Tiazoles como ligandos de receptores cannabinoides.

Un compuesto de acuerdo con fórmula (IA)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en donde

L1 es O o N(Rbx); en donde Rbx es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, -C(O)O(alquilo), cicloalquilo monocíclico, -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico), o haloalcoxialquilo; y

A1 es -G1a-G1b, -(CR1aR1b)q1-G1c; -(CR1aR1b)q1-A2, -N(Rb)C(O)Ra, o -N(Rb)(Rc);

A2 es -C(O)Ra, -S(O)2Rd, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(S)N(Rb)(Rc), -S(O)2N(Rb)(Rc),-C(≥NORf)Ra, -CN, -N(Rc)C(O)Ra, -N(Rc)C(O)ORd, -N(Rc)S(O)2Rd,-N(Rc)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rc)S(O)2N(Rb)(Rc), -N(Rb)(Rc), -O-Rj, o -O-C(O)(alquilo); Ra y Rc, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo,-(CR1aR1b)q2-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q2-G1d;

Rb, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo monocíclico, -(CR1CR1d)q2-(cicloalquilo monocíclico), o haloalcoxialquilo;

Rd, en cada aparición, es independientemente alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q2-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q2-G1d; Rj es hidrógeno, haloalquilo, -(CR1aR1b)q2-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q2-G1d;

A3 es C(O)Rh, -S(O)2Re, -C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rh)2, -S(O)2N(Rh)2, -C(≥NORh)Rh,-N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe, -N(Rh)S(O)2Re, -N(Rh)C(O)N(Rh)2,-N(Rb)S(O)2N(Rh)2, -CN, -ORh, o -N(Rh)2;

G1a, G1b, y G1c, en cada aparición, son cada uno independientemente cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, o heteroarilo;

G1d, en cada aparición, es independientemente un heterociclo monocíclico, un heteroarilo monocíclico, un fenilo, un cicloalquilo monocíclico, o un cicloalquenilo monocíclico;

cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -N(Rh)2, -CN, oxo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, halógeno, e hidroxi;

Re, en cada aparición, es independientemente alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico);

Rf, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, - (CR1cR1d)q3-ORg, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico);

Rg y Rh, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico);

en donde el cicloalquilo monocíclico, como sustituyente o parte de un sustituyente, de Rbx, Rb, Re, Rf, Rg, y Rh, en cada aparición, está insustituido o sustituido independientemente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C4, halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi C1-C4, C1-C4haloalcoxi, y haloalquilo C1-C4;

R2 es alquilo C2-C10, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, -(CR2aR2b)q4-O-haloalquilo, o -(CR2aR2b)q5-G2b;

G2b es cicloalquilo, cicloalquenilo, tien-2-ilo, o tien-3-ilo;

en donde G2b está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, alquilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, y haloalquilo;

R1a, R1c, R1d, R2a, y R2b, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, o haloalquilo C1-C4;

R1b, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, -ORh, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe, o -N(Rh)S(O)2Re;

R1g, en cada aparición, es cada uno independientemente alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, halógeno, haloalquilo C1-C4;

q1 y q2, en cada aparición, son cada uno independientemente 1, 2, 3, o 4;

q3, en cada aparición, es independientemente 1, 2 o, 3;

q4, en cada aparición, es independientemente 2, 3, 4, o 5;

q5, en cada aparición, es independientemente 1, 2, 3, 4, 5, o 6; y

z es 0, 1, 2, 3, o 4;

uno de X1, X2, X3, y X4 es N y los otros son CH;

u es 0 y Rx está ausente;