Compuestos de N-(1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida sustituidos como inhibidores de tirosina cinasa del receptor de tipo III.

Un compuesto con la fórmula I general:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en el que:

R1 es hetAr1(CH2)m-, hetAr2CH2-, hetAr3CH2-, (cicloalquil C3-6)-CH2-, hetCyc1CH2-, Ar1(CH2)n- o (N-alquil C1-3)piridinonil-CH2-;

hetAr1 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene 1-2 átomos N del anillo y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de: alquilo (C1-6), alcoxi (C1-4), halógeno, CF3 o cicloalquilo (C3-6);

m es 0, 1 ó 2;

hetAr2 es un anillo heteroarílico de 5 miembros que tiene 2-3 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de N y S donde al menos uno de dichos heteroátomos es N, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-6);

hetAr3 es un anillo heteroarílico 5,6-condensado, bicíclico, que tiene dos átomos de nitrógeno de anillo;

hetCyc1 es un anillo heterocíclico saturado de 6 miembros que tiene 1-2 heteroátomos de anillo seleccionados independientemente de N y O y opcionalmente sustituido con -C(≥O)(alquilo C1-6) o - C(≥O)O(alquilo C1-6);

Ar1 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de: halógeno, alquilo (C1-6), CN, CF3, OH, alcoxi (C1-6), -C(≥O)OH, -C(≥O)O(alquilo(C1-6), - C(≥O)NRaRb o benciloxi;

Ra y Rb son independientemente H o alquilo (C1-6);

n es 0, 1 ó 2;

R2 es H, F, Cl o CH3;

R3 es H, F o Cl;

R4 es H, CN, F, Cl, Br, -OMe, -OCF3, -CF3, -CH(OH)CH2OH o -C(≥O)NH2;

R5 se selecciona de:

H,

halógeno,

CN,

OH,

hetAr4,

hetAr5,

hetCyc2,

hetCyc3(alquil C1-4)-,

hetCyc4alcoxi (C1-4),

hetCyc5alcoxi (C1-4),

(alcoxi C1-3)alcoxi (C1-4),

hidroxialcoxi (C1-6),

dihidroxialcoxi (C2-6),

alcoxi (C1-6),

[hidroxialquil (C2-4))amino]-alquilo (C1-4),

[(alcoxi C1-4)(alquil C1-4)amino]alquilo (C1-4),

[di(alquil C1-4)amino]alquilo (C1-4),

(alquil C1-4)C(≥O)-,

hidroxialquilo (C1-6),

dihidroxialquilo (C2-6),

[di(alquil C1-3)amino]alcoxi (C1-4),

N-(alquil C1-3)piridinona,

hetAr6,

hetCyc6C(≥O)-,

(hetCyc7)-O-,

hetCyc8alcoxi (C1-4),

difluoroaminoalcoxi (C1-4),

[(alcoxi C1-4)carbonilamido]difluoroalcoxi (C1-4),

(alquil C1-4)C(≥O)NHalquil (C2-4)tio-,

(alquil C1-4)OC(≥O)- o

RcRdNC(≥O)-.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2011/064549.

Solicitante: ARRAY BIOPHARMA, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 3200 WALNUT STREET BOULDER, CO 80301 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: BOYS,MARK LAURENCE, DELISLE,ROBERT KIRK, HICKEN,ERIK JAMES, KENNEDY,APRIL L, MARESKA,DAVID,A, MARMSATER,FREDRIK,P, MUNSON,MARK C, NEWHOUSE,BRAD, RAST, BRYSON, RIZZI, JAMES, P., RODRIGUEZ,MARTHA,E, TOPALOV,GEORGE T, ZHAO,QIAN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

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Fragmento de la descripción:

Compuestos de N- (1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida sustituidos como inhibidores de tirosina cinasa del receptor de tipo III

La presente invención se refiere a nuevos compuestos, a composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, a procedimientos para preparar los compuestos y al uso de los compuestos en el tratamiento. Más en 5 particular, se refiere a ciertos compuestos de N- (1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida sustituidos, que son inhibidores de tirosina cinasas de receptor de tipo III tales como PDGFR y/o cFMS y/o cKIT (todos por sus siglas en inglés) , que son útiles en el tratamiento de la fibrosis, enfermedades relacionadas con los huesos, cáncer, trastornos autoinmunitarios, enfermedades inflamatorias, enfermedades cardiovasculares, dolor y quemaduras.

El PDGFR se expresa en células madre tempranas, mastocitos, células mieloides, células mesenquimatosas y 10 células de músculos lisos. El PDGFR-ß se ha implicado en leucemias mieloides. Recientemente, se demostró que hay mutaciones activantes en el dominio de cinasa PDGFR- en tumores del estroma gastrointestinal (GIST, por sus siglas en inglés ) (Wong et al., 2.007, Histopathology 51 (6) : 758-762) .

Se ha demostrado que PDGFR es un potente mitógeno para la formación de miofibroblastos, un distintivo de afecciones fibróticas y está implicado en la progresión de la fibrosis (Bonner, J. et al., 1.998, American Journal 15 Physiology 274 (1Pt1) : L72-L80) .

Además, se ha demostrado que el bloqueo de la señalización de PDGF reduce el desarrollo de la fibrosis en diversos modelos experimentales (Yoshiji, et al., 2.006, Int. J. Mol. Med. 17: 899-904) . Imatinib, por ejemplo, un inhibidor conocido de la señalización de PDGF, ha demostrado actividad anti-fibrótica en diversos modelos animales de fibrosis (Akhmetshina, A., et al., 2.009, Arthritis Rheumatism 60 (1) : 219-224; Vuorinen, K., et al., 2.007, 20 Experimental Lung Research 33 (7) : 357-373; Aono, Y., et al., 2.005, American Journal Respirator y Critical Care Medicine 171 (11) : 1.279-1.285) . Hay múltiples informes de casos de pacientes con afecciones fibróticas que se benefician del tratamiento con Imatinib (Kay, J., et al., 2.008, Arthritis Rheumatism 58 (8) : 2.543-2.548; Distler J., et al., 2.008, Arthritis Rheumatism 58 (8) : 2.538-2.542; Hirose, Y., et al., 2.002 International Journal Hematology 76 (4) : 349-353) . El imatinib completó recientemente un estudio de fase II controlado con placebo, aleatorizado, en 25 pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (IPF, por sus siglas en inglés) .

El receptor de factor-1 estimulador de colonias de macrófagos (CSF-1R) , una cinasa receptora de tirosina también conocida como cFMS, es el receptor de factor-1 estimulador de colonias (CSF-1) , también conocido como M-CSF. El CSF-1 es un importante factor de crecimiento para las células progenitoras del hueso, monocitos, macrófagos y células de linaje del macrófago tales como osteoclastos y células dendríticas. La unión de CSF-1 al dominio 30 extracelular de cFMS induce la dimerización de cFMS y la trans-autofosforilación del dominio de la cinasa cFMS intracelular. Una vez fosforilado, el cFMS sirve como un sitio de acoplamiento para diversas moléculas de señalización citoplasmáticas, cuya activación conduce a la expresión y proliferación del gen novo. La expresión robusta de cFMS está restringida a monocitos, macrófagos de tejido y osteoclastos y, por lo tanto, pueden ser útiles los inhibidores de cFMS en el tratamiento de enfermedades donde los osteoclastos, las células dendríticas y los 35 macrófagos son patógenos, tales como enfermedades autoinmunitarias/inflamatorias, cáncer y enfermedades relacionadas con los huesos.

El hueso es un tejido dinámico, sometido a un constante proceso de remodelación que tiene lugar para mantener la resistencia y la salud del esqueleto. Este proceso de remodelación implica dos fases: una fase de osteolisis y una fase de osteogénesis. En la osteolisis, los osteoclastos invaden el hueso y lo erosionan liberando ácidos y enzimas 40 que disuelven el colágeno y los minerales. Esto crea una cavidad pequeña en el hueso. En la osteogénesis, los osteoblastos depositan nuevo colágeno y minerales en la cavidad. Cuando la osteolisis y la osteogénesis están en equilibrio, no resulta un cambio neto en la masa ósea. Sin embargo, en ciertas condiciones patológicas, la osteolisis es más activa que la osteogénesis, dando como resultado una pérdida neta de hueso.

Una causa particularmente seria de osteolisis excesiva localizada es la metástasis de cáncer para los huesos. Las 45 células cancerígenas con frecuencia segregan factores, tales como M-CSF, que fomentan el desarrollo y la actividad de los osteoclastos. Cuando dichos tumores cancerígenos se establecen en el hueso, fomentan un extenso daño osteolítico y pueden dar como resultado, por ejemplo, fractura de los huesos y compresión medular. Dicha osteolisis asociada a tumores coincide con muchos tipos de tumores malignos, incluyendo tumores malignos hematológicos (por ejemplo, mieloma y linfoma) y tumores sólidos (por ejemplo, mama, próstata, pulmón, renales y tiroides) . De 50 acuerdo con esto, sigue existiendo la necesidad de tratamientos que reduzcan o retarden las complicaciones que surgen de la extensión del cáncer a los huesos.

Cuando tiene lugar una excesiva osteolisis por áreas amplias del esqueleto, entra dentro de la descripción genérica de la osteoporosis. Los tipos comunes de osteoporosis incluyen pérdida ósea relacionada con la edad, post-menopáusica, inducida por tratamientos (por ejemplo, como resultado de tratamiento con glucocorticoides, 55 inhibidores de aromatasa o tratamiento anti-andrógenos) , osteoporosis asociada a la diabetes y por inactividad. Sólo en los Estados Unidos, millones de individuos padecen la enfermedad y su dolor intrínseco, deformidades y fracturas por debilitamiento.

Los osteoclastos son células multinucleadas que proceden de precursores monocíticos y operan bajo el control de numerosas citocinas y factores de crecimiento. La diferenciación de los precursores monocíticos en los osteoclastos es un procedimiento complejo que requiere tanto M-CSF como RANKL (activador del receptor del ligando NF-kappa B) . Inhibir el desarrollo y la función de los osteoclastos es una propuesta deseable para tratar la osteolisis excesiva. Sin embargo, las sustancias disponibles en la actualidad que lo hacen presentan una utilidad limitada y con 5 frecuencia producen efectos secundarios significativos. Así, existe una continua necesidad de tratamientos eficaces y prácticos para procesos osteolíticos excesivos.

Los macrófagos, que están relacionados con los osteoclastos, desempeñan una función importante en enfermedad inflamatoria, cáncer y trastornos óseos. Por ejemplo, los macrófagos, que están relacionados con los osteoclastos, son un componente principal de la respuesta celular del huésped a los tumores malignos y pueden contribuir al 10 crecimiento de los tumores. En particular, los macrófagos, así como las células tumorales, segregan M-CSF, una citocina clave para el desarrollo de los osteoclastos a partir de precursores monocíticos. Los macrófagos, así como los monocitos y algunas células tumorales, también expresan receptores de M-CSF.

Los tumores sólidos comprenden una serie de tipos de células, incluyendo macrófagos. Se cree que estos macrófagos asociados a tumores (los TAM, por sus siglas en inglés) desempeñan una serie de funciones para 15 activar el progreso y la metástasis de los tumores (Pollard, J.W., Nat. Rev. cancer, 2.004, 4: 71; Lewis, C. E. y Pollard, J. W., cancer Res., 2.006, 66: 605) . En la selección del entorno tumoral, los macrófagos liberan factores implicados en el crecimiento y la motilidad de las células tumorales. El desarrollo y la proliferación de monocitos/macrófagos depende de la ruta de señalización de CSF-1R y su ligando CSF-1. Los estudios de reducción recientes en modelos de cáncer mostraron una función para M-CSF en la activación del crecimiento 20 tumoral y la progresión a metástasis (Chitu, V. y Stanley, E. R., Curr. Opin. Immunol., 2.006, 18: 39-48; Pollard, J. W., Nature Rev. Cancer, 2.004, 80: 59-65; Paulus, P., et al., Cancer Res. 2.006, 66: 4.349-4.356) . La inhibición de esta ruta, por lo tanto, podía reducir los niveles de TAM, conduciendo a múltiples efectos sobre los tipos de tumores en que los macrófagos tienen una presencia significativa.

Los macrófagos también son una fuente predominante de factor de necrosis tumoral (TNF) y la interleucina-1 (IL-1) 25 en el pannus destructivo de la artritis reumatoide. TNF e IL-1 activan la expresión estromal de los factores hematopoyéticos incluyendo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto con la fórmula I general:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R1 es hetAr1 (CH2) m-, hetAr2CH2-, hetAr3CH2-, (cicloalquil C3-6) -CH2-, hetCyc1CH2-, Ar1 (CH2) n- o (N-alquil C1-5 3) piridinonil-CH2-;

hetAr1 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene 1-2 átomos N del anillo y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de: alquilo (C1-6) , alcoxi (C1-4) , halógeno, CF3 o cicloalquilo (C3-6) ;

m es 0, 1 ó 2; 10

hetAr2 es un anillo heteroarílico de 5 miembros que tiene 2-3 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de N y S donde al menos uno de dichos heteroátomos es N, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-6) ;

hetAr3 es un anillo heteroarílico 5, 6-condensado, bicíclico, que tiene dos átomos de nitrógeno de anillo;

hetCyc1 es un anillo heterocíclico saturado de 6 miembros que tiene 1-2 heteroátomos de anillo seleccionados 15 independientemente de N y O y opcionalmente sustituido con -C (=O) (alquilo C1-6) o - C (=O) O (alquilo C1-6) ;

Ar1 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de: halógeno, alquilo (C1-6) , CN, CF3, OH, alcoxi (C1-6) , -C (=O) OH, -C (=O) O (alquilo (C1-6) , - C (=O) NRaRb o benciloxi;

Ra y Rb son independientemente H o alquilo (C1-6) ;

n es 0, 1 ó 2; 20

R2 es H, F, Cl o CH3;

R3 es H, F o Cl;

R4 es H, CN, F, Cl, Br, -OMe, -OCF3, -CF3, -CH (OH) CH2OH o -C (=O) NH2;

R5 se selecciona de:

H, 25

halógeno, CN, OH, hetAr4, hetAr5, 30

hetCyc2, hetCyc3 (alquil C1-4) -, hetCyc4alcoxi (C1-4) , hetCyc5alcoxi (C1-4) , (alcoxi C1-3) alcoxi (C1-4) , hidroxialcoxi (C1-6) , dihidroxialcoxi (C2-6) , 5

alcoxi (C1-6) , [hidroxialquil (C2-4) ) amino]-alquilo (C1-4) , [ (alcoxi C1-4) (alquil C1-4) amino]alquilo (C1-4) , [di (alquil C1-4) amino]alquilo (C1-4) , (alquil C1-4) C (=O) -, 10

hidroxialquilo (C1-6) , dihidroxialquilo (C2-6) , [di (alquil C1-3) amino]alcoxi (C1-4) , N- (alquil C1-3) piridinona, hetAr6, 15

hetCyc6C (=O) -, (hetCyc7) -O-, hetCyc8alcoxi (C1-4) , difluoroaminoalcoxi (C1-4) , [ (alcoxi C1-4) carbonilamido]difluoroalcoxi (C1-4) , 20

(alquil C1-4) C (=O) NHalquil (C2-4) tio-, (alquil C1-4) OC (=O) - o RcRdNC (=O) -;

hetAr4 es un anillo heteroarílico de 5 miembros que tiene 1-3 heteroátomos de anillo seleccionados independientemente de N, O y S, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes 25 seleccionados independientemente de alquilo (C1-6) y [di (alquil C1-3) amino]CH2-;

hetAr5 es un anillo heteroarílico de 6 miembros que tiene 1-2 átomos N de anillo y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-6) ;

hetAr6 es un anillo heterocíclico bicíclico, parcialmente insaturado, de 9 miembros, que tiene 3 átomos N de anillo y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-6) ; 30

hetCyc2 es un anillo heterocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 5-7 miembros, que tiene 1-2 heteroátomos de anillo seleccionados de N y O, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-6) , hidroxialquilo (C1-6) , OH y oxo, siempre que dicho oxo esté en un átomo de carbono;

hetCyc3 es un anillo heterocíclico de 4-6 miembros que tiene 1-2 átomos N de anillo y está opcionalmente sustituido 35 con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-6) , alcoxi (C1-6) y halógeno;

hetCyc4 es un heterociclo de 4-7 miembros que tiene 1-2 heteroátomos de anillo seleccionados independientemente de N, O y S, en el que uno de dichos átomos de nitrógeno del anillo se oxida opcionalmente a N (O) y en el que dicho átomo de S del anillo se oxida opcionalmente a SO o SO2, en el que hetCyc4 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de: halógeno, OH, alquilo (C1-6) , (alcoxi C1-4) alquilo (C1-40 6) , alquil (C1-4) -OC (=O) - y alcoxi (C1-6) ;

hetCyc5 es un espiroheterociclo que tiene 2 heteroátomos de anillo seleccionados independientemente de N y O, en el que hetCyc5 está opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de alquilo (C1-6) ;

hetCyc6 es un anillo heterocíclico de 6 miembros que tiene 1-2 átomos N de anillo y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-6) ;

hetCyc7 es un anillo heterocíclico de 4-6 miembros que tiene uno o dos átomos N de anillo y está opcionalmente 5 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-6) y OH;

hetCyc8 es un anillo heterocíclico de 8 miembros de puente que tiene 2 átomos de anillo seleccionados de N y O en el que al menos uno de dichos heteroátomos es N, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6) ;

Rc es H o alquilo (C1-4) ; 10

Rd es alquilo (C1-4) , hetCyc10-, aminoalquilo (C1-4) o [di (alquil C1-4) amino]alquilo (C1-4) ;

hetCyc10 es un heterociclo de 5 miembros que tiene un átomo N del anillo y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-6) y R6 es H o Cl.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, donde R1 es hetAr1 (CH2) m-, hetAr2CH2- o hetAr3CH2-. 15

3. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-2, donde R1 es hetAr1 (CH2) m-.

4. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde m es 1.

5. Un compuesto según la reivindicación 1, donde R1 es (cicloalquil C3-6) -CH2-, hetCyc1CH2-, Ar1 (CH2) n- o (N-alquil C1-3) piridinonil-CH2-.

6. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, donde R5 se selecciona de: H, halógeno, CN, OH, 20 hetAr4, hetAr5, hetCyc2, hetCyc3 (alquil C1-4) -, hetCyc4alcoxi (C1-4) , hetCyc5alcoxi (C1-4) , (alcoxi C1-3) alcoxi (C1-4) , hidroxialcoxi (C1-6) , dihidroxialcoxi (C2-6) , alcoxi (C1-6) , [hidroxialquil (C2-4) ) amino]-alquilo (C1-4) , [ (alcoxi C1-4) (alquil C1-4) amino]alquilo (C1-4) , [di (alquil C1-4) amino]alquilo (C1-4) , (alquil C1-4) C (=O) -, hidroxialquilo (C1-6) , dihidroxialquilo (C2-6) , [di (alquil C1-3) amino]alcoxi (C1-4) y N- (alquil C1-3) piridinona.

7. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, donde R5 es hetCyc4alcoxi (C1-4) o hetCyc5alcoxi 25 (C1-4) .

8. Un compuesto según la reivindicación 7, donde R5 es hetCyc4alcoxi (C1-4) .

9. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, donde R2 es H.

10. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, donde R2 es F o Cl.

11. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, donde R2 es CH3. 30

12. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-11, donde R3 es H.

13. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-11, donde R3 es F o Cl.

14. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-13, donde R4 es H.

15. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-14, en el que R6 es H.

16. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de: 35

N- (1- ( (6-isopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2-morfolinoetoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (4-etilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (6-isopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (2, 6-diazaespiro[3.3]heptan-2-il) etoxi) -N- (1- ( (6-isopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 40

N- (1- ( (6-isopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (6-metil-2, 6-diazaespiro[3.3]heptan-2-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptan-6-il) etoxi) -N- (1- ( (6-isopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (4-Isopropilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (6-isopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (6-Isopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- ( (3S, 5R) -3, 4, 5-trimetilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (1-Isopropil-5-metil-1H-pirazol-3-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (6-metil-2, 6-diazaespiro[3.3]heptan-2-5 il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (1-isopropil-5-metil-1H-pirazol-3-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- ( (3S, 5R) -3, 4, 5-trimetilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (1-Isopropil-5-metil-1H-pirazol-3-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-isopropilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 10

N- (1- ( (1-isopropil-5-metil-1H-pirazol-3-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metil-1, 4-diazepan-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (2-isopropiltiazol-4-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (2-isopropiltiazol-4-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (6-metil-2, 6-diazaespiro[3.3]heptan-2-15 il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptan-6-il) etoxi) -N- (1- ( (2-isopropiltiazol-4-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (4-isopropilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (2-isopropiltiazol-4-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 20

N- (1- ( (6-ciclopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-isopropilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (6-ciclopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-etilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (6-ciclopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2-morfolinoetoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 25

N- (1- ( (6-ciclopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (3, 3, 4-trimetilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (6-ciclopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4- (2-metoxietil) piperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (3-cloro-1- ( (6-ciclopropilpiridin-2-il) metil) -1 H-indazol-4-il) -7- (2- (4-isopropilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-30 3-carboxamida;

N- (1- ( (6-ciclopropilpiridin-2-il) metil) -3-fluoro-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-isopropilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo [1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

(S) -N- (3-cloro-1- ( (6-ciclopropilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 35

(S) -N- (1- ( (6-ciclopropilpiridin-2-il) metil) -3-fluoro-1H-indazol-4-il) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

(S) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (6-isopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

(S) -N- (1- ( (6-ciclopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-40 a]piridin-3-carboxamida;

(R) -N- (1- ( (6-ciclopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

(R) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (6-isopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 45

(S) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (1-isopropil-5-metil-1H-pirazol-3-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

(S) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (2-isopropiltiazol-4-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

(S) -N- (1- ( (6-terc-butilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3 -carboxamida;

(S) -N- (1- ( (6-ciclobutilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-5 a]piridin-3-carboxamida;

(S) -N- (1- ( (6-ciclopentilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

(S) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (4, 6-dimetilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 10

(S) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

(S) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (6-etilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (6-sec-butilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- ( (S) -3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-15 3-carboxamida;

(S) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (3-metil-1- ( (5-propilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

(S) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (5-isopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 20

(S) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (6-isobutilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo [1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

(S) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (5-fluoro-6-isopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

(S) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (3-metil-1- (2- (6-metilpiridin-2-il) etil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-25 carboxamida;

(S) -N- (1- ( (6-ciclopropilpiridin-2-il) metil) -5-fluoro-3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (3, 4-dimetilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (4-isopropilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (3-metil-1- ( (5- (trifluorometil) piridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 30

7. (2- (4-isopropilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (3-metil-1- ( (6- (trifluorometil) piridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

(S) -N- (1- ( (6-isopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (3-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (6-ciclopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-35 carboxamida;

N- (1- ( (1-isopropil-1H-pirazol-3-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (1-isopropil-1H-pirazol-3-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-isopropilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 40

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (6-metilpiridin-3-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (piperidin-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. fluoro-N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 45

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (pirrolidin-1-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (pirrolidin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

4. (2- (3- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-ilcarbamoil) imidazo[1, 2-a]piridin-7-iloxi) etil) piperazin-1-carboxilato de terc-butilo;

7. (2-hidroxietoxi) -N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2, 3-dihidroxipropoxi) -N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 5

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2-morfolinoetoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (dimetilamino) etoxi) -N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

6. ciano-N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. hidroxi-N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 10

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (piperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (1-metil-6-oxo-1, 6-dihidropiridin-3-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (6-isopropilpiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 15

N- (1- ( (1-isopropil-5-metil-1H-pirazol-3-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (1-metil-1H-pirazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) -N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 20

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (1H-pirazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (1-metil-1H-pirazol-5-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (dimetilamino) etil) -N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2-hidroxietil) -N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (2-metoxietilamino) etil) -N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-25 carboxamida;

7. (1- (2-hidroxietilamino) etil) -N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (1-hidroxietil) -N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (pirrolidin-1-il) etil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 30

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. acetil-N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-3-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 35

7. (2-metoxietoxi) -N- (3-metil-1- ( (tetrahidro-2H-piran-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2-metoxietoxi) -N- (3-metil-1- ( (tetrahidro-2H-piran-4-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- (ciclopropilmetil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-3-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 40

N- (1- ( (6-etoxipiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (6-metoxipiridin-2-il) metil) -3-metil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (3-metil-1- ( (2-metiltiazol-4-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-5 carboxamida;

N- (3-metil-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -7- (2-morfolinoetoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -7- (2, 3-dihidroxipropoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 10

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -7-hidroxiimidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 3- ( (4- (7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamido) -1H-indazol-1-il) metil) benzoato de metilo;

N- (1- (3-carbamoilbencil) -1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2-Metoxietoxi) -N- (1- (3- (metilcarbamoil) bencil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

3. ( (4- (7- (2- (4-Metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamido) -1H-indazol-1-il) metil) benzoato de metilo; 15

N- (1- (3- (dimetilcarbamoil) bencil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (4-Metilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- (3- (trifluorometil) bencil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- (3-cianobencil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (5-cloro-1- (3- (trifluorometil) bencil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 20

N- (7-cloro-1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (4-Metilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- (piridin-3-ilmetil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (4-Metilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (5- (trifluorometil) piridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 25

N- (1- ( (1-metil-2-oxo-1, 2-dihidropiridin-3-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (6-etoxipiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (1-metil-1H-imidazol-4-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 30

7. (2- (4-Metilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- (2- (piridin-2-il) etil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (1H-benzo[d]imidazol-5-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- (2, 4-difluorobencil) -1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- (ciclopropilmetil) -1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 35

7. (2-metoxietoxi) -N- (1- (piridin-4-ilmetil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2-metoxietoxi) -N- (1- (piridin-2-ilmetil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2-metoxietoxi) -N- (1- ( (tetrahidro-2H-piran-4-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- (4-metoxibencil) -1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- (ciclohexilmetil) -1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 40

3. ( (4- (7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamido) -1H-indazol-1-il) metil) piperidin-1-carboxilato de terc-butilo;

(R) -3- ( (4- (7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamido) -1H-indazol-1-il) metil) piperidin-1-carboxilato de terc-butilo;

7. (2-metoxietoxi) -N- (1- ( (2-metilpiridin-3-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- (3- (benciloxi) bencil) -1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2-metoxietoxi) -N- (1- (4- (trifluorometil) bencil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 5

7. (2-metoxietoxi) -N- (1- (piridin-3-ilmetil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

4. ( (4- (7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamido) -1H-indazol-1-il) metil) piperidin-1-carboxilato de terc-butilo;

2. ( (4- (7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamido) -1H-indazol-1-il) metil) morfolin-4-carboxilato de terc-butilo; 10

7. (2-metoxietoxi) -N- (1- ( (6-metilpiridin-3-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -7-metoxiimidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -7-etoxiimidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (tetrahidro-2H-piran-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 15

N- (1- (piridin-2-ilmetil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- (3-hidroxibencil) -1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2-metoxietoxi) -N- (1- (piperidin-3-ilmetil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (1-acetilpiperidin-3-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2-Metoxietoxi) -N- (1-fenil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 20

N- (1-bencil-5-bromo-1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-7-cloro-1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-5, 7-dicloro-1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-5-cloro-1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- ( (6-isopropilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-25 carboxamida;

N- (1- ( (1-isopropil-5-metil-1H-pirazol-3-il) metil) -1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- (3-metoxibencil) -1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1- (3-clorobencil) -1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 30

7. (2-metoxietoxi) -N- (1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2-metoxietoxi) -N- (1- (3-metilbencil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -6-fluoroimidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -7- (1H-pirazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. acetil-N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 35

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -7- (1-hidroxietil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -7- (1-morfolinoetil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (4-Metilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (2-metiltiazol-5-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2- (4-Metilpiperazin-1-il) etoxi) -N- (1- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

7. (2-metoxietoxi) -N- (1-fenetil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -7-cianoimidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -7- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -6-cianoimidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -6-bromoimidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida; 5

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -7- (2-metoxietoxi) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -7- (1, 2-dihidroxietil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -6- (1, 2-dihidroxietil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -6-metoxiimidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

N3- (1-bencil-1H-indazol-4-il) imidazo[1, 2-a]piridin-3, 6-dicarboxamida; 10

N- (1-bencil-1H-indazol-4-il) -7-bromoimidazo[1, 2-a]piridin-3-carboxamida;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

17. Una composición farmacéutica, que comprende un compuesto de la Fórmula I como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1-16 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable. 15

18. Un compuesto de la Fórmula l como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento de una enfermedad o trastorno seleccionado de: enfermedades relacionadas con los huesos, cáncer, trastornos autoinmunitarios, enfermedades inflamatorias, enfermedades cardiovasculares, fibrosis, dolor y quemaduras en un mamífero.

19. Un procedimiento para la preparación de un compuesto según la reivindicación 1, que comprende: 20

(a) acoplar un correspondiente compuesto de la fórmula II

donde Z1 es COOH o un derivado reactivo del mismo con un correspondiente compuesto de la fórmula III

en presencia de un reactivo de acoplamiento o 25

(b) acoplar un correspondiente compuesto de la fórmula IV

con un compuesto de la fórmula III

en presencia de una base: o 5

(c) para un compuesto de la Fórmula I donde R5 es hetCyc4alcoxi (C1-4) , (hetCyc7) -O-, hetCyc8alcoxi (C1-4) , hidroxialcoxi (C1-6) , difluoroaminoalcoxi (C1-4) o [ (alcoxi C1-4) carbonilamido]difluoroalcoxi (C1-4) , hacer reaccionar un correspondiente compuesto de la fórmula V

donde X1 es F o Cl, con un compuesto con la fórmula R5a-O- donde R5a es hetCyc4alquil (C1-4) -OH, hetCyc7-OH, 10 hetCyc8alquil (C1-4) -OH, P1O-alquil (C1-6) -OH, difluoroaminoalquil (C1-4) -OH o [ (alcoxi C1-4) carbonilamido]difluoroalquil (C1-4) -OH, respectivamente, en presencia de una base, donde P1 es un grupo protector de hidroxilo o (d) para un compuesto de la Fórmula I donde R5 es hetCyc2 donde hetCyc2 es un radical de nitrógeno, hacer reaccionar un correspondiente compuesto de la fórmula V-a

con un compuesto con la fórmula hetCyc2-H o (e) para un compuesto de la Fórmula I donde R5 es hetAr4 en el que hetAr4 es un radical de nitrógeno, hacer 5 reaccionar un correspondiente compuesto de la fórmula V-a

con un compuesto con la fórmula hetAr4-H en presencia de una base o (f) para un compuesto de la Fórmula I donde R5 es un sustituyente ligado a carbono seleccionado de: hetAr4, hetAr5 10 y N- (alquil C1-3) piridinona, hacer reaccionar un correspondiente compuesto de la fórmula V-b

con un compuesto con la fórmula VI

donde Anillo E es un radical ligado a carbono seleccionado de: hetAr4, hetAr5 y N- (alquil C1-3) piridinonilo, respectivamente, en presencia de un catalizador de paladio y una base o (g) para un compuesto de la Fórmula I donde R5 es hetAr4 o hetAr6 donde hetAr4 y hetAr6 son radicales carbonados, 5 hacer reaccionar un correspondiente compuesto de la fórmula V-b

con un compuesto con la fórmula hetAr4-H o hetAr6-H, respectivamente, en presencia de un catalizador de paladio y una base y opcionalmente en presencia de un ligando o (h) para un compuesto de la Fórmula I donde R5 es hetCyc6C (=O) -, hacer reaccionar un correspondiente compuesto 10 con la fórmula VII

con un compuesto con la fórmula hetCyc6-H en presencia de un reactivo de acoplamiento o (i) para un compuesto de la Fórmula I donde R5 tiene la estructura:

hacer reaccionar un correspondiente compuesto con la fórmula VIII

donde R5b es 5

o

respectivamente, con formaldehído en presencia de un agente reductor o

(j) para un compuesto de la Fórmula I donde R5 es RcRdNC (=O) -, hacer reaccionar un correspondiente compuesto de la fórmula IX

con un compuesto con la fórmula RcRdNH en presencia de un agente de acoplamiento o (k) para un compuesto de la Fórmula I en el que R5 es un sustituyente de oxadiazol con la fórmula: 5

donde Rg es H o Me, ciclar un correspondiente compuesto con la fórmula X

en presencia de trimetoximetano o trietoxietano, respectivamente o (l) para un compuesto de la Fórmula I en el que R5 es 1, 3, 4-tiadiazol-2-ilo, ciclar un correspondiente compuesto con 10 la fórmula XI

en presencia de P2S5 o (m) para un compuesto de la Fórmula I en el que R5 es hetCyc3 (alquilo C1-2) - donde hetCyc3 es un radical de nitrógeno, [ (alcoxi C1-4) (alquil C1-4) ]aminoalquilo (C1-2) o [hidroxialquil (C2-4) ) ]aminoalquilo (C1-2) , hacer reaccionar un correspondiente compuesto de la fórmula XII

donde n es 0 ó 1 y Z es H o Me, con hetCyc3-H,

 

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