Inhibidor de la producción de quinurenina.

Un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno representado por la fórmula (I) :

{en donde R50 y R51 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, alcoxi C1-10 opcionalmente sustituido o halógeno, o R50 y R51 se combinan junto con los dos átomos de carbono adyacentes respectivos para formar el anillo A seleccionado de un anillo de benceno, un anillo de naftaleno y un anillo de piridina (en donde el anillo A puede tener un sustituyente o sustituyentes, el número de los cuales es de 1 al número sustituible, y el o los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y cada uno es halógeno, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido o alcoxi C1-10 opcionalmente sustituido),

G1 y G2 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de nitrógeno o CH, con la condición de que G1 y G2 no representen CH al mismo tiempo,

X representa la formula (III) :

en donde m1 y m2 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un número entero 0 ó 1,

Y representa un átomo de oxígeno, -S (O) m3- (en donde m3 representa un número entero de 0 a 2) o -NR8- (en donde R8 representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido), y

R6 y R7 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, halógeno, ciano, carboxi, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, alcanoilo C1-8 opcionalmente sustituido, alcoxi (C1-10) carbonilo opcionalmente sustituido o -CONR12R13 (en donde R12 y R13 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, o R12 y R13 se combinan junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido),

R1 representa alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido o -NR24R25 (en donde R24 y R25 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido o cicloalquilo opcionalmente sustituido),

R2 representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, o R1 y R2 se combinan junto con el átomo de azufre y el átomo de nitrógeno adyacentes para formar un grupo heterocíclico que contiene azufre y que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido, y R3 representa alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, alcanoilo C1-8 opcionalmente sustituido, alcoxi (C1-10) carbonilo opcionalmente sustituido o -CONR28R29 (en donde R28 y R29 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, o R28 y R29 se combinan junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido)},

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para usar para prevenir o tratar el cáncer (tumor), enfermedades inmunitarias, enfermedades neurodegenerativas o infecciones.

Inhibidor de la producción de quinurenina Campo de la invención La presente invención se refiere a un inhibidor de la producción de quinurenina, un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, que tiene un efecto inhibidor en la producción de quinurenina, y similares.

Antecedentes de la invención Las células cancerosas expresan en exceso antígenos asociados a tumor. Se considera que el sistema inmunitario del hospedante responde a los antígenos asociados a tumor y entonces ejerce inmunidad celular para eliminar tumores. Sin embargo, están presentes varios mecanismos de escape inmunitario en el microentorno, tal como el tumor, o en el cuerpo entero, y cuando los hospedantes no consiguen eliminar tumores, los tumores crecen.

Recientemente, se ha publicado que la indolamina 2, 3-dioxigenasa (IDO) , una enzima metabolizadora de triptófano, inhibe la proliferación de linfocitos T y células NK y activa los linfocitos T reguladores, causando así la depresión del sistema inmunitario del hospedante. La expresión de IDO está aumentada en el tejido tumoral, y la estimulación del IFN-γ induce la expresión de IDO en células cancerosas y células dendríticas (por ejemplo, the Journal of Clinical Investigation (J. Clin. Invest.) , vol. 117, No. 5, pp. 1147-1154 (2007) ) . En un ser humano, en la ruta de la quinurenina, en la que está implicada la IDO como etapa de inicio, el 90% del triptófano, un aminoácido esencial, es metabolizado en quinurenina, y posteriormente en 3OH-quinurenina, ácido quinolínico, y similares. La activación de IDO disminuye la concentración de triptófano y aumenta la concentración de quinurenina de una forma local o sistémica, y los metabolitos del triptófano que contienen quinurenina inducen la muerte de linfocitos T y células NK (por ejemplo, the Journal of Experimental Medicine (J. Exp. Med.) , vol. 196, No. 4, pp. 447-457 (2002) ) . El metabolismo del triptófano induce la conversión de linfocitos T CD4+CD25-en linfocitos T reguladores (por ejemplo, Blood, vol. 109, No. 7, pp. 2871-2877 (2007) ) . En el líquido sobrenadante del cultivo de células dendríticas en las que la expresión de IDO ha sido inducida por el INF-γ, la concentración de triptófano disminuye y la concentración de quinurenina aumenta. En el cocultivo de linfocitos T con dichas células dendríticas, la proliferación de linfocitos T es suprimida comparada con el cocultivo con células dendríticas no estimuladas (por ejemplo, the Journal of Experimental Medicine (J. Exp. Med.) , vol. 196, No. 4, pp. 447-457 (2002) ) .

A partir de los hechos anteriores, en el entorno tumoral con una expresión aumentada de IDO, la mayor concentración de quinurenina inducida por el metabolismo del triptófano suprime las células efectoras antitumorales, lo que se considera que es uno de los mecanismos de escape inmunitario en tumores (por ejemplo, the Journal of Clinical Investigation (J. Clin. Invest.) , vol. 117, No. 5, pp. 1147-1154 (2007) ) .

Se ha descrito una expresión mayor de IDO en el tejido tumoral del cáncer colorrectal y cáncer de próstata (por ejemplo, Clinical Cancer Research (Clin. Cancer Res.) , vol. 12, No. 4, pp. 1144-1151 (2006) ; y European Journal of Cancer (Eur. J. Cancer) , vol. 44, No. 15, pp. 2266-2275 (2008) ) . En células de leucemia mieloide aguda, la IDO es expresada constitutivamente (por ejemplo, Leukemia, vol. 21, pp. 353-355 (2007) ) . Se describe que los pacientes con cáncer de endometrio, melanoma y cáncer de ovario con una expresión mayor de IDO tienen un pronóstico malo (por ejemplo, British Journal of Cancer (Br. J. Cancer) , vol. 95, No. 11, 1555-1561 (2006) ; the Journal of Clinical Investigation (J. Clin. Invest.) , vol. 114, No. 2, 280-290 (2004) ; y Clinical Cancer Research (Clin. Cancer Res.) , vol. 11, No. 16, 6030-6039 (2005) ) . En el linfoma o leucemia de linfocitos T del adulto y leucemia mieloide aguda, la relación de quinurenina/triptófano en la sangre es mayor (por ejemplo, Leukemia Research (Leuk. Res.) , vol. 33, No. 1, pp. 39-45 (2009) ; y Leukemia Research (Leuk. Res.) , vol. 33, No. 3, pp. 490-494 (2009) ) . Se describe que los pacientes con melanoma con una relación mayor de quinurenina/triptófano en la sangre tienen un pronóstico malo (por ejemplo, Dermatology, vol. 214, No. 1, pp. 8-14 (2007) ) . Como se ha mencionado antes, se cree que la IDO y/o quinurenina están implicadas en muchos cánceres sólidos y cánceres de la sangre.

El 1-metiltriptófano (1-MT) , un derivado del triptófano, compite con el triptófano y por lo tanto inhibe la producción de quinurenina (por ejemplo, Cancer Research (Cancer Res.) , vol. 67, No. 2, pp. 792-800 (2007) ) . La supresión de la proliferación de linfocitos T en presencia de células cancerosas que expresan IDO y células dendríticas es cancelada por el 1-MT (por ejemplo, Cancer Research (Cancer Res.) , vol. 67, No. 2, pp. 792-800 (2007) ) . Además, el 1-MT induce rechazo restringido por el complejo de histocompatibilidad principal (MHC) en ratones preñados alogénicos (por ejemplo, Nature Immunology (Nat. Immunol.) , vol. 2, No. 1, pp. 64-68 (2001) ) . Estos resultados sugieren que la inhibición de IDO suprime la producción de quinurenina e induce inmunidad.

En ratones que llevan células de melanoma de ratón, el 1-MT muestra un efecto antitumoral. Este efecto desaparece en ratones inmunodeficientes (por ejemplo, Cancer Research (Cancer Res.) , vol. 67, No. 2, pp. 792-800 (2007) ) . Estos resultados sugieren que el efecto antitumoral del 1-MT se basa en la inmunoestimulación causada por el efecto inhibidor mediado por la inhibición de IDO en la producción de quinurenina.

Por otra parte, se ha descrito que en pacientes VIH positivos, la expresión de IDO en PBMC y la carga viral se correlacionan entre sí (por ejemplo, Blood, vol. 109, pp. 3351-3359 (2007) ) . También se describe que en pacientes

de hepatitis C crónicos, el nivel de ARNm de IDO en el hígado es mayor, y la relación de quinurenina/triptófano en el suero es mayor (por ejemplo, the Journal of Virology (J Virol.) , vol. 81, No. 7, pp. 3662-3666 (2007) ) .

Como se ha mencionado antes, se cree que los inhibidores de IDO y/o los inhibidores de la producción de quinurenina son prometedores como un agente preventivo o terapéutico para enfermedades en las que está implicada la producción de quinurenina, tales como el cáncer, SIDA, demencia por SIDA, enfermedad de Alzheimer, depresión, infecciones y enfermedades inmunitarias.

Por otra parte, se conocen derivados de pirazina que tienen un efecto antagonista de endotelina (véase la bibliografía de patentes 1 y bibliografía de no patentes 1) .

Como agente terapéutico para enfermedades en las que están implicadas quimioquinas, se conocen los derivados de N-pirazinil-2-tiofenosulfonamida (véase, bibliografía de patentes 2) , derivados de N-pirazinilbencenosulfonamida (véase, bibliografía de patentes 3) , derivados de N- (2-quinoxalinil) bencenosulfonamida (véase, bibliografía de patentes 4) , y similares. Como antagonista del receptor de quimioquinas, se conocen derivados de Npirazinilbencenosulfonamida, derivados de N- (2-quinoxalinil) bencenosulfonamida (véase, bibliografía de patentes 5 y 6) , derivados de piridopirazin-2-on-3-ilmetanosulfonamida (véase, bibliografía de patentes 7) , y similares. Como modulador funcional de la quimioquina del timo y regulada por activación (TARC; ligando de quimioquina CC 17 (CCL17) ) y/o de quimioquina derivada de macrófago (MDC; ligando de quimioquina CC 22 (CCL22) ) , derivados de N-pirazinilbencenosulfonamida, derivados de N- (2-piridopirazinil) bencenosulfonamida (véase, bibliografía de patentes 8) , y similares.

Se conocen los derivados de N- (2-quinoxalinil) bencenosulfonamida (véase, bibliografía de patentes 9 y 10) que tienen una actividad inhibidora frente a la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K) , y similares.

Técnica anterior

Bibliografía de patentes Bibliografía de patentes 1: traducciones japonesas publicadas de la publicación internacional PCT para la solicitud de patente Nº 510987/1997

Bibliografía de patentes 2: WO 03/051870

Bibliografía de patentes 3: WO 03/059893

Bibliografía de patentes 4: WO 05/021513

Bibliografía de patentes 5: WO 04/007472

Bibliografía de patentes 6: WO 05/023771

Bibliografía de patentes 7: WO 97/032858

Bibliografía de patentes 8: solicitud de patente japonesa no examinada publicada (Kokai) Nº 137723/2006

Bibliografía de patentes 9: WO 07/044729

Bibliografía de patentes 10: WO 07/023186

Bibliografía de no patentes Bibliografía de no patentes 1: Journal of Medicinal Chemistr y , 1997, vol. 40, p. 996... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno representado por la fórmula (I) :

{en donde R50 y R51 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, alcoxi C1-10 opcionalmente sustituido o halógeno, o R50 y R51 se combinan junto con los dos átomos de carbono adyacentes respectivos para formar el anillo A seleccionado de un anillo de benceno, un anillo de naftaleno y un anillo de piridina (en donde el anillo A puede tener un sustituyente o sustituyentes, el número de los cuales es de 1 al número sustituible, y el o los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y cada uno es halógeno, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido o alcoxi C1-10 opcionalmente sustituido) ,

G1 y G2 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de nitrógeno o CH, con la condición de que G1 y G2 no representen CH al mismo tiempo,

X representa la formula (III) :

en donde m1 y m2 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un número entero 0 ó 1,

Y representa un átomo de oxígeno, -S (O) m3- (en donde m3 representa un número entero de 0 a 2) o -NR8- (en donde R8 representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido) , y

R6 y R7 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, halógeno, ciano, carboxi, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, alcanoilo C1-8 opcionalmente sustituido, alcoxi (C1-10) carbonilo opcionalmente sustituido o -CONR12R13 (en donde R12 y R13 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, o R12 y R13 se combinan junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido) ,

R1 representa alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido o -NR24R25 (en donde R24 y R25 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido o cicloalquilo opcionalmente sustituido) ,

R2 representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, o R1 y R2 se combinan junto con el átomo de azufre y el átomo de nitrógeno adyacentes para formar un grupo heterocíclico que contiene azufre y que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido, y R3 representa alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, alcanoilo C1-8 opcionalmente sustituido, alcoxi (C1-10) carbonilo opcionalmente sustituido o -CONR28R29 (en donde R28 y R29 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, o R28 y R29 se combinan junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido) },

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para usar para prevenir o tratar el cáncer (tumor) , enfermedades inmunitarias, enfermedades neurodegenerativas o infecciones.

2. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para usar para prevenir o tratar el cáncer (tumor) , enfermedades inmunitarias, enfermedades neurodegenerativas o infecciones según la reivindicación 1, en donde G1 y G2 son átomos de nitrógeno.

3. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para usar para prevenir o tratar el cáncer (tumor) , enfermedades inmunitarias, enfermedades neurodegenerativas o

infecciones según la reivindicación 1, en donde R2 es un átomo de hidrógeno.

4. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para usar para prevenir o tratar el cáncer (tumor) , enfermedades inmunitarias, enfermedades neurodegenerativas o infecciones según la reivindicación 1, en donde m1 y m2 son 1 e Y es un átomo de oxígeno.

5. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para usar para prevenir o tratar el cáncer (tumor) , enfermedades inmunitarias, enfermedades neurodegenerativas o infecciones según la reivindicación 1, en donde cualquiera de R6 o R7 es un átomo de hidrógeno.

6. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para usar para prevenir o tratar el cáncer (tumor) , enfermedades inmunitarias, enfermedades neurodegenerativas o infecciones según la reivindicación 1, en donde R6 es alquilo C1-10 opcionalmente sustituido.

7. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para usar para prevenir o tratar el cáncer (tumor) , enfermedades inmunitarias, enfermedades neurodegenerativas o infecciones según la reivindicación 1, en donde R1 es alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido.

8. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para usar para prevenir o tratar el cáncer (tumor) , enfermedades inmunitarias, enfermedades neurodegenerativas o infecciones según la reivindicación 1, en donde R3 es alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido.

9. Un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno representado por la fórmula (II) :

{en donde el anillo A1 representa un anillo de benceno, un anillo de naftaleno o un anillo de piridina (en donde el anillo A1 puede tener un sustituyente o sustituyentes, el número de los cuales es de 1 al número sustituible, y el o los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y cada uno es halógeno, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido o alcoxi C1-10 opcionalmente sustituido) ,

XA representa la formula (IV) :

[en donde m1A y m2A representan un número entero 0 ó 1,

YA representa un átomo de oxígeno, y

R6A y R7A pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, halógeno, ciano, carboxi, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, alcanoilo C1-8 opcionalmente sustituido, alcoxi (C1-10) carbonilo opcionalmente sustituido o -CONR12AR13A (en donde R12A y R13A pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, o R12A y R13A se combinan junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido) ],

R1A

representa alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido, o -NR24AAR25AA (en donde R24AA y R25AA pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido o alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido) ,

R2A representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, o R1A y R2A se combinan junto con el átomo de azufre y el átomo de nitrógeno adyacentes para formar un grupo heterocíclico que contiene azufre y que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido, y

R3A

representa alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, alcanoilo C1-8 opcionalmente sustituido, alcoxi (C1-10) carbonilo opcionalmente sustituido o -CONR28AR29A (en donde R28A y R29A pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, o R28A y R29A se combinan junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido) },

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

10. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según la reivindicación 9, en donde el anillo A1 es un anillo de benceno o un anillo de piridina.

11. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según la reivindicación 9, en donde m2A es 1.

12. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según la reivindicación 11, en donde R7A es un átomo de hidrógeno.

13. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según la reivindicación 12, en donde R6A es halógeno, ciano, carboxi, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, alcanoilo C1-8 opcionalmente sustituido, alcoxi (C1-10) carbonilo opcionalmente sustituido o -CONR12AR13A (en donde R12A y R13A tienen los mismos significados definidos antes, respectivamente) .

14. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según la reivindicación 12, en donde R6A es alquilo C1-10 opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido.

15. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según la reivindicación 12, en donde R6A es alquilo C1-10 sustituido con flúor.

16. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según la reivindicación 12, en donde R6A es trifluorometilo.

17. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 9 y de 12 a 16, en donde R3A es alquilo C1-10 opcionalmente sustituido.

18. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 9 y de 12 a 16, en donde R3A es cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, alcanoilo C1-8 opcionalmente sustituido, alcoxi (C1-10) carbonilo opcionalmente sustituido o -CONR28AR29A (en donde R28A y R29A tienen los mismos significados definidos antes, respectivamente) .

19. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 9 y de 12 a 16, en donde R3A es arilo opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido.

20. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 9 y de 12 a 16, en donde R2A es un átomo de hidrógeno.

21. Una composición farmacéutica que comprende como principio activo el compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 9 y de 12 a 16.

22. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 9 y de 12 a 16, para usar en la inhibición de la producción de quinurenina.

23. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 9 y de 12 a 16, para usar pare prevenir o tratar el cáncer (tumor) enfermedades inmunitarias, enfermedades neurodegenerativas o infecciones.

24. El compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables según una cualquiera de las reivindicaciones 9 y de 12 a 16, para usar para prevenir o tratar el cáncer.