Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de PI3K.

Un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable,

o solvato, o N-óxido, o estereoisómero o derivado deuterado del mismo: **Fórmula**

donde,

X representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR6;

n representa 0, 1, 2 o 3;

cada uno de Ra y Rb independientemente representa un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4;

R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, un grupo haloalquilo C1- C4, un grupo cicloalquilo C3-C10, un grupo cicloalquenilo C3-C10, un grupo arilo monocíclico o bicíclico C6-C14, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, o un grupo heterocíclico monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)1- 3CN, un grupo -(CH2)0-3OR8, un grupo -(CH2)0-3NR7R8, un grupo -C(O)-(CH2)1-3-CN, un grupo -C(O)-(CH2)0-3-R8, un grupo -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8, un grupo -S(O)2(CH2)0-3R8, un grupo -S(O)2(CH2)0-3NR7R8 o un grupo -(CH2)0-3(fenil)-OR8;

cada uno de R2 y R3 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo -NR'R'', o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C6, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C7;

R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo -(CH2)1-4NR'R'', o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -C(O)- (CH2)0-3-R' o un grupo -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'';

R6 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo hidroxilo;

un grupo ciano;

un grupo alcoxi C1-C4;

un grupo haloalquilo C1-C4;

un grupo hidroxialquilo lineal o ramificado C1-C4;

un grupo cicloalquilo C3-C7;

un grupo -(CH2)0-3-NR'R'';

un grupo -(CH2)1-3O(alquilo C1-C4); un grupo -(CH2)0-3OC(O)- (alquilo C1-C4);

un grupo -(CH2)0-3C(O)O-(alquilo C1-C4);

un grupo -C(O)-(CH2)0-3-NR'R'';

un grupo -(CH2)0-3C(O)OH; un grupo - (CH2)0-3-(heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N);

un grupo -(CH2)0-3-(heterocíclico monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N);

o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C4;

en donde los grupos heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4 o un grupo haloalquilo C1-C4, cada uno de R7 y R8 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C4;

cada uno de R' y R'' representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4.

R5 representa un grupo seleccionado de **Fórmula**

Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de PÍ3K

Cuando las células son activadas por estímulos extracelulares, se inician cascadas de señalización intracelular mediadas por segundos mensajeros que acaban produciendo una respuesta de la célula a los estímulos. Las fosfoinositido 3-quinasas (PI3Ks) están entre las enzimas que intervienen en los eventos tempranos de señalización frente a una gran cantidad de diferentes tipos de estímulos. Las PI3Ks fosforilan el grupo 3-hidroxilo del anillo de inositol de fosfatidilinositol (Ptdlns), Ptdlns-4-fosfato (Ptdlns4P) y Ptdlns-4,5-bisfosfato (Ptdlns(4,5)P2). Los 3-fosfoinositidos resultantes intervienen en la localización correcta y activación posterior de una serie de proteínas efectoras curso abajo que se unen a los lípidos a través de secuencias específicas de unión a lípidos tales como el dominio de homología a pleckstrina (PH) (Van/raesetvoeck B, 2010, /Vaf Rev Mo/ Ce// B/o/ 5.11381-6/

La familia PI3K se divide en 3 clases diferentes (PI3K clase I, clase II, y clase III), dependiendo de la preferencia por el sustrato y de características estructurales.

La mejor caracterizada es la PI3K clase I con el sustrato preferente Ptdlns-(4,5)P2. Engloba 4 ¡soformas diferentes que, originalmente, se subdividieron además en la clase IA (p110a, p110b, p110d), que se une a un tipo de subunidad reguladora p85, y la clase IB (p110g), que está regulada por las subunidades P101 y P87. Si bien las ¡soformas p110a (PI3Ka o PI3Ka) y p110b (PI3Kb o PI3KP) son expresadas ubicuamente, p110g (PI3Kg or PI3Ky) y especialmente p110d (PI3Kd o PI3K5) poseen un modelo de expresión más restringido y parecen desempeñar un papel principal en leucocitos fKok K, 7lrenc/s B/oc/iem Sc/ence 34.115-127, 2009/

Ambas, PI3Kd y PI3Kg intervienen en la activación de las células del sistema inmunitario mediante una amplia gama de estímulos diferentes. Se ha observado que la inhibición farmacológica o la deficiencia genética en p110d activo inhibe la proliferación de células Ty la producción de citoquinas en respuesta a diferentes estímulos tales como antl-CD3, anti-CD3/CD28, superantígeno o antígeno /n v/fro (J¡ H, Blood 2007; Okkenhaug K, Science 2002; Garcon F, 2009; Soond DR, Blood 2010; Hermán SEM, Blood June 3, 2010; Wllllam O, Chemlstry & Blology 17, 2010) y suprimen la producción de citoquinas inducida por concanavallna A e inducida por anti-CD3 así como la retención de tejido dependiente de antígeno en vivo (Soond DR, Blood 2010; Jarmln SJ, JCI 2008). Además, la función de las células B es críticamente dependiente de la actividad funcional de PI3Kd como lo demuestra la supresión de la proliferación de células B y la liberación de citoquinas /n v/fro en respuesta a antl-lgM (Bllanclo A, Blood 107, 2006), agonistas de los receptores tipo Toll (TLR, por sus siglas en Inglés) tales como LPS y ollgodesoxlnucleótldos (Dll N, Mol Immunol 46, 2009) o el deterioro de la capacidad de estimular las células T antígeno-específlcas (Al-Alwan M, Jl 2007) en ausencia de Inhibición funcional de p110d o farmacológica, /n v/vo, ratones deficientes en PI3Kg exhiben una supresión parcial de la producción de anticuerpos tras ser Inmunizados (Garcon F, 2009; Durand CA, Jl 2009). Estudios adicionales han demostrado un papel Importante de PI3Kd en la Inhibición de la apoptosls de células T y en la diferenciación de células TH17 (Haylock-Jacobs S, J. Autolmmun 2010).

Además, la desgranulación de mastocltos se redujo en células de ratones con PI3Kd ¡nactlvada o por Inhibición farmacológica de PI3Kd (All K, Nature 431:1007-1011, 2004; All K, Journal de Immunology 180:2538-2544, 2008) y la activación de basófllos a través del receptor FcE se suprime por Inhibición farmacológica de PI3Kd (Lannuttl BJ, Blood Oct. 2010).

En cuanto a la función de los neutrófllos, bajo la técnica de migración bajo agarosa se ha observado que la Inhibición de PI3Kd Inhibe la migración de los neutrófllos de ratón a fMLP al Inhibirse la polarización de las células y el movimiento dlrecclonal (Sadhu C, Jl 170, 2003) y los neutrófllos de ratón deficientes en PI3Kd o tratados con Inhibidor muestran una ligera disminución (25%) de la qulmlotaxla /n v/fro a LTB4, mientras que la acumulación en vivo en los pulmones en respuesta a LPS disminuyó en más de 80%, lo que Indica un papel Importante de PI3Kd en las células endotellales para facilitar la migración transendotellal de los PMN (Purl KD, Blood 103, 2004). Además, INF Indujo Infiltración de neutrófllos en un saco aéreo en ratones y la liberación de elastasa es parcialmente Inhibida por un Inhibidor selectivo de PI3Kd (Sadhu C, Blochem Blophys Res Comm 308, 2003). Además, el cebado mediado por TNF de la explosión oxldatlva en neutrófllos humanos depende de la actividad de PI3Kd (Condllffe AM, Blood 106, 2005).

A diferencia del papel dominante de la PI3Kd en la activación llnfocltarla, la PI3Kg parece afectar principalmente a la qulmlotaxls de diferentes células del sistema Inmune Inducida por diversos mediadores y qulmloqulnas (Martin AL, Jl 180, 2008; Thomas MS, J Leukoc Blol 84, 2008; Jarmln SJ, JCI 2008; Matthew T, Immunology 126, 2008), así como a la desgranulación y explosión oxldatlva de las células del sistema Inmune Innato Inducidas por estímulos mediados por los GPCR tales como fMLP, IL-8 o C5a (Condllffe AM, Blood 106, 2005; Yum HK, Jl 167, 2001; Plnho V, Jl 179, 2007).

Los resultados mencionados anteriormente sugieren que la inhibición farmacológica de PI3Kd o de ambas PI3Kd/PI3Kg representa un enfoque prometedor para tratar una amplia gama de enfermedades tales como las enfermedades respiratorias (asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), fibrosis quística, fibrosis pulmonar idiopàtica, sarcoidosis), enfermedades alérgicas (rinitis alérgica), enfermedades inflamatorias o autoinmunes (artritis reumatoide, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistèmico, miastenia grave, encefalomielitis diseminada aguda, púrpura trombocitopénica idiopàtica, síndrome de Sjoegren, anemia hemolítica autoinmune, diabetes tipo I, psoriasis, acrodermatitis, angiodermatitis, dermatitis atópica, dermatitis de contacto, eczema, acné, urticaria crónica, enfermedades vesiculoampollosas incluyendo, sin limitarse a ellas, penflgolde ampolloso, esclerodermla, dermatomiositis, etc), enfermedades cardiovasculares; Infección viral; trastornos metabóllcos y endocrinos; trastornos neurológicos y dolor (tal como el dolor asociado con artritis reumatoide u osteoartrltls, dolor de espalda, dolor inflamatorio generalizado, dolor neuropàtico Inflamatorio, neuralgia trlgemlnal o dolor central) así como en el rechazo de transplantes de médula ósea y de órganos; síndrome mlelodlspláslco; trastornos mieloproliferativos (TMP); tumores cancerosos y hematológlcos, leucemia, llnfomas y tumores sólidos (tales como cáncer de próstata; cáncer de vejiga; cáncer colorrectal; cáncer de mama; cáncer de próstata; cáncer renal; cáncer hepatocelular; cáncer de pulmón; cáncer de ovarlo; cáncer cervical; cáncer gástrico; cáncer de esófago; cáncer de cabeza y cuello; cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de pulmón de células pequeñas; melanoma; cánceres neuroendocrlnos; cánceres del sistema nervioso central; tumores cerebrales; cáncer de huesos; sarcoma de tejidos blandos; leucemia llnfocítica crónica, leucemia linfoblástica aguda de células B, leucemia linfoblástica aguda de células T, linfoma no-Hodgkin, linfoma de células B, leucemia mlelolde aguda; linfoma cutáneo de células T, afecciones de la piel malignas y premalignas incluyendo, pero sin limitarse a ellos, carcinoma basocelular (CBC), carcinoma espinocelular ((CEC) o queratosis actínlca (QA)).

Existen Importantes pruebas experimentales que apoyan este punto de vista. En modelos de infamación pulmonar alérgica en roedores, la Inactivación genética o farmacológica de PI3Kd o de PI3Kd/g dual reduce el Influjo celular, la producción de moco, la producción de citoquinas y la hiperreactividad de las vías respiratorias (Nashed et al. 2007, fur J /mmuno/ 37:416; Lee et al. 2006, FASEB J 20:455 & Lee KS et al. 2006, J Allergy Clin Immunol 118:403; Doukas J, JPET 2009;328:758; Par SJ, ERJ 2010). Por otra parte, la Infiltración de neutrófllos Inducida por LPS es bloqueada por inhibición de PI3Kd (Puri KD, Blood 2004; 103:3448) y la Inflamación en respuesta a LPS o a la exposición al humo del tabaco es suprimida por un Inhibidor dual de PI3Kd/g (Doukas J, JPET 2009;328:758). Por otra parte, PI3Kd parece estar Implicada en la reducción de la capacidad de respuesta al tratamiento con corticosteroides asociada con el estrés oxldatlvo y la enfermedad pulmonar... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato, o N-óxido, o estereoisómero o derivado deuterado del mismo:

X representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CRe; n representa 0, 1, 2 o 3;

cada uno de Ra y Rb independientemente representa un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4;

R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, un grupo haloalquilo C1- C4, un grupo cicloalquilo C3-C10, un grupo cicloalquenilo C3-C10, un grupo arilo monocíclico o bicíclico Ü6- C14, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, o un grupo heterocíclico monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N,

en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyeles seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hldroxilo, un grupo clano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)i- 3CN, un grupo -(CH2)o-30Rs, un grupo -(CH2)o-3NR7Rs,

un grupo -C(0)-(CH2)i-3-CN, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-Rs, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR7Rs, un grupo -S(0)2(CH2)o-3R8, un grupo -S(0)2(CH2)o-3NR7Rs o un grupo -(CH2)o-3(fenll)-ORs;

cada uno de R2 y R3 representa Independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hldroxilo, un grupo clano, un grupo alcoxl C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo -NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado Ci-Ce, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo daño o un grupo cicloalquilo C3-C7;

R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo -(CH2)i-4NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de un grupo alcoxl C1-C4, un grupo ciano, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -C(O)- (CH2)o-3-R o un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R";

Re representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo hidroxilo; un grupo ciano; un grupo alcoxl C1-C4; un grupo haloalquilo C1-C4; un grupo hidroxialquilo lineal o ramificado C1-C4; un grupo cicloalquilo C3-C7; un grupo -(CH2)o-3-NR'R"; un grupo -(CH2)i-30(alquilo C1-C4); un grupo -(CH2)o-30C(0)- (alquilo C1-C4); un grupo

-(CH2)o-3C(0)0-(alquilo C1-C4); un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R"; un grupo -(CH2)o-3Ü(0)OH; un grupo - (CH2)o-3-(heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N); un grupo -(CH2)o-3-(heterocíclico monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N); o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C4;

R5

Fórmula (I)

donde,

en donde los grupos heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyeles seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo daño, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4 o un grupo haloalquilo C1-C4,

5 cada uno de R7 y Rs representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C4;

10 cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C40 un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4.

Rs representa un grupo seleccionado de:

i) un grupo de fórmula (lia)

*

¡i) un grupo de fórmula (llb) *

M3

y

iii) un grupo de fórmula (lie) *

R17

fórmula (lie)

en donde

Y representa un enlazador seleccionado de un grupo -NR -, -O- o -S-; en donde R' se define como antes;

(*) representa el caso en que R5 está unido al átomo de carbono unido a R4 y al grupo pirrolotriazi nona;

W1 representa un grupo -CRu y W2 representa un átomo de nitrógeno, o W1 representa un átomo de nitrógeno y W2 representa un grupo -CR12;

G1 representa un -CR14 grupo y G2 representa un átomo de nitrógeno, o G1 representa un átomo de nitrógeno y G2 representa un grupo -CR15, o G1 representa un grupo -CR14 y G2 representa un grupo -CR15;

G3 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CRie;

cada uno de Rg, R10, R11, R12, R13, R14, R15 y R16 independientemente representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C4; un grupo haloalquilo C1-C4; un grupo hidroxialquilo C1-C4; un grupo cicloalquilo C3-C4; un grupo -(CH2)o 3CN; un grupo -C(0)-(CH2)i-3- CN; un grupo -C(0)-(CH2)o3-R'; un grupo -C(0)-(CH2)o 3-NR'R"; un grupo -(CH2)o-3-NR'R"; o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C4;

en donde R' y R" se definen como antes;

R17 representa un grupo seleccionado de

a) un grupo de fórmula (Illa), b) un grupo de fórmula (lllb),

formula (Illa)

formula (lllb)

c) un grupo de fórmula (lile), y *

formula (lile)

d) un grupo de fórmula (llld), *

en donde

G4 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR22;

cada uno de Gsy G6 representa independientemente un átomo de nitrógeno o un átomo de carbono, en donde cuando uno de G5 y G6 representa un átomo de nitrógeno el otro representa un átomo de carbono;

G7 representa un grupo -NH o un grupo -CH;

Gg representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR23;

Gg representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR24;

G10 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR25;

G11 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR26;

G12 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR27;

G13 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR28;

cada uno de G14 y G15 representa independientemente un átomo de nitrógeno o un átomo de carbono, en donde, cuando uno de G14 y G15 representa un átomo de nitrógeno, el otro representa un átomo de carbono;

G16 representa un grupo -NH o un grupo -CH;

G17 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR29;

Gis representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR30;

cada uno de Ris, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, y R30 independientemente representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)o-3CN, un grupo -C(0)-(CH2)i-3-CN, un grupo -C(0)-(CH2)o 3-R', un grupo -C(0)-(CH2)o 3-NR'R", un grupo -(CH2)o-3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C4; en donde R' y R" se definen como antes; y en donde Y se define como antes;

o en el caso en que Y representa un grupo -NR'-, R^unto con el grupo -NR'- y el átomo de carbono al que R4 y el grupo -NR'- están unidos forman un grupo heterociclilo que contiene N, saturado, de 4 a 7 miembros, donde dicho grupo heterociclilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo -CHF2 o un grupo - CF3.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en donde

cada uno de Ra y Rb representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3;

n representa 0, 1 o 2;

R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, un grupo haloalquilo C1- C4, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo fenilo, un grupo heteroarilo monocícllco o blcícllco de 5 a 10 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de O, S y N, un grupo plrrolldinllo, un grupo plperldlnllo, un grupo piperazinilo, un grupo tetrahidropiranilo o un grupo morfollnllo;

en donde los grupos cicloalquilo, fenilo, heteroarilo, pirrolidinilo, plperldlnllo, piperazinilo, tetrahidropiranilo o morfolinilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyeles seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hldroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)o-30Rs, un grupo -(Ch^o-sNRyRs, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-Rs¡ un grupo -C(0)-(CH2)o-

3-NR7R8 o un grupo -(CH2)o-3(fenll)-ORs; en donde cada uno de R7 y Rs representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4;

R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo

-NH2, un grupo -N(CH3)H, un grupo -N(CH3)2, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con un grupo alcoxi C1-C2;

R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo daño, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -NH2, un grupo - N(CH3)H, un grupo -N(CH3¡2, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con un grupo alcoxi C1-C2;

R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi Ci-C3,un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3;

R6 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo hidroxilo; un grupo ciano; un grupo alcoxi C1-C3; un grupo haloalquilo C1-C3; un grupo hidroxialquilo lineal o ramificado C1-C4; un grupo cicloalquilo C3-C4; un grupo -(CH2)o-3-NR'R"; un grupo -(CH2)i-30(alqu¡lo C1-C4); un grupo -(CH2)o-30C(0)- (alqullo C1-C4); un grupo

-(CH2)o-3C(0)0-(alqu¡lo C1-C4); un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R"; un grupo -(CH2)o-3Ü(0)OH; un grupo - (CH2)o-3-(heteroar¡lo monocícllco o blcícllco de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N); un grupo -(CH2)o-3-(heterocícllco monocícllco o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N); o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con un grupo alcoxi C1-C2;

en donde los grupos heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyeles seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4 o un grupo haloalquilo C1-C4,

Rs representa un resto de fórmula (H-a2), (Hb-1), (llb-2), (Hb-3), (llla-1), (Hla-3), (llla-5) o (llla-14):

*

*

formula (!!b-3)

R13

donde:

* cada uno de Rg, Río y R12 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo - (CH2)o-3CN, un grupo -C(0)-(CH2)i-3-CN, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-R', un grupo -C(0)-(CH2)o-3- NR'R", un grupo -(CH2)o-3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4; en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxiio, un grupo alcoxi C1-C40 un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4;

* cada uno de R13, R14, R15 y Ríe representa independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo

* -(CH2)o-3CN, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R";

un grupo -(CH2)o3-NR'R"; en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxiio, un grupo alcoxi C1-C4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4;

* cada uno de Ris, R22, R23y R24 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo -(CH2)o-3N, un grupo -C(0)-(CH2)i-3-CN, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-R', un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R", un grupo -(CH2)o-3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1- C4; en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxiio, un grupo alcoxi C1-C40 un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4;

* Y representa un grupo -NR'-, -O- o -S-; en donde R' representa un atómo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4; o en el caso en que Y representa un grupo -NR -, R4junto con el grupo -NR - y el átomo de carbono al que R4 y el grupo -NR - están unidos forman un grupo heterociclilo que contiene N, saturado, de 4 a 7 miembros, donde dicho grupo heterociclilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxiio, un grupo ciano, un grupo -CHF2 o un grupo -CF3.

3. Un compuesto según la reivindicación 1, en donde

X representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR6¡

n representa 0, 1, 2 o 3;

cada uno de Ra y Rb independientemente representa un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4;

R1 representa un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C10, un grupo cicloalquenilo C3-C10, un grupo arilo monocíclico o bicíclico C6-C14, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, o un grupo heterocíclico monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N,

en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxiio, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CFl2)i- 3CN, un grupo

-(CH2)o-30Rs, un grupo -(CH2)o-3NR7Rs, un grupo -C(0)-(CFl2)i-3-CN, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-Rs, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR7Rs, un grupo -S(0)2(CH2)o.3Rs o un grupo -

S(0)2(CH2)o-3NR7R8;

cada uno de R2 y R3 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxiio, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo -NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C6, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C7;

R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo -(CFh^NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -C(O)- (CFl2)o-3-R o un grupo -C(0)-(CFl2)o-3-NR'R";

R6 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxiio, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo -(CH2)o-3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C4;

cada uno de R7 y Rs representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C4;

cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C40 un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4.

cada uno de Rg, R10, R11, R12, R13, R14, Risy Ríe representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)o-3CN, un grupo -C(0)-(CH2)i 3-CN, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-R', un grupo -C(0)-(CH2)o 3- NR'R", un grupo

-(CH2)o 3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C4; en donde R' y R" se definen como antes;

cada uno de Ris, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29,y R30 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo

-(CH2)o-3CN, un grupo -C(0)-(CH2)i-3-CN, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-R', un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R", un grupo -(CH2)o-3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C4; en donde R' y R" se definen como antes; y en donde Y se define como antes.

4. Un compuesto según la reivindicación 3, en donde

cada uno de Ra y Rb representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3;

n representa 0, 1 o 2;

R1 representa un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo fenilo, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de O, S y N, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo tetrahidropiranilo o un grupo morfolinilo;

en donde los grupos cicloalquilo, fenilo, heteroarilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo o morfolinilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)o 3OR8, un grupo -(CH2)o 3NR7Rs, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-Rs o un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR7Rs; en donde cada uno de R7 y Rs representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4;

R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo

-NH2, un grupo -N(CHs)H, un grupo -N(CH3)2, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con un grupo alcoxi C1-C2;

R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -NH2, un grupo -N(CH3)H, un grupo - N(CH3)2, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con un grupo alcoxi C1-C2;

R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo cicloalquilo C3-C4, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3;

R6 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -NH2, un grupo -N(CH3)H, un grupo -N(CH3)2, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con un grupo alcoxi C1-C2;

Rs representa un resto de fórmula (H-a2), (llb-1), (llb-2) o (llla-1):

Río

formula (l!a-2)

N

Ris

formula (!!b-1)

formuia (!!b-2) formula (llla-1)

donde:

* cada uno de Rg, Río y R12 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo - (Chhlo-sCN, un grupo -C(0)-(CH2)i-3-CN, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-R', un grupo -C(0)-(CH2)o-3- NR'R", un grupo -(CH2)o 3NR R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4; en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C4O un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4;

* cada uno de R13, R14, R15 y R16 representa independientemente un átomo de hidrógeno,

un grupo -(CH2)o-3CÑ, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R" o un grupo -(CH2)o-3NR'R"; en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4;

* cada uno de Ris y R23 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo -(CH2)o- 3CN, un grupo -C(0)-(CH2)i-3-CN, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-R', un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R", un grupo -(CH2)o-3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4; en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1- C40 un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4;

* Y representa un grupo -NR'-, -O- o -S-; en donde R' representa hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4; o en el caso en que Y representa un grupo -NR'-, R4junto con el grupo -NR'- y el átomo de carbono al que R4 y el grupo -NR'- están unidos forman un grupo heterociclilo que contiene N saturado, de 4 a 7 miembros.

5. Un compuesto según la reivindicación 1, en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado Ci-Ce, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C10, un grupo cicloalquenilo C3-C10, un grupo arilo monocíclico o bicíclico C6-C14, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, o un grupo heterocíclico monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N;

en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(ChÍ2)i- 3CN, un grupo -(Ch^MORs, un grupo -(CH2)o-3NR7Rs, un grupo -C(0)-(CH2)i-3-CN, un grupo - C(0)-(CH2)o-3-Rs, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR7Rs, un grupo -S(0)2(CH2)o-3R8, un grupo - S(0)2(CH2)o 3NR7R8 o un grupo -(CH2)o-3(fenil)-ORs;

en donde R1 preferiblemente representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C3, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de O, S y N, o a un grupo heterociclilo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de O, S y N,

en donde los grupos cicloalquilo, fenilo, naftilo, heteroarilo y heterociclilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)o-30Rs, un grupo - (CH2)o-3NR7R8, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-Rs, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR7Rs o un grupo -(CH2)o- 3(fenil)-ORs; en donde R?y Rsse definen como en la reivindicación 1.

6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 o 5, en donde

(a) R1 representa un grupo alquilo C1-C3, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de O, S y N, o un grupo heterocíclico monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de O, S y N,

en donde los grupos cicloalquilo, fenilo, naftilo, heteroarilo y heterociclilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4,

y

un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)o-30Rs, un grupo - (CH2)o-3NR7R8, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-Rs o un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR7Rs¡ en donde R7 y Rsse definen como en la reivindicación 1;

y

en donde, preferiblemente, R1 representa un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo fenllo, un grupo heteroarilo monocíclico o bicícllco de 5 a 10 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de O, S y N, un grupo pirrolldlnllo, un grupo piperidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo tetrahidroplranilo o un grupo morfolinilo,

en donde los grupos cicloalquilo, fenilo, heteroarilo, pirrolidinllo, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo o morfolinilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustltuyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado CI-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)0- 30Rs, un grupo -(CH2)o-3NR7Rs, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-Rs o un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR7Rs; en donde cada uno de R7 y Rs representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4;

y

en donde R1 más preferiblemente representa un grupo fenilo o un grupo plrldlnllo, donde dicho fenllo o piridinilo está no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyeles seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3 o un grupo -(CH2)o-30CH3; y en donde preferiblemente dichos grupos fenilo y piridinilo están directamente unidos al grupo pirrolotrlazinona; y/o

(b) R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hldroxilo, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)o-3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con un grupo alcoxi C1-C3; en donde cada uno de R' y R" representa Independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1- C3;

y

en donde R2 representa preferiblemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hldroxilo, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -NH2, un grupo -N(CH3)H, un grupo -N(CH3)2, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con un grupo alcoxi C1-C2; y/o

(c) R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)o-3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con un grupo alcoxi C1-C3; en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1- C3;

y

en donde R3 representa preferiblemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -NH2, un grupo -N(CHs)H, un grupo -N(CH3)2, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con un grupo alcoxi C1-C2; y/o

(d) R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)i-4NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con un grupo alcoxi C1-C3, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-R o un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R"; en donde cada uno de R' y R" representa Independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3;

y

en donde R4 representa preferiblemente un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo hidroxialquilo C1-C3, un grupo cicloalquilo C3-C4, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3; y/o

(e) R6 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo hidroxilo; un grupo ciano; un grupo alcoxi C1-C4; un grupo haloalquilo C1-C4; un grupo hidroxialquilo lineal o ramificado C1-C4; un grupo cicloalquilo C3-C7; un grupo -(CH2)o-3-NR'R"; un grupo -(CH2)i-30(alquilo C1-C4); un grupo -(CH2)o 30C(0)- (alquilo C1-C4); un grupo -(CH2)o-3C(0)0-(alquilo C1-C4); un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R"; un grupo -(CH2)o- 3C(0)OH; un grupo -(CH2)o-3-(heteroarilo monocíclico o blcíclico de 5 a 10 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N); un grupo -(CH2)o-3-(heterocíclico monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N); o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C4; en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3; y

(f) R6 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)o-3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con un grupo alcoxi C1-C3; en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1- C3;

y

en donde R6 representa preferiblemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -NH2, un grupo -N(CH3)H, un grupo -N(CH3)2, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con un grupo alcoxi C1-C2.

7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3, 5 ó 6, en donde

(a) R5 representa un grupo seleccionado de i) un grupo de fórmula (lla-1), y

ii) un grupo de fórmula (lla-2)

M2

formula (Ha-1) en donde

cada uno de R9, R10, R11 y R12 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3- C4, un grupo -(CH2)o-3CN, un grupo -C(0)-(CH2)i-3-CN, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-R', un grupo - C(0)-(CH2)o-3-NR'R", un grupo -(CH2)o-3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C4; en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C40 un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4; o

(b) R5 representa un grupo seleccionado de

i) un grupo de fórmula (llb-1), ¡i) un grupo de fórmula (llb-2), i¡¡) un grupo de fórmula (llb-3),

formula (llb-1)

¡v) un grupo de fórmula (llb-4), y

formula (llb-2) formula (llb-3)

v) un grupo de fórmula (llb-5),

formula (llb-4) en donde

formula (llb-5)

cada uno de R13, R14, Risy Ríe independientemente representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C4; un grupo haioaiquiio C1-C4; un grupo hidroxialquilo C1-C4; un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)o-3CN, un grupo -C(0)-(CH2)i-3-CN; un grupo -C(O)- (CH2)o-3-R'; un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R"; un grupo -(CH2)o-3-NR'R"; o un grupo alquilo lineal o 5 ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más

sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3- C4;

en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4; y en donde Y se 10 define como en la reivindicación 1;

o en el caso en que Y representa un grupo -NR'-, R4junto con el grupo -NR'- y el átomo de carbono al que R4 y el grupo -NR'- están unidos forman un grupo heterociclilo que contiene N, saturado, de 4 a 7 miembros, donde dicho grupo heterociclilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes 15 seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo -CHF2 o un grupo - CF3; o

(c) R5 representa un grupo seleccionado de

i) un grupo de fórmula (llla-1),

N

¡i) un grupo de fórmula (llla-2), j R22 Y'- ^4-^ ^Ris

R23^ H

formula (llla-1)

¡v) un grupo de fórmula (llla-4),

i¡¡) un grupo de fórmula (llla-3), I

Ris

R23* H

formula (llla-2)

v) un grupo de fórmula (llla-5),

I

,Rl8

"Y'Y

R24

V/

N^NH

,N-

vi) un grupo de fórmula (llia-6),

Ris

Y^N^R,. R24 N^N

R23 H

formula (llla-11)

formula (llla-10)

xiii) un grupo de fórmula (llla-13), xiv) un grupo de fórmula (llla-

14),

formula (llla-12)

xv) un grupo de fórmula (llla-15),

R23 H

formula (llla-13)

R22

Ru

R23^ H

formula (llla-14)

vv

R18

R23 H

formula (llla-15)

xvi) un grupo de formula (llla- 16),

xvü) un grupo de fórmula (Illa- xv¡¡¡) un grupo de fórmula (llla- 17), 18),

R18

formula (llla-16)

xlx) un grupo de fórmula (llla- 19),

I Ris

H

formula (llla-19)

xxü) un grupo de fórmula (llla-22)

formula (llla-17)

xx) un grupo de fórmula (llla-20),

formula (llla-20)

formula (llla-18)

xxi) un grupo de fórmula (llla- 21), y

formula (llla-21)

en donde

cada uno de Ris, R22, R23, y R24 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CF¡2)o-3CN, un grupo -C(0)-(CH2)i-3-CN, un grupo - C(0)-(CH2)o-3-R', un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R", un grupo -(CH2)o-3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo clano o un grupo cicloalquilo C3- C4; en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxllo, un grupo alcoxi C1-C40 un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4; y en donde Y se define como en la reivindicación 1;

o en el caso en que Y representa un grupo -NR'-, R4junto con el grupo -NR'- y el átomo de carbono al que R4 y el grupo -NR'- están unidos forman un grupo heterociclllo que contiene N, saturado, de 4 a 7 15 miembros, donde dicho grupo heteroclclilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustltuyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hldroxilo, un grupo ciano, un grupo -CHF2 o un grupo - CF3; o

(d) R5 representa un grupo seleccionado de

I) un grupo de fórmula (lllb-1), ¡I) un grupo de fórmula (lllb-2), i¡¡) un grupo de fórmula (lllb-3),

en donde

cada uno de Ría, R22, R25, R26, y R27 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo 5 cicloalquilo C3-C4, un grupo -(CH2)o 3CN, un grupo -C(0)-(CH2)i-3-CN, un grupo -C(0)-(CF<2)o-3-R',

un grupo -C(0)-(CFÍ2)o-3-NR'R", un grupo -(CFÍ2)o-3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C4; en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, 10 un grupo alcoxi C1-C4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4; y en donde Y se define como

en la reivindicación 1;

o en el caso en que Y representa un grupo -NR-, R4junto con el grupo -NR'- y el átomo de carbono al que R4 y el grupo -NR - están unidos forman un grupo heterociclilo que contiene N, saturado, de 4 a 7 15 miembros, donde dicho grupo heterociclilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo -CHF2 o un grupo - CF3; o

(e) R5 representa un grupo seleccionado de

i) un grupo de fórmula (lllc-1), y ¡i) un grupo de fórmula (lllc-2),

R28

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R20

formula (lllo1) formula (lllc-2)

20 en donde

cada uno de R19, R20, y R28 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C4, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo hidroxialquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3- C4, un grupo -(CH2)o3CN, un grupo -C(0)-(CF<2)i-3-CN, un grupo -C(0)-(CF<2)o-3-R', un grupo - C(0)-(CH2)o-3-NR'R", un grupo -(CFÍ2)o-3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4,

donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustltuyentes seleccionados de un grupo alcoxl C1-C4, un grupo ciano o un grupo clcloalquilo C3-C4; en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C40 un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4; y en donde Y se define como en la reivindicación 1;

o en el caso en que Y representa un grupo -NR'-, R4junto con el grupo -NR'- y el átomo de carbono al que R4 y el grupo -NR'- están unidos forman un grupo heterociclilo que contiene N, saturado, de 4 a 7 miembros, donde dicho grupo heterociclilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo -CHF2 o un grupo - CF3; o

(f) R5 representa un grupo seleccionado de

I) un grupo de fórmula (llld-1), ¡i) un grupo de fórmula (llld-2), y i¡¡) un grupo de fórmula (llld-3),

formula (llld-1) formula (llld-2) formula (llld-3)

en donde

cada uno de R21, R28, R29, y R30 representa Independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxl C1-C4, un grupo haloalqullo C1-C4, un grupo hldroxlalqullo C1-C4, un grupo cicloalqullo C3-C4, un grupo -(CH2)o-3ÜN, un grupo -C(0)-(CH2)i-3-CN, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-R', un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R", un grupo -(CH2)o-3NR'R", o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de un grupo alcoxi C1-C4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-C4; en donde cada uno de R' y R" representa Independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxl C1-C4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C4; y en donde Y se define como en la reivindicación 1;

o en el caso en que Y representa un grupo -NR -, R4junto con el grupo -NR - y el átomo de carbono al que R4 y el grupo -NR- están unidos forman un grupo heterociclilo que contiene N, saturado, de 4 a 7 miembros, donde dicho grupo heterociclilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo -CHF2 o un grupo - CF3.

8. Un compuesto según la reivindicación 1, que es: (a) un compuesto de fórmula (la):

formula (la)

en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, Rb y n se definen como en una cualquiera de las reivindicaciones precedentes; o

(b) un compuesto de fórmula (Ib):

formula (Ib)

en donde Ri, R2, R3, R4, R5, Ra, Rb y n se definen como en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

9. Un compuesto según la reivindicación 1, donde:

X representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR6¡

cada uno de Ray Rb representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo metilo;

R1 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo metilo, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo fenilo, un grupo piridinilo, un grupo pirazolilo, un grupo ¡soxazolllo, un grupo piperidinilo o un grupo tetrahidropiranilo;

en donde los grupos cicloalquilo, fenilo, piridinilo, pirazolilo, isoxazolilo, piperidinilo o tetrahidropiranilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyeles seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3, un grupo -(CH2)-(fenil)-0-(alquilo C1-C3), un grupo -NR7R8 o un grupo -ORs; en donde cada uno de R7 y Rs representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3;

cada uno de R2 y R3 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo haloalquilo C1-C3 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3;

R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo hidroxialquilo C1-C3 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3;

R6 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo hidroxilo; un grupo ciano; un grupo alcoxi C1-C4; un grupo haloalquilo C1-C4; un grupo hidroxialquilo lineal o ramificado C1-C4; un grupo cicloalquilo C3-C7; un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3; un grupo -(CH2)o-3-NR'R"; un grupo -(CH2)i- 30(alquilo C1-C3); un grupo -(CH2)o-30C(0)-(alquilo C1-C3); un grupo -(CH2)o-3C(0)0-(alqullo C1-C3); un grupo -C(0)-NR'R"; un grupo -(CH2)o-3C(0)OH; un grupo -(CH2)o-3(¡mldazolilo); un grupo -(CH2)o- 3(oxazolilo); un grupo -(CH2)o-3(°xadlazolilo); un grupo -(CH2)o-3-(P¡razol¡lo) o un grupo -(CH2)o-3- (morfolinllo); en donde cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3; y

en donde los grupos ¡mldazolilo, oxazolllo, oxadlazolilo, pirazolilo y morfolinilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyeles seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3 o un grupo haloalquilo C1-C3.

Rs representa un grupo seleccionado de:

i) un grupo de fórmula (lia), donde dicho grupo es un grupo purinilo no sustituido o sustituido con un grupo -NR'R";

¡i) un grupo de fórmula (llb), donde dicho grupo se selecciona de un grupo -NR'-pIrldlnllo, un grupo -S-pIrldlnllo, un grupo -NR'-pirimidinilo, un grupo -S-pirimidlnilo o un grupo -NR'-trlazInllo; en donde los grupos piridinilo, plrlmldinilo y triazinilo están no sustituidos o sustituidos con uno, dos o tres sustltuyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo

-(CH2)o-3CN, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R", un grupo -(CH2)o-3NR'R"; y

¡II) un grupo de fórmula (lie), donde dicho grupo se selecciona de un grupo

-NR'-purinilo, un grupo -S-purinilo, un grupo -NR'-7H-pirrolo[2,3-d]p¡r¡mid¡n¡lo, un grupo -NR'-1H-

plrazolo[3,4-d]p¡r¡mld¡n¡lo o un grupo -NR'-plrazolo[1,5-a]p¡r¡mld¡n¡lo; en donde los grupos purinilo,

7H-pirrolo[2,3-d]p¡r¡m¡dln¡lo, 1H-pirazolo[3,4-d]p¡r¡m¡dln¡lo y pirazolo[1,5-a]p¡r¡mld¡n¡lo están no

sustituidos o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo -(CH2)o-3NR'R"; o

R4 y R5 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo pirrolldlnll-purlnllo group o pirrolidinil-pirimldlnilo; en donde el grupo plrrolldlnllo está no sustituido o sustituido con uno o más

sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno o un grupo hidroxilo; y en donde el grupo purinllo está no sustituido o sustituido con

un grupo -(CH2)o-3-NR'R"; y en donde el grupo pirimidinilo está no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de un grupo -(CH2)o 3CN o un grupo -(CH2)o-3NR'R"; y

cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C3 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3.

10. Un compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 3, donde:

X representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR6¡

cada uno de Ra y Rb representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo metilo;

R1 representa un grupo metilo, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo fenilo, un grupo piridinilo, un grupo piperidinilo o un grupo tetrahidropiranilo;

en donde los grupos cicloalquilo, fenilo, piridinilo, piperidinilo o tetrahidropiranilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3, un grupo -NR7R8 o un grupo -ORg; en donde cada uno de R7 y Rg representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3;

cada uno de R2 y R3 representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3;

R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-C3, o un grupo alquilo lineal o ramificado

C1-C3;

R6 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3 o un grupo ciclopropilo;

R5 representa un grupo seleccionado de:

i) un grupo de fórmula (lia), donde dicho grupo es un grupo purinilo no sustituido o sustituido con un grupo -NR'R";

¡i) un grupo de fórmula (llb), donde dicho grupo se selecciona de un grupo -NH-piridinilo, un grupo -S-piridinilo, un grupo -NH-pirimidinilo o un grupo -S-pirimidinilo; en donde los grupos piridinilo o pirimidinilo están no sustituidos o sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de un grupo -(CH2)o-3CN, un grupo -C(0)-(CH2)o-3-NR'R" o un grupo -(CH2)o- 3NR'R"; y

i¡¡) un grupo de fórmula (lie), donde dicho grupo se selecciona de un grupo -NH-purinilo o un un grupo -S-purinilo; en donde el grupo purinilo está no sustituido o sustituido con un grupo -(CH2)o- 3NR R"; o

R4 y R5 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo pirrolidinil-purinilo, en donde el grupo purinilo está no sustituido o sustituido con un grupo

-(CH2)o-3NR'R";

cada uno de R' y R" representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C3 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-C3.

11. Un compuesto según la reivindicación 1, que es uno de:

2-((6-Am¡no-9H-pur¡n-9-¡l)met¡l)-5-cloro-3-o-tolilp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-4(3H)-ona,

2-((6-Am¡nop¡r¡m¡d¡n-4-¡lamino)met¡l)-5-cloro-3-o-tol¡lp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡azin-4(3H)-ona,

2-((6-Am¡no-9H-pur¡n-9-il)met¡l)-5-c¡cloprop¡l-3-o-tol¡lp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡azin-4(3H)-ona,

2-((6-Am¡no-9H-purin-9-¡l)met¡l)-3-o-tol¡lp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-4(3H)-ona;

2-((6-Am¡nop¡r¡m¡d¡n-4-¡lam¡no)met¡l)-3-o-tol¡lpirrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-4(3H)-ona,

4-((4-Oxo-3-o-tol¡l-3,4-d¡hidrop¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-2-¡l)met¡lam¡no)picol¡namida,

2-((2-Am¡nop¡r¡din-4-¡lam¡no)met¡l)-3-o-tol¡lp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-4(3H)-ona,

2-((9H-Purin-6-¡lam¡no)met¡l)-3-o-tol¡lp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona; 2-((6-Am¡no-9H-purin-9-¡l)met¡l)-3-c¡clohex¡lp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona,

2-((6-Am¡no-9H-pur¡n-9-il)met¡l)-5-met¡l-3-o-tol¡lp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-4(3H)-ona,

2-((9H-Purin-6-¡lt¡o)met¡l)-5-met¡l-3-o-tol¡lp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona,

2-((6-Am¡no-9H-purin-9-¡l)met¡l)-6-met¡l-3-o-tol¡lp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡azin-4(3H)-ona,

2-((9H-pur¡n-6-ilt¡o)met¡l)-6-met¡l-3-o-tol¡lp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-4(3H)-ona,

2-(1-(6-Am¡no-9H-pur¡n-9-¡l)et¡l)-3-fenilp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-4(3H)-ona;

(S)-2-(1-(9H-pur¡n-6-¡lam¡no)prop¡l)-3-fen¡lp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]triaz¡n-4(3H)-ona, (S)-2-(1-(6-am¡nop¡r¡mid¡n-4-¡lam¡no)prop¡l)-3-fen¡lp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-4(3 )-

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(S)-4-amino-6-(1-(7-met¡l-4-oxo-3-fen¡l-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-2-il)etilanr)¡no)p¡rim¡dina-5-

carbonitrilo;

(S)-2-(4,4-difiuoro-1-(9H-purin-6-il)pirrolidin-2-il)-3-fenilpirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona;

(S)-4-amino-6-(4,4-dif)uoro-2-(4-oxo-3-fenil-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-ll)plrrolidln-1-ll)plrlmldlna-

5-carbonitrilo;

(S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-6-f)uoro-3-fenilpirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona;

(S)-4-amino-6-(1-(6-f)uoro-4-oxo-3-fenil-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-ll)etllamino)pirimidlna-5-

carbonitrilo;

2-((S)-1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-((S)-1-feniletil)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona;

4- amino-6-((S)-1-(4-oxo-3-((S)-1-feniletil)-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidina-5-

carbonitrilo;

(S)-4-amino-6-(1-(3-(2,6-dimetilfenil)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidina-5-

carbonitrilo;

(S)-2-((9H-purln-6-llamlno)metll)-3-(1-fenlletll)plrrolo[1,2-f][1,2,4]trlazln-4(3H)-ona;

(S)-4-amlno-6-((4-oxo-3-(1-fenlletll)-3,4-dlhldroplrrolo[1,2-f][1,2,4]trlazln-2-ll)metllamlno)plrlmldlna-5-

carbonitrilo;

(S)-2-(1-(5-fluoro-7H-plrrolo[2,3-d]plrlmldln-4-llamlno)etll)-3-fenllplrrolo[1,2-f][1,2,4]trlazln-4(3H)-ona;

(S)-2-(1-(9H-purln-6-llamlno)etll)-3-(2,6-dlmetllfenll)plrrolo[1,2-f][1,2,4]trlazln-4(3H)-ona;

(S)-4-amlno-6-(1-(5-fluoro-4-oxo-3-fenll-3,4-dlhldroplrrolo[1,2-f][1,2,4]trlazln-2-ll)etllamlno)plrlmidina-5-

carbonitrilo;

(S)-2-(1-(9H-purln-6-llamlno)etll)-5-fluoro-3-fenllplrrolo[1,2-f][1,2,4]trlazln-4(3H)-ona;

(S)-2-(1-(6-amlno-5-clanoplrlmldln-4-llamlno)etll)-3-(3,5-dlfluorofenll)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-

f][1,2,4]trlazlna-5-carbonltrllo;

(S)-4-amlno-6-(1-(3-(3,5-dlfluorofenll)-4-oxo-3,4-dlhldrolmldazo[1,2-f][1,2,4]trlazin-2-il)etilamino)pirimidina-

5- carbonltrllo;

(S)-2-(1-(9H-purln-6-llamlno)etll)-3-(3,5-dlfluorofenll)-4-oxo-3,4-dlhldroplrrolo[1,2-f][1,2,4]triazina-5-

carbonitrilo;

4- amlno-6-((1S)-1-(5-(1,2-dlhldroxletll)-4-oxo-3-fenll-3,4-dlhldroplrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

ll)etllamlno)plrlmldlna-5-carbonltrllo;

(S)-4-amlno-6-(1-(3-(3,5-dlfluorofenll)-4-oxo-5-(trlfluorometil)-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

ll)etllamlno)plrlmldlna-5-carbonltrllo;

(S)-2-(1-(9H-Purln-6-llamlno)etll)-3-(3,5-dlfluorofenil)-5-(trif!uorometil)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona;

(S)-4-Amlno-6-(1-(5-(hldroxlmetll)-4-oxo-3-fenil-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

ll)etllamlno)plrlmldlna-5-carbonltrllo;

(S)-2-(1-(6-Amlno-5-(trlfluorometll)plrlmldln-4-ilamino)etil)-3-fenilpirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona;

(S)-2-(1-(6-Amlno-5-clanoplrlmldln-4-llamlno)etil)-4-oxo-3-(piridin-2-ilmetil)-3,4-dihidropirrolo[1,2-

f][1,2,4]trlazlna-5-carbonltrllo;

(S)-2-(1-(9H-Purln-6-llamlno)etll)-5-(dlfluorometil)-3-(3,5-dif)uorofenil)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona;

(S)-2-(1-(9H-Purln-6-llamlno)etll)-3-(3,5-dlfluorofenil)imidazo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona;

(S)-4-Amlno-6-(1-(5-(dlfluorometll)-3-(3,5-dlfluorofenil)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

ll)etllamlno)plrlmldlna-5-carbonltrllo;

(S)-2-(1-(2-Amlno-9H-purln-6-llamlno)etll)-5-(dlfluorometll)-3-(3,5-difluorofenil)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-

4(3H)-ona;

(S)-2-(1-(2-Amlno-9H-purln-6-llamlno)etll)-3-(3,5-dlfluorofenll)-4-oxo-3,4-dlhidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazina-

5- carbonltrllo;

2-(1-(9H-Purln-6-llamlno)-2,2,2-trlfluoroetll)-3-fenllplrrolo[1,2-f][1,2,4]trlazln-4(3H)-ona;

(S)-4-Amlno-6-(1-(3-bencll-4-oxo-3,4-dlhldroplrrolo[1,2-f][1,2,4]trlazln-2-ll)etllamlno)plrlmldlna-5-

carbonitrilo;

(S)-2-(1-(6-Amlno-5-fluoroplrlmldln-4-llamlno)etll)-3-fenllplrrolo[1,2-f][1,2,4]trlazln-4(3H)-ona;

(S)-2-(1-(6-Amlno-5-fluoroplrlmldln-4-llamlno)etll)-5-(dlfluorometll)-3-(3,5-dlfluorofenll)plrrolo[1,2-

f][1,2,4]trlazln-4(3H)-ona;

(S)-2-(1-(6-Amlno-5-clanoplrlmldln-4-llamlno)propll)-3-(3,5-dlfluorofenll)-4-oxo-3,4-dlhldroplrrolo[1,2-

f][1,2,4]trlazlna-5-carbonltrllo;

(S)-2-(1-(6-Amlno-5-clanoplrlmldln-4-llamlno)etll)-3-(3,5-dlclorofenll)-4-oxo-3,4-dlhldroplrrolo[1,2-

f][1,2,4]trlazlna-5-carbonltrllo;

(S)-2-(1-(6-Amlno-5-fluoroplrlmldln-4-llamlno)etll)-3-(3,5-dlfluorofenll)-4-oxo-3,4-dlhldroplrrolo[1,2-

f][1,2,4]trlazlna-5-carbonltrllo;

(S)-2-(1-(6-Amlno-5-(trlfluorometll)plrlmldln-4-llamlno)etll)-4-oxo-3-fenll-3,4-dlhldroplrrolo[1,2-

f][1,2,4]trlazlna-5-carbonltrllo;

(R) -2-(1-(6-Amlno-5-clanoplrlmldln-4-llamlno)-2-hldroxletll)-3-(3,5-dlfluorofenll)-4-oxo-3,4-dlhldroplrrolo[1,2-

f][1,2,4]trlazlna-5-carbonltrllo;

(S) -2-(1-(6-Amlno-5-carbamollplrlmldln-4-llamlno)etll)-3-(3,5-dlfluorofenll)-4-oxo-3,4-dlhldroplrrolo[1,2- f][1,2,4]triazina-5-carboxamida;

(S)-2-(1-(6-Amino-5-cianopi rimidi n-4-ilamino)etil)-3-(3,5-difluorofenll)-4-oxo-3,4-dlhldroplrrolo[1,2- f][1,2,4]triazina-5-carboxamida;

(S)-2-(1-( 6-Amino-5-cianopi rimidi n-4-ilamino)etil)-3-(2-clorobencil)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2- f][1,2,4]triazina-5-carbonitrilo;

2-((S)-1-(6-am¡no-5-c¡anop¡r¡m¡d¡n-4-¡lam¡no)et¡l)-4-oxo-3-((S)-tetrah¡dro-2H-pyran-3-¡l)-3,4- d¡h¡drop¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡na-5-carbon¡tr¡lo;

(R) -4-Am¡no-6-(1-(3-(3,5-d¡fluorofenü)-4-oxo-5-(trifluoromet¡l)-3,4-d¡hidropirrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡azin-2-¡l)-2-

h¡drox¡et¡lam¡no)p¡r¡m¡d¡na-5-carbon¡tr¡lo;

(S) -2-(1-(2-Am¡no-5-fluorop¡r¡m¡d¡n-4-¡lam¡no)et¡l)-3-(3,5-d¡fluorofen¡l)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2- f][1,2,4]tr¡az¡na-5-carbon¡tr¡lo;

(S)-2-(1-(2-Am¡no-5-c¡anop¡r¡m¡d¡n-4-¡lam¡no)et¡l)-3-(3,5-d¡fluorofen¡l)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-

f][1,2,4]tr¡az¡na-5-carbon¡tr¡lo;

((S)-2-(1-(9H-Pur¡n-6-üam¡no)et¡l)-3-(3,5-difluorofenü)-5-(2H-tetrazol-5-il)pirrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡azin-4(3H)-

ona;

(S)-4-Am¡no-6-(1-(3-((5-met¡l¡soxazol-3-¡l)met¡l)-4-oxo-3,4-d¡h¡drop¡rrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

¡l)et¡lam¡no)p¡r¡m¡d¡na-5-carbon¡tr¡lo;

(S)-4-Am¡no-6-(1-(4-oxo-3-fen¡l-7-(tr¡fluoromet¡l)-3,4-d¡h¡drop¡rrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

¡l)et¡lam¡no)p¡r¡m¡d¡na-5-carbon¡tr¡lo;

(S)-2-(1-(6-Am¡no-5-c¡anop¡r¡m¡d¡n-4-¡lam¡no)et¡l)-4-oxo-3-fen¡l-3,4-d¡h¡dropirrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡azina-7-

carbonitrüo;

(S)-2-(1-(6-Am¡no-5-c¡anop¡r¡m¡d¡n-4-¡lam¡no)et¡l)-3-(1-(4-metox¡benc¡l)-1H-pirazol-4-il)-4-oxo-3,4- d¡h¡drop¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡na-5-carbon¡tr¡lo;

(S)-4-am¡no-6-(1-(4-oxo-3-fen¡l-5-(t¡azol-2-¡l)-3,4-d¡h¡drop¡rrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilam¡no)p¡rim¡d¡na-5-

carbonitrüo;

(S)-2-(1-(2,6-D¡am¡no-5-c¡anop¡r¡m¡d¡n-4-¡lam¡no)et¡l)-3-(3,5-d¡fluorofen¡l)-4-oxo-3,4-dihidrop¡rrolo[1,2-

f][1,2,4]tr¡az¡na-5-carbon¡tr¡lo;

(S)-4-Am¡no-6-(1-(5-(morfol¡nomet¡l)-4-oxo-3-fen¡l-3,4-d¡h¡drop¡rrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

¡l)et¡lam¡no)p¡r¡m¡d¡na-5-carbon¡tr¡lo;

2-((S)-1-(6-Am¡no-5-c¡anop¡r¡m¡d¡n-4-¡lam¡no)et¡l)-4-oxo-3-((R)-1-fen¡let¡l)-3,4-dihidropirrolo[1,2-

f][1,2,4]tr¡az¡na-5-carbon¡tr¡lo;

(S)-4-Am¡no-6-(1-(4-oxo-3-(1H-p¡razol-4-¡l)-3,4-d¡h¡drop¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡azin-2-il)etilamino)pir¡mid¡na-5-

carbonitrüo;

(S)-2-(1-(9H-Pur¡n-6-üam¡no)etü)-3-(3,5-d¡fluorofenü)-5-(5-metü-1,2,4-oxad¡azol-3-il)pirrolo[1,2- f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona;

4- am¡no-6-((S)-1-(4-oxo-3-((S)-tetrah¡dro-2H-pyran-3-ü)-5-(trifluoromet¡l)-3,4-dihidropirrolo[1,2- f][1,2,4]triazin-2-ü)etilamino)pirimidina-5-carbonitrüo;

(S)-4-Amino-6-(1-(3-(5-metü-1H-pirazol-3-il)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

ü)etüamino)pirimidina-5-carbonitrüo;

ácido (S)-2-(1-(6-Amino-5-cianopirimidin-4-ilamino)etil)-4-oxo-3-fenü-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazina-

5- carboxílico;

2-((S)-1-(6-amino-5-cianopirimidin-4-ilamino)etü)-4-oxo-3-((R)-tetrahidro-2H-pyran-3-ü)-3,4- dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazina-5-carbonitrilo;

(S)-4-Amino-6-(1-(3-(5-fluoropiridin-3-il)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-ü)etüamino)pirimidina-

5-carbonitrilo;

(S)-4-Amino-6-(1-(4-oxo-3-(1H-pirazol-3-il)-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-ü)etüamino)pirimidina-5-

carbonitrüo;

(S)-4-Amino-6-(1-(4-oxo-3-(pirimidin-5-il)-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-ü)etüamino)pirimidina-5-

carbonitrüo;

4- amino-6-((S)-1-(4-oxo-3-((R)-tetrahidro-2H-pyran-3-il)-5-(trifluorometil)-3,4-dihidropirrolo[1,2- f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidina-5-carbonitrilo;

(S)-2,4-Diamino-6-(1-(4-oxo-3-fenil-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-ü)etilamino)pirimidina-5-

carbonitrüo;

(S)-4-(1-(3-((1H-Pirazol-3-il)metü)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-ü)etilamino)-6-

aminopirimidina-5-carbonitrüo;

(S)-4-Amino-6-(1-(4-oxo-3-(tetrahidro-2H-pyran-4-il)-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

il)etüamino)pirimidina-5-carbonitrüo;

(S)-4-Amino-6-(1-(4-oxo-3-(2,2,2-trifluoroetil)-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etüamino)pirimidina-

5- carbonitrilo;

(S)-4-Am¡no-6-(1-(3-c¡clobutü-4-oxo-3,4-d¡h¡drop¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-2-ü)et¡lam¡no)p¡r¡m¡d¡na-5-

carbonitrüo;

(S)-2-Amino-4-(1-(4-oxo-3-fenü-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etüamlno)plnmldlna-5-carbonitrüo;

4-Amino-6-(1-(5-(1-metü-1H-plrazol-4-il)-4-oxo-3-fenil-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazln-2-

il)etüamino)plnmidina-5-carbonltrilo;

(S)-4-Am¡no-6-(1-(3-c¡clopropü-4-oxo-3,4-d¡h¡drop¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-2-ü)et¡lam¡no)p¡r¡m¡d¡na-5-

carbonitrüo;

(S)-4-Am¡no-6-(1-(5-bromo-4-oxo-3,4-d¡h¡drop¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-2-ü)etüam¡no)p¡r¡m¡d¡na-5-

carbonitrüo;

4-amino-6-((S)-1-(4-oxo-3-((R)-tetrahidro-2H-piran-3-il)-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

ü)etüamino)pmmidina-5-carbonitrilo;

(S)-4-Am¡no-6-(1-(5-bromo-4-oxo-3-fen¡l-3,4-d¡h¡drop¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-2-ü)et¡lam¡no)p¡rim¡d¡na-5-

carbonitrüo;

2-((3-yodo-1H-p¡razolo[3,4-d]pirimidin-4-ilam¡no)met¡l)-5-metil-3-o-tol¡lp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]triaz¡n-4(3H)-ona;

(S)-2-(1-(6-amino-5-cianopirimidin-4-ilamino)etil)-3-(5-f)uoropiridin-3-il)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-

f][1,2,4]triazina-5-carbonitrilo;

4-amino-6-((S)-1-(4-oxo-3-((S)-tetrahidro-2H-piran-3-il)-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

¡l)et¡lam¡no)p¡r¡m¡d¡na-5-carbon¡tr¡lo;

(S)-4-Amino-6-(1-(4-oxo-3-fenil-5-(1H-pirazol-4-il)-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

¡l)et¡lam¡no)p¡r¡nr)¡dina-5-carbonitrilo;

(S)-4-Amino-6-(1-(3-(isoxazol-3-il)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidina-5-

carbonitrilo;

(S)-2-(1-(6-Am¡no-5-cianopi rimidi n-4-ilamino)et¡l)-N,N-d¡metil-4-oxo-3-fenil-3,4-d¡h¡drop¡rrolo[1,2-

f][1,2,4]triazina-5-carboxamida;

(S)-4-Amino-6-(1-(3-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

il)etilamino)pirimidina-5-carbonitrilo

(S)-2-(1-(6-Amino-5-cianopirimidin-4-ilamino)etil)-4-oxo-3-fenil-N-propil-3,4-dihidropirrolo[1,2- f][1,2,4]triazina-5-carboxamida;

2-((S)-1-(9H-Purin-6-ilamino)etil)-3-(tetrahidro-2H-piran-3-il)pirrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡azin-4(3H)-ona; 2-((S)-1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-3-((S)-tetrahidro-2H-piran-3-il)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona; (S)-4-Amlno-6-( 3-hidroxi-1-(4-oxo-3-fenil-3,4-dih¡dropirrolo[1,2-t][1,2,4]triazin-2-il)propylamino)p¡ rimidi na-5-

carbonitrilo;

(S)-2-(1-(9H-Purin-6-ilamino)-3-hidroxipropil)-3-fenilp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡azin-4(3H)-ona;

(R) -4-Amino-6-(1-(3-(3,5-dif!uorofenil)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-2- hidroxietilamino)pirimidina-5-carbonitrilo;

4-Amino-6-((4-oxo-3-o-tolil-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)metilamino)pirimidina-5-carbonitrilo;

(S) -4-Amino-6-(1-(5-(2-hidroxietil)-4-oxo-3-fenil-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2- il)etilamino)pirimidina-5-carbonitrilo;

S)-2-(1-(6-amino-5-cianopirimidin-4-ilamino)-3-hidroxipropil)-3-(3,5-dif!uorofenil)-4-oxo-3,4- dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazina-5-carbonitrilo;

(S)-2-(1-(9H-Purin-6-ilamino)etil)-3-(5-f!uoropiridin-3-il)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazina-5-

carbonitrilo;

(S)-4-Amlno-6-(1-(5-(2-metlloxazol-5-ll)-4-oxo-3-fenil-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

ll)etllamlno)plrlmldlna-5-carbonltrllo;

(S)-4-Amlno-6-(1-(5-(2-metoxletll)-4-oxo-3-fenil-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

ll)etllamlno)plrlmldlna-5-carbonltrllo;

2-(1-(6-amlno-5-clanoplrlmldln-4-llamlno)etil)-4-oxo-3-fenil-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazina-5- carboxllato de (S)-propllo;

(S)-4-Amlno-6-(3-hldroxl-1-(4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)propilamino)pirimidina-5-

carbonitrilo;

(S)-2-(1-(9H-Purln-6-llamlno)-3-hldroxipropil)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona;

(S)-4-amlno-6-(1-(3-(3,5-dlfluorofenll)-4-oxo-5-(trif!uorometil)-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-3-

hldroxlpropllamlno)plrlmldlna-5-carbonitrilo;

(S)-4-Amlno-6-(1-(4-oxo-3-(6-(trlfluorometil)piridin-2-il)-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

ll)etllamlno)plrlmldlna-5-carbonltrllo;

(S)-4-Amlno-6-(1-(5-bromo-4-oxo-3-(3-(trifluorometil)fenil)-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

ll)etllamlno)plrlmldlna-5-carbonltrllo;

(acetato de S)-2-(2-(1-(6-Amlno-5-cianopirimidin-4-ilamino)etil)-4-oxo-3-fenil-3,4-dihidropirrolo[1,2- f][1,2,4]trlazln-5-ll)etllo;

(S)-2-(1-(9H-Purln-6-llamlno)etll)-3-(6-(trif!uorometil)piridin-2-il)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona; 2-((2S,4R)-1-(6-Amlno-5-clanoplrlmldln-4-il)-4-hidroxipirrolidin-2-il)-3-(3,5-dif!uorofenil)-4-oxo-3,4- dlhldroplrrolo[1,2-f][1,2,4]trlazlna-5-carbonitrilo;

4-Amlno-6-((2S,4R)-2-(5-(amlnometll)-3-(3,5-dif!uorofenil)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)-

4-hldroxlplrrolldln-1-ll)plrlmldlna-5-carbonitrilo;

(S)-4-Amlno-6-(1-(5-(4-metll-1H-lmldazol-1-il)-4-oxo-3-fenil-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

ll)etllamlno)plrlmldlna-5-carbonltrllo;

(S)-4-Amlno-6-(1-(5-bromo-3-(3-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

ll)etllamlno)plrlmldlna-5-carbonltrllo;

(S)-2-(1-(6-Amlno-5-clanoplrlmldin-4-ilamino)etil)-4-oxo-3-(3-(trifluorometil)fenil)-3,4-dihidropirrolo[1,2-

f][1,2,4]trlazlna-5-carbonltrllo;

(S)-4-Amlno-6-(1-(5-bromo-3-(3-hidroxifenil)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-

ll)etllamlno)plrlmldlna-5-carbonitrilo;

(S)-4-Amlno-6-(1-(3-(3-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidina-5-

carbonitrilo;

(S)-4-Amlno-6-(1-(3-(3-hidroxifenil)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)etilamino)pirimidina-5-

carbonitrilo;

(S)-2-(1-(6-Amino-5-cianopirimidin-4-ilamino)etil)-3-(3-metoxifenil)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-

f][1,2,4]triazina-5-carbonitrilo;

4-Amino-6-(1-(4-oxo-3-fenil-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-il)ciclopropilamino)pirimidina-5-

carbonitrilo;

2-(1-(9H-Pur¡n-6-¡lam¡no)c¡cloprop¡l)-3-fen¡lp¡rrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-4(3H)-ona;

(S)-4-Am¡no-6-(1-(4-oxo-3-(3-(tr¡fluoromet¡l)fenil)-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-2-

¡l)et¡lam¡no)p¡r¡m¡d¡na-5-carbon¡tr¡lo;

(S)-2-(1-(6-Amlno-5-clanoplrlmldln-4-llamlno)etil)-3-(3-hidroxifenil)-4-oxo-3,4-dihidropirrolo[1,2-

f][1,2,4]trlazlna-5-carbon¡tr¡lo;

(S)-2-(1-(9H-purln-6-llamlno)etll)-3-(plrldln-2-ll)pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ona;

(S)-2-(1-(9H-pur¡n-6-¡lam¡no)prop¡l)-3-fen¡l¡m¡dazo[1,2-f][1,2,4]tr¡az¡n-4(3H)-ona;

(S)-4-am¡no-6-(1-(4-oxo-3-fen¡l-3,4-d¡h¡dro¡m¡dazo[1,2-f][1,2,4]triaz¡n-2-il)prop¡lamino)pirimidina-5-

carbonitrilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato, o N-óxido, o estereolsómero o derivado deuterado del mismo.

12. Un compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 11, que es (S)-2-(1-(6-amino-5- clanoplrlmldln-4-ilamino)etil)-4-oxo-3-fenil-3,4-dihidropirrolo[1,2-f][1,2,4]triazina-5-carbonitrilo o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato, o N-óxido, o estereoisómero o derivado deuterado del mismo.

13. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para uso en el tratamiento de una alteración patológica o enfermedad susceptible de mejorar por inhibición de fosfoinositido 3-quinasa (PI3K) en donde la alteración patológica o enfermedad se selecciona de enfermedades respiratorias; enfermedades alérgicas; enfermedades Inflamatorias o autoinmunes; trastornos funcionales y trastornos neurológlcos; enfermedades cardiovasculares; infección viral; trastornos metabólicos y endocrinos; trastornos neurológlcos y dolor; rechazo de trasplantes de médula ósea y de órganos; síndrome mlelodlspláslco; trastornos mleloprollferatlvos (TMP); tumores cancerosos y hematológicos, leucemia, llnfomas y tumores sólidos, o en donde la alteración patológica o enfermedad se selecciona de leucemia, linfomas y tumores sólidos, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistèmico, anemica hemolítica autoinmune, diabetetes tipo I, vasculltls cutánea, lupus eritematoso cutáneo, dermatomiositis, enfermedades vesiculoampollosas Incluidas, pero sin limitarse a ellas, pénfigo vulgar, penfigoide vesiculoampolloso y epldermollsls veslculoampollosa, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis quística, fibrosis pulmonar Idiopàtica, sarcoldosls, rinitis alérgica, dermatitis atópica, dermatitis de contacto, eczema, psoriasis, carcinoma basocelular, carcinoma espinocelulary queratosis actínica.

14. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 en asociación con un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

15. Un producto de combinación, que comprende (i) un compuesto como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12; y (¡I) otro compuesto seleccionado del grupo que consiste en un agonista de Adenosido A2A, un agente para tratar trastornos cardiovasculares, un agente para tratar diabetes, y un agente para tratar enfermedades hepáticas, un agente anti-alérgico, un agente anti-colinérgico, un agente antl-lnflamatorio, un agente antl-lnfeccioso, un agonista p2-adrenérgico, un inhibidor de unaa molécula homologa al receptor qulmloatractor expresada en células TH2(CRTH2), un agente quimioterapéutico, un corticosteroide, un Inhibidor de IKKp/IKBKB (IkB quinasa beta o IKK2), un inmunosupresor, un inhibidor de qulnasa Janus (JAK), un Inhibidor de proteina activada por mitógeno p38 quinasa de acción tópica (p38 MAPK) , un Inhibidor de fosfosdlesterasa (PDE) IV, y un inhibidor de tirosina quinasa (Syk) de bazo, para uso simultáneo, separado o secuenclal en el tratamiento del cuerpo humano o animal.