Compuestos heteroarilo como ligandos del receptor de 5-HT4.
Un compuesto de la fórmula general (I):**Fórmula**
en donde,
**Fórmula**
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es punto de unión; R1 es alquilo, R3-O-R3 o**Fórmula**
R2 es cicloalquilo o heterociclilo, y opcionalmente sustituido con hidrógeno, alquilo o -CO-OR3;
R3 es alquilo;
"Y" es C u O;
"m" es un entero que varía de 0 a 1; con la condición de cuando m es 0 entonces R1 es cicloalquilo o heterociclilo;
"n" es un entero que varía de 0 a 2;
"p" es un entero que varía de 0 a 1; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo..
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IN2012/000011.
Solicitante: SUVEN LIFE SCIENCES LIMITED.
Inventor/es: JASTI, VENKATESWARLU, NIROGI,Ramakrishna, SHINDE,Anil,Karbhari, JAYARAJAN,PRADEEP, BHYRAPUNENI,GOPINADH, MOHAMMED,ABDUL RASHEED, YARLAGADDA,SURESH, RAVELLA,SRINIVASA RAO, KAMBHAMPATI,RAMASASTRI, ROAYAPALLEY,PRAVEEN KUMAR, PATNALA,SRIRAMACHANDRA MURTHY, RAVULA,JYOTHSNA.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4245 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Oxadiazoles.
- A61K31/445 A61K 31/00 […] › Piperidinas no condensadas, p. ej. piperocaína.
- A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
- C07D413/14 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
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Fragmento de la descripción:
Compuestos heteroarilo como ligandos del receptor de 5-HT4 Campo de la invención
La presente invención se relaciona con compuestos novedosos de fórmula (I) y sus sales y composiciones farmacéuticamente aceptables que los contienen, para el tratamiento de diversos trastornos que están relacionados con los receptores de 5-HT4.
Antecedentes de la invención
El receptor de 5-HT4 ha sido reconocido oficialmente (Humphrey et al., 1993) e identificado en una variedad de tejidos a través de muchas especies (para revisión véase Ford y Clarke, 1993). Se encuentra que los moduladores de los receptores de 5-HT4 (por ejemplo, agonistas y antagonistas) son útiles para el tratamiento de una variedad de enfermedades tales como enfermedad de reflujo gastroesofágico, enfermedad gastrointestinal, trastorno de la motilidad gástrica, dispepsia no ulcerosa, dispepsia funcional, síndrome del intestino irritable, estreñimiento, dispepsia, esofagitis, enfermedad gastroesofágica, náuseas, enfermedades del sistema nervioso central, trastornos cognitivos, demencia, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, la esquizofrenia y trastornos cardiovasculares como el fallo cardiaco y arritmia cardiaca (Corsi.M et al., Pharmacological analysis of 5-hydroxytryptamine effects on electrically stimulated human isolated urinary bladder, BrJ.Pharmacol. 1991, 14(3), 719-725; Waikar.M.V et al., Evidence for an inhibitory 5- HT4 receptor in urinary bladder of rhesus and Cynomolgus monkeys, BrJ.Pharmacol. 1994, 111(1), 213-218; Anthony P. D. W. Ford et al., The 5-HT4 Receptor, Med. Res. Rev. 1993, 13(6), 633-662; Gary W. Gullikson et al., Gastrointestinal motility responses to the S and R enantiomers of zacopride a 5-HT4 agonist and 5-HT3 antagonist, Drug Dev. Res. 1992, 26(4), 45-417; Kaumann.A.J et al., A 5-HT4-like receptor in human right atrium, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1991,344(2), 15-159).
Las publicaciones de patentes W97/17345A1, US26194842, US282769, US2825113 y US28269211 divulgan algunos compuestos de los receptores de 5-HT4. Mientras que algunos ligandos del receptor de 5-HT4 han sido divulgados, y todavía existe una necesidad y el alcance para descubrir nuevos fármacos con estructuras químicas novedosas para el tratamiento de los trastornos afectados por el receptor de 5-HT4.
Resumen de la invención
La presente invención se relaciona con compuestos de ligandos de 5-HT4 novedosos de la fórmula (I),
(')
en donde,
es
es punto de unión;
Ri es alquilo, R3-O-R3 o
R2 es cicloalquilo o heterociclilo, y opcionalmente sustituido con hidrógeno, alquilo o -CO-OR3;
R3 es alquilo;
"Y" es C u O;
"m" es un entero que varía de a 1; con la condición de cuando m es entonces R1 es cicloalquilo o heterociclilo;
"n" es un entero que varía de a 2;
"p" es un entero que varía de a 1; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
La presente invención se relaciona con el uso de una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto de fórmula (1), para la fabricación de un medicamento en el tratamiento de diversos trastornos que están relacionados con los receptores de 5- HT4.
Específicamente, los compuestos de esta invención son útiles en el tratamiento de diversos trastornos, como el trastorno de hiperactividad con déficit de atención, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos, demencia o esquizofrenia.
En otro aspecto, la invención se relaciona con composiciones farmacéuticas que contienen una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos un compuesto de fórmula (I), y sus sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en mezcla con un excipiente farmacéuticamente aceptable.
En todavía otro aspecto, la solicitud divulga un método de tratamiento para usar compuestos de fórmula (I).
En aún otro aspecto, la invención se relaciona adicionalmente con el proceso para preparar compuestos de fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables
Los compuestos representativos de la presente invención incluyen aquellos especificados a continuación y sus sales farmacéuticamente aceptables. La presente invención no debe interpretarse como limitada a ellos.
Hemi fumarato de 6-Cloro-8-[5-(1 -ciclopropil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
Sal de L(+)-tartrato de 6-Cloro-8-[5-(1 -ciclobutil piperdin-4-ilmetil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-il amina;
6-Cloro-8-[5-(1 -ciclobutil piperdin-4-ilmetil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-il amina;
Sal de oxalato de 1 -lsopropil-3-{5-[1 -(3-metoxipropil) piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-1 H-indazol;
Sal de L(+)-tartrato de 3-[5-(1-Ciclobutil-piperidin-4-ilmetil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1 -isopropil-1 H-indazol;
Sal de oxalato de de 6-Cloro-8-[5-(3-ciclobutil-3-azabiciclo[3.1.]hex-6-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il] cromano-5-ilamina;
sal de oxalato de etil éster del ácido 4-[5-(8-Amino-7-cloro-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxan-5-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]- [1,4']bipiperidinil-1 -carboxílico;
Sal de oxalato de 5-Cloro-7-{5-[1-(tetrahidropiran-4-il)piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-2,3-dihidro benzofuran-4-il amina;
6-Cloro-8-{5-[1-(2-metoxi-etil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-cromano-5-ilamina;
6-Cloro-8-{5-[1-(3-metil-butil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-cromano-5-ilamina;
6-Cloro-8-[5-(1-ciclobutilmetil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina; 6-Cloro-8-[5-(1-ciclopropilmetil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
6-Cloro-8-[5-(1-isopropil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina; 6-Cloro-8-{5-[1-(3-metoxi-propil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-cromano-5-ilamina; 6-Cloro-8-[5-(1-ciclobutil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
6-Cloro-8-[5-(1-ciclobutilmetil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-ilamina; 6-Cloro-8-[5-(1-ciclobutil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-ilamina; 6-Cloro-8-[5-(1-ciclopentil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina; 6-Cloro-8-[5-(2-piperidin-1-il-etil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
Etil éster del ácido 4-[5-(5-Amino-6-cloro-cromano- 8-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-[1,4]bipiperidinil-1 -carboxílico; 6-Cloro-8-[5-(3-piperidin-1-il-propil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-[5-(1-ciclopentil-piperidin-4-ilmetil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-[5-(3-isopropil-3-aza-biciclo[3.1.]hex-6-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-[5-(3-ciclobutilmetil-3-aza-biciclo[3.1.]hex-6-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
6-Cloro-8-[5-(3-ciclopropilmetil-3-aza-biciclo[3.1.]hex-6-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-{5-[1-(tetrahidro-piran-4-il)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-cromano-5-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-{5-[1-(tetrahidro-piran-4-ilmetil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-cromano-5-ilamina;
Sal de oxalato de 5-Cloro-7-[5-(1-ciclopropil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-2,3-dihidro-benzofuran-4-ilamina;
Sal de oxalato de 5-Cloro-7-[5-(1-ciclobutil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-2,3-dihidro-benzofuran-4-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-[5-(1-ciclopropil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-{5-[1 -(tetrahidro-piran-4-il)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5- ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-{5-[1 -(3-metoxi-propil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-ilamina;
Sal de oxalato de 6-cloro-8-{5-[1-(tetrahidro-piran4-ilmetil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5- ilamina;
Oxalato de 5-Cloro-7-{5-[1-(tetrahidro-piran-4-ilmetil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-2,3-dihidro-benzofuran-4-ilamina;
Oxalato de etil éster del ácido 4-[5-(4-Amino-5-cloro-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-[1,4]bipiperidinil-1- carboxílico;
3-[5-(1 -Ciclobutilmetil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1 -isopropil-1 H-indazol; 1-Isopropil-3-{5-[1-(2-metoxi-etil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-1 H-indazol;
3-[5-(1 -Ciclobutil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1 -isopropil-1 H-indazol;
1 -Isopropil-3-[5-(1 -isopropil-piperidin- 4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1 H-indazol;
3-[5-(1 -Ciclopropilmetil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1 -isopropil-1 H-indazol;
1 -lsoprop¡l-3-{5-[1 -(3-metil-butil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-1... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula general (I):
en donde,
es
es
es punto de unión;
Ri es alquilo, R3-O-R3 o
R2 es cicloalquilo o heterociclilo, y opcionalmente sustituido con hidrógeno, alquilo o -CO-OR3;
R3 es alquilo;
"Y" es C u O;
"m" es un entero que varía de a 1; con la condición de cuando m es entonces R1 es cicloalquilo o heterociclilo;
"n" es un entero que varia de a 2;
"p" es un entero que varía de a 1; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo..
2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que se selecciona del grupo que consiste de:
Hemi fumarato de 6-Cloro-8-[5-(1 -ciclopropil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
Sal de L(+)-tartrato de 6-Cloro-8-[5-(1-ciclobutil piperdin-4-ilmetil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
6-Cloro-8-[5-(1 -ciclobutil piperdin-4-ilmetil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-il amina;
Sal de oxalato de 1-lsopropil-3-{5-[1-(3-metoxipropil)piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-1 H-indazol;
Sal de L(+)-tartrato de 3-[5-(1 -Ciclobutil-piperidin-4-il metil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1 -isopropil-1 H-indazol;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-[5-(3-ciclobutil-3-aza biciclo[3.1.]hex-6-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]cromano-5-ilamina;
Sal de oxalato de de etil éster del ácido 4-[5-(8-Amino-7-cloro-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxan-5-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]- [1,4]bipiperidinil-1 -carboxílico;
Sal de oxalato de 5-Cloro-7-{5-[1-(tetrahidropiran-4-il)piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-2,3-dihidro, benzofuran-4-il amina;
6-Cloro-8-{5-[1-(2-metoxi-etil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-cromano-5-ilamina;
6-Cloro-8-{5-[1-(3-metil-butil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-cromano-5-ilamina;
6-Cloro-8-[5-(1,-ciclobutilmetil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
6-Cloro-8-[5-(1-c¡clopropilmetil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
6-Cloro-8-[5-(1-isopropil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
6-Cloro-8-{5-[1-(3-metoxi-propil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-cromano-5-ilamina; 6-Cloro-8-[5-(1-ciclobutil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
6-Cloro-8-[5-(1-ciclobutilmetil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-ilamina; 6-Cloro-8-[5-(1-ciclobutil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-ilamina; 6-Cloro-8-[5-(1-ciclopentil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina; 6-Cloro-8-[5-(2-piperidin-1-il-etil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
Etil éster del ácido 4-[5-(5-Amino-6-cloro-cromano-8-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-[1,4]bipiperidinil-1 -carboxílico; 6-Cloro-8-[5-(3-piperidin-1-il-propil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-[5-(1-ciclopentil-piperidin-4-ilmetil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-[5-(3-isopropil-3-aza-biciclo[3.1.]hex-6-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-[5-(3-ciclobutilmetil-3-aza-biciclo[3.1.]hex-6-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
6-Cloro-8-[5-(3-ciclopropilmetil-3-aza-biciclo[3.1.]hex-6-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-cromano-5-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-{5-[1-(tetrahidro-piran-4-il)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-cromano-5-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-{5-[1-(tetrahidro-piran-4-ilmetil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-cromano-5-ilamina;
Sal de oxalato de 5-Cloro-7-[5-(1-ciclopropil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-2,3-dihidro-benzofuran-4-ilamina;
Sal de oxalato de 5-Cloro-7-[5-(1-ciclobutil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-2,3-dihidro-benzofuran-4-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-[5-(1-ciclopropil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-{5-[1 -(tetrahidro-piran-4-il)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5- ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-{5-[1 -(3-metoxi-propil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-ilamina;
Sal de oxalato de 6-Cloro-8-{5-[1-(tetrahidro-piran-4-ilmetil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin- 5-ilamina;
Oxalato de 5-Cloro-7-{5-[1-(tetrahidro-piran-4-ilmetil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-2,3-dihidro-benzofuran-4-ilamina;
Oxalato de etil éster del ácido 4-[5-(4-Amino-5-cloro-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-[1,4]bipiperidinil-1- carboxílico;
3-[5-(1 -Ciclobutilmetil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1 -isopropil-1 H-indazol; 1-Isopropil-3-{5-[1-(2-metoxi-etil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-1 H-indazol;
3-[5-(1 -Ciclobutil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1 -isopropil-1 H-indazol;
1 -Isopropil-3-[5-(1-isopropil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1 H-indazol;
3-[5-(1 -Ciclopropilmetil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1 -isopropil-1 H-indazol;
1 -Isopropil-3-{5-[1-(3-metil-butil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-1 H-indazol;
3-[5-(1 -Ciclopropil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1 -isopropil-1 H-indazol;
3-[5-(1 -Ciclopentil-piperidin-4-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1 -isopropil-1 H-indazol;
Sal de oxalato de 1-Isopropil-3-{5-[3-(3-metoxi-propil)-3-aza-biciclo[3.1.]hex-6-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-1H-indazol;
Sal de oxalato de 3-[5-(3-Ciclobutil-3-aza-biciclo[3.1.]hex-6-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1-isopropil-1H-indazol;
Sal de oxalato de 3-[5-(3-Ciclobutilmetil-3-aza-biciclo[3.1.]hex-6-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1-isopropil-1 H-indazol;
Sal de oxalato de 3-[5-(3-Ciclopropilmetil-3-aza-biciclo[3.1.]hex-6-il)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1-isopropil-1H-indazol;
Sal de oxalato de 1-Isopropil-3-{5-[1-(tetrahidro-piran-4-ilmetil)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-1 H-indazol;
Sal de oxalato de 1-Isopropil-3-{5-[1-(tetrahidro-piran-4-il)-piperidin-4-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-1 H-indazol;
Sal de oxalato de 1 -Isopropil-3-[5-(2-piperidin-1 -il-etil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1 H-indazol y
Sal de oxalato de 3-[5-(1 -ciclobutil piperidin-4-il metil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-1-isopropil-1H-indazol; o sus sales 1 farmacéuticamente aceptables.
3. El proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I) como se reivindica en la reivindicación 1, que comprende: (a) acoplar el compuesto de fórmula (1) con el compuesto de fórmula (2)
en presencia de un agente deshidratante para formar un compuesto de fórmula (I), en donde todas las sustituciones son 15 como se definen en la reivindicación 1,
(b) convertir opcionalmente el compuesto de fórmula (I) en sus sales farmacéuticamente aceptables.
4. El proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I) como se reivindica en la reivindicación 1, que comprende: (a) acoplar el compuesto de fórmula (1) con el compuesto de fórmula (2)
en presencia de un solvente adecuado para formar un compuesto de fórmula (4),
(b) ciclizar el compuesto de fórmula (4) para formar un compuesto de fórmula (I), en donde todas las sustituciones son como se definen en la reivindicación 1,
(c) convertir opcionalmente el compuesto de fórmula (I) en sus sales farmacéuticamente aceptables.
5. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 y excipientes farmacéuticamente aceptables.
6. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 5, para el tratamiento de condiciones clínicas mediadas a través de receptores de 5-HT4 tales como el trastorno de hiperactividad con déficit de atención, enfermedad de Alzheimer,
trastornos cognitivos, demencia o esquizofrenia.
7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 para uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con los receptores de 5-HT4.
8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, para uso en el tratamiento de condiciones clínicas tales como el trastorno de hiperactividad con déficit de atención, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos, demencia o
esquizofrenia.
9. Un compuesto de fórmula (I) como se reivindica en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, para uso en el tratamiento de un trastorno del sistema nervioso central relacionado con o afectado por los receptores de 5-HT4.
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Compuestos y procedimientos de uso, del 29 de Julio de 2020, de Medivation Technologies LLC: Un compuesto de fórmula (Aa-1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A representa H, halógeno, amino, […]
Triple combinación de antagonistas del receptor 5-HT6 puros, inhibidores de la acetilcolinesterasa y antagonista del receptor NMDA, del 15 de Julio de 2020, de SUVEN LIFE SCIENCES LIMITED: Una combinación que comprende un antagonista del receptor 5-HT6 puro, un inhibidor de la acetilcolinesterasa y un antagonista del receptor NMDA, en el que el antagonista […]
Combinación de agonistas inversos del receptor de histamina-3 con inhibidores de acetilcolinesterasa, del 24 de Junio de 2020, de SUVEN LIFE SCIENCES LIMITED: Una combinación que comprende un agonista inverso del receptor de histamina-3 y un inhibidor de acetilcolinesterasa; en donde el agonista inverso del receptor de histamina-3 […]
Compuestos inhibidores de la acetilcolinesterasa y agonistas de los receptores serotoninérgicos 5HT4, con efecto paramnesiante, sus procedimientos de preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen, del 10 de Junio de 2020, de Université de Caen: Compuesto de fórmula general (I): **(Ver fórmula)** en la que: X representa un átomo de hidrógeno, o un átomo de halógeno […]
Nuevos derivados de piperazina y piperidina, síntesis y uso de los mismos en la inhibición de la oligomerización de VDAC, la apoptosis y la disfunción mitocondrial, del 3 de Junio de 2020, de The National Institute for Biotechnology in the Negev Ltd: Compuesto de Fórmula general (Id): **(Ver fórmula)** en la que L2 es un grupo de enlace seleccionado del grupo que consiste en un alquilamidileno […]
Nuevas composiciones para prevenir y/o tratar trastornos degenerativos del sistema nervioso central, del 27 de Mayo de 2020, de AMICUS THERAPEUTICS, INC: Un compuesto de Fórmula III: **(Ver fórmula)** en donde: R1 es C(R2)(R3)(R4); R2 es hidrógeno, -OH o halógeno; R3 es hidrógeno, -OH, halógeno o -CH3; […]
Compuestos de benzaldehído sustituidos y métodos para su uso en el aumento de la oxigenación tisular, del 27 de Mayo de 2020, de Global Blood Therapeutics, Inc: Un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento […]
Composición farmacéutica en comprimido que comprende bilastina, del 27 de Mayo de 2020, de Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG): Una composición farmacéutica en forma de comprimido, que comprende a) una forma cristalina de bilastina, en donde la forma cristalina tiene picos característicos a 6,53, […]