Compuesto de ciclopropano.

Un compuesto representado por la siguiente fórmula (IV) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

**Fórmula**

en donde Q representa -CH- o un átomo de nitrógeno,

R1a y R1b representan cada uno, de modo independiente, un grupo alquilo C1-6, un grupo haloalquilo C1-6, un grupo hidroxialquilo C1-6 o un grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-6,

R1c representa un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo,

R2a, R2b, R2c y R2d representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, un átomo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo haloalquilo C1-6 o un grupo ciano, y

R3a, R3b, R3c y R3d representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, un átomo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo haloalquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-6, un grupo ciano o un grupo cianoalquilo C1-6.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2011/071325.

Solicitante: EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 6-10, KOISHIKAWA 4-CHOME BUNKYO-KU TOKYO 112-8088 JAPON.

Inventor/es: TANAKA, TOSHIAKI, DOKO,Takashi, YOSHIDA,YU, TERAUCHI,TARO, NAOE,YOSHIMITSU, TAKEMURA,AYUMI, SORIMACHI,KEIICHI, BEUCKMANN,CARSTEN, KAZUTA,YUJI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/505 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima.
  • A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/517 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
  • A61K31/538 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos.
  • A61P1/14 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › Eupépticos, p.ej. ácidos, enzimas, estimulantes del apetito, antidispépsicos, tónicos, antiflatulencias.
  • A61P11/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • A61P13/08 A61P […] › A61P 13/00 Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario (diuréticos A61P 7/10). › de la próstata.
  • A61P25/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P25/04 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Analgésicos que actúan sobre el sistema nervioso central, p.ej. opioides.
  • A61P25/16 A61P 25/00 […] › Medicamentos contra el Parkinson.
  • A61P25/18 A61P 25/00 […] › Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias.
  • A61P25/20 A61P 25/00 […] › Hipnóticos; Sedantes.
  • A61P25/22 A61P 25/00 […] › Anxiolíticos.
  • A61P25/24 A61P 25/00 […] › Antidepresivos.
  • A61P25/28 A61P 25/00 […] › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • A61P25/34 A61P 25/00 […] › del tabaco.
  • A61P25/36 A61P 25/00 […] › de los opiáceos.
  • A61P3/10 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
  • C07D239/34 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Un átomo de oxígeno.
  • C07D239/47 C07D 239/00 […] › Un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno o azufre, p. ej. citosina.
  • C07D239/88 C07D 239/00 […] › Atomos de oxígeno.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/14 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

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Fragmento de la descripción:

[Campo técnico]

La presente invención se refiere a un compuesto de ciclopropano que tiene un antagonismo del receptor de orexina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables y a su uso medicinal. La presente invención también se refiere a una composición farmacéutica que comprende el compuesto antes mencionado como ingrediente activo. Antecedentes de la invención

La orexina-A (OX-A, que consiste en péptidos de 33 aminoácidos) y orexina-B (OX-B, que consiste en péptidos de aminoácidos), dos tipos de neuropéptidos intracerebrales, que son expresados por las neuronas localizadas en el hipotálamo del cerebro, se han descubierto (Documento de patente 5 y documento no patente 1) como ligandos endógenos de, receptores acoplados a la proteína G que existen principalmente en el cerebro, a saber, receptores de orexina (Documentos de patente 1-4). Se ha sabido que tales receptores de orexina incluyen dos subtipos, a saber, un receptor X1 (X1) como un subtipo tipo 1 y un receptor X2 (X2) como un subtipo tipo 2. X1 se une a OX-A más selectivamente que OX-B y X2 es capaz de unirse a OX-A, así como OX-B. Se ha hallado que la orexina estimula el consumo de alimentos de ratas y en consecuencia, se ha sugerido que la orexina puede cumplir un papel fisiológico como un mediador en un mecanismo de retroalimentación mediador para controlar el comportamiento alimentario (Documento no patente 1). A la inversa, se ha observado que las orexinas controlan las afecciones de sueño-vigilia. En consecuencia, se considera que las orexinas potencialmente llevarán a nuevas terapias para la narcolepsia, así como para el insomnio y otros trastornos del sueño (Documento no patente 2). Además, se ha sugerido que las señales de orexina en el área tegmental ventral con respecto a la plasticidad neural asociada con la dependencia a opioides y la dependencia de nicotina cumple un papel importante in vivo (Documento no patente 3 y Documento no patente 4). También se ha informado que el receptor de X2 se inhibió selectivamente para aliviar la dependencia del etanol en experimentos mediante ratas (Documento no patente 5). Es más, se ha informado que el factor liberador de corticotropina (CRF), que interviene en el trastorno de depresión y ansiedad, interviene en comportamientos inducidos por orexina en ratas, y que la orexina puede desempeñar una función importante en algunas reacciones al estrés (Documento no patente 6).

Los receptores de orexina se hallan en el cerebro de mamífero y pueden tener numerosas implicancias en patologías tales como depresión; disforia; ansiedad; adicciones, trastorno compulsivo obsesivo; neurosis afectiva; neurosis depresiva; neurosis de ansiedad; trastorno distímico; trastorno del estado de ánimo; disfunción sexual; disfunción psicosexual; trastorno sexual; esquizofrenia; depresión maníaca; delirio; demencia; retardo mental severo y disquinesias tales como enfermedad de Huntington y síndrome de Tourette; trastornos de alimentación; trastornos del sueño; enfermedades cardiovasculares, diabetes; trastorno del apetito/gusto; vómitos/náuseas; asma; enfermedad de Parkinson; síndrome/enfermedad de Cushing; adenoma basófilo; prolactinoma; hiperprolactinemia; hipopituitarismo; tumor/adenoma hipofisaho; enfermedades hipotalámicas; enfermedad intestinal inflamatoria; disquinesia gástrica; úlceras gástricas; síndrome de Froehlich; enfermedades hipofisarias, hipogonadismo hipotalámico; síndrome de Kallman (anosmia, hiposmia); amenorrea funcional o psicogénica; hipopituitarismo; hipotiroidismo hipotalámico; disfundón hipotalámica-adrenal; hiperprolactinemia idiopática; trastornos hipotalámicos de la deficiencia de la hormona de crecimiento; deficiencia de crecimiento idiopático; enanismo; gigantismo; acromegalia; ritmos biológico y circadiano alterados; disturbios del sueño asociados con enfermedades tales como trastornos neurológicos, dolor neuropático y síndrome de las piernas inquietas; enfermedades cardíacas y pulmonares, insuficiencia cardíaca agua y congestiva; hipotensión; hipertensión; retención urinaria; osteoporosis; angina de pecho; infarto de miocardio; accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico; hemorragia subaracnoidea; úlceras; alergias; hipertrofia prostética benigna; insuficiencia renal crónica; enfermedad renal; tolerancia a la glucosa alterada; migraña; hiperalgesia; dolor; sensibilidad aumentada o exagerada al dolor tal como hiperalgesia, causalgia y alodinia; dolor agudo; dolor de quemaduras; dolor facial atípico; dolor neuropático; dolor de espalda; síndrome de dolor regional complejo I y II; dolor artrítico; dolor por lesiones deportivas; dolor relacionado con infección, por ejemplo, VIH, dolor posquimioterapia; dolor posaccidente cerebrovascular; dolor posoperatorio; neuralgia; afecciones asociadas con dolor visceral tal como síndrome intestinal irritable, migraña y angina; incontinencia vesical urinaria, por ejemplo, incontinencia de urgencia; tolerancia a narcóticos o retiro de los narcóticos; apnea del sueño; narcolepsia; insomnio; parasomnia; y trastornos neurodegenerativos que incluyen entidades nosológicas tales como complejo de desinhibición-demencia-parkinsonismo-amiotrofia; epilepsia por degeneración pálidopontonigral; trastornos convulsivos y otras enfermedades relacionadas con la disfunción del sistema de orexina general.

(2R)2{(1S)6,7dimetoxi1 [2(4trifluorometilfenil)etilj3,4dihidro1Hisoquinolin2il}Nmetil2fenil acetamida (ACT-78573; almorext), un compuesto que actúa como un antagonista del receptor de orexina, se ha desarrollado clínicamente como un agente terapéutico para el insomnio (Documento de patente 6). Este compuesto causa una disminución de la vigilia en las ratas, que se caracteriza por la disminución de las funciones de despertar y actividad locomotriz espontánea y aumenta en forma dependiente de la dosis el tiempo de sueño de movimiento ocular rápido (REM) y el tiempo de sueño no REM y este compuesto, cuando se administra a seres humanos normales, exhibe una reducción dependiente de la dosis de la latencia del sueño, eficacia del sueño y extensión del tiempo de sueño total (Documento no patente 7). También existe un artículo que informa que el compuesto, cuando se administra a los pacientes con insomnio, exhibe la mejora de la eficacia del sueño, acortamiento de la latencia del

sueño, aumento del sueño REM y mejora de la relación del sueño REM (Documento no patente 8). Además, también se ha descripto que este compuesto mejora la función de memoria de las ratas modelo (Documento de patente 7) y que el compuesto es efectivo para el trastorno de estrés pos-traumático (Documento de patente 8). A la Inversa, 5- cloro-2-((5R)-5-metil-4-[5-met¡l-2-(2H-1,2,3triazol2iljbenzoll]1,4-diazepan-1-il}-1,3-benzoxazol (MK-435; suvorexant, Documento de patente 9) y MK-696, que tienen antagonismos de orexlna dual contra X1 y X2, se han desarrollado clínicamente como un medicamento para el Insomnio.

Documentos del arte relacionado

Documentos de patente

Documento de patente 1: publicación Internacional N.° WO 1996/34877

Documento de patente 2: JP 1-327888 A

Documento de patente 3: JP 1-327889 A

Documento de patente 4: JP 11-178588 A

Documento de patente 5: JP 1-229887 A

Documento de patente 6: publicación Internacional N.° WO 25/118548 Documento de patente 7: publicación Internacional N.° WO 27/15177 Documento de patente 8: publicación internacional N.° WO 29/47723 Documento de patente 9: publicación internacional N.° WO 28/69997 Documentos no patentes

Documento no patente 1: Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585 Documento no patente 2: Chemelly R. M. et al., Cell, 1999, 98, 437-451.

Documento no patente 3: S. L. Borgland et al., Neuron, 26, 49, 589-61

Documento no patente 4: C. J. Winrow et al., Neuropharmacology, 21, 58, 185-194

Documento no patente 5: J. R. Shoblock et al., Psychopharmacology, 211, 215, 191-23

Documento no patente 6: T. Ida et al., Blochemical and Biophysical Research Communications, 2, 27,

318-323

Documento no patente 7: F. Jenck et al., Nature Medicine 27, 13, 15-155

Documento no patente 8: G Dorffner et al., European Neuropsychopharmacology, Vol. 2, Supplement, 3, 27, S252-S253

Breve síntesis de la Invención

Es un objeto de la presente Invención proporcionar un compuesto de ciclopropano o una de sus sales farmacéuticamente aceptables con antagonismo del receptor de orexina y una composición farmacéutica que lo comprende.

La presente invención se refiere a los siguientes puntos [1] a [16]:

Un compuesto representado por la siguiente fórmula (IV) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

[Fórmula 4]

R2c

**(Ver fórmula)**

en... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto representado por la siguiente fórmula (IV) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

R2c

**(Ver fórmula)**

en donde

Q representa -CH- o un átomo de nitrógeno,

R1a y R1b representan cada uno, de modo independiente, un grupo alquilo C1-6, un grupo haloalquilo C1-6, un grupo hidroxialquilo C1-6 o un grupo alcoxi C1 -6-alquilo C1-6,

R1c representa un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo,

R2a, R2b, R2c y R2d representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, un átomo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo haloalquilo C1-6 o un grupo ciano, y

R3a, R3b, R3c y R3d representan cada uno, de modo Independiente, un átomo de hidrógeno, un átomo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo haloalquilo C1-6, un grupo alcoxi C1 -6-alquilo C1-6, un grupo ciano o un grupo cianoalquilo C1-6.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la siguiente fórmula (A) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

F*2c

**(Ver fórmula)**

Q representa -CH- o un átomo de nitrógeno, cuando Q representa -CH-,

R1a y R1b representan cada uno, de modo independiente, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo-alquilo C1-6 o un grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-6,

R1c representa un átomo de hidrógeno,

R2a, R2b, R2c y R2d representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6 o un grupo halo-alquilo C1-6,

R3a y R3c representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo-alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-6, un grupo ciano o un grupo ciano-alquilo C1-6,

R3b representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo- alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6 o un grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-6, y

R3d representa un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor, o cuando Q representa un átomo de nitrógeno,

R1a y R1b representan cada uno, de modo independiente, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo-alquilo C1-6, un grupo hldroxlalquilo C1-6 o un grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-6,

R1c representa un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo,

R2a, R2b, R2c y R2d representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6 o un grupo halo-alquilo C1-6,

R3a representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6 o un grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-6,

R3b representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 o un grupo halo- alquilo C1-6,

R3c representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo- alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-6 o un grupo ciano, y

R3d representa un átomo de hidrógeno.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que está representado por la siguiente fórmula (B) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

R2c

**(Ver fórmula)**

R1a y R1b representan cada uno, de modo independiente, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo-alquilo C1-6 o un grupo alcoxi C1-6-alqu¡lo C1-6,

R1c representa un átomo de hidrógeno,

R2a, R2b, R2c y R2d representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6 o un grupo halo-alquilo C1-6,

R3a y R3c representan cada uno, de modo Independiente, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo-alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo alcoxi C1-6-alqu¡lo C1-6, un grupo ciano o un grupo ciano-alquilo C1-6,

R3b representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C16, un grupo halo- alquilo C16, un grupo alcoxi C1-6 o un grupo alcoxi C16alquilo C1-6, y

R3d representa un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que está representado por la siguiente fórmula (C) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

**(Ver fórmula)**

R1a representa un grupo alquilo C1-6 o un grupo hidroxialquilo C1-6,

R1b representa un grupo alquilo C1-6, un grupo halo-alquilo C1-6, un grupo hidroxialquilo C1-6 o un grupo alcoxi C1-6-alqu¡lo C1-6,

R1c representa un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo,

R2a, R2b, R2c y R2d representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6 o un grupo halo-alquilo C1-6,

R3a representa un sustituyente seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6 y un grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-6,

R3b representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 o un grupo halo- alquilo C1-6,

R3c representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo- alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6 o un grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-6, y

R3d representa un átomo de hidrógeno.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 4 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque R1a representa un grupo metilo, R1b representa un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo hidroximetilo, un grupo metoxlmetllo o un grupo metoxietilo y R1c representa un átomo de hidrógeno.

6. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que está seleccionado de los siguientes compuestos o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

1) (1R,2S)-2-{[(2,4-d¡metilpirimidin-5-il)oxi]metil}-N-(5-fluoropiridin-2-il)-2-fenilciclopropancarboxamida,

2) (1R,2S)-N-(5-clorop¡r¡din-2-il)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-2-fenilciclopropancarboxamida,

4) (1 R,2S)-N-(3-clorofenil)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}2-fenilciclopropancarboxamida,

5) (1R,2S)-N-(3-c¡ano-4-fluorofenil)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-2-fenilciclopropancarboxamida,

6) (1R,2S)-N-(3-cloro-4-fluorofenil)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-2-fenilciclopropancarboxamida,

7) (1R,2S)-2-{[(2,4-dlmet¡lp¡rimidin-5-il)oxi]metil}-N-(3-metoxifenil)-2-fenilciclopropancarboxamida,

8) (1R,2S)-N-[3-(c¡anomet¡l)fen¡l]-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-2-fenilciclopropancarboxamida,

9) (1R,2S)-2-{[(2,4-d¡met¡lp¡r¡m¡d¡n-5-il)oxi]metil}-2-fenil-N-[3-(trifluorometil)fenil]ciclopropancarboxamida,

1) (1R,2S)-N-(5-cloro-4-met¡lp¡r¡d¡n-2-¡l)-2-[[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-2-fenilciclopropancarboxamida,

11) (1 R,2S)2[[(2,4dimetilpirimidin5il)oxi]metil)N(5fluoro4metilpiridin2il)2

fenilciclopropancarboxamida,

12) (1 R,2S)2{[(2,4dimetilpirimidin5il)oxi]metil)N[5fluoro4(metoximetil)piridin2il]2 fenilciclopropancarboxamida,

13) (1 R,2S)2{[(2,4dimetilpirimidin5il)oxi]metil}N(5fluoro4metoxipiridin2il)2 fenilciclopropancarboxamida,

14) (1R,2S)-2-{[(2,4-dimetNpiriiTiidin-5-N)oxi]iTietN}-N-(5-fluoro-4HTietNpmdin-2-N)-2-(3- fluorofenil)ciclopropancarboxamida,

15) (1R,2S)-N-(3,4-difluorofenil)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-2-(3-fluorofenil)cidopropancarboxamida,

16) (1R,2S)-N-(4-doropiridin-2-N)-2-{[(2,4-diiTietNpmiTiidin-5-N)oxi]iTietN}-2-(3- fluorofenil)cidopropancarboxamida,

17) (1R,2S)-2-{[(2,4-dimetNpiniriidin-5-N)oxi]iTietN}-N-(5-fluoro-4HTietoxiiTietNpmdin-2-N)-2-(3- fluorofenil)cidopropancarboxamida,

18) (1R,2S)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-2-(3-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil)cidopropancarboxamida,

19) (1R,2S)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-2-(3-fluorofenil)-N-fenilcidopropancarboxamida,

2) (1R,2S)-2-{[(2,4-dimetNpiniriidin-5-N)oxi]iTietN}-N-(5-fluoro-4HTietoxipiridin-2-N)-2-(3- fluorofenil)cidopropancarboxamida,

21) (1R,2S)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-2-(3-fluorofenil)-N-(5-fluoropiridin-2- il)ciclopropancarboxamida,

22) (1R,2S)-N-(5-danopiridin-2-il)-2-{[(2,4-diiTietNpmiTiidin-5-N)oxi]iTietN}-2-(3- fluorofenil)cidopropancarboxamida,

23) (1R,2S)-2-{[(2,4-dimetNpiniriidin-5-N)oxi]iTietN}-2-(4-fluorofenN)-N-(5-fluoropindin-2- il)cidopropancarboxamida,

24) (1R,2S)-2-{[(2,4-dimetNpiniriidin-5-N)oxi]iTietN}-N-(5-fluoro-4HTietoxipiridin-2-N)-2-(4- fluorofenil)ddopropancarboxaiTiida,

25) (1R,2S)-2-{[(2,4-dimetNpiniriidin-5-N)oxi]iTietN}-N-(5-fluoro-4HTietoxiiTietNpmdin-2-N)-2-(4- fluorofenil)cidopropancarboxamida,

26) (1R,2S)-2-{[(2,4-dimetNpiriiTiidin-5-N)oxi]iTietN}-N-(5-fluoro-4HTietNpmdin-2-N)-2-(4- fluorofenil)cidopropancarboxamida,

27) (1R,2S)-2-(3-cianofenil)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-N-(5-fluoro-4-metilpiridin-2- il)ciclopropancarboxamida,

28) (1R,2S)-2-{[(4-etil-2-metilpirimidin-5-il)oxi]metil}-N-(5-fluoropiridin-2-il)-2-fenilcidopropancarboxamida,

29) (1R,2S)-N-(5-cianopiridin-2-il)-2-{[(4-etil-2-metilpirimidin-5-il)oxi]metil}-2-fenilcidopropancarboxamida,

3) (1R,2S)-N-(5-doropiridin-2-il)-2-{[(4-etil-2-metilpirimidin-5-il)oxi]metil}-2-fenilcidopropancarboxamida,

31) (1R,2S)-2-(3,5-difluorofenil)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-N-(5-fluoro-4-metilpiridin-2- il)ciclopropancarboxamida,

32) (1R,2S)-2-(3,5-difluorofenil)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-N-(4-fluorofenil)cidopropancarboxamida,

33) (1R,2S)-2-(3,5-difluorofenil)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-N-(piridin-2-il)cidopropancarboxamida,

34) (1R,2S)N(5cloropiridin2il)2(3,5difluorofenil)2{[(2,4dimetilpirimidin5 il)oxi]metil}ciclopropancarboxamida,

35) (1R,2S)-2-(3,5-difluorofenil)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-N-(5-fluoropiridin-2- il)ciclopropancarboxamida,

36) (1R,2S)N(3,4difluorofenM)2-(3,5difluorofenil)2^[(2,4dimetilpirimidin5 il)oxi]metil}ciclopropancarboxamida,

37) (1R,2S)N(2,4difluorofenil)2(3,5difluorofenil)2{[(2,4dimetilpirimidin5 il)oxi]metil}ciclopropancarboxamida,

38) (1R,2S)N(5cianopiridin2il)2(3,5difluorofenil)2{[(2,4dimetilpirimidin5 il)oxi]metil}ciclopropancarboxamida,

39) (1R,2S)-2-(3,5-difluorofenil)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-N-(5-fluoro-4-metoxipiridin-2- il)ciclopropancarboxamida,

4) (1 R,2S)N(5cloropiridin2¡I)2{[(4(metoximetil)2metilpirimidin5il)oxi]metil}2 fenilciclopropancarboxamida,

41) (1 R,2S)N(5cianopiridin2¡I)2{[(4(metoximetil)2metilpirimidin5il)oxi]metil}2 fenilciclopropancarboxamida,

42) (1 R,2S)N(5fluoropiridin2il)2{[(4(metoximetil)2metilpirimidin5il)oxi]metil}2 fenilciclopropancarboxamida,

43) (1 R,2S)N(5fluoro4metilpiridin2il)2{[(4metoximetil2metilpirimidin5il)oxi]metil}2 fenilciclopropancarboxamida,

44) (1R,2S)-N-(4-fluorofenil)-2-{[(4-metoximetil-2-metilpirimidin-5-il)oxi]metil}-2-fenilciclopropancarboxamida,

45) (1 R,2S)N(3,4difluorofenil)2{[(4metoximetil2metilpirimidin5il)oxi]metil}2 fenilciclopropancarboxamida,

46) (1 R,2S)2(3,4difluorofenil)2{[(2,4dimetilpirimidin5il)oxi]metil}N(5fluoro4metilpiridin2 il)ciclopropancarboxamida,

47) (1 R,2S)2(3,4difluorofenil)2{[(2,4dimetilpirimidin5il)oxi]metil}N(4fluorofenil)ciclopropancarboxamida,

48) (1 R,2S)2(3,4difluorofenil)2{[(2,4dimetilpirimidin5il)oxi]metil}N(piridin2il)ciclopropancarboxamida,

49) (1 R,2S)N(5cianopiridin2il)2(3,4difluorofenil)2([(2,4dimetilpirimidin5 il)oxi]metil}clclopropancarboxamlda,

5) (1 R,2S)N(5cloropiridin2il)2(3,4difluorofenil)2([(2,4dimetilpirimidin5 ¡l)oxi]metil}clclopropancarboxamida,

51) (1 R,2S)2(3,4difluorofenil)2{[(2,4dimetilpirimidin5il)oxi]metil]N(5fluoropiridin2 ¡IJciclopropancarboxamlda,

52) (1R,2S)-N,2-b¡s(3,4-d¡fluorofen¡l)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)ox¡]met¡l}ciclopropancarboxamida,

53) (1R,2S)-2-(3,4-difluorofenil)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-N-(5-fluoro-4-metoxipiridin-2- il)clclopropancarboxamida,

54) (1 R,2S)2([(2,4dimetilpirimidin5il)oxi]metil}N(5fluoropiridin2il)2(3 metoxlfenll)c¡clopropancarboxamida,

55) (1 R,2S)2([(2,4dimetilpirimidin5il)oxi]metil]N(5fluoro4metilpiridin2il)2(3 metoxifenll)clclopropancarboxamida,

56) (1R,2S)-N-(3,4-d¡fluorofenil)-2{[(2,4-dimetilplrim¡d¡n-5-il)oxi]met¡l}-2-(3-metox¡feml)c¡clopropancarboxamida,

57) (1R,2S)-2-(3-fluorofen¡l)-N-(5-fluoropirid¡n-2-¡l)-2-[(4-metoximetil-2-met¡lp¡rim¡d¡n-5- ¡l)oximetil]clclopropancarboxamida,

58) (1R,2S)-2-(3-fluorofenil)-N-(4-fluorofen¡l)-2-{[(4-metoximetil-2-metilpirimidin-5- ¡l)oxl]metil}ciclopropancarboxam¡da,

59) (1R,2S)-2-(3-fluorofenil)-2-{[(4-metoximet¡l-2-met¡lpirimid¡n-5-¡l)ox¡]met¡l}-N-(piridin-2- il)clclopropancarboxamida,

6) (1R,2S)-N-(3,4-difluorofenil)-2-(3-fluorofenil)-2-{[(4-metoximetil-2-met¡lp¡rim¡d¡n-5- il)oxl]metil}ciclopropancarboxam¡da,

61) (1R,2S)-N,2-bis(3-fluorofen¡l)-2-{[(4-metoximet¡l-2-metilpirim¡d¡n-5-il)oxi]met¡l}ciclopropancarboxam¡da,

62) (1R,2S)-N-(2,4-difluorofenil)-2-(3-fluorofenil)-2-{[(4-metox¡met¡l-2-metilpirimidin-5- il)oxi]metll}ciclopropancarboxam¡da,

63) (1R,2S)-N-(2,5-difluorofenil)-2-(3-fluorofenil)-2-{[(4-metoximetil-2-met¡lp¡rimid¡n-5- ¡l)oxi]metll}ciclopropancarboxam¡da,

64) (1R,2S)-N-(5-cloropirid¡n-2-il)-2-(3-fluorofenil)-2-{[(4-metoximetil-2-met¡lp¡rim¡din-5- ¡l)oxi]metll}ciclopropancarboxam¡da,

65) (1 R,2S)N(5fluoro4metilpiridin2il)2(3fluorofenil)2[[(4metoximetil2metilpirimidin5 ¡l)ox¡]metil}c¡clopropancarboxam¡da,

66) (1 R,2S)2(3fluorofenil)2{[(4metoximetil2metilpirimidin5il)oxi]metil}N[5(trifluorometil)piridin2 ¡l]ciclopropancarboxam¡da,

67) (1 R,2S)2(4fluorofenil)N(5fluoropiridin2il)2{[(4metoximetil2metilpirimidin5 ¡l)oxi]met¡l}c¡clopropancarboxamida,

68) (1R,2S)-N,2-b¡s(4-fluorofenil)-2-{[(4-metoximet¡l-2-metilpirim¡d¡n-5-il)ox¡]met¡l}ciclopropancarboxam¡da,

69) (1 R,2S)N(5cloropiridin2il)2(4fluorofenil)2[[(4metoximetil2metilpirimidin5 il)oxi]met¡l}c¡clopropancarboxam¡da,

7) (1 R,2S)N(5fluoro4metilpiridin2il)2(4fluorofenil)2[[(4metoximetil2metilpirimidin5 ¡l)ox¡]met¡l}ciclopropancarboxamida,

71) (1 R,2S)N(3,4difluorofenil)2(4fluorofenil)2[[(4metoximetil2metilpirimidin5 il)oxi]metil}ciclopropancarboxamida,

72) (1 R,2S)2(3,4difluorofenil)2[[(4metoximetil2metilpirimidin5il)oxi]metil}N(piridin2 il)ciclopropancarboxamida,

73) (1 R,2S)2(3,4difluorofenil)N(5fluoro4metilpiridin2il)2{[(4metoximetil2metilpirimidin5 il)oxi]metil}ciclopropancarboxamida,

74) (1R,2S)-N,2-bis(3,4-difluorofenil)-2-{[(4-metoximetil-2-metilpirimidin-5-il)oxi]metil}ciclopropancarboxamida,

75) (1 R,2S)N(2,4difluorofenil)2(3,4difluorofenil)2([(4metoximetil2metilpirimidin5 ¡l)oxi]met¡l}ciclopropancarboxamida,

76) (1 R,2S)2(3,5difluorofenil)2([(4metoximetil2metilpirimidin5il)oxi]metil}N(piridin2 il)ciclopropancarboxamida,

77) (1R,2S)-2-(3,5-difluorofenil)-N-(4-fluorofenil)-2-{[(4-metoximetil-2-metilpirimidin-5- il)oxi]metil}ciclopropancarboxamida,

78) (1 R,2S)N(3,4difluorofenil)2(3,5difluorofenil)2[[(4metoximetil2metilpirimidin5 ¡l)oxi]metil}ciclopropancarboxam¡da,

79) (1 R,2S)2(3clorofenil)2{[(4metoximetil2metilpirimidin5il)oxi]metil}N(piridin2 il)ciclopropancarboxamida,

8) (1 R,2S)2(3clorofenil)N(5fluoro4metilpiridin2il)2{[(4metoximetil2metilpirimidin5 il)oxi]met¡l}ciclopropancarboxamida,

81) (1 R,2S)N(5fluoro4metilpiridin2il)2(3fluorofenil)2{[(4metoxietil2metilpirimidin5 il)oxi]met¡l}ciclopropancarboxamida,

82) (1R,2S)-2-(3-fluoro-5-metoxifenil)-N-(4-fluorofenil)-2-{[(4-metoximetil-2-metilpirimidin-5- il)oxi]metil}ciclopropancarboxamida,

83) (1R,2S)-N-(3,4-difluorofenil)-2-(3-fluoro-5-metoxifenil)-2-{[(4-metoximetil-2-metilpirimidin-5- il)oxi]metil}ciclopropancarboxamida,

84) (1R,2S)-2-(3-fluoro-5-metoxifenil)-N-(5-fluoropiridin-2-il)-2-[(4-metoximetil-2-metilpirimidin-5- il)oximetil]ciclopropancarboxamida,

85) (1R,2S)-2-(3-fluoro-5-metoxifenil)-N-(5-fluoro-4-metilpiridin-2-il)-2-{[(4-metoximetil-2-metilpirimidin-5- il)oxi]metil}ciclopropancarboxamida,

86) (1R,2S)-2-(3-fluoro-5-metoxifenil)-2-[(4-metoximetil-2-metilp¡rimidin-5-il)oximetil]-N-(piridin-2- il)ciclopropancarboxamida,

87) (1R,2S)-2-(3-fluoro-5-metoxifenil)-N-(3-fluorofenil)-2-{[(4-metoximetil-2-metilpirimidin-5- il)oxi]metil}ciclopropancarboxamida,

88) (1R,2S)-2-(4-fluoro-3-metoxifenil)-N-(5-fluoro-4-metilpiridin-2-il)-2-{[(4-metoximetil-2-metilpirimidin-5- il)oxi]metil}ciclopropancarboxamida,

89) (1R,2S)-2-{[(4-etil-2-met¡lpirimidin-5-il)ox¡]metil}-2-(3-fluorofenil)-N-(p¡r¡d¡n-2-il)c¡clopropancarboxam¡da,

9) (1 R,2S)2([(4etil2metilpirimidin5il)oxi]met¡l]2(3fluorofenil)N(5fluoropiridin2 ¡l)c¡clopropancarboxamida,

91) (1 R,2S)N(5cianopiridin2il)2[[(4etil2metilpirimidin5il)ox¡]met¡l]2(3 fluorofen¡l)ciclopropancarboxamida,

92) (1R, 2S)N(5cío ro p i rid ¡ n2i I)2[[(4et¡ I2m eti I p i ri mi d ¡ n5¡ I )ox ¡ ]met¡ I}2(3 fluorofen¡l)ciclopropancarboxamida,

93) (1R, 2S)2([(4eti I2m et i I p i ri m id i n5i l)oxi]met¡l]N(5fl u o ro4m eti I p i ri d i n2¡ I)2(3 fluorofen¡l)ciclopropancarboxam¡da,

94) (1R,2S)-2-{[(4-etil-2-met¡lp¡rimidin-5-¡l)ox¡]metil}-2-(4-fluorofenil)-N-(p¡r¡d¡n-2-il)ciclopropancarboxamida,

95) (1 R,2S)2([(4etil2metilpirimidin5il)oxi]met¡l]2(4fluorofenil)N(5fluoropiridin2 ¡l)ciclopropancarboxamida,

96) (1 R,2S)N(4cloropiridin2il)2([(4etil2metilpirimidin5il)oxi]metil)2(4 fluorofen¡l)ciclopropancarboxam¡da,

97) (1R, 2S)2[[(4eti I2m eti I p i ri mi d i n5i I )oxi ]met¡ I]N(5fl u o ro4m eti I p i ri d i n2i I)2(4 fluorofen¡l)ciclopropancarboxam¡da,

98) (1R,2S)-2-[[(2,4-d¡met¡lp¡r¡m¡d¡n-5-¡l)ox¡]metil}-2-(3-fluoro-5-metox¡fen¡l)-N-(5-fluoro-4-metilpirimidin-2- ¡l)ciclopropancarboxamida,

99) (1 R,2S)2[[(2,4dimetilpirimidin5¡l)oxi]metil]N(5fluoropiridin2il)2(3 trifluorometilfeniljciclopropancarboxamida,

1) (1 R,2S)-2-(4-bromofenil)-N-(5-clorop¡r¡d¡n-2-¡l)-2-[[(2,4-dimetilpirimidin-5- ¡l)oxi]met¡l}ciclopropancarboxam¡da,

11) (1 R,2S)2[[(2,4dimetilpirimidin5il)oxi]metil)N(5fluorometilpiridin2¡I)2(3 fluorofenil)c¡clopropancarboxamida,

12) (1 R,2S)2{[(2,4dimetilpirimidin5il)oxi]metil}N(5fluoropiridin2il)2(3 ¡odofeniljclclopropancarboxamida,

13) (1 R,2S)N(5fluoropiridin2il)2{[(4hidroximetil2metilpirimidin5il)ox¡]metil}2(3 fluorofenil)clclopropancarboxamida,

14) (1R,2S)-2-{[(4-et¡l-2-met¡lpmm¡d¡n-5-¡l)ox¡]met¡l}-2-(3-fluorofen¡l)-N-(4-fluorofen¡l)c¡clopropancarboxam¡da,

15) (1 R,2S)2{[(4fluorometil-2-metilpirimidin5il)oxi]metil}2(3fluorofenil)N(5fluoropiridin2 ¡l)ciclopropancarboxamlda,

16) (1 R,2S)2{[(2,4dimetilpirimidin5il)oxi]metil}2(3fluoro4hidroxifenil)N(5fluoropiridin2 ¡l)ciclopropancarboxamlda,

17) (1 R,2S)2{[(2,4dimetilpirimidin5il)oxi]metil}2(3fluoro4metoxifenil)N(5fluoropiridin2 ¡l)ciclopropancarboxamlda,

18) (1 R,2S)2(3fluorofenil)N(5fluoropiridin2il)2{[(2hidroximetil4metilpirimidin5 il)oxi]metil}c¡clopropancarboxam¡da,

19) (1 R,2S)2{[(2,4dimetilpirimidin5il)oxi]metil}2[5fluoro2hidroxifenil]N(5fluoropiridin2 il)ciclopropancarboxamida,

11) (1R,2S)-2-{[(2,4-dimetil-6-oxo-1,6-dihidropirimidin-5-il)oxi]metil}-2-(3-fluorofenil)-N-(5-fluorop¡r¡d¡n-2- il)ciclopropancarboxamida,

111) (1R,2S)-N-(2-cianopiridin-4-il)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-2-fenilciclopropancarboxamida,

116) (1R,2S)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-N-(6-fluoro-5-metoxipiridin-3-il)-2- fenilciclopropancarboxamida,

117) (1R,2S)-N-(2-cloropiridin-4-il)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-2-fenilciclopropanocarboxamida,

118) (1R,2S)-2-[[(2,4-d¡metilpirimidin-5-il)oxi]met¡l}-N-(6-fluoropiridin-3-il)-2-fen¡lc¡clopropanocarboxam¡da,

119) (1R,2S)-2-[[(2,4-d¡metilpirimidin-5-il)oxi]met¡l}-N-(5-metoxipiridin-3-il)-2-fen¡lc¡clopropanocarboxam¡da,

12) (1R,2S)-2-[[(2,4-d¡metilpirimidin-5-il)oxi]met¡l}-N-(6-fluoropiridin-3-il)-2-(3-fluorofen¡l)c¡clopropanocarboxamida,

121) (1R,2S)-2-{[(2,4-d¡metilpirimidin-5-il)oxi]met¡l}-2-(3-fluorofenil)-N-(5-metox¡p¡r¡d¡n-3-¡l)c¡clopropanocarboxamida,

122) (1 R,2S)-2-{[(2,4-d¡met¡lpirimidin-5-il)ox¡]metil}-N-(6-fluoro-5-met¡lp¡rid¡n-3-il)-2-(3- fluorofen¡l)ciclopropanocarboxamida,

123) (1R,2S)-2-{[(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]met¡l}-2-(4-fluorofenil)-N-(5-metox¡p¡r¡d¡n-3-¡l)c¡clopropanocarboxamida,

124) (1R,2S)-N-(5-c¡anop¡r¡d¡n-2-¡l)-2-(3-fluorofen¡l)-2-{[(4-metox¡met¡l-2-met¡lp¡r¡midin-5- il)ox¡]met¡l}ciclopropanocarboxamida,

127) (1R,2S)-2-{[(4-etil-2-metilpirimidin-5-il)oxi]met¡l}-N-(5-metox¡piridin-3-¡l)-2-fen¡lc¡clopropanocarboxam¡da,

128) (1R,2S)-2-{[(4-etil-2-metilpirimidin-5-il)oxi]met¡l}-N-(4-fluorofenil)-2-fen¡lc¡clopropanocarboxam¡da,

y

129) (1R,2S)-2-[[(4-etil-2-metilpirimidin-5-il)oxi]met¡l}-N-(5-metox¡p¡r¡d¡n-3-¡l)-2-fen¡lc¡clopropanocarboxam¡da.

7. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 4, 5 que es (1R,2S)-2-{[(2,4- D i metí I p ¡ r i mi d i n5i I )oxi] meti I}N(5f I u o ro^tm et¡ I p ¡ r id ¡ n2i I)2(3-fluorofenil)c¡clopropancarboxamida representada por la siguiente fórmula o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

F

**(Ver fórmula)**

8. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 4, 5 que es (1 R,2S)2{[(2,4 Dimetilpirimidin5il)oxi]metil}2(3fluorofenil)N(5fluoropiridin2il)ciclopropancarboxamida representada por la siguiente fórmula o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

**(Ver fórmula)**

9. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 4, 5 que es (1 R,2S)2(3,5Difluorofenil) 2-([(2,4-dimetilpirimidin-5-il)oxi]metil}-N-(5-fluoro-4-metilpiridin-2-il)ciclopropancarboxamida representada por la siguiente fórmula o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

F

**(Ver fórmula)**

1. Una composición farmacéutica que comprende, como ingrediente activo, el compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

11. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, para su uso en el tratamiento de trastorno del 5 sueño para el cual el antagonismo del receptor de orexina es efectivo.

12. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 11, donde dicho trastorno del sueño es insomnio.

13. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso como un ingrediente activo de una composición farmacéutica.

14. El compuesto o una de sus sales farmacéuticamente aceptables de acuerdo con la reivindicación 13, donde 1 dicha composición farmacéutica es para su uso en el tratamiento de trastorno del sueño para el cual el antagonismo

del receptor de orexina es efectivo.

15. El compuesto o una de sus sales farmacéuticamente aceptables de acuerdo con la reivindicación 14, donde dicho trastorno del sueño es insomnio.


 

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