Compuestos de dihidroisoxazol parasiticidas.
Un compuesto, o una sal del mismo, de fórmula I**Fórmula**
en la que A es**Fórmula**
n es 0 o 1;
R1 es tienilo o fenilo, dicho tienilo o fenilo sustituido con 2 o 3 de los átomos de halo iguales o diferentes;
R2 es en cada aparición independientemente hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C6, o haloalquilo C1-C5;
R3 es**Fórmula**
p es en cada aparición independientemente 0 o 1;
R4 es alquilo C1-C5, haloalquilo C1-C5, cianoalquilo C1-C5, alquiltio C1-C5, cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con hidroxi, halo, o alquilo C1-C5: cicloheteroalquilo C3-C5 opcionalmente sustituido con alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C6, o haloalquilo C1-C5: fenilo, tienilo, piridinilo, o**Fórmula**
en la que uno de los carbonos en dichos cicloalquilos, independientemente, o cicloheteroalquilo puede formar un grupo carbonilo, y en la que dicho fenilo, tienilo, o piridinilo está opcionalmente sustituido con halo o un grupo carbamoilo;
R5 es hidroxi, -O-(alquilo C1-C5), o**Fórmula**
R6 es hidrógeno, alquilo C1-C5, haloalquilo C1-C5, cianoalquilo C1-C5, alquiltio C1-C5, o alquinilo C2-C5; o R2 y R3 se combinan para formar, con el nitrógeno al que están unidos,**Fórmula**
Y1, Y2, e Y3 son carbono o nitrógeno siendo a lo sumo solamente uno de Y1, Y2, e Y3 nitrógeno, y cuando Y1, Y2, o Y3 es un carbono, cada uno puede estar sustituido por alquilo C1-C5;
R7 es hidrógeno, halo, alquilo C1-C5, o**Fórmula**
R8 es hidroxi, -O-(alquilo C1-C5), o**Fórmula**
R9 es alquilo C1-C5,**Fórmula**
o **Fórmula**
y
R10 es hidrógeno, alquilo C1-C5, haloalquilo C1-C5, cianoalquilo C1-C5, alquiltio C1-C5, o alquinilo C2-C5.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/036883.
Solicitante: ELI LILLY AND COMPANY.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: LILLY CORPORATE CENTER INDIANAPOLIS, IN 46285 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: CHEN,LIANG, WHITE,WILLIAM HUNTER, AN,ZENGYUN, CHEN,SHUHUI, DEFAUW,JEAN MARIE, HOLMSTROM,SCOTT DALE, HU,PING, TANG,CHONGZHI, WU,WENTAO, ZHANG,YANG.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A01N43/80 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › ciclos de cinco elementos con un átomo de nitrógeno y ya sea un átomo de oxígeno o uno de azufre en posiciones 1,2.
- C07D413/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D495/04 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.
PDF original: ES-2543392_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Compuestos de dihidroisoxazol parasiticidas Los ectoparásitos tal como pulgas, piojos, moscas, mosquitos, garrapatas y ácaros, así como los endoparásitos, tal como nematodos del tracto gastrointestinal, trematodos, y filaridos, son problemáticos para el hombre y los animales por igual. Estos parásitos afectan seriamente la productividad en la industria de animales domésticos reduciendo el aumento de peso, generando cuero, lana y carne de mala calidad y en algunos casos con el resultado de muerte. Los endoparásitos y ectoparásitos también son responsables, en parte, de la propagación de enfermedades y malestar en animales de compañía y de granja. Los ectoparásitos, en particular, son conocidos por albergar y transmitir una variedad de patógenos microbianos, incluyendo bacterias, virus y parásitos protozoarios, muchos de los cuales son patógenos para los seres humanos, otros mamíferos de sangre caliente y aves. Las enfermedades en las que han estado implicados los ectoparásitos incluyen, pero no están limitadas a, malaria, filariasis linfática y transmitida por sangre, tracoma, tripanosomiasis, leishmaniasis, Fiebre de las montañas rocosas, enfermedad de Lyme, babesiosis, y enfermedades transmitidas por alimentos debido a Salmonella , E. coli y Campylobacter, por
ejemplo.
La importancia médica de las infestaciones parasiticidas ha impulsado el desarrollo de reactivos capaces de controlarlas. Los procedimientos para controlar la infestación parasiticida comúnmente encontrados, por ejemplo, se han centrado generalmente en el uso de insecticidas, que son a menudo infructuosos o insatisfactorios por una o mas de las siguientes razones: (1) falta de cumplimiento del propietario o aplicador (se requiere una administración frecuente) ; (2) intolerancia conductual o fisiológica del animal al producto pesticida o medios de administración; (3) aparición de ectoparásitos resistentes al reactivo; y (4) impacto negativo en el medio ambiente y/o toxicidad.
En concreto, las garrapatas viven como parásitos en animales salvajes y domésticos y seres humanos, y se sabe o se sospecha que son responsables de la transmisión de patógenos incluyendo bacterias, virus, y parásitos protozoarios. En la actualidad, se considera que las garrapatas están en segundo lugar en el mundo en relación con los mosquitos en lo que respecta a vectores de enfermedades humanas, pero se considera que son el vector más importante de patógenos en América del Norte. La eliminación eficaz de las infestaciones de garrapatas es difícil y a menudo poco práctica, debido a la necesidad de un tratamiento concomitante del huésped inmediato, así como la reserva ambiental.Actualmente, el control de la garrapata se efectúa mediante el control integrado de plagas en el que los diferentes procedimientos de control están adaptados a un área o en contra de una de las especies de garrapatas con la debida atención a sus efectos ambientales.
Si bien el uso de insecticidas y pesticidas ha sido beneficioso, se necesitan compuestos, formulaciones y procedimientos alternativos o mejorados. Los compuestos formulaciones, y procedimientos deseables, no sólo proporcionarían terapias alternativas, sino que también superarían una o mas de las limitaciones de los enfoques actuales. Estas limitaciones incluyen toxicidad y seguridad tanto de los animales como del usuario / propietario, eficacia limitada (por ejemplo, potencia y duración) , y problemas de resistencia. También los obstáculos de administración impactan en el uso beneficioso de los insecticidas y pesticidas, que incluye el modo y la recurrencia de la administración. Por ejemplo, es deseable la reducción de la frecuencia de administración, manteniendo al mismo tiempo la eficacia ya que el tratamiento excesivo y repetido de los animales es a menudo inconveniente y/o difícil. Los compuestos de isoxazolina y sus usos como agentes antiparasitarios e insecticidas se describen en el documento WO 2007/079162, WO 2008/154528, WO2010 / 079077 y WO 2012/038851. Los compuestos de isoxazolina de cada una de estas divulgaciones son isoxazolinas de naftaleno con diferentes cadenas laterales.
La presente invención abarca compuestos, procedimientos, y formulaciones parasiticidas su uso en y sobre animales y plantas, y que proporcionan opciones alternativas para la lucha contra las infestaciones de parásitos, en particular las infestaciones de ectoparásitos. Además, ciertos aspectos de la invención superan al menos algunas limitaciones en el uso de insecticidas y pesticidas actuales, particularmente en la provisión de control seguro, eficaz a largo plazo de los parásitos.
Se proporcionan compuestos, y sales del mismo, de la fórmula I:
en la queA es
o n es 0 o 1;
R1 es tienilo o fenilo, dicho tienilo o fenilo sustituido con 2 o 3 de los átomos de halo iguales o diferentes;
R2 es en cada aparición independientemente hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C6, o haloalquilo C1-C5; 5 R3 es p es en cada aparición independientemente 0 o 1;
R4 es alquilo C1-C5, haloalquilo C1-C5, cianoalquilo C1-C5, alquiltio C1-C5, cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con hidroxi, halo, o alquilo C1-C5: cicloheteroalquilo C3-C5 opcionalmente sustituido con alquilo C1-C5, cicloalquilo 10 C3-C6, o haloalquilo C1-C5: fenilo, tienilo, piridinilo, o en la que uno de los carbonos en dichos cicloalquilos, independientemente, o cicloheteroalquilo puede formar un grupo carbonilo, y en la que dicho fenilo, tienilo, o piridinilo está opcionalmente sustituido con halo o un grupo carbamoilo;
R5 es hidroxi, -O- (alquilo C1-C5) , o R6 es hidrógeno, alquilo C1-C5, haloalquilo C1-C5, cianoalquilo C1-C5, alquiltio C1-C5, o alquinilo C2-C5; o R2 y R3 se combinan para formar, con el nitrógeno al que están unidos,
Y1, Y2, e Y3 son carbono o nitrógeno siendo a lo sumo solamente uno de Y1, Y2, e Y3 nitrógeno, y cuando Y1, Y2, o Y3 es un carbono, cada uno puede estar sustituido por alquilo C1-C5;
R7 es hidrógeno, halo, alquilo C1-C5, o R8 es hidroxi, -O- (alquilo C1-C5) , o
R9 es alquilo C1-C5,
y
R10 es hidrógeno, alquilo C1-C5, haloalquilo C1-C5, cianoalquilo C1-C5, alquiltio C1-C5, o alquinilo C2-C5.
La invención proporciona una formulación, que incluye una formulación farmacéutica, que comprende un compuesto o sal de la fórmula I y uno o más vehículos aceptables. La formulación además puede comprender al menos un principio activo adicional. Una formulación farmacéutica de la invención puede ser una formulación farmacéutica para seres humanos o una formulación farmacéutica veterinaria.
Se divulga un procedimiento para controlar infestaciones con ectoparásitos y endoparásitos de un animal que lo necesita que comprende administrar una cantidad eficaz de un compuesto o sal de la fórmula I a dicho animal. El procedimiento además puede proporcionar administrar al menos otro ingrediente activo a dicho animal. El animal puede ser un mamífero, y puede ser un animal de compañía o un ser humano, por ejemplo, un perro o gato.
Se divulga un procedimiento para la prevención y el tratamiento de enfermedades de transmisión a través de 15 parásitos que comprende administrar al menos un compuesto de la invención a un animal que lo necesita.
Se divulga un procedimiento para el control de parásitos, caracterizado porque se permite que un compuesto de la fórmula I actúe sobre las plagas y/ o su hábitat. La invención proporciona el uso de compuestos o sales de los mismos de la fórmula I para el control de plagas.
La invención proporciona un compuesto o sal de la fórmula I para su uso en terapia. La invención además proporciona un compuesto o sal de la fórmula I para su uso en el control de infestaciones de ectoparásitos y endoparásitos.
fórmula II, o una sal de los mismos, de la fórmula
en la quen es 0 o1;
R1 es tienilo o fenilo, dicho tienilo o fenilo sustituido con 2 o 3 de los átomos de halo iguales o diferentes; y R11 es hidroxi, -O- (alquilo C1-C4) , o un átomo de halo.
Estos compuestos tienen utilidad como intermediarios en los procesos para preparar ciertos compuestos de la fórmula I. Estos compuestos de Fórmula II pueden ser modificados químicamente para dar lugar a ciertos compuestos de fórmula II.
El animal huésped puede ser un mamífero o no mamífero, tal como un ave (pavos, pollos) o pescado. Cuando el animal huésped es un mamífero, el mismo puede ser un ser humano o mamífero no humano. Los mamíferos no humanos incluyen animales domésticos, tal como animales de compañía y animales de ganado. Los animales de ganado incluyen ganado, camélidos, cerdos, ovejas, cabras, y caballos. Los animales de compañía son perros, conejos,... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto, o una sal del mismo, de fórmula I
en la queA es n es 0 o 1;
R1 es tienilo o fenilo, dicho tienilo o fenilo sustituido con 2 o 3 de los átomos de halo iguales o diferentes;
R2 es en cada aparición independientemente hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C6, o haloalquilo C1-C5; 10 R3es p es en cada aparición independientemente 0 o 1;
R4 es alquilo C1-C5, haloalquilo C1-C5, cianoalquilo C1-C5, alquiltio C1-C5, cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con hidroxi, halo, o alquilo C1-C5: cicloheteroalquilo C3-C5 opcionalmente sustituido con alquilo C1-C5, cicloalquilo 15 C3-C6, o haloalquilo C1-C5: fenilo, tienilo, piridinilo, o en la que uno de los carbonos en dichos cicloalquilos, independientemente, o cicloheteroalquilo puede formar un grupo carbonilo, y en la que dicho fenilo, tienilo, o piridinilo está opcionalmente sustituido con halo o un grupo carbamoilo;
R5 es hidroxi, -O- (alquilo C1-C5) , o R6 es hidrógeno, alquilo C1-C5, haloalquilo C1-C5, cianoalquilo C1-C5, alquiltio C1-C5, o alquinilo C2-C5; o R2 y R3 se combinan para formar, con el nitrógeno al que están unidos,
Y1, Y2, e Y3 son carbono o nitrógeno siendo a lo sumo solamente uno de Y1, Y2, e Y3 nitrógeno, y cuando Y1, Y2, o Y3 es un carbono, cada uno puede estar sustituido por alquilo C1-C5;
R7 es hidrógeno, halo, alquilo C1-C5, o R8 es hidroxi, -O- (alquilo C1-C5) , o R9 es alquilo C1-C5,
y R10 es hidrógeno, alquilo C1-C5, haloalquilo C1-C5, cianoalquilo C1-C5, alquiltio C1-C5, o alquinilo C2-C5.
2. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 1, o una sal del mismo, en el que A es y en la que R2 es hidrógeno, y n es 1.
3. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 1 o reivindicación 2, o una sal del mismo, en el que R3 es
4. El compuesto de acuerdo a la reivindicación1, o una sal del mismo, en el que A es y en el que Y1 es nitrógeno.
5. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 4, o una sal del mismo, en el que R7 es
6. El compuesto de acuerdo a la reivindicación 1, o una sal del mismo siendo
3. (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- ( (R) -2-oxopirrolidin-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno-1-carboxamida;
N, N-dimetil-2- (4-{3-[5- (3, 4, 5-tricloro-tiofen-2-il) -5-trifluorometil-4, 5-dihidro-isoxazol-3-il]-4, 5, 6, 7-tet10 rahidro-benzo[c]tiofeno-1-carbonil}-piperazin-1-il) -acetamida;
Éster metílico de ácido ({3-[5- (3, 5-dicloro-fenil) -5-trifluorometil-4, 5-dihidro-isoxazol-3-il]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[c] tiofeno-1-carbonil}-amino) -acético;
Éster metílico de ácido ({3-[5- (3, 4, 5-tricloro-tiofen-2-il) -5-trifluorometil-4, 5-dihidro-isoxazol-3-il]-4, 5, 6, 7 -tetrahidro-benzo[c]tiofeno-1-carbonil}-amino) -acético;
3- (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-2- (2, 2, 2-trifluoroetilamino) etil) -5, 6-dihidro-4Hciclopenta[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (3-oxociclohexil) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno-1carboxamida;
[2-oxo-1- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -pirrolidin-3-il]-amida de ácido 3-[5- (3, 5-dicloro-fenil) -5-trifluorometil-4, .
20. dihidro-isoxazol-3-il]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[c]tiofeno-1-carboxílico;
3. (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- ( (R) -2-oxopirrolidin-3-il) -5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[c]t iofeno-1-carboxamida;
N- (2- (cianometilamino) -2-oxoetil) -3- (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -5, 6-dihidro-4H-ciclop enta[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-2- (prop-2-inilamino) etil) -5, 6-dihidro-4H-ciclop enta[c]tiofeno-1-carboxamida;
N- (2-oxo-2- (2, 2, 2-trifluoroetilamino) etil) -3- (5- (3, 4, 5-triclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno-1-carboxamida;
N- ( (R) -2-oxopirrolidin-3-il) -3- (5- (3, 4, 5-triclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]t iofeno-1-carboxamida;
N- (2- (cianometilamino) -2-oxoetil) -3- (5- (3, 4, 5-triclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrob enzo[c]tiofeno-1-carboxamida;
N- (2-oxo-2- (prop-2-inilamino) etil) -3- (5- (3, 4, 5-triclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrob enzo[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-2- (2, 2, 2-trifluoroetilamino) etil) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- ( (R) -2-oxopirrolidin-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobe nzo[c]tiofeno-1-carboxamida;
N- (2- (cianometilamino) -2-oxoetil) -3- (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-2- (prop-2-inilamino) etil) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno-1-carboxamida;
N- (2-oxo-2- (2, 2, 2-trifluoroetilamino) etil) -3- (5- (3, 4, 5-triclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[c]tiofeno-1-carboxamida;
N- ( (R) -2-oxopirrolidin-3-il) -3- (5- (3, 4, 5-triclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[ c]tiofeno-1-carboxamida;
N- (2- (cianometilamino) -2-oxoetil) -3- (5- (3, 4, 5-triclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -5, 6-dihidro-4H-cicl openta[c]tiofeno-1-carboxamida;
N- (2-oxo-2- (prop-2-inilamino) etil) -3- (5- (3, 4, 5-triclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -5, 6-dihidro-4H-cicl openta[c]tiofeno-1-carboxamida;
N- (2-oxo-1- (2, 2, 2-trifluoroetil) pirrolidin-3-il) -3- (5- (3, 4, 5-triclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-2- (2, 2, 2-trifluoroetilamino) etil) -5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- ( (R) -2-oxopirrolidin-3-il) -5, 6-dihidro-4H-ciclo penta[c]tiofeno-1-carboxamida;
N- (2- (cianometilamino) -2-oxoetil) -3- (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-1- (2, 2, 2-trifluoroetil) pirrolidin-3-il) -5, 6 -dihidro-4H-ciclopenta[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-2- (prop-2-inilamino) etil) -5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-2- (2, 2, 2-trifluoroetilamino) etil) -4, 5, 6, 7-tetrahid robenzo[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2- (etilamino) -2-oxoetil) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tio feno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- ( (tetrahidrofuran-2-il) metil) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c ]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2- (metiltio) etil) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno-1-c
arboxamida;
3. (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (3, 3, 3-trifluoropropil) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofen o-1-carboxamida; 3- (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (3-hidroxiciclohexil) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno - 1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (5-fluoropiridin-2-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno -1-carboxamida; 3- (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]ti ofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (tietan-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno-1-carboxamida; 3- (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]ti ofeno-1-carboxamida;
N- (1-ciclopropil-2-oxopirrolidin-3-il) -3- (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrob enzo[c]tiofeno-1-carboxamida; N- (2-oxo-2- (prop-2-inilamino) etil) -3- (5- (3, 4, 5-triclorotiofen-2-il) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxa
zol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno-1-carboxamida;
N- (2-oxo-1- (2, 2, 2-trifluoroetil) pirrolidin-3-il) -3- (5- (3, 4, 5-triclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo [c]tiofeno-1-carboxamida; N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -3- (5- (3, 4, 5-triclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo [c] tiofeno-1-carboxamida;
N- (1-ciclopropil-2-oxopirrolidin-3-il) -3- (5- (3, 4, 5-triclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidro benzo[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (4-oxociclohexil) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]ti ofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-1- (2, 2, 2-trifluoroetil) pirrolidin-3-il) -4, 5 , 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrob enzo[c]tiofeno-1-carboxamida;
N- (1-ciclopropil-2-oxopirrolidin-3-il) -3- (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (4-oxociclohexil) -5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[c]tiofeno1-carboxamida;
3. (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-1- (2, 2, 2-trifluoroetil) pirrolidin-3-il) -5, 6-dihidro4H-ciclopenta[c]tiofeno-1-carboxamida;
3. ( (R) -5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- ( (R) -2-oxopirrolidin-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[ c]tiofeno-1-carboxamida;
3. ( (S) -5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- ( (R) -2-oxopirrolidin-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[ c]tiofeno-1-carboxamida;
N- (4-carbamoilfenil) -3- (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno1-carboxamida;
(3-carbamoil-tiofen-2-il) -amida de ácido 3-[5- (3, 4, 5-tricloro-tiofen-2-il) -5-trifluorometil-4, 5-dihidro-isoxazol -3-il]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[c]tiofeno-1-carboxílico;
Ácido 2- (3- (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c] tiofeno-1carboxamido) acético;
Ácido ({3-[5- (3, 4, 5-tricloro-tiofen-2-il) -5-trifluorometil-4, 5-dihidro-isoxazol-3-il]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[c]tiofeno1-carbonil}-amino) -acético;
N- (2- (cianometilamino) -2-oxoetil) -3- (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidroben
zo[c]tiofeno-1-carboxamida; 3- (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-2- (prop-2-inilamino) etil) -4, 5, 6, 7-tetrahidroben zo[c]tiofeno-1-carboxamida;
N- (2- (cianometilamino) -2-oxoetil) -3- (5- (3, 4, 5-triclorotiofen-2-il) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxa
zol-3-il) -4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno-1-carboxamida; (S) -3- (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-2- (2, 2, 2-trifluoroetilamino) etil) -5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[c]tiofeno-1-carboxamida;
[ (2, 2-difluoro-etilcarbamoil) -metil]-amida de ácido 3-[5- (3, 5-dicloro-4-fluoro-fenil) -5-trifluorometil-4, 5-dihidro
- isoxazol-3-il]-5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[c]tiofeno-1-carboxílico; [ (2-fluoro-etilcarbamoil) -metil]-amida de ácido 3-[5- (3, 5-dicloro-4-fluoro-fenil) -5-trifluorometil-4, 5 -dihidro-isoxazol-3-il] -5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[c]tiofeno-1-carboxílico;
[ (2-fluoro-etilcarbamoil) -metil]-amida de ácido (S) -3-[5- (3, 5-dicloro-4-fluoro-fenil) -5-trifluorometil -4, 5-dihidro
isoxazol-3-il]-5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[c]tiofeno-1-carboxílico; 3- (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-2- (prop-2-inilamino) etil) -5, 6-dihidro-4H-ciclopenta[ c]tiofeno-1-carboxamida;
(S) -3- (5- (3, 5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-2- (prop-2-inilamino) etil) -5, 6-dihid ro-4H-ciclopenta[c]tiofeno-1-carboxamida; 3- (4-clorobenzo[b]tiofen-2-il) -5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol; 2-[5- (3, 5-dicloro-fenil) -5-trifluorometil-4, 5-dihidro-isoxazol-3-il]-tieno[2, 3-c]piridina; 5-Bromo-2-[5- (3, 5-dicloro-fenil) -5-trifluorometil-4, 5-dihidro-isoxazol-3-il]-tieno[2, 3-b]piridina; 2-[5- (3, 5-dicloro-fenil) -5-trifluorometil-4, 5-dihidro-isoxazol-3-il]-tieno[2, 3-b]piridina; 3- (benzo[b]tiofen-2-il) -5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol; 3- (benzo[d]tiazol-2-il) -5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol; 5- (3, 5-diclorofenil) -3- (3-metilbenzo[b]tiofen-2-il) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol; 5- (3, 5-diclorofenil) -3- (5-metilbenzo[b]tiofen-2-il) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol; 3- (5-clorobenzo[b]tiofen-2-il) -5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol; 2- (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) tieno[2, 3-b]piridina-5-carboxilato de metilo;
Ácido 2-[5- (3, 5-dicloro-fenil) -5-trifluorometil-4, 5-dihidro-isoxazol-3-il]-tieno[2, 3-b]piridina-5-carboxílico; 2- (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- (2-oxo-2- (2, 2, 2-trifluoroetilamino) etil) tieno[2, 3-b]piridina-5-carboxamida; o
2. (5- (3, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -N- ( (R) -2-oxopirrolidin-3-il) tieno[2, 3-b]piridina-5-carbox amida.
7. Un compuesto de acuerdo a la reivindicación 1, o una sal del mismo, siendo
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