Benzotienilo-pirrolotriazinas disustituidas y su uso como inhibidores de la FGFR cinasa.

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

en la que

R1 es hidrógeno,

cloro, metilo o metoxi,

R2 es hidrógeno o metoxi,

a condición de que al menos uno de R1 y R2 sea diferente de hidrógeno,

G1 representa cloro, alquilo (C1-C4), alcoxicarbonilo (C1-C4), aza-heteroarilo de miembros o el grupo -CH2- OR3, -CH2-NR4R5 o -C(≥O)-NR4R6, en donde

R3 es hidrógeno, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6) o fenilo,

(i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C4), hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo (C1-C4), amino, aminocarbonilo, mono-(C1-C4)-alquil-aminocarbonilo, di-alquilaminocarbonilo (C1-C4)-, cicloalquilo (C3-C6) o hasta tres átomo de flúor,

y

(ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino,

y

(iii) dicho fenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4),

R4 es hidrógeno o alquilo (C1-C4),

R5 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquilcarbonilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6) o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde

(i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C4), hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo (C1-C4), aminocarbonilo, mono-(C1-C4)-alquil-aminocarbonilo, di-alquilaminocarbonilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6),

y

(ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino, y

(iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo y amino,

R6 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6) o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde (i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C4), hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo (C1-C4), amino, aminocarbonilo, mono-(C1-C4)-alquil-aminocarbonilo, di-alquilaminocarbonilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6),

y

(ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino, y

(iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo y amino,

o

R4 y R5, o R4 y R6, respectivamente, están unidos y, tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo monocíclico, saturado de 4 a 7 miembros el cual puede contener un segundo heteroátomo del anillo seleccionado de N(R7) y O, y el cual puede estar sustituido en los átomos de carbono del anillo con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), oxo, hidroxi, amino y aminocarbonilo, y en donde

R7 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), formilo o alquilcarbonilo (C1-C4),

y

G2 representa cloro, ciano, alquilo (C1-C4) o el grupo -CR8AR8B-OH, -CH2-NR9R10, -C(≥O)-NR11R12 o -CH2-OR15, en donde

R8A y R8B se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), ciclopropilo y ciclobutilo,

R9 es hidrógeno o alquilo (C1-C4),

R10 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquilcarbonilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6) o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde

(i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, amino, aminocarbonilo, mono- (C1-C4)-alquilaminocarbonilo o di-alquilaminocarbonilo (C1-C4),

y

(ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino, y

(iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo y amino,

R11 es hidrógeno o alquilo (C1-C4),

R12 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6) o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde (i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, amino, aminocarbonilo, mono- (C1-C4)-alquilaminocarbonilo, o di-alquilaminocarbonilo (C1-C4),

y

(ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino, y

(iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo y amino,

o

R9 y R10, o R11 y R12, respectivamente, están unidos y, tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo monocíclico, saturado de 4 a 7 miembros el cual puede contener un segundo heteroátomo del anillo seleccionado de N(R13), O, S y S(O)2, y el cual puede estar sustituido en los átomos de carbono del anillo con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en flúor, alquilo (C1-C4), oxo, hidroxi, amino y aminocarbonilo, y en donde

R13 es hidrógeno, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6), formilo o alquilcarbonilo (C1-C4),

y

R15 es alquilo (C1-C4),

a condición de que G1 no sea cloro cuando G2 es cloro o ciano,

o una sal, un hidrato y/o un solvato del mismo aceptables para uso farmacéutico.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/074977.

Solicitante: Bayer Pharma Aktiengesellschaft.

Inventor/es: HUBSCH, WALTER, LUSTIG, KLEMENS, VOHRINGER,VERENA,DR, LOBELL,MARIO, BROHM,DIRK, GRUNEWALD,SYLVIA, BÖMER,Ulf, COLLIN,MARIE-PIERRE, HÉROULT,MÉLANIE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/53 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555).
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D487/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2591203_T3.pdf

 

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