Benzotienilo-pirrolotriazinas disustituidas y su uso como inhibidores de la FGFR cinasa.
Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**
en la que
R1 es hidrógeno,
cloro, metilo o metoxi,
R2 es hidrógeno o metoxi,
a condición de que al menos uno de R1 y R2 sea diferente de hidrógeno,
G1 representa cloro, alquilo (C1-C4), alcoxicarbonilo (C1-C4), aza-heteroarilo de miembros o el grupo -CH2- OR3, -CH2-NR4R5 o -C(≥O)-NR4R6, en donde
R3 es hidrógeno, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6) o fenilo,
(i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C4), hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo (C1-C4), amino, aminocarbonilo, mono-(C1-C4)-alquil-aminocarbonilo, di-alquilaminocarbonilo (C1-C4)-, cicloalquilo (C3-C6) o hasta tres átomo de flúor,
y
(ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino,
y
(iii) dicho fenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4),
R4 es hidrógeno o alquilo (C1-C4),
R5 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquilcarbonilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6) o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde
(i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C4), hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo (C1-C4), aminocarbonilo, mono-(C1-C4)-alquil-aminocarbonilo, di-alquilaminocarbonilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6),
y
(ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino, y
(iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo y amino,
R6 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6) o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde (i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C4), hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo (C1-C4), amino, aminocarbonilo, mono-(C1-C4)-alquil-aminocarbonilo, di-alquilaminocarbonilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6),
y
(ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino, y
(iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo y amino,
o
R4 y R5, o R4 y R6, respectivamente, están unidos y, tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo monocíclico, saturado de 4 a 7 miembros el cual puede contener un segundo heteroátomo del anillo seleccionado de N(R7) y O, y el cual puede estar sustituido en los átomos de carbono del anillo con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), oxo, hidroxi, amino y aminocarbonilo, y en donde
R7 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), formilo o alquilcarbonilo (C1-C4),
y
G2 representa cloro, ciano, alquilo (C1-C4) o el grupo -CR8AR8B-OH, -CH2-NR9R10, -C(≥O)-NR11R12 o -CH2-OR15, en donde
R8A y R8B se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), ciclopropilo y ciclobutilo,
R9 es hidrógeno o alquilo (C1-C4),
R10 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquilcarbonilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6) o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde
(i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, amino, aminocarbonilo, mono- (C1-C4)-alquilaminocarbonilo o di-alquilaminocarbonilo (C1-C4),
y
(ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino, y
(iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo y amino,
R11 es hidrógeno o alquilo (C1-C4),
R12 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6) o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde (i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, amino, aminocarbonilo, mono- (C1-C4)-alquilaminocarbonilo, o di-alquilaminocarbonilo (C1-C4),
y
(ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino, y
(iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo y amino,
o
R9 y R10, o R11 y R12, respectivamente, están unidos y, tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo monocíclico, saturado de 4 a 7 miembros el cual puede contener un segundo heteroátomo del anillo seleccionado de N(R13), O, S y S(O)2, y el cual puede estar sustituido en los átomos de carbono del anillo con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en flúor, alquilo (C1-C4), oxo, hidroxi, amino y aminocarbonilo, y en donde
R13 es hidrógeno, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6), formilo o alquilcarbonilo (C1-C4),
y
R15 es alquilo (C1-C4),
a condición de que G1 no sea cloro cuando G2 es cloro o ciano,
o una sal, un hidrato y/o un solvato del mismo aceptables para uso farmacéutico.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/074977.
Solicitante: Bayer Pharma Aktiengesellschaft.
Inventor/es: HUBSCH, WALTER, LUSTIG, KLEMENS, VOHRINGER,VERENA,DR, LOBELL,MARIO, BROHM,DIRK, GRUNEWALD,SYLVIA, BÖMER,Ulf, COLLIN,MARIE-PIERRE, HÉROULT,MÉLANIE.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/53 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555).
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- C07D487/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
PDF original: ES-2591203_T3.pdf
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