Triazolopiridinas sustituidas.

Un compuesto de fórmula general (I):

en la que:

R1 representa un grupo arilo- que está sustituido,

una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

R6-(alquilo C1-C6)-, R6-(CH2)n(CHOH)(CH2)m-, R6-(alcoxi C1-C6)-, R6-(CH2)n(CHOH)(CH2)p-O-, R6-(alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6)-, R6-(alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6)-O-, R6-O-, -C(≥O)R6, -C(≥O)O-R6, -OC(≥O)-R6, -N(H)C(≥O)R6, -N(R7)C(≥O)R6, -N(H)C(≥O)NR6R7, -N(R7)C(≥O)NR6R7, -NR6R7, -C(≥O)N(H)R6, -C(≥O)NR6R7, R6-S-, R6-S(≥O)-, R6-S(≥O)2-, -N(H)S(≥O)R6, -N(R7)S(≥O)R6, -S(≥O)N(H)R6, -S(≥O)NR6R710 , -N(H)S(≥O)2R6, -N(R7)S(≥O)2R6, -S(≥O)2N(H)R6, -S(≥O)2NR6R7, -S(≥O)(≥NR6)R7, -S(≥O)(≥NR7)R6, -N≥S(≥O)(R6)R7.

Triazolopiridinas sustituidas La presente invención se refiere a compuestos de triazolopiridina de fórmula general (I) como se describe y define en el presente documento, a procedimientos para preparar dichos compuestos, a composiciones y combinaciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, al uso de dichos compuestos para fabricar una composición farmacéutica para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad, así como a compuestos intermedios útiles en la preparación de dichos compuestos.

Antecedentes de la invención La presente invención se refiere a compuestos químicos que inhiben quinasa Mps-1 (Huso Monopolar 1) (conocida también como Tirosina Treonina Quinasa, TTK) . La Mps-1 es una quinasa de doble especificidad Ser/Thr que desempeña un papel fundamental en la activación del punto de control mitótico (conocido también como punto de control del huso, punto de control del ensamblaje del huso) asegurando de esta manera una segregación apropiada de cromosomas durante la mitosis [Abrieu A et al., Cell, 2001, 106, 83-93]. Cada célula que se divide tiene que asegurar una separación igual de los cromosomas replicados en las dos células derivadas. Tras entrar en mitosis, los cromosomas se fijan por sus cinetocoros a los microtúbulos del huso mitótico. El punto de control mitótico es un mecanismo de vigilancia que es activo siempre y cuando estén presentes cinetocoros no fijados y evita que las células mitóticas entren en anafase y, de esta manera, completen la división celular con cromosomas no fijados [Suijkerbuijk SJ y Kops GJ, Biochemica et Biophysica Acta, 2008, 1786, 24-31; Musacchio A y Salmon ED, Nat Rev Mol Cell Biol., 2007, 8, 379-93]. Una vez que todos los cinetocoros se han fijado de una manera anfitélica correcta, es decir, bipolar, con el huso mitótico, el punto de control se satisface y la célula entra en anafase y continúa la mitosis. El punto de control mitótico consiste en una red compleja de un número de proteínas esenciales, incluyendo miembros de las familias MAD (detención mitótica deficiente, MAD 1-3) y Bub (gemación desinhibida por bencimidazol, Bub 1-3) , la proteína motora CENP-E, quinasa Mps-1 así como otros componentes, muchos de los cuales están sobre-expresados en las células proliferantes (por ejemplo, células cancerosas) y tejidos [Yuan B et al., Clinical Cancer Research, 2006, 12, 405-10]. El papel fundamental de la actividad de la quinasa Mps-1 en la señalización del punto de control mitótico se ha mostrado por silenciamiento por shRNA, genética química así como inhibidores químicos de quinasa Mps-1 [Jelluma N et al., PLos ONE, 2008, 3, e2415; Jones MH et al., Current Biology, 2005, 15, 160-65; Dorer RK et al., Current Biology, 2005, 15, 1070-76; Schmidt M et al., EMBO Reports, 2005, 6, 866-72].

Existe amplia evidencia que relaciona una función reducida pero incompleta del punto de control mitótico con aneuploidía y tumorigénesis [Weaver BA y Cleveland DW, Cancer Research, 2007, 67, 10103-5; King RW, Biochimica et Biophysica Acta, 2008, 1786, 4-14]. En contraste, se ha reconocido que la inhibición completa del punto de control mitótico da como resultado una grave falta de segregación del cromosoma e induce la apoptosis en células tumorales [Kops GJ et al., Nature Reviews Cancer, 2005, 5, 773-85; Schmidt M y Medema RH, Cell Cicle, 2006, 5, 159-63; Schmidt M y Bastians H, Drug Resistance Updates, 2007, 10, 162-81]. Por lo tanto, la abrogación del punto de control mitótico a través de inhibición farmacológica de quinasa Mps-1 u otros componentes del punto de control mitótico representa un nuevo procedimiento para el tratamiento de trastornos proliferativos incluyendo tumores sólidos tales como carcinomas, sarcomas, leucemias y malignidades linfoides u otros trastornos asociados con la proliferación celular descontrolada.

El documento WO 2009/024824 A1 desvela 2-anilinopurin-8-onas como inhibidores de TTK/Mps-1 para el tratamiento de trastornos proliferativos. Sin embargo, los compuestos desvelados en el documento WO 2009/024824 A1 difieren considerablemente de los compuestos de la presente invención.

El documento WO 2008/025821 A1 (Cellzome (UK) Ltd) se refiere a derivados de triazol como inhibidores de quinasa, especialmente inhibidores de ITK o PI3K, para el tratamiento o profilaxis de trastornos inmunológicos, inflamatorios o alérgicos. Dichos derivados de triazol se ejemplifican por poseer un sustituyente amida, urea o amina alifática en la posición 2.

El documento WO 2009/047514 A1 (Cancer Research Technology Limited) se refiere a compuestos de [1, 2, 4]triazolo-[1, 5-a]-piridina y [1, 2, 4]-triazolo-[1, 5-c]-pirimidina que inhiben la función del tirosina quinasa receptora AXL, y al tratamiento de enfermedades y afecciones que están mediadas por tirosina quinasa receptora AXL, que mejoran por la inhibición de la función de la tirosina quinasa receptora AXL etc., incluyendo afecciones proliferativas tales como cáncer, etc.. Dichos compuestos se ejemplifican por poseer un sustituyente en la posición 5 de dichos compuestos y un sustituyente en la posición 2.

Sin embargo, el estado de la técnica descrito anteriormente no describe los compuestos específicos de triazolopiridina de fórmula general (I) de la presente invención, o un estereisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal de los mismos, o una mezcla de los mismos, como se describe y define en el presente documento, y que posteriormente en el presente documento se denominan "compuestos de la presente invención", o su actividad farmacológica. Se ha descubierto ahora, y esto constituye la base de la presente invención, que dichos compuestos de la presente invención tienen propiedades sorprendentes y ventajosas.

En particular, se ha descubierto sorprendentemente que dichos compuestos de la presente invención inhiben eficazmente quinasa Mps-1 y, por lo tanto, pueden usarse para el tratamiento o profilaxis de enfermedades de crecimiento, proliferación y/o supervivencia celular descontrolados, respuestas celulares inmunes inapropiadas, o respuestas celulares inflamatorias inapropiadas o enfermedades que van acompañadas de crecimiento, proliferación y/o supervivencia celular descontrolados, respuestas celulares inmunes inapropiadas, o respuestas celulares inflamatorias inapropiadas, particularmente en las que el crecimiento, proliferación y/o supervivencia celular descontrolados, respuestas celulares inmunes inapropiadas, o respuestas celulares inflamatorias inapropiadas está mediado por quinasa Mps-1, tal como, por ejemplo, tumores hematológicos, tumores sólidos, y/o la metástasis de los mismos, por ejemplo leucemias y síndrome mielidisplásico, linfomas malignos, tumores de cabeza y cuello incluyendo tumores del cerebro y metástasis del cerebro, tumores del tórax incluyendo tumores de pulmón macrocíticos y microcíticos, tumores gastrointestinales, tumores endocrinos, tumores de mama y otros tumores ginecológicos, tumores urológicos incluyendo tumores renales, de vejiga y próstata, tumores de la piel y sarcomas, y/o la metástasis de los mismos.

Descripción de la invención De acuerdo con un primer aspecto, la presente invención cubre compuestos de fórmula general (I) :

en la que:

R1 representa un grupo arilo

-que está sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

R6- (alquilo C1-C6) -, R6- (CH2) n (CHOH) (CH2) m-, R6- (alcoxi C1-C6) -, R6- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-O-, R6- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -, R6- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -O-, R6-O-, -C (=O) R6, -C (=O) O-R6, -OC (=O) -R6, N (H) C (=O) R6, -N (R7) C (=O) R6, -N (H) C (=O) NR6R7, -N (R7) C (=O) NR6R7, -NR6R7, -C (=O) N (H) R6, C (=O) NR6R7, R6-S-, R6-S (=O) -, R6-S (=O) 2-, -N (H) S (=O) R6, -N (R7) S (=O) R6, -S (=O) N (H) R6, -S (=O) NR6R7, -N (H) S (=O) 2R6, -N (R7) S (=O) 2R6, -S (=O) 2N (H) R6, -S (=O) 2NR6R7, -S (=O) (=NR6) R7, -S (=O) (=NR7) R6, N=S (=O) (R6) R7;

y -que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: halo-, hidroxilo-, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, haloalcoxi C1-C6-, hidroxi-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, R8 (alquilo C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) m-, R8- (alcoxi C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-O-, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -O-, R8-O-, -C (=O) R8, -C (=O) O-R8, -OC (=O) -R8, N (H) C (=O) R8, -N (R7) C (=O) R8, -N (H) C (=O) NR8R7, -N (R7) C (=O) NR8R7, -NR8R7, -C (=O) N (H) R8, C (=O) NR8R7, R8-S-, R8-S (=O) -, R8-S (=O) 2-, -N (H) S (=O) R8, -N (R7) S (=O) R8, -S (=O) N (H) R8, -S (=O) NR8R7, -N (H) S (=O) 2R8, -N (R7) S (=O) 2R8, -S (=O) 2N... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula general (I) :

en la que:

R1 representa un grupo arilo

- que está sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

R6- (alquilo C1-C6) -, R6- (CH2) n (CHOH) (CH2) m-, R6- (alcoxi C1-C6) -, R6- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-O-, R6- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -, R6- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -O-, R6-O-, -C (=O) R6, -C (=O) O-R6, -OC (=O) -R6, N (H) C (=O) R6, -N (R7) C (=O) R6, -N (H) C (=O) NR6R7, -N (R7) C (=O) NR6R7, -NR6R7, -C (=O) N (H) R6,

C (=O) NR6R7, R6-S-, R6-S (=O) -, R6-S (=O) 2-, -N (H) S (=O) R6, -N (R7) S (=O) R6, -S (=O) N (H) R6, -S (=O) NR6R7, N (H) S (=O) 2R6, -N (R7) S (=O) 2R6, -S (=O) 2N (H) R6, -S (=O) 2NR6R7, -S (=O) (=NR6) R7, -S (=O) (=NR7) R6, N=S (=O) (R6) R7

y

- que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente 15 seleccionado entre:

halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, R8- (alquilo C1-C6) -, R8 (CH2) n (CHOH) (CH2) m-, R8- (alcoxi C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-O-, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -, R8 (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -O-, R8-O-, -C (=O) R8, -C (=O) O-R8, -OC (=O) -R8, -N (H) C (=O) R8, -N (R7) C (=O) R8,

-N (H) C (=O) NR8R7, -N (R7) C (=O) NR8R7, -NR8R7, -C (=O) N (H) R8, -C (=O) NR8R7, R8-S-, R8-S (=O) -, R8-S (=O) 2, -N (H) S (=O) R8, -N (R7) S (=O) R8, -S (=O) N (H) R8, -S (=O) NR8R7, -N (H) S (=O) 2R8, -N (R7) S (=O) 2R8, S (=O) 2N (H) R8, -S (=O) 2NR8R7, -S (=O) (=NR8) R7, -S (=O) (=NR7) R8, -N=S (=O) (R8) R7;

R2 representa un grupo arilo o grupo heteroarilo que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, R8- (alquilo C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) m-, R8- (alcoxi C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-O-, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -O-, -O- (CH2) n-C (=O) NR8R7, R8-O-, -C (=O) R8, -C (=O) O-R8, -OC (=O) -R8, -N (H) C (=O) R8,

-N (R7) C (=O) R8, -N (H) C (=O) NR8R7, -N (R7) C (=O) NR8R7, -NR8R7, -C (=O) N (H) R8, -C (=O) NR8R7, R8-S-, R8-S (=O) -, R8-S (=O) 2-, -N (H) S (=O) R8, -N (R7) S (=O) R8, -S (=O) N (H) R8, -S (=O) NR8R7, -N (H) S (=O) 2R8, N (R7) S (=O) 2R8, -S (=O) 2N (H) R8, -S (=O) 2NR8R7, -S (=O) (=NR8) R7, -S (=O) (=NR7) R8, -N=S (=O) (R8) R7;

R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi-, amino, ciano-, nitro-, alquilo C1-C4-, halo-alquilo C1-C4-, alcoxi C1-C4-, halo-alcoxi C1-C4-, hidroxi-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4-, halo

alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4-, alquenilo C2-C6-, alquinilo C2-C6-, halo-alquenilo C2-C6-, halo-alquinilo C2-C6-, cicloalquilo C3-C6-, o halo-cicloalquilo C3-C6-; R4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi-, amino, ciano-, nitro-, alquilo C1-C4-, halo-alquilo C1-C4-, alcoxi C1-C4-, halo-alcoxi C1-C4-, hidroxi-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4-, haloalcoxi C1-C4-alquilo C1-C4-, alquenilo C2-C6-, alquinilo C2-C6-, halo-alquenilo C2-C6-, halo-alquinilo C2-C6-,

cicloalquilo C3-C6-, o halo-cicloalquilo C3-C6-; R5 representa un grupo alquilo C1-C6, que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, -NR8R7, -C (=O) N (H) R8, C (=O) NR8R7, R8-O-; R6 representa un grupo seleccionado entre cicloalquilo C3-C6, heterociclilo de 3 a 10 miembros, arilo, heteroarilo,

- (CH2) q- (cicloalquilo C3-C6) , - (CH2) q- (heterociclilo de 3 a 10 miembros) , - (CH2) q-arilo, o - (CH2) q-heteroarilo, estando dicho grupo opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, hidroxi

alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, R8- (alquilo C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) m-, R8- (alcoxi C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-O-, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -O-, aril-, R8-O-, -C (=O) R8, -C (=O) O-R8, -OC (=O) -R8, -N (H) C (=O) R8, -N (R7) C (=O) R8, N (H) C (=O) NR8R7, -N (R7) C (=O) NR8R7, -NR8R7, -C (=O) N (H) R8, -C (=O) NR8R7, R8-S-, R8-S (=O) -, R8-S (=O) 2-, -N (H) S (=O) R8, -N (R7) S (=O) R8, -S (=O) N (H) R8, -S (=O) NR8R7, -N (H) S (=O) 2R8, -N (R7) S (=O) 2R8, S (=O) 2N (H) R8, -S (=O) 2NR8R7, -S (=O) (=NR8) R7, -S (=O) (=NR7) R8, -N=S (=O) (R8) R7;

R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6-, o cicloalquilo C3-C6-; o NR6R7 juntos representan un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros, que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con halógeno, hidroxi, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, hidroxi-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1- C6-, alquenilo C2-C6-, alquinilo C2-C6- o cicloalquilo C3-C6-; R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6-, o cicloalquilo C3-C6-; n, m, p representan, independientemente entre sí, un número entero de 0, 1, 2, 3, 4 o 5; q representa un número entero de 0, 1, 2 o 3;

o un estereisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal de los mismos, o una mezcla de los mismos.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

R1 representa un grupo arilo

- que está sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

R6- (alquilo C1-C6) -, R6- (CH2) n (CHOH) (CH2) m-, R6- (alcoxi C1-C6) -, R6- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-O-, R6- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -, R6- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -O-, R6-O-, -C (=O) R6, -C (=O) O-R6, -OC (=O) -R6, N (H) C (=O) R6, -N (R7) C (=O) R6, -N (H) C (=O) NR6R7, -N (R7) C (=O) NR6R7, -NR6R7, -C (=O) N (H) R6, C (=O) NR6R7, R6-S-, R6-S (=O) -, R6-S (=O) 2-, -N (H) S (=O) R6, -N (R7) S (=O) R6, -S (=O) N (H) R6, -S (=O) NR6R7, -N (H) S (=O) 2R6, -N (R7) S (=O) 2R6, -S (=O) 2N (H) R6, -S (=O) 2NR6R7, -S (=O) (=NR6) R7, -S (=O) (=NR7) R6, N=S (=O) (R6) R7;

y

- que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, R8- (alquilo C1-C6) -, R8 (CH2) n (CHOH) (CH2) m-, R8- (alcoxi C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-O-, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -O-, R8-O-, -C (=O) R8, -C (=O) O-R8, -OC (=O) -R8, -N (H) C (=O) R8, -N (R7) C (=O) R8, -N (H) C (=O) NR8R7, -N (R7) C (=O) NR8R7, -NR8R7, -C (=O) N (H) R8, -C (=O) NR8R7, R8-S-, R8-S (=O) -, R8-S (=O) 2-, -N (H) S (=O) R8, -N (R7) S (=O) R8, -S (=O) N (H) R8, -S (=O) NR8R7, -N (H) S (=O) 2R8, N (R7) S (=O) 2R8, -S (=O) 2N (H) R8, -S (=O) 2NR8R7, -S (=O) (=NR8) R7, -S (=O) (=NR7) R8, -N=S (=O) (R8) R7;

R2 representa un grupo arilo o grupo heteroarilo que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, R8- (alquilo C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) m-, R8- (alcoxi C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-O-, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -O-, -O- (CH2) n-C (=O) NR8R7, R8-O-, -C (=O) R8, - C (=O) O-R8, -OC (=O) -R8, -N (H) C (=O) R8, N (R7) C (=O) R8, -N (H) C (=O) NR8R7, -N (R7) C (=O) NR8R7, -NR8R7, -C (=O) N (H) R8, -C (=O) NR8R7, R8-S-, R8-S (=O) -, R8-S (=O) 2-, -N (H) S (=O) R8, -N (R7) S (=O) R8, -S (=O) N (H) R8, -S (=O) NR8R7, -N (H) S (=O) 2R8, N (R7) S (=O) 2R8, -S (=O) 2N (H) R8, -S (=O) 2NR8R7, -S (=O) (=NR8) R7, -S (=O) (=NR7) R8, -N=S (=O) (R8) R7;

R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi-, alquilo C1-C4-, halo-alquilo C1-C4-, o alcoxi C1-C4-; R4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, o alcoxi C1-C6-; R5 representa un grupo alquilo C1-C6, que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, -NR8R7, -C (=O) N (H) R8, C (=O) NR8R7, R8-O-; R6 representa un grupo seleccionado entre cicloalquilo C3-C6, heterociclilo de 3 a 10 miembros, arilo, heteroarilo, - (CH2) q- (cicloalquilo C3-C6) , - (CH2) q- (heterociclilo de 3 a 10 miembros) , - (CH2) q-arilo, o - (CH2) q-heteroarilo, estando dicho grupo opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, hidroxi-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, R8- (alquilo C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) m-, R8- (alcoxi C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-O-, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -, R8- (alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6) -O-, aril-, R8-O-, -C (=O) R8, -C (=O) O-R8, -OC (=O) -R8, -N (H) C (=O) R8, N (R7) C (=O) R8, -N (H) C (=O) NR8R7, -N (R7) C (=O) NR8R7, -NR8R7, -C (=O) N (H) R8, -C (=O) NR8R7, R8-S-, R8-S (=O) -, R8-S (=O) 2-, -N (H) S (=O) R8, -N (R7) S (=O) R8, -S (=O) N (H) R8, -S (=O) NR8R7, -N (H) S (=O) 2R8, -N (R7) S (=O) 2R8,

S (=O) 2N (H) R8, -S (=O) 2NR8R7, -S (=O) (=NR8) R7, -S (=O) (=NR7) R8, -N=S (=O) (R8) R7; R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6-, o cicloalquilo C3-C6-;

o NR6R7 juntos representan un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros, que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con halógeno, hidroxi, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-,

alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, hidroxi-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, alquenilo C2-C6-, alquinilo C2-C6- o cicloalquilo C3-C6-; R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6-, o cicloalquilo C3-C6-; n, m, p representan, independientemente entre sí, un número entero de 0, 1, 2 o 3; q representa un número entero de 0, 1, 2 o 3;

o un estereisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal de los mismos, o una mezcla de los mismos.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que:

R1 representa un grupo arilo

- que está sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

R6- (alquilo C1-C6) -, R6- (CH2) n (CHOH) (CH2) m-, R6- (alcoxi C1-C6) -, R6- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-O-, R6- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -, R6- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -O-, R6-O-, -C (=O) R6, -C (=O) O-R6, -OC (=O) -R6, N (H) C (=O) R6, -N (R7) C (=O) R6, -N (H) C (=O) NR6R7, -N (R7) C (=O) NR6R7, -NR6R7, -C (=O) N (H) R6, C (=O) NR6R7, R6-S-, R6-S (=O) -, R6-S (=O) 2-, -N (H) S (=O) R6, -N (R7) S (=O) R6, -S (=O) N (H) R6, -S (=O) NR6R7, -N (H) S (=O) 2R6, -N (R7) S (=O) 2R6, -S (=O) 2N (H) R6, -S (=O) 2NR6R7, -S (=O) (=NR6) R7, -S (=O) (=NR7) R6,

N=S (=O) (R6) R7;

y

- que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, hidroxi

alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, R8- (alquilo C1-C6) -, R8 (CH2) n (CHOH) (CH2) m-, R8- (alcoxi C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-O-, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -O-, R8-O-, -C (=O) R8, -C (=O) O-R8, -OC (=O) -R8, -N (H) C (=O) R8, N (R7) C (=O) R8, -N (H) C (=O) NR8R7, -N (R7) C (=O) NR8R7, -NR8R7, -C (=O) N (H) R8, -C (=O) NR8R7, R8-S-, R8-S (=O) -, R8-S (=O) 2-, -N (H) S (=O) R8, -N (R7) S (=O) R8, -S (=O) N (H) R8, -S (=O) NR8R7, -N (H) S (=O) 2R8,

N (R7) S (=O) 2R8, -S (=O) 2N (H) R8, -S (=O) 2NR8R7, -S (=O) (=NR8) R7, -S (=O) (=NR7) R8, -N=S (=O) (R8) R7;

R2 representa un grupo arilo o grupo heteroarilo que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, hidroxi

alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, R8- (alquilo C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) m-, R8- (alcoxi C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-O-, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -O-, -O- (CH2) n-C (=O) NR8R7, R8-O-, -C (=O) R8, -C (=O) O-R8, -OC (=O) -R8, -N (H) C (=O) R8, N (R7) C (=O) R8, -N (H) C (=O) NR8R7, -N (R7) C (=O) NR8R7, -NR8R7, -C (=O) N (H) R8, -C (=O) NR8R7, R8-S-, R8-S (=O) -, R8-S (=O) 2-, -N (H) S (=O) R8, -N (R7) S (=O) R8, -S (=O) N (H) R8, -S (=O) NR8R7, -N (H) S (=O) 2R8,

N (R7) S (=O) 2R8, -S (=O) 2N (H) R8, -S (=O) 2NR8R7, -S (=O) (=NR8) R7, -S (=O) (=NR7) R8, -N=S (=O) (R8) R7;

R3, R4, representan un átomo de hidrógeno; R5 representa un grupo alquilo C1-C6, que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: halo-, hidroxil-, ciano-; R6 representa un grupo seleccionado entre cicloalquilo C3-C6,

heterociclilo de 3 a 10 miembros, arilo, heteroarilo, - (CH2) q- (cicloalquilo C3-C6) , - (CH2) q- ( heterociclilo de 3 a 10 miembros) , - (CH2) q-arilo, o - (CH2) q-heteroarilo, estando dicho grupo opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, R8- (alquilo C1-C6) -, R8- (CH2) n 55 (CHOH) (CH2) m-, R8- (alcoxi C1-C6) -, R8- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-O-, R8- (alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6) -, R8- (alcoxi C1C6 alquilo C1-C6) -O-, aril-, R8-O-, -C (=O) R8, -C (=O) O-R8, -OC (=O) -R8, -N (H) C (=O) R8, -N (R7) C (=O) R8, N (H) C (=O) NR8R7, -N (R7) C (=O) NR8R7, -NR8R7, -C (=O) N (H) R8, -C (=O) NR8R7, R8-S-, R8-S (=O) -, R8-S (=O) 2-, N (H) S (=O) R8, -N (R7) S (=O) R8, -S (=O) N (H) R8, -S (=O) NR8R7, -N (H) S (=O) 2R8, -N (R7) S (=O) 2R8, -S (=O) 2N (H) R8, -S (=O) 2NR8R7, -S (=O) (=NR8) R7, -S (=O) (=NR7) R8, -N=S (=O) (R8) R7;

R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6-, o cicloalquilo C3-C6-;

o NR6R7 juntos representan un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros, que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con halógeno, hidroxi, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-,

halo-alcoxi C1-C6-, hidroxi-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, alquenilo C2-C6-, alquinilo C2-C6- o cicloalquilo C3-C6-; R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6-, o cicloalquilo C3-C6-; n representa un número entero de 0 o 1; m representa un número entero de 0, 1 o 2;

p representa un número entero de 1 o 2; q representa un número entero de 0, 1 o 2;

o un estereisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal de los mismos, o una mezcla de los mismos.

4. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 o 3, en el que:

R1 representa un grupo fenilo

- que está sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

R6- (alcoxi C1-C6) -, R6-O-, -C (=O) R6, -C (=O) O-R6, -N (H) C (=O) R6, -N (H) C (=O) NR6R7, -NR6R7, -C (=O) N (H) R6, -C (=O) NR6R7, R6-S-, R6-S (=O) 2-, -N (H) S (=O) 2R6, -S (=O) 2N (H) R6, y

- que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente 25 seleccionado entre:

halo-, hidroxil-, nitro-, alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, hidroxi-alquilo C1-C6, -N (H) C (=O) R8, -N (H) C (=O) NR8R7, -C (=O) N (H) R8, -N (H) S (=O) 2R8;

R2 representa un grupo arilo que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

halo-, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, -O- (CH2) n-C (=O) NR8R7, -C (=O) N (H) R8, -C (=O) NR8R7, R8-S-, R8-S (=O) -, R8-S (=O) 2-, -N (H) S (=O) R8, -N (R7) S (=O) R8, S (=O) N (H) R8, -S (=O) NR8R7, -S (=O) 2N (H) R8, -S (=O) 2NR8R7;

R3, R4, representan un átomo de hidrógeno;

R5 representa un grupo alquilo C1-C6; R6 representa un grupo seleccionado entre cicloalquilo C3-C6, heterociclilo de 3 a 10 miembros, arilo, heteroarilo, - (CH2) q- (cicloalquilo C3-C6) , - (CH2) q- (heterociclilo de 3 a 10 miembros) , - (CH2) q-arilo, o - (CH2) q-heteroarilo, estando dicho grupo opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre:

halo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, -N (H) C (=O) R8, -N (R7) C (=O) R8, -N (H ) C (=O) NR8R7, -N (R7) C (=O) NR8R7, -N R8R7, -C (=O) N (H) R8, -C (=O) NR8R7, R8-S-, R8-S (=O) - , R8S (=O) 2-;

R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6-, o cicloalquilo C3-C6-;

o NR6R7 juntos representan un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros, que está opcionalmente sustituido, una o más veces, de forma idéntica o diferente, con halógeno, hidroxi, ciano-, nitro-, alquilo C1-C6-, halo-alquilo C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, hidroxi-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6-, alquenilo C2-C6-, alquinilo C2-C6- o cicloalquilo C3-C6-;

R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6-, o cicloalquilo C3-C6-; n representa un número entero de 0 o 1; q representa un número entero de 0, 1 o 2; o un estereisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal de los mismos, o una mezcla de los mismos.

5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 o 4 que es: N- (4-{2-