5-(fenil/piridinil-etinil)-2-piridin/2-pirimidin-carboxamidas como moduladores de mGluR5.

Un compuesto de la fórmula**Fórmula**

en la que:

Y es N o C-R3;



y R3 es hidrógeno, metilo, halógeno o nitrilo;

R1 es fenilo o piridinilo, que están opcionalmente sustituidos por halógeno, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4;

R2/R2' con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-4 o alquilo C1-4 sustituido por halógeno, o R2 y R2' junto con el átomo de N al que están unidos pueden formar un anillo morfolina, un anillo piperidina o un anillo azetidina, que están sin sustituir o sustituidos por uno o más sustituyentes elegidos entre alcoxi C1-4, halógeno, hidroxi y metilo;

R4/R4' con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-4 o R4 y R4' juntos forman un anillo cicloalquilo C3-5, tetrahidrofurano u oxetano;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica o los correspondientes enantiómeros y/o isómeros ópticos y/o estereoisómeros del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/056966.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: JOLIDON, SYNESE, VIEIRA, ERIC, JAESCHKE, GEORG, STADLER, HEINZ, RICCI, ANTONIO, LINDEMANN,LOTHAR, RUEHER,DANIEL.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4427 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo otros sistemas heterocíclicos.
  • A61K31/445 A61K 31/00 […] › Piperidinas no condensadas, p. ej. piperocaína.
  • A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P25/28 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • C07D213/56 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Amidas.
  • C07D213/57 C07D 213/00 […] › Nitrilos.
  • C07D239/28 C07D […] › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D403/06 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D407/12 C07D […] › C07D 407/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 405/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/06 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

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Fragmento de la descripción:

5-(fenil/pir¡din¡l-etin¡l)-2-p¡rid¡n/2-p¡r¡m¡din-carboxamidas como moduladores de mGluR5 La presente invención se refiere a derivados de etinilo de la fórmula I

**(Ver fórmula)**

en la que:

Y es N o C-R3;

y R3 es hidrógeno, metilo, halógeno o nitrilo;

R1 es fenilo o piridinilo, que están opcionalmente sustituidos por halógeno, alquilo Ci.4 o alcoxi Ci_4;

R2/R2 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo Ci_4o alquilo Ci_4 sustituido por halógeno, o R2 y R2 junto con el átomo de N al que están unidos pueden formar un anillo morfolina, un anillo piperidina o un anillo azetidina, que están sin sustituir o sustituidos por uno o más sustituyentes elegidos entre alcoxi C-m, halógeno, hidroxi y metilo;

R4/R4 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo Ci_4o R4 y R4 juntos forman un anillo cicloalquilo C3-5, tetrahidrofurano u oxetano;

o a una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, a una mezcla racémica, o a los correspondientes enantiómeros y/o isómeros ópticos y/o estereoisómeros de los mismos.

Ahora ha encontrado de modo sorprendente que los compuestos de la fórmula general I son moduladores alostéricos positivos (PAM) del receptor de glutamato metabotrópico del subtipo 5 (mGluR5).

En el sistema nervioso central (SNC), la transmisión de estímulos tiene lugar por la interacción de un neurotransmisor, que es enviado por una neurona, con un neurorreceptor.

El glutamato es el principal neurotransmisor excitador del cerebro y desempeña un rol único en un gran número de funciones del sistema nervioso central (SNC). Los receptores de estímulos dependientes de glutamato se dividen en dos grupos principales. El primer grupo principal, a saber, los receptores ionotrópicos, está formado por canales iónicos controlados por ligandos. Los receptores de glutamato metabotrópico (mGluR) pertenecen al segundo grupo principal y además pertenecen al grupo de receptores asociados con la proteína G.

Actualmente se conocen ocho componentes diferentes de estos mGluR y algunos de ellos tienen además subtipos. En función de su homología de secuencia, mecanismos de transducción de señales y selectividad de agonista, estos ocho receptores pueden subdividirse en los tres subgrupos siguientes:

el mGluRI y el mGluR5 pertenecen el grupo I, el mGluR2 y el mGluR3 pertenecen al grupo II y el mGluR4, el mGluR6, el mGluR7 y el mGluR8 pertenecen al grupo III.

Los ligandos de receptores de glutamato metabotrópico pertenecientes al primer grupo pueden utilizarse para el tratamiento o la prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, por ejemplo de la psicosis, la epilepsia, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, los trastornos cognitivos y los déficits de memoria, así como el dolor agudo y crónico.

Otras indicaciones que pueden tratarse en este contexto son la función cerebral restringida causada por operaciones de "bypass" o trasplantes, el riego sanguíneo insuficiente al cerebro, las lesiones de la columna vertebral, las lesiones del cráneo, la hipoxia causada por el embarazo, el paro cardíaco y la hipoglucemia. Otras indicaciones que pueden tratarse son la isquemia, la corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), la demencia causada por el SIDA, la lesiones oculares, la retinopatía, el parkinsonismo idiopático o el parkinsonismo causado por medicamentos así como los estados patológicos que conducen a funciones de deficiencia de glutamato, p.ej. los espasmos musculares, las convulsiones, la migraña, la incontinencia urinaria, la adicción a la nicotina, la adicción a los opiáceos, la ansiedad, los vómitos, la discinesia y las depresiones.

Los trastornos mediados total o parcialmente por el mGluR5 son por ejemplo los procesos degenerativos agudos, traumáticos y crónicos del sistema nervioso, por ejemplo la enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, la enfermedad de Parkinson, la corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple, las enfermedades psiquiátricas, por ejemplo la esquizofrenia y la ansiedad, la depresión, el dolor y la dependencia de las drogas (Expert Opin. Ther. Patents V2, (12), 22).

Una nueva vía para desarrollar moduladores selectivos consiste en identificar compuestos que actúen por un mecanismo alostérico, modulando el receptor fijándolo sobre un sitio diferente del sitio de fijación ortostérico muy conservado. Los moduladores alostéricos del mGluR5 han aparecido en fechas recientes como nuevas entidades farmacéuticas que ofrece esta atractiva alternativa. Los moduladores alostéricos se han descrito por ejemplo en WO 28/151184, WO 26/48771, WO 26/129199 y WO 25/44797 y en Molecular Pharmacology 4, 333-336, 1991; The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics vol. 313, n° 1, 199-26, 25.

Los moduladores alostéricos positivos son compuestos que por sí mismos no activan directamente a los receptores, pero potencian de forma acusada las respuestas estimuladas por los agonistas y aumentan la potencia y la eficacia máxima. La fijación de estos compuestos aumenta la afinidad de un agonista de sitio de glutamato en su sitio de fijación N-terminal extracelular. La modulación alostérica positiva es, pues, un mecanismo atractivo para intensificar la activación del receptor fisiológico apropiado. Hay escasez de moduladores alostéricos selectivos del receptor mGluR5. Los moduladores convencionales del receptor mGluR5 carecen normalmente de una solubilidad acuosa satisfactoria y presentan una biodisponibilidad oral pobre. Sigue habiendo, pues, demanda de compuestos que superen estos inconvenientes y que proporcionen de modo eficaz moduladores alostéricos selectivos del receptor mGluR5.

Los compuestos de la fórmula I se distinguen por tener propiedades terapéuticas valiosas. Pueden utilizarse para el tratamiento o la prevención de trastornos en relación con los moduladores alostéricos del receptor mGluR5.

Las indicaciones especialmente preferidas de los compuestos que son moduladores alostéricos son la esquizofrenia y el conocimiento.

La presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I y a sus sales farmacéuticamente aceptables, a los procesos para su obtención así como al uso de compuestos de fórmula I para la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de trastornos, en relación con los moduladores alostéricos positivos del receptor mGluR5, como son la esquizofrenia, la esclerosis tuberosa, el conocimiento, y a las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de la fórmula I.

Las siguientes definiciones de los términos generales empleados en la presente descripción se aplican con independencia de si los términos en cuestión aparecen solos o en combinación.

Tal como se emplea aquí, el término "alquilo inferior" indica un grupo hidrocarburo saturado, es decir alifático, que incluye una cadena carbonada lineal o ramificada de 1-4 átomos de carbono. Los ejemplos de "alquilo" son metilo, etilo, n-propilo e isopropilo.

El término "alquilo inferior sustituido por halógeno" indica un grupo alquilo recién definido, en el que por lo menos un átomo de hidrógeno se ha reemplazado por halógeno. Es preferido el grupo CF3.

El término "alcoxi" indica un grupo -O-R, en el que R es alquilo inferior ya definido antes.

El término "halógeno" indica flúor, cloro, bromo o yodo.

El término "sal farmacéuticamente aceptable" o "sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable" abarca las sales con ácidos inorgánicos y orgánicos, por ejemplo el ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido acético, ácido succínico, ácido tartárico, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico y similares.

Una forma de ejecución de la invención son los compuestos de la fórmula

en la que:

Y es N o C-R3;

y R3 es hidrógeno, metilo, halógeno o nitrito;

R1 es fenilo o piridinilo, que están opcionalmente sustituidos por halógeno, alquilo C1.4 o alcoxi C1.4; o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o tos correspondientes enantiómeros y/o isómeros ópticos y/o estereoisómeros de tos mismos.

Se han obtenido tos siguientes compuestos de la fórmula IA: tert-butil-metil-amida del ácido 5-feniletinil-piridina-2-carboxílico

**(Ver fórmula)**

IA

tert-butil-metil-amida del ácido 5-(3-fluor-feniletinil)-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(4-fluor-feniletinil)-p¡ridina-2-carboxílico tert-butll-metll-amida del ácido 5-(2,5-difluor-feniletin¡l)-p¡ridina-2-carboxflico... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que:

Y es N o C-R3;

y R3 es hidrógeno, metilo, halógeno o nitrilo;

R1 es fenilo o piridinilo, que están opcionalmente sustituidos por halógeno, alquilo Ci_4 o alcoxi Ci_4;

R2/R2 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1.4 alquilo C1.4 sustituido por halógeno, o R2 y R2 junto con el átomo de N al que están unidos pueden formar un anillo morfolina, un anillo piperidina o un anillo azetidina, que están sin sustituir o sustituidos por uno o más sustituyentes elegidos entre alcoxi C1.4, halógeno, hidroxi y metilo;

R4/R4 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1.4 o R4 y R4 juntos forman un anillo cicloalquilo C3-5, tetrahidrofurano u oxetano;

o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica o los correspondientes enantiómeros y/o isómeros ópticos y/o estereoisómeros del mismo.

2. Un compuesto de la fórmula IA según la reivindicación 1,

O

**(Ver fórmula)**

N

IA

en la que:

Y es N o C-R3;

y R3 es hidrógeno, metilo, halógeno o nitrilo;

R1 es fenilo o piridinilo, que están opcionalmente sustituidos por halógeno, alquilo C1.4 o alcoxi C1.4; o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, una mezcla racémica, o los correspondientes enantiómeros y/o isómeros ópticos y/o estereoisómeros del mismo.

3. Un compuesto de la fórmula IA según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, dichos compuestos son: tert-butil-metil-amida del ácido 5-feniletinil-piridina-2-carboxílico

tert-butil-metil-amida del ácido 5-(3-fluor-feniletinil)-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(4-fluor-feniletinil)-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(2,5-difluor-feniletinil)-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-piridin-3-iletinil-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(5-cloro-piridin-3-iletinil)-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(5-fluor-piridin-3-il-etiniI)-piridina-2-carboxfIico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(4-fluor-feniletinil)-pirimidina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(3-fluor-feniletinil)-pirimidina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(2,5-difluor-feniletinil)-pirimidina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(5-cloro-piridin-3-il-etinil)-pirimidina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-( 3-fl u o r-fe n i leti n i I )-3-meti l-p i rid i n a-2-ca rbox í I i co tert-butil-metil-amida del ácido 5-(4-fl u or-fe n i leti n i I )-3-meti l-p i rid i n a-2-ca rbox í I i co tert-butil-metil-amida del ácido 5-( 2,5-d if I u o r-fe n i I et i n i I )-3-meti l-p i rid i n a-2-ca r box í I i co tert-butil-metil-amida del ácido 5-(5-cloro-piridin-3-il-etinil)-3-metil-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 3-fluor-5-(3-fluor-fenil-etinil)-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 3-fluor-5-(4-fluor-fenil-etinil)-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(2,5-difluor-feniletinil)-3-fluor-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-( 5-clo ro-p i ri d i n-3-i l-eti n i I )-3-f I u or-p i rid i na-2-ca rboxíl i co tert-butil-metil-amida del ácido 3-cloro-5-feniletinil-piridina-2-carboxílico o tert-butil-metil-amida del ácido 3-ciano-5-feniletinil-piridina-2-carboxílico.

4. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que R1 es fenilo opcionalmente sustituido por halógeno.

5. Un compuesto de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 4, dichos compuestos son: tert-butilamida del ácido 5-feniletinil-piridina-2-carboxflico

tert-butil-metil-amida del ácido 5-f e n i I eti n i l-p i ri d i n a-2-ca rb ox f I i co tert-butil-metil-amida del ácido 5-(3-fluor-fenilet¡nil)-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(4-fluor-fenilet¡nil)-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(2,5-difluor-feniletinil)-piridina-2-carboxílico tert-butilamida del ácido 5-(4-fluor-feniletinil)-pirimidina-2-carboxílico tert-butilamida del ácido 5-(3-fluor-feniletinil)-pirimidina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(4-fluor-feniletinil)-pirimidina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(3-fluor-feniletinil)-pirimidina-2-carboxílico tert-butilamida del ácido 5-m-toliletinil-pirimidina-2-carboxílico tert-butilamida del ácido 5-(3-cloro-feniletinil)-pirimidina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(2,5-difluor-feniletinil)-pirimidina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(3-fluor-feniletinil)-3-metil-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(4-fluor-feniletinil)-3-metil-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(2,5-difluor-feniletinil)-3-metil-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 3-f I u or-5-(3-f I uor-fen i l-eti n il)-pi rid i n a-2-carboxíl ico tert-butil-metil-amida del ácido 3-f I u or-5-(4-fl uor-fen i l-eti n il)-pi rid i n a-2-carboxíl ico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(2,5-difluor-feniletinil)-3-fluor-piridina-2-carboxílico ciclobutil-metil-amida del ácido 5-( 3-f I u o r-fe n i I et i n i I)-p i ri d i n a-2-ca rb oxí I ico oxetan-3-ilamida del ácido 5-(3-fluor-feniletinil)-piridina-2-carboxílico metil-(3-metil-oxetan-3-il)-amida del ácido 5-( 3-f I u o r-fe n i l-eti n i I )-p i rid i n a-2-ca rboxíl i co metil-(3-metil-oxetan-3-il)-amida del ácido 5-(4-fluor-fenil-etinil)-piridina-2-carboxílico metil-(3-metil-oxetan-3-il)-amida del ácido 5-(2,5-d ifl u or-fe n i leti n i I )-p i rid i na-2-ca rboxíl ico metil-(3-metil-oxetan-3-il)-amida del ácido 5-(3,4-d ifl u or-fe n i leti n i I )-p i rid i na-2-ca rboxíl ico metil-(1-metil-ciclopropil)-amida del ácido 5-(3-fluor-fenil-etinil)-piridina-2-carboxílico metil-(1-metil-ciclopropil)-amida del ácido 5-(4-fluor-fenil-etinil)-piridina-2-carboxílico metil-(1-trifluormetil-ciclopropil)-amida del ácido 5-(3-cloro-feniletinil)-piridina-2-carboxílico metil-(1-trifluormetil-ciclopropil)-amida del ácido 5-m-toliletinil-piridina-2-carboxílico (2,2-dimetil-morfolin-4-il)-[5-(3-fluor-feniletinil)-piridin-2-il]-metanona [5-(2,5-difluor-feniletinil)-piridin-2-il]-(2,2-dimetil-morfolin-4-il)-metanona [5-(3-fluor-feniletinil)-piridin-2-il]-(4-hidroxi-4-metil-piperidin-1-il)-metanona (RS)-(4-hidroxi-2,2-dimetil-piperidin-1-il)-(5-feniletinil-piridin-2-il)-metanona (RS)-(4-hidroxi-3,3-dimetil-piperidin-1-il)-(5-feniletinil-piridin-2-il)-metanona (RS)-[5-(4-fluor-feniletinil)-piridin-2-il]-(4-hidroxi-3,3-dimetil-piperidin-1-il)-metanona (RS)-[5-(3-fluor-feniletinil)-piridin-2-il]-(4-hidroxi-3,3-dimetil-piperidin-1-il)-metanona metil-(1-metil-ciclopropil)-amida del ácido 3-fluor-5-(3-fluor-feniletinil)-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 3-cloro-5-feniletinil-piridina-2-carboxílico metil-(1-trifluormetil-ciclopropil)-amida del ácido 5-(3-fluor-feniletinil)-pirimidina-2-carbox[lico (3,3-difluor-azetidin-1-il)-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-metanona (3,3-dimetil-piperidin-1-il)-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-metanona (RS)-(4-hidroxi-2,2-dimetil-piperidin-1-il)-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-metanona (RS)-(4-hidroxi-3,3-dimetil-piperidin-1-il)-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-metanona (RS)-[5-(3-fluor-feniletinil)-pirimidin-2-il]-(4-h¡droxi-3,3-dimetil-piperidin-1-il)-metanona metil-(3-metil-oxetan-3-il)-amida del ácido 3-fluor-5-fenil-etinil-piridina-2-carboxflico metil-(2,2,2-trifluor-1-metil-etil)-amida del ácido (RS)-3-fluor-5-feniletinil-piridina-2-carbox[lico tert-butil-metil-amida del ácido 3-ciano-5-feniletinil-piridina-2-carboxílico metil-(2,2,2-trifluor-1,1-dimetil-etil)-amida del ácido 5-(3-cloro-feniletinil)-piridina-2-carboxílico (2,2,2-trifluor-1-metil-etil)-amida del ácido (RS)-5-(3-cloro-feniletinil)-pirid¡na-2-carboxfl¡co o metil-(2,2,2-trifluor-1-metil-etil)-amida del ácido (RS)-5-(3-cloro-feniletinil)-p¡r¡dina-2-carboxfl¡co.

6. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que R1 es piridinilo, opcionalmente sustituido por halógeno.

7. Un compuesto de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 6, dichos compuestos son: tert-butil-metil-amida del ácido 5-piridin-3-iletinil-piridina-2-carboxílico

tert-butil-metil-amida del ácido 5-(5-cloro-piridin-3-il-etinil)-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(5-fluor-piridin-3-il-etinil)-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(5-cloro-piridin-3-il-etinil)-pirimidina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(5-cloro-piridin-3-il-etinil)-3-metil-piridina-2-carboxílico tert-butil-metil-amida del ácido 5-(5-cloro-piridin-3-il-etinil)-3-fluor-piridina-2-carboxílico metil-(1-trifluormetil-ciclopropil)-amida del ácido 5-(5-cloro-piridin-3-iletinil)-piridina-2-carboxílico (2,2,2-trifluor-1,1-dimetil-etil)-amida del ácido 5-(2-cloro-piridin-4-iletinil)-piridina-2-carboxílico metil-(2,2,2-trifluor-1,1-dimetil-etil)-amida del ácido 5-(5-cloro-piridin-3-iletinil)-piridina-2-carboxílico (2,2,2-trifluor-1-metil-etil)-amida del ácido (RS)-5-(2-cloro-piridin-4-iletinil)-piridina-2-carboxílico (2,2,2-trifluor-1,1-dimetil-etil)-amida del ácido 5-(2-cloro-piridin-4-iletinil)-pirimidina-2-carboxílico

(2,2,2-trifluor-1 -metil-etil)-amida del ácido (R) o (S)-5-(2-cloro-piridin-4-iletinil)-piridina-2-carboxfl¡co o (2,2,2-trifluor-1 -metil-etil)-amida del ácido (S) o (R)-5-(2-cloro-piridin-4-iletinil)-piridina-2-carboxflico.

8. Un proceso de obtención de un compuesto de la fórmula I descrita en la reivindicación 1, que consta de las variantes siguientes:

a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

con un compuesto apropiado de la fórmula

R'-hal 7

para formar un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que los sustituyeles tienen los significados definidos en la reivindicación 1, o

b) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

con un compuesto apropiado de la fórmula

R

**(Ver fórmula)**

para formar un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

c) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

O

**(Ver fórmula)**

con un compuesto apropiado de la fórmula

**(Ver fórmula)**

para formar un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

R'

,4

,2

en la que los sustituyeles tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y, si se desea, convertir los compuestos obtenidos en sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables.

9. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-7 para el uso como sustancia terapéuticamente activa.

1. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-7 y un vehículo terapéuticamente activo.

11. El uso de un compuesto reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-7 para la fabricación de un 15 medicamento destinado al tratamiento de la esquizofrenia o de enfermedades cognitivas.

12. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-7 para el tratamiento de la esquizofrenia o de enfermedades cognitivas.


 

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