2-il), -(CH2)3NHCH2-ciclopropilo, -(CH2)3NHCH2-{5-(piridin-3-iloxi)-1H-indazol-3-il}, -(CH2)3NHCH2-(5-metoxi-1H-indazol-3-il), -(CH2)3NHCH2-(6-fluoro-1H-indazol-3-il), -CH2CHOHCH2NH2, -CH2CH(CH2OH)CH2NH2, -CH2C(CH3)2CH2-N(CH3)2, -CH2C(CH3)2CH2-(4-metilpiperazin-1-il), -(CH2)2C(O)NH2, -(CH2)2CH(NH2)C(O)NH2, -(CH2)2CH(NH2)C(O)OH, -(CH2)2CH(NH2)CH2C(O)NH2, -(CH2)2CH(NH2)CH2OH, -(CH2)2CH(NH2)CH3, -(CH2)3NHC(O)CH2NH2, -(CH2)3NHC(O)CH(NH2)CH(CH3)2, -CH2CHFCH2NH2, -(CH2)2NHC(O)CH2NH2, -(CH2)3-NHCH2CH2OH, -(CH2)3-NHCH2CO2H, -(CH2)3NHCH2CO2CH2CH3, -(CH2)3- N(CH2CH2OH)2, -(CH2)3-NHCH(CH2OH)2, -(CH2)3CH3, -(CH2)2CH(NH2)CH2OH, -(CH2)2C(CH3)2NH2, -(CH2)2CH(NH2)CH2OCH3, -(CH2)2CH(NH2)CH2F, -CH2CHFCH(NH2)CH2OH y -(CH2)2-espirocilcopropil-NH2; A1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo que tiene desde 1 hasta 6 átomos de carbono sustituido con hidroxilo, NR8R9, 1,3-benzotiadiazol-4-ilo, t-butoxilo, butoxilo, n-butoxilo, ciclohexilo, 2,2-dimetilpropoxilo, etoxilo, furan-3-ilo, isoxazol-3-ilo, metoxilo, metilo, 2-metilpropoxilo, fenilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, n-propoxilo, piridin- 2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, pirazin-2-ilo, tetrahidrofuran-2-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilo, 1Htetrazol- 1-ilo, 2H-tetrazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1,3-benzotiadiazol-6-ilo, 3,3- dihidrobenzo[1,2,3]tiadiazol-4-ilo, bencimidazol-2-ilo, bencimidazol-6-ilo, benzo[1,2,5]tiadiazol, benzoxadiazol-4-ilo, ciclopentilo, imidazol-4-ilo, indazol-6-ilo, isooxazol-5-ilo, morfolin-2-ilo, morfolino, oxazol-4-ilo, piperidin-N-ilo, pirazol- 3-ilo, pirrolidin-2-ilo, pirrolidin-3-ilo, pirrolidin-N-ilo, tetrazol-5-ilo, tiadiazol-4-ilo, 5-metil-2H-imidazol-4-ilo, 2- aminotiazol-4-ilo, 4-t-butilfenilo, 2-clorofenilo, 2-cloro-6-metilpirid-4-ilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 6-cloropiridin-3-ilo, 3,4-diclorofenilo, 2,4-difluorofenilo, 1,5-dimetil-1H-pirazol-3-ilo, 2,4-dimetiltiazol-5-ilo, 1-etil-3-metil-1H-pirazol-5-ilo, 2- metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 4-metilisoxazol-3-ilo, 5-metilisoxazol-4-ilo, 4-metilfenilo, 1-metil-3-trifluorometil-1Hpirazol- 4-ilo, 1-metil-5-cloro-1H-pirazol-4-ilo, 5-metil-1H-pirazol-3-ilo, 6-metilpiridin-3-ilo, 2-pirrolidin-3-ilfenilo, 4- (trifluorometil)fenilo, 6-(trifluorometil)piridin-3-ilo, 2,5-dimetiloxazol-4-ilo, 2-aminotiazol-4-ilo, 4-metilpirazol-5-ilo, 3- trifluorometilpirazol-4-ilo, 2-metil-3-trifluorometilpirazol-5-ilo, 4-cloro-1,3-dimetilpirazolo[3,4]piridina, y 1- metilbencimidazol-2-ilo, 3-[(aminoacetil)amino]ciclohexilo, 3-(2-aminoetilsulfonilamino)ciclohexilo, 1-metilpiperazin-4- ilo, 1-metilcarbonilpiperidin-4-ilo, 1-metoxicarbonilpiperidin-4-ilo, quinuclidin-3-ilo, 2-oxopirrolidin-5-ilo, 2-oxopirrolidin- 4-ilo, 2-oxo-dihidrofuran-5-ilo, 2-oxotiazolidin-4-ilo, y 3-hidroxipirrolidin-5-ilo, 2-(hidroximetil)pirrolidin-1-ilo, 3-amino-2- oxo-1(2H)-piridinilmetilo, cianometilo, (N,N-dimetilamino)metilo, etoximetilo, p-fluorofenoximetilo, hidroximetilo, 1H40 imidazol-1-ilmetilo, metoximetilo, (N-metilamino)metilo, metilsulfonilmetilo, (5-metil-1H-tetrazol-1-il)metilo, (5-metil- 2H-tetrazol-2-il)metilo, morfolin-4-ilmetilo, 1H-pirazol-1-ilmetilo, 1H-1,2,3-triazol-1-ilmetilo, 2H-1,2,3-triazol-2-ilmetilo, 1H-1,2,4-triazol-1-ilmetilo, 2H-1,2,4-triazol-2-ilmetilo, 4H-1,2,4-triazol-4-ilmetilo, 1H-tetrazol-1-ilmetilo, 1H-tetrazol-5- ilmetilo, 2H-tetrazol-2-ilmetilo, imidazol-4-ilmetilo, 1-metilpirazol-3-ilmetilo, piperidin-4-ilmetilo, trifluorometilo, dimetilaminoetilo, y 2-oxo-3-aminopirrolidin-1-ilmetilo;

o A1 y R4 junto con los átomos unidos respectivamente a los mismos se unen para formar un grupo heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido de cinco a siete miembros seleccionado del grupo que consiste en:**Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/084154.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: DUHL,DAVID, RENHOWE,PAUL,A, XIA,Yi, BARSANTI,Paul,A, MENDENHALL,Kris G, WALTER,Annette O.

Fecha de Publicación: 26 de Enero de 2016.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/55 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol.
A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
C07D249/08 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Triazoles 1,2,4; Triazoles 1,2,4 hidrogenados.
C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

PDF original: ES-2557478_T3.pdf

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