Derivados de pirazolquinolinona, su preparación y su uso terapéutico.

Compuesto que corresponde a la fórmula (I):Fórmula

en la que:

R1 representa:

* -alquilo (C1-C4)

* -haloalquilo (C1-C4)

R2 representa:

* un grupo:**Fórmula**

* un grupo:**Fórmula**

* un grupo: -A -X

R3 representa:

* -H

* halógeno

* -alquilo (C1-C6)

* un grupo ciano

* -CO2H

* -CONH2

A representa:

* un grupo arilo o heteroarilo

X está ausente o representa:

* halógeno

* un grupo ciano

* un grupo oxo

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E11306217.

Solicitante: SANOFI.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 54, RUE LA BOETIE 75008 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: GUILLO, NATHALIE, LASSALLE, GILBERT, DUCLOS,Olivier , BENAZET,ALEXANDRE, MACARY,KARIM, VIV,VALÉRIE.

Fecha de Publicación: 22 de Octubre de 2014.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/422 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
C07C229/40 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 229/00 Compuestos que contienen grupos amino y carboxilo unidos a la misma estructura carbonada. › con grupos amino unidos a átomos de carbono de al menos un ciclo aromático de seis miembros y grupos carboxilo unidos a átomos de carbono acíclicos de la misma estructura carbonada.
C07D231/14 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

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Fragmento de la descripción:

Derivados de pirazolquinolinona, su preparación y su uso terapéutico

La presente invención se refiere a derivados de pirazoloquinolinona, a su preparación y a su uso terapéutico.

Los compuestos de acuerdo con la presente invención son inhibidores reversibles y selectivos de metionina aminopeptidasa de tipo 2 (MetAP2).

La MetAP2 es una metaloproteasa basada en citosol ubicua implicada en el catabolismo de polipéptidos.

La MetAP2 cataliza la escisión de residuos de metionina situados en el extremo N-terminal de proteínas recién sintetizadas por la célula (Bradshaw R.A. et al., TIBS, 1998, 23, 263-267). La escisión de los residuos de metionina N-terminales es un paso importante en la maduración de muchas proteínas y polipéptidos. Permite que la célula continúe las modificaciones post-traduccionales (miristoilación, palmitoilación, etc.), y luego degrade estas mismas proteínas. No obstante, la MetAP2 puede escindir solamente este residuo a condición de que el segundo residuo sea de tamaño más pequeño y no esté cargado.

La MetAP2 está activa cuando el sitio activo contiene dos átomos de metales divalentes tales como Co(ll) o Mn(ll) (Li X., Chang Y.H., Biochem. Biophys. Res. Commun. 227, 1996, 152-159). Asimismo, los estudios han hecho posible establecer que muy probablemente la MetAP2 humana utiliza manganeso como ión metálico fisiológico (Wang J. et al., Biochemistry 2003, 42, 5035-5042).

Otra función de la MetAP2 es la combinación con un factor de traducción de proteínas, elF2 (factor de Iniciación eucariótico 2), previniendo así su fosforilación (Datta et al., 1988; LI y Chang, 1996). Se ha demostrado que la fosforilación de elF2 produce la inhibición de toda la síntesis de proteínas en células eucarióticas. Al unirse a elF2, la MetAP2 protege el sitio de fosforilación (Datta, 2000; Kimball, 1999; Pestova et al., 2001). No obstante, los inhibidores de la actividad de MetAP2 no afectan la capacidad de la MetAP2 de bloquear la fosforilación de elF2 (Griffith, 1997), lo que indica que las dos funciones son independientes.

Existe una isoforma de MetAP2: MetAPl Estas dos isoformas se distinguen por la presencia de un dominio helicoidal adicional de aproximadamente 60 residuos dentro del dominio C-term¡nal de MetAP2. Las eucariotas poseen las dos formas. Una mutación de las dos formas es letal para la célula eucarlótlca. Este resultado resalta el interés en identificar inhibidores que sean selectivos hacia MetAP2. Por otra parte, cuando se muta solamente una isoforma, se observa reducción del crecimiento (Li X. y Chang Y.H., Proc. Nati. Acad. Sci. 1995, 92, 12357-12361). Estos resultados confirman que la función de la metionina aminopeptidasa (MAP) es esencial para el crecimiento celular, y esta actividad no puede depender de una ruta independiente de las MetAP.

También existen dos tipos de inhibidores de MetAP2: los inhibidores reversibles y los Inhibidores irreversibles. Ciertos inhibidores irreversibles son fumaglllna, TNP-470 y ovallclna. A nivel molecular, TNP-470, al igual que fumagilina y ovalicina, se une covalente e irreversiblemente a MetAP2 (Griffith E.C. et al., Chem. Biol. 1997, 4, 461- 471).

Se ha identificado que la MetAP2 es la diana de una familia de agentes anti-angiogénicos derivados de fumagilina, descritos como potentes inhibidores irreversibles de MetAP2. La conexión causal entre la Inhibición de MetAP2 y la inhibición resultante de la proliferación de células endoteliales y de neovascularizaclón está claramente establecida (Griffith E.C. et al., Chem. Biol. 1998, 95, 15183-15188).

A nivel celular, las proteínas diana de MetAP2 aún en la actualidad apenas se conocen. Una de ellas es gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa. Se ha observado un defecto en la síntesis de esta enzima durante el tratamiento de células endoteliales con TNP-470. Estudios recientes sustentan la hipótesis de que la actividad anti- MetAP2 de TNP-470 es la fuente de su actividad anti-angiogénica.

Se ha demostrado que los inhibidores irreversibles de MetAP2 cumplen una función en el tratamiento de fibrosis pulmonar y hepática. La fibrosis es la formación anormal de tejido cicatricial que le sigue a una lesión del tejido y conduce a un deterioro crónico y progresivo de los órganos afectados, lo cual puede provocar disfunción grave del órgano afectado. Pueden existir muchas causas de fibrosis, pero en la mayor parte de los casos se desconoce la causa de la aflicción y las lesiones son difíciles de detectar. Se desarrollan agregados de fibroblastos y miofibroblastos activados, que constituyen el comienzo de numerosos focos fibróticos. Una vez formadas las lesiones, éstas son irreversibles y no pueden eliminarse. Los tratamientos se dirigen, por lo tanto, a demorar la evolución del padecimiento y a mejorar los síntomas. En este contexto, los inhibidores irreversibles de MetAP2 han demostrado, en modelos in vivo, una reducción de la fibrosis pulmonar y hepática. Sin embargo, se ha demostrado la toxicidad sustancial de estos inhibidores irreversibles (Kruger E.A., Exp. Opinión Invest. Drugs, 2000; Satchi- Fainaro R. et al., Nature Medicine, 2004).

DE 10 2008 027574 describe inhibidores MetAP-2, que son derivados de pirrolidina que comprende un resto purina.

Un objeto de la presente invención consiste en los compuestos correspondientes a la fórmula (I)

en la que:

R1 representa:

-alquilo (C1-C4)

-haloalquilo (C1-C4) R2 representa:

un grupo:

un grupo: -A -X R3 representa:

-H

halógeno

-alquilo (C1-C6)

un grupo ciano

-CO2H

-CONCH2 A representa:

un grupo arilo o heteroarilo X está ausente o representa:

halógeno

un grupo ciano

un grupo oxo -(CH2)nOH

-haloalquilo (C1-C6)

-alquilo (C1-C6)

-alcoxi (C1-C6)

-CHOH-arilo

heterociclo

heteroarilo

-alquil (C1-C6)-heterociclo -alquil (C1-C6)-heteroarilo -alquil (C1-C6)-COORa -alquil (C1-C6)-NRaRb -heteroaril-(CH2)n-NRaRb -(CH2)n-NRa-C(O)-Rb -NRaRb

-NRa-(CH2)n-O-Rb

-NRa-heterociclo

-NRa-arilo

-NRa-C(O)-(CH2)n-NRaRb

-NRaC(O)-alquilo (C1-C6)

-NRa-C(O)-alquil (C1-C6)-arilo

-NRa-C(O)-(CH2)n-O-Rb

-NRa-SO2-(CH2)n-arilo

-NRa-SO2-(CH2)n-NRaRb

-NRa-SO2-Rb

-NRa-SO2-aril-O-arilo

-NRa-SO2-aril-(CH2)n-NRb-C(O)-Rb

-COORa

-CONRaRb

-C(O)-NRa-(CH2)n-O-Rb

-C(O)-NRa-aril-C(O)-NRaRb

-C(O)-NRa-(CH2)n-NRaRb

-C(O)-NRa-(CH2)n-heteroarilo

-O-(CH2)n-NRaRb

-O-heterociclo

-CO-heterociclo

-CO-heteroarilo

-S02NRaRb

-S02-heterociclo

Ra y Rb representan, independientemente:

-H

-alquilo (C1-C6) n representa 0, 1, 2 o 3.

Los compuestos de fórmula (I) pueden comprender uno o más átomos de carbono asimétricos. Por lo tanto, pueden existir en forma de enantiómeros o diastereoisómeros. Estos enantiómeros y diastereoisómeros, y también las mezclas de los mismos, incluyendo mezclas racémicas, forman parte de la invención.

Los compuestos de la fórmula (I) pueden existir en la forma de tautómeros. Estas formas tautoméricas forman parte de la invención.

Los compuestos de fórmula (I) pueden existir en la forma de bases o salificados con ácidos o bases, especialmente ácidos o bases farmacéuticamente aceptables. Tales sales de adición forman parte de la invención.

Estas sales ventajosamente son preparadas con ácidos farmacéuticamente aceptables, pero las sales de otros ácidos que sean útiles, por ejemplo, para purificar o aislar los compuestos de fórmula (I), también forman parte de la invención.

Los compuestos de fórmula (I) pueden también existir en la forma de hidratos, es decir, en la forma de asociaciones o combinaciones con una o más moléculas de agua. Tales hidratos también forman parte de la invención.

En el contexto de la presente invención y a menos que se mencione algo distinto en el texto, se aplican las siguientes definiciones:

un átomo de halógeno: un flúor, un cloro, un bromo o un yodo;

un grupo alquilo: un grupo alifático saturado lineal, ramificado o cíclico. El grupo alquilo puede estar sustituido con uno o más grupos alcoxi. Los ejemplos que se pueden mencionar incluyen grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, etc;

un grupo alcoxi: un radical -O-alquilo, en el que el grupo alquilo es como se definió previamente; un ejemplo que se mencionará es metoxi;

un grupo haloalquilo: un grupo alquilo tal como se definió anteriormente sustituido con 1 a... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Compuesto que corresponde a la fórmula (I):

en la que:

R1 representa:

-alquilo (C1-C4)

-haloalquilo (C1-C4) R2 representa:

un grupo:

un grupo: -A -X R3 representa:

-H

halógeno

-alquilo (C1-C6)

un grupo ciano

-CO2H

-CONH2

A representa:

un grupo arilo o heteroarilo X está ausente o representa:

halógeno

un grupo ciano

un grupo oxo

-(CH2)nOH -haloalquilo (C1-C6)

-alquilo (C1-C6)

-alcoxi (C1-C6)

-(CH2)n-arilo

-CHOH-arilo

heterociclo

heteroarilo

-alquil (C1-C6)-heterociclo -alquil (C1-C6)-heteroarilo -alquil (C1-C6)-COORa -alquil (C1-C6)-NRaRb -heteroaril-(CH2)n-NRaRb -(CH2)n-NRa-C(O)-Rb -NRaRb

-NRa-(CH2)n-O-Rb

-NRa-heterociclo

-NRa-arilo

-NRa-C(O)-(CH2)n-NRaRb

-NRa-C(O)-arilo

-NRaC(O)-alquilo (C1-C6)

-NRa-C(O)-alquil (C1-C6)-arilo

-NRa-C(O)-(CH2)n-O-Rb

-NRa-SO2-(CH2)n-arilo

-NRa-SO2-(CH2)n-NRaRb

-NRa-SO2-Rb

-NRa-SO2-aril-O-arilo

-NRa-SO2-aril-(CH2)n-NRb-C(O)-Rb

-COORa

-CONRaRb

-C(O)-NRa-(CH2)n-O-Rb

-C(O)-NRa-aril-C(O)-NRaRb

-C(O)-NRa-(CH2)n-NRaRb

-C(O)-NRa-(CH2)n-heteroarilo

-O-(CH2)n-NRaRb

-O-heterociclo

-CO-heterociclo

-CO-heteroarilo

-S02NRaRb

-S02-heteroc¡clo

Ra y Rb representan, independientemente:

-H

-alquilo (C1-C6)

n representa 0, 1, 2 o 3

en la forma de la base o de una sal de adición de ácidos, y también en la forma de hidrato.

2. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R3 representa H o un halógeno, más particularmente cloro; en la forma de la base o de una sal de adición de ácidos, y también en la forma de hidrato.

3. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque R1 representa un etilo o un trifluoroetilo; en la forma de la base o de una sal de adición de ácidos, y también en la forma de hidrato.

4. Compuesto de fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque R2 representa un grupo - A -X donde A representa un grupo arilo o heteroarilo y X está ausente o representa un heterociclo, NRaRb, alquilo (C1-C6), un halógeno, más particularmente cloro o flúor, un grupo ciano, NRa-S02-Rb, CO-heterociclo; en la forma de la base o de una sal de adición de ácidos, y también en la forma de hidrato.

5. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, seleccionado entre los siguientes compuestos:

- compuesto 1: 7-(pirid-2-iI)-5-(2,2,2-trifIuoroetiI)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 2: 7-(2-aminopirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 3: 7-(2-fluorofenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 4: 5-etil-7-pirid-2-il-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 5: 5-etil-7-(4-fluorofenil)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 6: 7-(pirid-4-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 7: 5-etil-7-pirid-4-il-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 8: 7-(2-dimetilaminofenil)-5-etil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 9: N-(3-dimetilaminopropil)-4-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il)benzamida;

- compuesto 10: 5-etil-7-(4-piperazin-1-ilfenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 11: 5-etil-7-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 12: 7-[2-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 13: N-(2-dimetilaminoetil)-4-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il)benzamida;

- compuesto 14: 7-(2-morfolin-4-ilfenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 15: 7-[4-(1-dimetilaminoetil)fenil]-5-etil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 16: 7-(2-morfolin-4-ilmetilfenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 17: 5-etil-7-(2-morfolin-4-ilmetilfenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 18: 5-etil-7-[4-(piperazina-1-carbonil)fenil]-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 19: 7-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 20: 5-etil-7-(2-piperazin-1-ilpirimidin-5-il)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 21: 5-etil-7-[4-(4-metilpiperazina-1-carbonil)fenil]-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 22: 5-etil-7-[4-(1-pirrolidin-1-il-etil)fenil]-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 23: 7-(4-dietilaminofenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 24: 7-(4-amino-2-metilfenil)-5-etil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 25: 7-(4-morfolin-4-ilfenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona

- compuesto 26: 5-etil-7-(4-morfolin-4-ilfenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 27: 5-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il)-2-fluoro-N-metilbenzamida;

- compuesto 28: 5-etil-7-(2-fluoro-5-metoxifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 29: 7-[3-doro-4-(morfolina-4-carbonil)fenil]-5-etil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 30: 7-[4-(piperazin-1-il)fenil]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 31: 5-etil-7-[2-(4-metilpiperazin-1-il)pirimidin-5-il]-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 32: 7-(4-dimetilaminofenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 33: 2-cloro-4-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il)benzamida;

- compuesto 34: 5-etil-7-(1H-indazol-5-il)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 35: N-etil-3-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il)benzamida;

- compuesto 36: 5-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il)-2-fluoro-benzamida;

- compuesto 37: N-(2-dimetilaminoetil)-3-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il)benzamida;

- compuesto 38: N-[4-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il)bencil]acetamida;

- compuesto 39: 3-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il)-N-(2-metoxietil)benzamida;

- compuesto 40: 7-(3-hidroxifenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 41: 7-(2-doro-3-fluoropirid-4-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 42: 7-(2-{5-[(propan-2-ilamino)metil]furan-2-il}fenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-

c]quinolin-4-ona;

- compuesto 43: N-[2-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il)fenil]metanosulfonamida;

- compuesto 44: 7-(2-aminofenil)-5-etil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 45: 5-etil-7-(3-morfolin-4-ilfenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 46: N-[2-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il)fenil]acetamida;

- compuesto 47: 5-etil-7-(2-hidroxifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 48: 5-etil-7-[4-(morfolina-4-sulfonil)fenil]-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 49: 7-(2-hidroximetil-4-metoxifenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 50: 5-etil-7-(3-pirazol-1-ilfenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 51: 5-etil-7-(1H-indol-5-il)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 52: 5-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il)-tiofeno-2-carbonitrilo;

- compuesto 53: 7-(3-doro-2-hidroxifenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 54: 5-etil-7-(2-hidroxi-3-metoxifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 55: 3-amino-4-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]benzoato de metilo;

- compuesto 56: 5-etil-7-(4-metil-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-7-il)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 57: 7-(2,5-dicloropirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 58: 7-(2-cloro-5-metoxifeml)-5-etiM,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinoNn-4-ona;

- compuesto 59: N-(3-dimetilaminopropil)-3-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il)benzamida;

- compuesto 60: 5-etil-7-(4-fluoro-2-hidroxifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 61: 5-etil-7-(2-fluoro-4-metoxifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 62: 7-(4-aminometilfenil)-5-etil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 63: 5-etil-7-(2-fluoro-3-metoxifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 64: 7-(2-dimetilaminometilfenil)-5-etil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 65: ácido 4-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il)benzoico;

- compuesto 66: 7-[6-(piperazin-1-il)pirid-3-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 67: 5-etil-7-[6-(piperazin-1-il)pirid-3-il]-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 68: 7-[2-(4-metilpiperazin-1-il)pirid-4-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 69: 5-etil-7-[2-(4-metilpiperazin-1-il)pirid-4-il]-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 70: 7-[2-(piperazin-1-il)pirid-4-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 71: 5-etil-7-(2-piperazin-1-ilpirid-4-il)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 72: 7-(2-metilpirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 73: 5-etil-7-(2-metilpirid-3-il)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 74: 7-(2-cloro-6-metilpirid-3-il)-5-etil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 75: 7-(2-cloro-6-metilpirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 76: 7-(2-cloropirid-4-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 77: 7-(2-fluoropirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 78: 5-etil-7-(2-fluoropirid-3-il)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 79: 7-(6-cloro-2-metilpirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 80: 7-(2-metoxipirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 81: 5-etil-7-(2-metoxipirid-3-il)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 82: 7-(6-cloro-4-metilpirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 83: 7-[6-(morfolin-4-il)pirid-3-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 84: 7-[6-(3-dimetilaminopropoxi)pirid-3-il]-5-etil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 85: 5-etil-7-quinolin-8-il-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 86: 7-(6-cloropirid-2-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 87: 5-etil-7-quinolin-6-il-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 88: 7-(6-cloropirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 89: 7-(6-cloro-5-metilpirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 90: 5-etil-7-(3-fluoropirid-4-il)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 91: 7-(3-cloropirid-4-il)-5-etil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 92: 5-etil-7-(6-fluoro-5-metilpirid-3-il)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 93: 7-(2-etoxipirid-3-il)-5-etil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 94: 5-etil-7-(5-metoxipirid-3-il)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 95: 7-(6-aminop¡rid-3-il)-5-etil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 96: 5-etil-7-p¡rid-3-il-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 97: 7-(2-cloro-6-¡sopropilpirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 98: 7-(5-cloro-2-metoxipirid-4-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 99: 7-(pir¡d-3-¡loxi)-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 100: 5-et¡l-7-(pir¡d-3-Moxi)-2,5-dih¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 101: 7-(pir¡d-3-Mamino)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 102: 5-(2,2-difluoroetil)-7-pirid-4-M-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 103: 5-c¡clopropilmet¡l-7-pirid-4-il-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n-4-ona;

- compuesto 104: 5-propil-7-p¡rid-4-il-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n-4-ona;

- compuesto 105: 5-(2,2-difluoroc¡clopropilmet¡l)-7-pir¡d-4-il-1,5-dihidro-4H-p¡razolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 106: 5-(2-fluoroetil)-7-pirid-4-M-1,5-d¡hidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n-4-ona;

- compuesto 107: 5-isopropil-7-p¡rid-4-il-1,5-dih¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n-4-ona;

- compuesto 108: 5-c¡clopropil-7-pirid-4-il-1,5-d¡hidro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 109: 8-fluoro-7-p¡rid-2-il-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-1,5-dihidro-4H-p¡razolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 110: 7-(2-clorop¡r¡d-3-¡l)-8-met¡l-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡h¡dro-4H-p¡razolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 111: 7-(2-cloropir¡d-3-il)-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-1,5-dihidro-4H-p¡razolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 112: 7-[2-(d¡met¡lam¡no)fen¡l]-5-(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)-1,5-d¡h¡dro-4H-p¡razolo[4,3-c]quinol¡n-4-ona;

- compuesto 113: 2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1H-p¡razolo[4,3-c]quinolin-7-il]benzoato de isopropilo;

- compuesto 114: {2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-d¡h¡dro-1H-p¡razolo[4,3-c]quinolin-7-il]fenil}amida de ácido ciclopropanocarboxílico;

compuesto 115: 7-[2-(1-metil-1H-imidazol-2-carbonil)fenil]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-

c]quinolin-4-ona;

- compuesto 116: 7-(4-ciclopentilpirimidin-5-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 117: 7-(4-ciclohexilpirimidin-5-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[34-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 118: 7-(2-propilaminometilfenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡hidro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nolin-4-ona;

compuesto 119: 2-metoxi-N-{2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n-7-

il]fenil}acetamida;

- compuesto 120: N-{2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-p¡razolo[4,3-c]quinolin-7-il]fenil}isobutiramida;

compuesto 121: N-{4-metil-2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-

il]fenil}propionamida;

- compuesto 122: N-isopropil-2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]benzamida;

- compuesto 123: 7-[4-metil-2-(piperidin-4-iloxi)fenil]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 124: 7-[2-(1,4-diazepan-1-ilmetil)fenil]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 125: 2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]benzoato de etilo;

- compuesto 126: 7-(2-aminofenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 127: 7-(2-piperazin-1-ilfenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 128: 7-(6-metoxipirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 129: 7-(5-cloro-2-fluorop¡r¡d-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

compuesto 130: N-{5-met¡l-3-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-d¡hidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]pirid-2-

¡IJacetamida;

- compuesto 131: 7-[2-(2-hidrox¡-etil)fenil]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dih¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nolin-4-ona;

- compuesto 132: 7-(2-amino-5-fluoropirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nolin-4-ona;

- compuesto 133: 7-[2-(p¡rrol¡d¡na-1-sulfon¡l)fenil]-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-1,5-d¡hidro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nolin-4-ona;

compuesto 134: N-¡sopropil-2-[4-oxo-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-

il]bencenosulfonamida;

- compuesto 135: 7-(2-fluoro-5-metilpirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

compuesto 136: N,N-dietil-2-[4-oxo-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-

il]bencenosulfonamida;

- compuesto 137: 7-(6-amino-4-metilpirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡hidro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 138: 7-(6-metoxi-2-met¡lp¡rid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡hidro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 139: 7-(5-met¡l-6-[1,2,4]tr¡azol-4-ilpirid-3-il)-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-1,5-dihidro-4H-p¡razolo[4,3-c]quinolin-4-

ona;

- compuesto 140: 7-(4-metil-6-[1,2,4]triazol-4-ilpirid-3-il)-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-1,5-dih¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-

ona;

- compuesto 141: 7-[6-(morfol¡na-4-carbonil)pirid-3-il]-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-1,5-d¡h¡dro-4H-p¡razolo[4,3-c]qu¡nolin-4- ona;

- compuesto 142: 7-(6-am¡no-2-met¡lp¡r¡d-3-il)-5-(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)-1,5-dihidro-4H-p¡razolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 143: 7-(4-etilpirimidin-5-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-p¡razolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 144: {2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]qu¡nolin-7-il]fenil}acetato de metilo;

- compuesto 145: 7-(4-metoxipirid-2-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 146: 7-(4-propilpirimidin-5-il)-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

compuesto 147: N-{6-metil-5-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]pirid-2-

il}propionamida;

- compuesto 148: 7-(2-oxazol-5-ilfenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 149: 7-(4-dimetilamino-2-metoxipirimidin-5-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin- 4-ona;

- compuesto 150: 7-[2-(5-etil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)fenil]-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4- ona;

- compuesto 151: N-{2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1H-p¡razolo[4,3-c]quinolin-7-il]bencil}acetamida;

- compuesto 152: 7-[5-(hidroxifenilmetil)pirid-2-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 153: 6-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]piridina-2-carbonitrilo;

- compuesto 154: 7-(6-hidroximetilpirid-2-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 155: 7-[3-(2-dimetilaminoetoxi)fenil]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 156: 2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]benzoato de metilo

- compuesto 157: 7-(5-hidroximetiIpirid-2-iI)-5-(2,2,2-trlfIuoroetiI)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 158: 7-(2-metoxipirid-4-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4, 3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 159: 7-(2-[1,2,4]triazol-1-ilmetilfenil)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 160: 7-(4-fenilpirimidin-5-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 161: 7-(6-metoxi-4-metilpirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 162: 7-(4-¡sopropilp¡r¡midin-5-il)-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 163: 7-(6-fluoropir¡d-2-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dih¡dro-4H-pirazolo[4, 3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 164: 6-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dih¡dro-1H-p¡razolo[4,3-c]quinolin-7-il]piridina2-carboxilato de metilo;

- compuesto 165: 7-(5-fluoropirid-2-iI)-5-(2,2,2-trifIuoroetiI)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 166: 7-[2-( 4-m eti I p i pe raz i n-1 -i I )p i rid-3-i I ]-5-( 2,2,2-trif I u o roeti I)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4- ona;

- compuesto 167: 7-(3-am¡nop¡rid-4-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4, 3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 168: 7-(2,6-dimetilpirid-4-il)-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-1,5-d¡hidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 169: 7-(3-cloropirid-2-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 170: 3-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1H-p¡razolo[4,3-c]quinolin-7-il]piridina-2-carboxilato de metilo;

- compuesto 171: 7-(6-metilpirid-2-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 172: 7-[2-(morfolin-4-il)pirid-3-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 173: 5-(2,2,2-trifluoroetil)-7-(2-trifluorometilpirid-3-il)-1,5-dih¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 174: 7-(2-ciclopropilaminopirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dih¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 175: 5-(2,2,2-trifluoroetil)-7-(3-trifluorometilpirid-2-il)-1,5-dihidro-4H-p¡razolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 176: 3-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]piridina-2-carbonitrilo;

- compuesto 177: 2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]piridina-3-carbonitrilo;

- compuesto 178: 2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]nicotinoato de metilo;

- compuesto 179: 7-(2-propoxipirid-3-¡l)-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4, 3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 180: 7-(3-hidroxipirid-2-¡l)-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 181: 7-[2-(4-fluorofen¡lamino)pirid-3-¡l]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 182: 7-(2-metilaminofenil)-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 183: 7-(2-etoxipirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 184: 7-(2-isopropox¡pirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n-4-ona;

- compuesto 185: 7-(5-cloro-2-metox¡p¡r¡d-3-¡l)-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-1,5-d¡hidro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 186: 7-(2-metilpirid-4-¡l)-5-(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 187: 7-(4-metilpirid-2-¡l)-5-(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 188: 7-(6-morfolin-4-¡lp¡r¡d-2-¡l)-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n-4-ona;

- compuesto 189: 7-(4-metilam¡nofen¡l)-5-(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 190: 5-(2,2,2-trifluoroetil)-7-(6-trifluorometilpirid-3-il)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 191: 7-(6-metoxip¡r¡d-2-¡l)-5-(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 192: 7-[4-(2H-tetrazol-5-¡l)fen¡l]-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-2,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 193: 7-(3,5-diclorop¡r¡d-2-¡l)-5-(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)-1,5-dih¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 194: 8-cloro-7-(pir¡d-2-¡l)-5-(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 195 8-bromo-7-pir¡d-2-¡l-5-(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 196: 8-cloro-7-(pirid-4-iI)-5-(2,2,2-trifIuoroetiI)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n-4-ona;

- compuesto 197: 8-bromo-7-(pirid-4-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-d¡hidro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 198: 8-cloro-5-etil-7-pirid-4-il-1,5-dihidro-4H-p¡razolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 199: 8-cloro-7-(2-cloropirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 200: 8-metil-7-pir¡d-2-¡l-5-(2,2,2-tr¡fIuoroetlI)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 201: 4-oxo-7-pirid-4-il-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-4,5-d¡h¡dro-2H,4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nol¡na-8-carbon¡tr¡lo;

compuesto 202: ácido 4-oxo-7-pirid-4-il-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-2H,4H-pirazolo[4,3-c]quinolina-8-

carboxílico;

- compuesto 203: ácido 3-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]piridina-2-carbox[lico;

- compuesto 204: ácido 2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]benzoico;

- compuesto 205: 4-oxo-7-(pirid-4-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-2H-pirazolo[4,3-c]quinolina-8-carboxamida;

- compuesto 206: 7-[2-(morfoIin-4-iIcarboniI)pirid-3-iI]-5-(2,2,2-trifIuoroetiI)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4- ona;

- compuesto 207: N-[2-(dimetilamino)etil]-N-metil-2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n- 7-il]benzamida;

- compuesto 208: N-(2-dimetilaminoetil)-N-etil-2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n-7-

il]benzamida;

- compuesto 209: 7-{2-[(4-metil-1,4-diazepan-1-il)carbonil]fenil}-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-

c]quinolin-4-ona;

- compuesto 210: 7-{2-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]fenil}-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡h¡dro-4H-4H-p¡razolo[4,3-

c]quinolin-4-ona;

compuesto 211: N-(3-carbamoilfenil)-2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-

il]benzamida;

- compuesto 212: N-(3-dimetilaminopropil)-2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-

il]benzamida;

- compuesto 213: N, N-dimetil-3-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]piridina-2-

carboxamida;

compuesto 214: 2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]-N-[2-(pirid-4-

il)etil]benzamida;

- compuesto 215: N-[2-(dimetilamino)etil]-N-metil-3-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin- 7-il]piridina-2-carboxamida;

- compuesto 216: 7-[2-(1,4-oxazepan-4-ilcarbonil)pirid-3-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin- 4-ona;

compuesto 217: N-metil-3-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]piridina-2-

carboxamida;

compuesto 218: 2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]-N-(pirid-3-

ilmetil)benzamida;

compuesto 219: N-etil-2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]-N-(pirid-4-

ilmetil)benzamida;

- compuesto 220: 3-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]piridina-2-carboxamida;

- compuesto 221: N-[2-(dimetilamino)etil]-N-etil-3-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7- il]piridina-2-carboxamida;

compuesto 222: 7-[2-((2S,6R)-2,6-dimetilmorfolina-4-carbonil)pirid-3-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-

pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 223: N-{3-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]qu¡nol¡n-7-¡l]p¡r¡d-2-¡l}acetam¡da;

compuesto 224: 3-dimet¡lam¡no-N-{2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-d¡h¡dro-2H,4H-p¡razolo[4,3-c]qu¡nol¡n-7-

il]fenil}propionamida;

compuesto 225: 4-(d¡met¡lam¡no)-N-{2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-d¡h¡dro-1 H-p¡razolo[4,3-c]qu¡nol¡n-7-

il]fenil}butanamida;

- compuesto 226: N-{4-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-4,5-d¡h¡dro-1 H-pirazolo[4,3-c]qu¡nolin-7-il]p¡r¡d-3-¡l}acetam¡da;

compuesto 227: N-{3-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dih¡dro-1 H-p i razo lo[4,3-c]q u i n o I i n-7-i I ]p i rid-2-

¡IJciclopropanocarboxamida;

- compuesto 228: 2-metoxi-N-{4-[4-oxo-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-p¡razolo[4,3-c]qu¡nolin-7-il]p¡rid-3-il}-2- fenilacetamida;

compuesto 229: N-{4-[4-oxo-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-p¡razolo[4,3-c]qu¡nolin-7-il]p¡rid-3-il}-2-

fenilpropionamida;

- compuesto 230: 2-(3-clorofen¡l)-N-{4-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-d¡h¡dro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-¡l]p¡r¡d-3- ¡IJacetamida;

- compuesto 231: 2-(2,4-diclorofen¡l)-N-{4-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-d¡h¡dro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]p¡rid-

3- ¡l}acetamida;

compuesto 232: N-{2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-4,5-dihidro-2H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n-7-

¡l]fenil}metanosulfonamida;

compuesto 233: 2-(dimetilamino)-N-[2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-

¡l]fenil}etanosulfonamida;

compuesto 234: N-{2-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-d¡h¡dro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]fenil}-1-

fenilmetanosulfonamida;

compuesto 235: 3-cloro-N-{2-[4-oxo-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-4,5-d¡h¡dro-1 H-p¡razolo[4,3-c]qu¡nol¡n-7-

¡l]fenil}bencenosulfonamida;

compuesto 236: N-{4-[4-oxo-5-(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)-4,5-dihidro-1 H-p ¡ razo lo[4,3-c]q u i n o I i n-7-i I ]p i rid-3-

¡IJmetanosulfonamida;

compuesto 237: N-{4-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-4,5-d¡hidro-1 H-p¡razolo[4,3-c]quinol¡n-7-¡l]pir¡d-3-¡l}-1-

fenilmetanosulfonamida;

compuesto 238: 3-cloro-N-{4-[4-oxo-5-(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)-4,5-dihidro-1 H-p ¡ razo lo[4,3-c]q u i n o I i n-7-i I ]p i rid-3-

¡IJbencenosulfonamida;

- compuesto 239: N-(4-metox¡-3-{4-[4-oxo-5-(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)-4,5-dihidro-1 H-p ¡ razo lo[4,3-c]q u i n o I i n-7-i I ]p i rid-3-

MsulfamoM}benc¡l)acetamida;

compuesto 240: N-{4-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-p¡razolo[4,3-c]qu¡nolin-7-il]p¡rid-3- i l}-2-

fenoxibencenosulfonamida;

compuesto 241: N-metil-N-{3-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-p ¡ razo lo[4,3-c]q u i n o I i n-7-i I ]p i rid-2-

¡IJacetamida;

compuesto 242: N-metil-N-{3-[4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroetil)-4,5-dihidro-1 H-pirazolo[4,3-c]quinolin-7-il]p¡rid-2-

¡IJciclopropanocarboxamida;

- compuesto 243: 7-[2-(metilamino)pirid-3-il]-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-1,5-dihidro-4H-p¡razolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 244: 7-[2-(1,4-diazepan-1 -il)pirid-3-il]-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

compuesto 245: 7-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2l]bip¡rid¡n¡l-3l-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-

c]quinolin-4-ona;

- compuesto 246: 7-[2-(3-hidroxipirrol¡din-1 -il)pirid-3-il]-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4- ona;

- compuesto 247: 7-[2-(3,4-dihidroxip¡rrol¡din-1-il)pirid-3-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-

4- ona;

- compuesto 248: 7-[2-(dimetilam¡no)p¡rid-3-¡l]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dih¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 249: 7-{2-[etil(metiI)amino]p¡rid-3-il}-5-(2,2,2-trifluoroetiI)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 250: 7-[2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]pirid-3-il}-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin- 4-ona;

- compuesto 251: 7-[2-(pirrolidin-1 -il)pir¡d-3-M]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 252: 7-[2-(1,4-oxazepan-4-M)pir¡d-3-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n-4-ona;

- compuesto 253: 7-[2-(3-oxopiperazin-1 -il)pirid-3-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 254: 7-[2-(azetidin-1 -il)pir¡d-3-M]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 255: 7-{2-[(2-metoxietil)metilamino]pirid-3-il}-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin- 4-ona;

- compuesto 256: 7-[2-(4-acetilpiperazin-1 -M)pirid-3-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4- ona;

- compuesto 257: 7-[2-(dietilamino)pirid-3-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dih¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 258: 7-[2-(ciclobutilamino)pirid-3-M]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n-4-ona;

- compuesto 259: 7-[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)pirid-3-il]-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4- ona;

- compuesto 260: 7-[2-(4-ciclopropilpiperazin-1-il)pirid-4-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin- 4-ona;

- compuesto 261: 7-(2-c¡clohexilaminopirid-3-M)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-dih¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 262: 7-[2-(isopropilmetilamino)p¡rid-3-il]-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-2,5-dihidro-4H-p¡razolo[4,3-c]quinolin-4- ona;

- compuesto 263: 7-(2-ciclopentilam¡nopir¡d-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)-2,5-dihidro-4H-p¡razolo[4,3-c]qu¡nolin-4-ona;

- compuesto 264: 7-(6-pirrolidin-1 -Mp¡rid-2-il)-5-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-2,5-dihidro-4H-p¡razolo[4,3-c]quinol¡n-4-ona;

- compuesto 265: 7-[6-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)pirid-2-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-dih¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n-4- ona;

- compuesto 266: 7-{2-[ciclohexil(met¡l)amino]pirid-3-¡l}-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4- ona;

- compuesto 267: 7-[2-(4-ciclopropilpiperaz¡n-1-il)pir¡d-3-¡l]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-d¡hidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n- 4-ona;

- compuesto 268: 7-[3-(4-ciclopropilp¡perazin-1-il)fenil]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡h¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4- ona;

- compuesto 269: 7-[2-(4-acetil-1,4-diazepan-1-il)pir¡d-3-¡l]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-d¡hidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n- 4-ona;

- compuesto 270: 7-[2-(4-metil-1,4-diazepan-1 -il)pirid-3-il]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dih¡dro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nolin- 4-ona;

- compuesto 271: 7-[2-(4-cicloprop¡l-[1,4] d i aze pan-1-¡l)pi rid-3-i I ]-5-(2,2,2-trifl u o roeti I )-2,5-d i h i d ro-4 H-p i razo lo[4,3- c]quinolin-4-ona;

- compuesto 272: 7-[2-(3-fluoropirrolidin-1 -il)pirid-3-M]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-2,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nolin-4- ona;

- compuesto 273: 7-[2-(4-fluoropiperidin-1 -il)pirid-3-M]-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]qu¡nolin-4- ona;

- compuesto 274: 7-(2-hidroxipirid-3-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;

- compuesto 275: 7-(1 -oxipirid-2-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-p¡razolo[4,3-c]qu¡nol¡n-4-ona;

- compuesto 276: 7-(1-oxipirid-4-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinol¡n-4-ona; en la forma de la base o de una sal de adición de ácidos, y también en la forma de hidrato.

6. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, seleccionado entre los siguientes compuestos:

- compuesto 1: 7-(pirid-2-il)-5-(2,2,2-trifluoroetil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]quinolin-4-ona;