Formulaciones farmacéuticas para el tratamiento del cáncer.

Un compuesto de fórmula :**Fórmula**

o su sal farmacéuticamente aceptable,

solvato, hidrato o estereoisómero, para su uso en un método para tratar o gestionar diversos tipos o estadios del mieloma múltiple,

en el que dicho método comprende además la administración de un segundo agente activo, en el que el segundo agente activo es dexametasona.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E09008756.

Solicitante: CELGENE CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 86 MORRIS AVENUE SUMMIT, NJ 07901 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: ZELDIS, JEROME, B..

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/00 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos.
  • A61K31/198 A61K […] › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Alfa-amino-ácidos, p. ej. alanina, ácido etilendiamino tetraacético (EDTA) (betaína A61K 31/205; prolina A61K 31/401; triptófano A61K 31/405; histidina A61K 31/4172; péptidos no degradados en aminoácidos individuales A61K 38/00).
  • A61K31/40 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
  • A61K31/4035 A61K 31/00 […] › Isoindoles, p. ej. ftalimida.
  • A61K31/425 A61K 31/00 […] › Tiazoles.
  • A61K31/445 A61K 31/00 […] › Piperidinas no condensadas, p. ej. piperocaína.
  • A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
  • A61K31/515 A61K 31/00 […] › Acidos barbitúricos; Sus derivados, p. ej. pentobarbital sódico.
  • A61K31/573 A61K 31/00 […] › sustituidos en posición 21, p. ej. cortisona, dexametasona, prednisona.
  • A61K35/12 A61K […] › A61K 35/00 Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción. › Sustancias procedentes de mamíferos; Composiciones que comprenden tejidos o células indeterminadas; Composiciones que comprenden células madre no embrionarias; Células modificadas genéticamente (células madre no caracterizadas A61K 35/545; vacunas o preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00).
  • A61K35/14 A61K 35/00 […] › Sangre; Sangre artificial (perfluorocarbonos A61K 31/02; sangre del cordón umbilical A61K 35/51; hemoglobina A61K 38/42).
  • A61K35/28 A61K 35/00 […] › Médula ósea; Células madre hematopoyéticas; Células madre mesenquimales de cualquier origen, p. ej. células madre derivadas de tejido adiposo.
  • A61K45/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00.
  • A61K45/06 A61K […] › A61K 45/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00. › Mezclas de ingredientes activos sin caracterización química, p. ej. compuestos antiflojísticos y para el corazón.
  • A61K51/00 A61K […] › Preparaciones que contienen sustancias radioactivas utilizadas para la terapia o para el examen in vivo.
  • A61P1/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › para úlceras, gastritis o reflujo esofágico p.ej. antiácidos, inhibidores de la secreción ácida, protectores de la mucosa.
  • A61P1/16 A61P 1/00 […] › para el tratamiento de trastornos de la vesícula biliar o del hígado, p.ej.protectores hepáticos, colagogos, litolíticos.
  • A61P11/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • A61P11/06 A61P […] › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
  • A61P11/16 A61P 11/00 […] › Analépticos respiratorios centrales.
  • A61P17/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos.
  • A61P17/02 A61P […] › A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › para tratar heridas, úlceras, quemaduras, cicatrices, queloides o similares.
  • A61P17/06 A61P 17/00 […] › para el tratamiento de la psoriasis.
  • A61P17/10 A61P 17/00 […] › Preparados contra el acné.
  • A61P17/12 A61P 17/00 […] › Queratolíticos, p.ej. preparaciones antiverrugas o callicidas.
  • A61P19/02 A61P […] › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
  • A61P19/08 A61P 19/00 […] › para las enfermedades óseas, p.ej. raquitismo, enfermedad de Paget.
  • A61P19/10 A61P 19/00 […] › para la osteoporosis.
  • A61P25/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P27/02 A61P […] › A61P 27/00 Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos. › Agentes oftálmicos.
  • A61P27/06 A61P 27/00 […] › Agentes antiglaucoma o mióticos.
  • A61P27/10 A61P 27/00 […] › para los problemas de acomodación, p.ej. miopía.
  • A61P27/14 A61P 27/00 […] › Descongestivos o antialérgicos.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P3/06 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Antihiperlipidémicos.
  • A61P3/10 A61P 3/00 […] › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
  • A61P31/00 A61P […] › Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos.
  • A61P31/04 A61P […] › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Agentes antibacterianos.
  • A61P31/08 A61P 31/00 […] › para la lepra.
  • A61P31/10 A61P 31/00 […] › Antifúngicos.
  • A61P31/12 A61P 31/00 […] › Antivirales.
  • A61P31/18 A61P 31/00 […] › para el VIH.
  • A61P31/22 A61P 31/00 […] › para herpesvirus.
  • A61P33/00 A61P […] › Agentes antiparasitarios.
  • A61P33/02 A61P […] › A61P 33/00 Agentes antiparasitarios. › Antiprotozoarios, p. ej. para la leishmaniasis, tricomoniasis, toxoplasmosis.
  • A61P33/06 A61P 33/00 […] › Contra la malaria.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • A61P35/02 A61P […] › A61P 35/00 Agentes antineoplásicos. › específicos para la leucemia.
  • A61P35/04 A61P 35/00 […] › específicos para la metástasis.
  • A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • A61P37/02 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunomoduladores.
  • A61P37/06 A61P 37/00 […] › Inmunosupresores, p. ej. medicamentos para el tratamiento del rechazo en injertos.
  • A61P37/08 A61P 37/00 […] › Agentes antialérgicos (agentes antiasmáticos A61P 11/06; antialérgicos oftálmicos A61P 27/14).
  • A61P41/00 A61P […] › Medicamentos utilizados en cirugía, p. ej. auxiliares quirúrgicos para prevenir adherencias o para la sustitución del humor vítreo.
  • A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
  • A61P7/02 A61P […] › A61P 7/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos de la sangre o del fluido extracelular. › Agentes antitrombóticos; Anticoagulantes; Inhibidores de la agregación plaquetaria.
  • A61P7/06 A61P 7/00 […] › Antianémicos.
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • A61P9/04 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › Agentes inotrópicos, p. ej. estimulantes de la contracción cardíaca; Medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
  • A61P9/10 A61P 9/00 […] › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas; p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
  • A61P9/14 A61P 9/00 […] › Vasoprotectores; Antihemorroidales; Medicamentos para el tratamiento de las varices; Estabilizadores capilares.
  • C07D209/46 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con un átomo de oxígeno en posición 1.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07J5/00 C07 […] › C07J ESTEROIDES (seco-steroides C07C). › Esteroides normales que contienen carbono, hidrógeno, halógeno u oxígeno, sustituidos en posición 17beta por una cadena de dos átomos de carbono, p. ej. pregnano, y sustituidos en posición 21 por solamente un enlace sencillo a átomo de oxígeno.

PDF original: ES-2521672_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Formulaciones farmacéuticas para el tratamiento del cáncer

1. Campo de la invención

Esta invención se refiere a un compuesto de fórmula

o su sal farmacéuticamente aceptable, solvato, hidrato o estereoisómero, para su uso en un método para tratar o gestionar diversos tipos o estadios del mieloma múltiple, en el que dicho método comprende también la administración de un segundo agente activo, en el que el segundo agente activo es la dexametasona.

2. Antecedentes de la invención

2.1 Patobiología del cáncer y de otras enfermedades

El cáncer se caracteriza principalmente por un aumento en el número de células anómalas derivadas de un tejido normal dado, una invasión de tejidos adyacentes por parte de estas células anómalas, o la propagación linfática o a través de la sangre de células malignas hasta nodulos linfáticos regionales y hasta sitios distantes (metástasis). Los datos clínicos y los estudios de biología molecular indican que el cáncer es un proceso de múltiples etapas que comienza con pequeños cambios preneoplásicos que, bajo ciertas condiciones, avanzan hacia la neoplasia. La lesión neoplásica puede evolucionar clónicamente y desarrollar una mayor capacidad para la invasión, el crecimiento, la metástasis y la heterogeneidad, en especial bajo condiciones en las que las células neoplásicas escapan a la vigilancia del sistema inmunológico del hospedante (Roitt, I., Brostoff, J. y Kale, D., Immunology, 17.1-

17.2 (3a ed., Mosby, St. Louis, Mo., 1993).

Existe una enorme variedad de cánceres que están descritos en detalle en la bibliografía médica. Los ejemplos incluyen cáncer de pulmón, colon, recto, próstata, mama, cerebro e intestino. La incidencia del cáncer continúa aumentando a medida que la población general envejece, a medida que se desarrollan nuevos cánceres, y a medida que crecen las poblaciones susceptibles (por ejemplo, personas infectadas por SIDA o excesivamente expuestas a la luz solar). Por tanto, existe una tremenda demanda de nuevos métodos y composiciones que puedan utilizarse para tratar pacientes con cáncer.

Muchos tipos de cánceres están asociados con la formación de nuevos vasos sanguíneos, un proceso denominado angiogénesis. Se han elucidado varios de los mecanismos implicados en la angiogénesis inducida por tumores. El mecanismo más directo es la secreción por las células tumorales de citoquinas con propiedades angiogénicas. Los ejemplos de estas citoquinas incluyen el factor del crecimiento fibroblástico ácido y básico (a,b-FGF), la angiogenina, el factor del crecimiento endotelial vascular (VEGF), y el TNF-a. Como alternativa, las células tumorales pueden liberar péptido angiogénicos a través de la producción de proteasas y la posterior degradación de la matriz extracelular, en la que se almacenan algunas citoquinas (por ejemplo, b-FGF). La angiogénesis también puede inducirse de modo indirecto a través del reclutamiento de células inflamatorias (en particular macrófagos) y la posterior liberación de sus citoquinas angiogénicas (por ejemplo, TNF-a, bFGF).

Una diversidad de otras enfermedades y trastornos también está asociada o caracterizada por una angiogénesis no deseada. Por ejemplo, una angiogénesis potenciada o no regulada se ha implicado en una serie de enfermedades y trastornos médicos que incluyen, pero no se limitan a enfermedades neovasculares oculares, enfermedades neovasculares coroidales, enfermedades neovasculares de la retina, rubeosis (neovascularización del ángulo), enfermedades víricas, enfermedades genéticas, enfermedades inflamatorias, enfermedades alérgicas, y enfermedades autoinmunológicas. Los ejemplos de estas enfermedades y trastornos incluyen, pero no se limitan a retinopatía diabética, retinopatía de prematuridad, rechazo de injertos corneales; glaucoma neovascular; fibroplastia retrolental; y vitreorretinopatía proliferativa.

Por consiguiente, los compuestos que puedan controlar la angiogénesis o inhibir la producción de ciertas citoquinas, incluyendo TNF-a, pueden ser útiles en el tratamiento y la prevención de diversas enfermedades y trastornos.

2.2 Métodos para tratar el cáncer

La terapia del cáncer actual puede implicar cirugía, quimioterapia, terapia hormonal y/o tratamiento con radiación para erradicar las células neoplásicas en un paciente (véase, por ejemplo, Stockdale, 1998, Medicine, vol. 3,

Rubenstein y Federman, eds., capítulo 12, sección IV). En fechas recientes, la terapia del cáncer también puede Implicar una terapia biológica o una ¡nmunoterapla. Todas estas estrategias presentan Inconvenientes significativos para el paciente. La cirugía, por ejemplo, puede estar contraindicada debido a la salud del paciente o puede ser inaceptable para el paciente. Además, la cirugía puede no eliminar completamente el tejido neoplásico. La terapia con radiación es eficaz sólo cuando el tejido neoplásico muestra una mayor sensibilidad a la radiación que el tejido normal. La terapia con radiación también puede provocar a menudo efectos secundarios graves. La terapia hormonal apenas se administra como único agente. Aunque la terapia hormonal puede ser eficaz, a menudo se utiliza para prevenir o retrasar la recurrencia del cáncer después de que otros tratamientos hayan eliminado a la mayoría de las células del cáncer. Las terapias biológicas y las inmunoterapias son pocas y pueden producir efectos secundarios, como sarpullidos o hinchamiento, síntomas parecidos a la gripe, incluyendo fiebre, escalofríos y fatiga, problemas en el tracto digestivo o reacciones alérgicas.

Con respecto a la quimioterapia, existe una diversidad de agentes quimioterapéuticos disponible para el tratamiento del cáncer. La mayoría de los productos quimioterapéuticos para el cáncer actúan inhibiendo la síntesis de ADN, directa o indirectamente inhibidendo la biosíntesis de precursores del desoxirribonucleótido trifosfato, para evitar la replicación del ADN y la concomitante división celular (Gilman et al., Goodman and Gilmans: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10a ed. (McGraw Hill, Nueva York)).

A pesar de la disponibilidad de una diversidad de agentes quimioterapéuticos, la quimioterapia tiene muchas desventajas (Stockdale, Medicine, vol. 3, Rubenstein y Federman, eds., capítulo 12, sección 10, 1998). Casi todos los agentes quimioterapéuticos son tóxicos, y la quimioterapia provoca efectos secundarios significativos y a menudo peligrosos, incluyendo naúseas graves, depresión de la médula ósea e inmunosupresión. Además, incluso con la administración de una combinación de agentes quimioterapéuticos, muchas células tumorales son resistentes o desarrollan resistencia a los agentes quimioterapéuticos. De hecho, las células que son resistentes a los agentes quimioterapeúticos concretos empleados en el protocolo de tratamiento a menudo demuestran ser resistentes a otros fármacos, incluso si estos agentes actúan a través de un mecanismo diferente del que tienen los fármacos utilizados en el tratamiento específico. Este fenómeno se denomina resistencia a fármacos pleiotrópica o a múltiples fármacos. Debido a la resistencia a fármacos, muchos cánceres demuestran ser refractarios a los protocoloes de tratamiento quimioterapéutico convencionales.

Otras enfermedades o trastornos asociados o caracterizados por una angiogénesis no deseada también son difíciles de tratar. Sin embargo, se ha propuesto que algunos compuestos, como la protamina, la heparina y los esteroides son útiles en el tratamiento de ciertas enfermedades específicas (Taylor et al., Nature, 297:307 (1982); Folkman et al., Science, 221:719 (1983); y las patentes de EEUU n° 5.001.116 y 4.994.443). La talidomida y ciertos derivados de ésta también se han propuesto para el tratamiento de estas enfermedades y trastornos (patentes de EEUU n° 5.593.990, 5.629.327, 5.712.291, 6.071.948 y 6.114.355, de DAmato).

Aún así, existe una necesidad significativa de métodos seguros y eficaces para el tratamiento, la prevención y la gestión del cáncer y de otras enfermedades y trastornos, en particular de enfermedades que son refractarias a los tratamientos convencionales, como cirugía, terapia de radiación, quimioterapia y terapia hormonal, al mismo tiempo que reduzcan o eviten las toxicidades y/o los efectos secundarios asociados con las terapias convencionales.

2.3 IMID

Se han realizado una serie de estudios con el objetivo de proporcionar compuestos que puedan emplearse de modo seguro y eficaz para tratar enfermedades asociadas con una producción anómala de TNF-a. Véase, por ejemplo, Marriott, J.B., et al., Expert. Opin. Biol. Ther., 1 (4): 1-8 (2001); G.W. Muller, et al., Journal of Medicinal Chemistry,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1.- Un compuesto de fórmula :

o su sal farmacéuticamente aceptable, solvato, hidrato o estereoisómero, para su uso en un método para tratar o 5 gestionar diversos tipos o estadios del mieloma múltiple,

en el que dicho método comprende además la administración de un segundo agente activo, en el que el segundo agente activo es dexametasona.

2.- El compuesto para el uso de la reivindicación 1, en el que el mieloma múltiple es un mieloma múltiple en recaída o refractario.

3.- El compuesto para el uso de la reivindicación 1,

en el que el método comprende la administración del compuesto y dexametasona como tratamiento de rescate para postransplantes de bajo riesgo en pacientes con mieloma múltiple, o

en el que el método comprende la administración del compuesto y dexametasona como tratamiento de

mantenimiento para pacientes con mieloma múltiple tras el transplante de médula ósea autóloga, o

en el que el método comprende la administración del compuesto y dexametasona como tratamiento de

mantenimiento después de la consolidación de DCEP, tras un tratamiento con una dosis alta de melfalano y el

transplante de células pluripotenclales de sangre periférica a pacientes de 65 o más años con mieloma múltiple.

4.- El compuesto para el uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que el compuesto está presente en una forma de dosificación unitaria oral en forma de una cápsula o un comprimido.


 

Patentes similares o relacionadas:

Compuesto de pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazina y procedimiento de preparación y aplicación del mismo, del 13 de Marzo de 2019, de SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES: Un compuesto de pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazina de fórmula general I, una sal, éster o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo,**Fórmula** en la que, […]

Nuevos derivados de aminoácidos, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen, del 13 de Marzo de 2019, de LES LABORATOIRES SERVIER: Compuestos de fórmula (I):**Fórmula** en la que: • A representa el grupo**Fórmula** en el que 1 está unido al grupo -NH- […]

Conjugado de fármaco-anticuerpo anti-trop2, del 13 de Marzo de 2019, de DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED: Un conjugado de fármaco-anticuerpo en el que un compuesto antitumoral representado por la siguiente fórmula:**Fórmula** se conjuga con un anticuerpo anti-TROP2 mediante […]

Compuestos con base peptídica para localizar receptores de integrina, del 13 de Marzo de 2019, de GE HEALTHCARE LIMITED: Un compuesto como se define por las siguientes fórmulas: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos en donde un agente quelante […]

Marcadores de diagnóstico para el tratamiento de los trastornos proliferativos celulares con inhibidores de la telomerasa, del 13 de Marzo de 2019, de GERON CORPORATION: Un método de selección de un individuo diagnosticado o sospechoso de tener cáncer que se beneficiará del tratamiento con un inhibidor de la telomerasa, […]

Tratamientos combinados con anticuerpos anti-CD40, del 13 de Marzo de 2019, de ALLIGATOR BIOSCIENCE AB: Un kit de tratamiento combinado para tratar un tumor solido en un sujeto, que comprende (a) un anticuerpo, o la porcion de fijacion al antigeno del mismo, que se fija […]

Agentes citotóxicos bifuncionales, del 13 de Marzo de 2019, de PFIZER INC.: Un compuesto de Fórmula (I): F1-L1-T-L2-F2 (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: cada uno de F1 y F2 se selecciona independientemente […]

Sistema de administración de fármacos multifuncional a base de ácido polimálico, del 13 de Marzo de 2019, de ARROGENE, INC: Una molécula de administración del fármaco que comprende: poli (ácido β-L-málico) que tiene una pluralidad de grupos de ácido carboxílico […]

Otras patentes de CELGENE CORPORATION