Pirrolidina-2-carboxamidas sustituidas.

Un compuesto de la fórmula

en la que

X se elige entre el grupo formado por H,

F, Cl, Br, I, ciano, nitro, etinilo, ciclopropilo, metilo, etilo, isopropilo, vinilo ymetoxi;

Y es de uno a cuatro restos elegidos con independencia entre el grupo formado por H, F, Cl, Br, I, CN, OH, nitro,alquilo C1-6, cicloalquilo, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquenilo, alquinilo C2-6, arilo, hetereoarilo, heterociclo,COOR', OCOR', CONR'R", NR'COR", NR"SO2R', SO2NR'R" y NR'R", en los que

R' y R" se eligen con independencia entre H, alquilo C1-6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-10 sustituido osin sustituir, alquenilo C2-6 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C5-10 sustituido o sin sustituir, arilo sustituidoo sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir o heterociclo sustituido o sin sustituir; y

en el caso de que R' y R'' puedan unirse de modo independiente para formar una estructura cíclica elegida entrecicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir oheterociclo sustituido o sin sustituir,

entonces uno de R1 y R2 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2-6,alquenilo C2-6 sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclosustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno oalquilo C1-6;

R3 es H o alquilo C1-6;

uno de R4 y R5 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo,cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno;

R6 y R7 se eligen entre el grupo formado por (CH2)n-R', (CH2)n-NR'R", (CH2)n-NR'COR", (CH2)n-NR'SO2R", (CH2)n-COOH, (CH2)n-COOR', (CH2)n-CONR'R", (CH2)n-OR', (CH2)n-SR', (CH2)n-SOR', (CH2)n-SO2R', (CH2)n-COR', (CH2)n-SO3H, (CH2)n-SONR'R", (CH2)n-SO2NR'R", (CH2CH2O)m-(CH2)n-R', (CH2CH2O)m-(CH2)n-OH, (CH2CH2O)m-(CH2)n-OR', (CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'R", (CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'COR", (CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'SO2R", (CH2CH2O)m-(CH2)n-COOH, (CH2CH2O)m-(CH2)n-COOR', (CH2CH2O)m-(CH2)n-CONR'R", (CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2R',(CH2CH2O)m-(CH2)n-COR', (CH2CH2O)m-(CH2)n-SONR'R", (CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2NR'R", (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-R', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-OH, (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-OR', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'R",(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'COR", (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'SO2R", (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COOH,(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COOR', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-CONR'R", (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2R',(CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COR', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SONR'R", (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2NR'R",-COR', -SOR' y SO2R', en los que R' y R'' tienen los significados definidos anteriormente;

m, n y p son con independencia un número de 0 a 6;

y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/061610.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: ZHANG, ZHUMING, ZHANG, JING, LIU, JIN-JUN, DING, QINGJIE, JIANG, NAN, ROSS, TINA, MORGAN.

Fecha de Publicación: 15 de Marzo de 2013.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/40 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
A61K31/4025 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. cromakalim.
A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
C07D207/16 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Atomos de carbono teniendo tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
C07D403/06 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D405/06 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D491/107 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › con un solo átomo de oxígeno como heteroátomo del ciclo que contiene oxígeno.

PDF original: ES-2398342_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

Pirrolidina-2-carboxamidas sustituidas La p53 es una proteína supresora tumoral que desempeña un papel central en la protección contra el desarrollo del cáncer. Preserva la integridad celular y previene la propagación de clones dañados de forma irreparable de las células mediante la inducción del paro del crecimiento o apóptosis. A nivel celular, la p53 es un factor de transcripción que puede activar un panel de genes implicados en la regulación del ciclo celular y de la apóptosis. La p53 es un potente inhibidor del ciclo celular, que está estrechamente regulado por el MDM2 a nivel celular. El MDM2 y la p53 forman un bucle de control de realimentación. El MDM2 puede fijar la p53 e inhibir su capacidad de transactivar los genes regulados por la p53. Además, el MDM2 media en la degradación de la p53 dependiente de la ubiquitina. La p53 puede activar la expresión de los genes MDM2, incrementando de este modo el nivel celular del MDM2. El bucle de control de realimentación asegura que tanto el MDM2 y como la p53 se mantengan en un nivel bajo en las células de proliferación normal. El MDM2 es además un cofactor del E2F, que desempeña un papel central en la regulación del ciclo celular.

La proporción entre MDM2 y p53 (E2F) se desregula en muchos tipos de cáncer. Los defectos moleculares que aparecen a menudo en el lugar p16INK4/p19ARF, por ejemplo, se ha puesto de manifiesto que afectan la degradación de la proteína MDM2. La inhibición de la interacción MDM2-p53 en las células tumorales con el tipo 20 salvaje de p53 debería conducir a la acumulación de la p53, interrupción del ciclo celular y/o apóptosis. Por lo tanto, los antagonistas del MDM2 pueden brindar una nueva estrategia para la terapia del cáncer en forma de agentes individuales o en combinación con un amplio espectro de otras terapias antitumorales. La viabilidad de esta estrategia se ha puesto de manifiesto en el uso de diferentes herramientas macromoleculares para inhibir la interacción de MDM2-p53 (p.ej. anticuerpos, oligonucleótidos antisentido, péptidos) . El MDM2 fija además el E2F a través de un región de fijación conservada en forma de p53 y activa la transcripción dependiente de E2F de la ciclina A, sugiriendo que los antagonistas de MDM2 puede tener efectos en las células mutantes de la p53.

La WO 2006/091646 y la WO 2008/005268 describen compuestos heterocíclicos estructuralmente diferentes como inhibidores de la interaccion de DM2-p53. 30 La presente invención proporciona compuestos de la fórmula I

en la que X se elige entre el grupo formado por H, F, Cl, Br, I, ciano, nitro, etinilo, ciclopropilo, metilo, etilo, isopropilo, vinilo y

metoxi; Y es de uno a cuatro restos elegidos con independencia entre el grupo formado por H, F, Cl, Br, I, CN, OH, nitro, alquilo inferior, cicloalquilo, alcoxi inferior, alquenilo inferior, cicloalquenilo, alquinilo inferior, arilo, hetereoarilo, heterociclo, COOR’, OCOR’, CONR’R”, NR’COR”, NR”SO2R’, SO2NR’R” y NR’R”, en los que R’ y R” se eligen con independencia entre H, alquilo inferior sustituido o sin sustituir, cicloalquilo inferior

sustituido o sin sustituir, alquenilo inferior sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo inferior sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir o heterociclo sustituido o sin sustituir; y en el caso de que R’ y R’’ puedan unirse de modo independiente para formar una estructura cíclica elegida entre cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir o heterociclo sustituido o sin sustituir,

entonces uno de R1 y R2 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquenilo inferior sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno o alquilo inferior; R3 es H o alquilo inferior;

uno de R4 y R5 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquenilo inferior sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno;

R6 y R7 se eligen entre el grupo formado por (CH2) n-R’, (CH2) n-NR’R”, (CH2) n-NR’COR”, (CH2) n-NR’SO2R”, (CH2) n-COOH, (CH2) n-COOR’, (CH2) n-CONR’R”, (CH2) n-OR’, (CH2) n-SR’, (CH2) n-SOR’, (CH2) n-SO2R’, (CH2) n-COR’, (CH2) n-SO3H, (CH2) n-SONR’R”, (CH2) n-SO2NR’R”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-R’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-OH, (CH2CH2O) m- (CH2) n-OR’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’R”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’COR”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’SO2R”, (CH2CH2O) m5 (CH2) n-COOH, (CH2CH2O) m- (CH2) n-COOR’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-CONR’R”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2R’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-COR’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-SONR’R”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2NR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m (CH2) n-R’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-OH, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-OR’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’COR”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’SO2R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-COOH, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-COOR’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-CONR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2R’,

(CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-COR’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-SONR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2NR’R”, -COR’, -SOR’ y SO2R’, en los que R’ y R’’ tienen los significados definidos anteriormente; m, n y p son con independencia un número de 0 a 6; y las sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Son preferidos los compuestos de la fórmula I que tienen la estructura estereoquímica representada en la fórmula II

R6 R4

R5 NH R2

II en la que X se elige entre el grupo formado por H, F, Cl, Br, I, ciano, nitro, etinilo, ciclopropilo, metilo, etilo, isopropilo, vinilo y metoxi;

Y es de uno a cuatro restos elegidos con independencia entre el grupo formado por H, F, Cl, Br, I, CN, OH, nitro, alquilo inferior, cicloalquilo, alcoxi inferior, alquenilo inferior, cicloalquenilo, alquinilo inferior, arilo, hetereoarilo, heterociclo, COOR’, OCOR’, CONR’R”, NR’COR”, NR”SO2R’, SO2NR’R” y NR’R”, en los que R’ y R” se eligen con independencia entre H, alquilo inferior sustituido o sin sustituir, cicloalquilo inferior sustituido o sin sustituir, alquenilo inferior sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo inferior sustituido o sin sustituir,

arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir y heterociclo sustituido o sin sustituir y en los que R’ y R” pueden unirse con independencia para formar una estructura cíclica elegida entre cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir y heterociclo sustituido o sin sustituir; R1 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquenilo inferior

sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido; R2 es hidrógeno o alquilo inferior; R3 es H o alquilo inferior; R5 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquenilo inferior

sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido; R4 es hidrógeno; R6 y R7 se eligen entre el grupo formado por (CH2) n-R’, (CH2) n-NR’R”, (CH2) n-NR’COR”, (CH2) n-NR’SO2R”, (CH2) n-COOH, (CH2) n-COOR’, (CH2) n-CONR’R”, (CH2) n-OR’, (CH2) n-SR’, (CH2) n-SOR’, (CH2) n-SO2R’, (CH2) n-COR’, (CH2) n

SO3H, (CH2) n-SONR’R”, (CH2) n-SO2NR’R”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-R’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-OH, ... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula I

en la que X se elige entre el grupo formado por H, F, Cl, Br, I, ciano, nitro, etinilo, ciclopropilo, metilo, etilo, isopropilo, vinilo y metoxi; Y es de uno a cuatro restos elegidos con independencia entre el grupo formado por H, F, Cl, Br, I, CN, OH, nitro, alquilo C1-6, cicloalquilo, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquenilo, alquinilo C2-6, arilo, hetereoarilo, heterociclo,

COOR’, OCOR’, CONR’R”, NR’COR”, NR”SO2R’, SO2NR’R” y NR’R”, en los que R’ y R” se eligen con independencia entre H, alquilo C1-6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-10 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-6 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C5-10 sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir o heterociclo sustituido o sin sustituir; y en el caso de que R’ y R’’ puedan unirse de modo independiente para formar una estructura cíclica elegida entre cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir o heterociclo sustituido o sin sustituir, entonces uno de R1 y R2 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno o alquilo C1-6; R3 es H o alquilo C1-6; uno de R4 y R5 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2-6, alquenilo C26 sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno;

(CH2CH2O) m- (CH2) n-COR’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-SONR’R”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2NR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m (CH2) n-R’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-OH, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-OR’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’COR”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’SO2R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-COOH, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-COOR’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-CONR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2R’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-COR’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-SONR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2NR’R”,

-COR’, -SOR’ y SO2R’, en los que R’ y R’’ tienen los significados definidos anteriormente; m, n y p son con independencia un número de 0 a 6; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.

2. Un compuesto de la reivindicación 1 de la fórmula R7

R6 R4

R5 NH

II en la que X se elige entre el grupo formado por H, F, Cl, Br, I, ciano, nitro, etinilo, ciclopropilo, metilo, etilo, isopropilo, vinilo y metoxi; Y es de uno a cuatro restos elegidos con independencia entre el grupo formado por H, F, Cl, Br, I, CN, OH, nitro, alquilo C1-6, cicloalquilo, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquenilo, alquinilo C2-6, arilo, hetereoarilo, heterociclo, COOR’, OCOR’, CONR’R”, NR’COR”, NR”SO2R’, SO2NR’R” y NR’R” en los que R’ y R” se eligen con independencia entre H o alquilo C1-6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-10 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-6 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C5-10 sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir o heterociclo sustituido o sin sustituir, y en los que R’ y R” pueden unirse con independencia para formar una estructura cíclica elegida entre cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir y heterociclo sustituido o sin sustituir;

R1 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido; R2 es hidrógeno o alquilo C1-6; R3 es H o alquilo C1-6; R5 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido; R4 es hidrógeno; R6 y R7 se eligen entre el grupo formado por (CH2) n-R’, (CH2) n-NR’R”, (CH2) n-NR’COR”, (CH2) n-NR’SO2R”, (CH2) n- COOH, (CH2) n-COOR’, (CH2) n-CONR’R”, (CH2) n-OR’, (CH2) n-SR’, (CH2) n-SOR’, (CH2) n-SO2R’, (CH2) n-COR’, (CH2) n- SO3H, (CH2) n-SONR’R”, (CH2) n-SO2NR’R”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-R’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-OH, (CH2CH2O) m- (CH2) n- OR’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’R”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’COR”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’SO2R”, (CH2CH2O) m (CH2) n-COOH, (CH2CH2O) m- (CH2) n-COOR’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-CONR’R”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2R’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-COR’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-SONR’R”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2NR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m (CH2) n-R’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-OH, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-OR’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’COR”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’SO2R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-COOH, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-COOR’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-CONR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2R’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-COR’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-SONR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2NR’R”, - COR’, -SOR’ y SO2R’, en los que R’ y R” tienen los significados definidos anteriormente; m, n y p son con independencia un número de 0 a 6; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que X es F, Cl o Br; Y es uno o dos restos elegidos con independencia entre el grupo formado por H, F, Cl, Br, I, CN, OH, nitro, alquilo C1-6, cicloalquilo, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquenilo C5-10 y alquinilo C2-6; R1 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido; R2 es hidrógeno; R3 es H; R5 se elige entre el grupo formado por arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido; R4 es hidrógeno; R6 y R7 se eligen entre el grupo formado por (CH2) n-R’, (CH2) n-NR’R”, (CH2) n-NR’COR”, (CH2) n-NR’SO2R”, (CH2) n- COOH, (CH2) n-COOR’, (CH2) n-CONR’R”, (CH2) n-OR’, (CH2) n-SR’, (CH2) n-SOR’, (CH2) n-SO2R’, (CH2) n-COR’, (CH2) n- SO3H, (CH2) n-SONR’R”, (CH2) n-SO2NR’R”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-R’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-OH, (CH2CH2O) m- (CH2) n- OR’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’R”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’COR”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’SO2R”, (CH2CH2O) m (CH2) n-COOH, (CH2CH2O) m- (CH2) n-COOR’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-CONR’R”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2R’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-COR’, (CH2CH2O) m- (CH2) n-SONR’R”, (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2NR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m (CH2) n-R’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-OH, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-OR’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’COR”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-NR’SO2R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-COOH, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-COOR’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-CONR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2R’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-COR’, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-SONR’R”, (CH2) p- (CH2CH2O) m- (CH2) n-SO2NR’R”, - COR’, -SOR’ y SO2R’, en los que

R’ y R” se eligen con independencia entre H o alquilo C1-6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-10 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-6 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C5-10 sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir o heterociclo sustituido o sin sustituir, y en los que R’ y R” pueden además unirse con independencia para formar una estructura cíclica elegida entre cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir y heterociclo sustituido o sin sustituir;

m, n y p son con independencia un número de 0 a 6; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.

4. El compuesto de la reivindicación 2, en el que X es F, Cl o Br; Y es un resto monosustituyente elegido entre H y F; y

R1 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido.

5. El compuesto de la reivindicación 2, en el que R1 es un alquilo inferior sustituido de la fórmula R9*

R10

en la que R8 y R9 son, ambos, metilo o están unidos para formar un resto ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo; R10 es (CH2) m-R11; m es el número 0, 1 ó 2, R11 se elige entre hidrógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo, arilo sustituido. hetereoarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo y heterociclo sustituido; R2 es H; R3 es H; R5 es un fenilo sustituido elegido entre

W WW

V V

* * V *

;

W es F, Cl o Br;

V es H o F;

R4 es hidrógeno;

uno de R6 y R7 es hidrógeno y el otro es (CH2) n-R’; n es el número 0 ó 1; y R’ se elige entre arilo, arilo sustituido, hetereoarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo y heterociclo sustituido.

6. Un compuesto de la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por: (2-morfolin-4-il-etil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, (2-morfolin-4-il-etil) -amida del ácido (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, dimetilamida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, rac- (2S, 3R, 4R, 5R) -4- (3-cloro-fenil) -3- (4-cloro-fenil) -2- (2, 2-dimetil-propil) -5-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1carbonil]-pirrolidina-3-carbonitrilo, rac- (2S, 3R, 4R, 5R) -4- (3-cloro-fenil) -3- (4-cloro-fenil) -2- (2, 2-dimetil-propil) -5-[4- (2-oxo-2-pirrolidin-1-il-etil) -piperazina-1carbonil]-pirrolidina-3-carbonitrilo, rac- (2S, 3R, 4R, 5R) -4- (3-cloro-fenil) -3- (4-cloro-fenil) -2- (2, 2-dimetil-propil) -5-[4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-carbonil]pirrolidina-3-carbonitrilo, (4-hidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, (2-pirrolidin-1-il-etil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, (2-piperazin-1-il-etil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (S) -2-{[ (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carbonil]-amino}-3metil-butirato de metilo, ácido (S) -2-{[ (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carbonil]amino}-3-metil-butírico, (1-hidroximetil-ciclopropilmetil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (1-hidroximetil-ciclobutilmetil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico,

(3, 3-dimetil-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, (2, 2-dimetil-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, (2S, 3R, 4R, 5R) -4- (3-cloro-fenil) -3- (4-cloro-fenil) -2- (2, 2-dimetil-propil) -5- ( (S) -2-hidroximetil-pirrolidina-1-carbonil) pirrolidina-3-carbonitrilo, 2- (3, 4-dimetoxi-fenil) etilamida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (R) -1-hidroximetil-3-metil-butil) -amida del ácido (2S, 3S, 4S, 5R) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (3-hidroxi-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, [2- (cis-2, 6-dimetil-morfolin-4-il) -etil]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (2-ciclopropil-etil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, rac- (3-{[ (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carbonil]-amino}propil) -carbamato de tert-butilo, (3-amino-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, [3- (1-acetil-piperidin-4-ilamino) -propil]-amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (3-hidroxi-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5-isobutil-pirrolidina-2carboxílico, (3-hidroxi-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5R) -5- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-3- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, (3-hidroxi-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -2metil-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5-ciclopentilmetil-pirrolidina-2-carboxílico, (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (3-hidroxi-2, 2-dimetil-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [2- (2-hidroxi-etoxi) -etil]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (2-acetilamino-etil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, (3-imidazol-1-il-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (R) -4-hidroxi-3-metil-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ciclopropilmetoxi-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, [2- ( (S) -2, 2-dimetil-[1, 3]dioxolan-4-il) -etil]-amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3, 5-bis- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4ciano-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3, 5-bis- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-pirrolidina2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (1-etil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5-isobutil-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5R) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5-isobutil-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5R) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (1-etil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5, 5-dietil-pirrolidina2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5-isopropil-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5-ciclohexil-pirrolidina-2-carboxílico,

( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -5-tert-butil-3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-cianopirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2S, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -4- (4-bromo-fenil) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -4- (4fluor-fenil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-4- (2, 4-dicloro-fenil) -5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-4- (2, 4-dicloro-fenil) -5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-metil-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5-ciclohexilmetil-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2S, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5-ciclohexilmetil-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-3- (2, 3-difluor-fenil) -5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-3- (2, 3-difluor-fenil) -5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-bromo-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-bromo-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -3- (3-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3R, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -3- (3-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -3- (3fluor-fenil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-bromo-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2S, 3R, 4R, 5S) -3- (3-bromo-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-3- (3, 4-dicloro-fenil) -5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-4-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-4-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (4-bromo-tiofen-2-il) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (R) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-4-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (R) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-4-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (R) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (R) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (R) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -3- (3-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (R) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (R) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2, 3-trimetil-butil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2, 3-trimetil-butil) -pirrolidina-2-carboxílico,

( (R) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2, 3-trimetil-butil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (R) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2, 3-trimetil-butil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-but-3-enil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-butil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2-metil-2-fenil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-5-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -3-[5-cloro-2- (2-hidroxi-etoxi) -fenil]4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -3- (5-cloro-2-metoxi-fenil) -4-ciano5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (quinolin-3-ilmetil) -amida del ácido rac (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, 4-hidroxi-bencilamida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (2-etil-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-piperidina-1-carboxilato de tert-butilo, sal trifluoracetato de la piperidin-4-ilamida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluorfenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (1-metanosulfonilpiperidin-4-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (1-metil-carbonil-piperidin-4-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (1-benzoil-piperidin-4-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, isopropilamida del ácido rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carbonil]-amino}-piperidina-1-carboxílico, [1- (2-hidroxi-2-metil-propil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [1- (2-hidroxi-2-metil-propil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluorfenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico quiral, [1- (2-hidroxi-2-metil-propil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido (2S, 3R, 4S, 5R) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluorfenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico quiral, {1-[2-metil-2- ( (R) -1-oxiranilmetoxi) -propil]-1H-pirazol-3-il}-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) 4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, {1-[2- ( (R) -3-amino-2-hidroxi-propoxi) -2-metil-propil]-1H-pirazol-3-il}-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (1-{2-[ (R) -2-hidroxi-3- (3-hidroxi-propilamino) -propoxi]-2-metil-propil}-1H- pirazol-3-il) -amida del ácido rac (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (1-{2-[ (R) -2-hidroxi-3- (2-hidroxi-1-hidroximetil-etilamino) -propoxi]-2-metil-propil}-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido rac (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, {1-[2-metil-2- ( (S) -1-oxiranilmetoxi) -propil]-1H-pirazol-3-il}-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) 4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, {1-[2- ( (S) -3-amino-2-hidroxi-propoxi) -2-metil-propil]-1H-pirazol-3-il}-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, {1-[2- ( (S) -2, 3-dihidroxi-propoxi) -2-metil-propil]-1H-pirazol-3-il}-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluorfenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, {1-[2- ( (S) -3-dimetilamino-2-hidroxi-propoxi) -2-metil-propil]-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ácido rac-{ (S) -3-[2- (3-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carbonil]-amino}-pirazol-1-il) -1, 1-dimetil-etoxi]-2-hidroxi-propilamino}-acético, {1-[2- ( (S) -2-hidroxi-3-metilamino-propoxi) -2-metil-propil]-1H-pirazol-3-il}-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, {1-[2- ( (R) -3-dimetilamino-2-hidroxi-propoxi) -2-metil-propil]-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [1- ( (R) -2, 3-dihidroxi-propil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [1- (2-hidroxi-etil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico,

( (S) -2, 3-dihidroxi-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -2, 3-dihidroxi-propil) -amida del ácido rac- (2S, 3S, 4S, 5R) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, [1- ( (R) -2, 2-dimetil-[1, 3]dioxolan-4-ilmetil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, 2-trifluormetil-bencilamida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carboxílico, 4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -bencilamida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (tetrahidro-piran-4-ilmetil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, (3-hidroxi-2-hidroximetil-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [2- (2-amino-etoxi) -etil]-amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, (3-metanosulfonil-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, (2-metanosulfonil-etil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-ciclohexilamino-1-carboxilato de tert-butilo, sal trifluoracetato de la rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carbonil]-amino}-trans-ciclohexilamina, rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-trans-ciclohexil-N-metanosulfonamida, rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-trans-ciclohexil-N-metanosulfonamida, rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-trans-ciclohexil- (1, 1-dioxo) -2-isotiazolidina, rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-trans-ciclohexil-urea, N-[1- (2-hidroxi etil) -piperidin-4-il]amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, amida del ácido rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carbonil]-amino}-piperidina-1-sulfónico, ácido rac-3-{4-[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina2-carbonil]-piperazin-1-il}-acético, rac-3-{4-[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-piperazin-1-il}-N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida, rac-3-{4-[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-piperazin-1-il}-N, N-bis- (2-hidroxi-etil) -acetamida, rac-3-{4-[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-piperazin-1-il}-N- (3-metoxi-propil) -acetamida, rac-2-{4-[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-piperazin-1-il}-acetamida, rac- (2S, 3R, 4S, 5R) -4- (3-cloro-2-fluor-fenil) -3- (4-cloro-2-fluor-fenil) -2- (2, 2-dimetil-propil) -5-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxoetil) -piperazina-1-carbonil]-pirrolidina-3-carbonitrilo, rac-2-{4-[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-piperazin-1-il}-N-[2- ( (S) -2, 2-dimetil-[1, 3]dioxolan-4-il) -etil]-acetamida, rac-2-{4-[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro 2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carbonil]-piperazin-1-il}-N- ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -acetamida, rac-{1-[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-piperidin-4-il}-acetato de metilo, sal clorhidrato del ácido rac-{1-[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carbonil]-piperidin-4-il}-acético, rac-2-{1-[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-piperidin-4-il}-acetamida, rac-2-{1-[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-piperidin-4-il}-N, N-bis- (2-hidroxi-etil) -acetamida, rac-2-{1-[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro 2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-piperidin-4-il}-N- (2-hidroxi-etil) -N-metil-acetamida, rac-2-{1-[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-piperidin-4-il}-N- (2-hidroxi-propil) -acetamida, rac-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-acetato de tert-butilo,

sal trifluoracetato del ácido rac-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carbonil]-amino}-acético, carbamoilmetil-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, sal trifluoracetato del ácido {[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carbonil]-amino}-acético, rac-3-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoato de etilo, (3-carbamoil-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac-3-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoato de tert-butilo, ácido rac-3-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoico, (3-hidroximetil-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac- (3-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-propil) -carbamato de tert-butilo, (3-amino-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [3- (aminosulfonil-amino) -propil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac-2-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoato de tert-butilo, rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoato de tert-butilo, rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoato de etilo, (2-carbamoil-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-carbamoil-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac-2-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoato de etilo, ácido rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoico, ácido rac-2-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoico, (3-ciano-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (2-hidroxi-2-metil-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac-3-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoato de 2-hidroxi-2-metil-propilo, (3-metanosulfonilamino-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (1H-tetrazol-5-ilmetil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (3-ureado-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (3-metilsulfanil-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (3-metanosulfinil-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ácido 3-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoico, (3-carbamoil-fenil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [3- (1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [4- (1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-amino-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico,

(4-acetilamino-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac-2-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-tiazol-4-carboxilato de etilo, (1, 3-dioxo-2, 3-dihidro-1H-isoindol-5-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluorfenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (6-oxo-1, 6-dihidro-piridin-3-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (6-oxo-1, 6-dihidro-piridin-3-il) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-metilsulfanil-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, 4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carbonil]amino}-benzoato de tert-butilo, ácido 4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[ (2S, 3R, 4S, 5R) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoico, (4-carbamoil-fenil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-carbamoil-fenil) -amida del ácido (2S, 3R, 4S, 5R) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-metanosulfonilamino-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-trifluor-metanosulfonilamino-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluorfenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [3- (1-metil-1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -3- (3-cloro-2-metil-fenil) 4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [3- (2-metil-1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -3- (3-cloro-2-metil-fenil) 4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (6-oxo-1, 6-dihidro-piridin-3-il) -amida del ácido (2S, 3R, 4S, 5R) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [4- (1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [4- (1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amida del ácido (2S, 3R, 4S, 5R) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [4- (2-metil-1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -3- (3-cloro-2-metil-fenil) 4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [4- (1-metil-1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -3- (3-cloro-2-metil-fenil) 4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac 5-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-2-fluor-benzoato de etilo, [3- (1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [3- (1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amida del ácido (2S, 3R, 4S, 5R) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-carbamoil-3-cloro-fenil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [3-cloro-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-fluor-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (3-fluor-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (3-cloro-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-cloro-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-2-fluor-benzoato de tert-butilo, (4-etilcarbamoil-3-fluor-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ácido rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico,

(6-metoxi-piridin-3-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac-3- ({[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-metil) -benzoato de metilo, rac-4- ({[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-metil) -benzoato de metilo, (4-cloro-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-cloro-fenil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-cloro-fenil) -amida del ácido (2S, 3R, 4S, 5R) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetilpropil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-2-metoxi-benzoato de metilo, ácido rac-3- ({[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina2-carbonil]-amino}-metil) -benzoico, ácido rac-4- ({[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina2-carbonil]-amino}-metil) -benzoico, (4-acetilamino-fenil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-acetilamino-fenil) -amida del ácido (2S, 3R, 4S, 5R) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido (2S, 3R, 4S, 5R) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ácido rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-2-metoxi-benzoico, rac 5-bromo-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carbonil]-amino}-2-metoxi-benzoato de metilo, rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-2-metil-benzoato de metilo, rac-2-cloro-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina2-carbonil]-amino}-benzoato de metilo, rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-2-trifluormetil-benzoato de metilo, ácido rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-2-metil-benzoico, ácido rac-2-cloro-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carbonil]-amino}-benzoico, [4- (2H-[1, 2, 4]triazol-3-il) -fenil]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [4- (5-oxo-2, 5-dihidro-1H-[1, 2, 4]tiazol-3-il) -fenil]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (5-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2-ciclopropil-2-metil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2ciclopropil-2-metil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-3-metil-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (tetrahidro-piran-4-ilmetil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (1-metil-ciclohexilmetil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (1metil-ciclohexilmetil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -5- (2-benciloxicarbonil-2-metil-propil) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2-metoxicarbonil-2-metil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (3-hidroxi-2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (3hidroxi-2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico,

( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dietil-butil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2-etil-2-metil-butil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2, 6-difluor-fenil) -3- (3-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -4- (4-cloro-2, 5-difluor-fenil) -3- (3-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (3-metoxi-2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (3metoxi-2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2-etil-2-hidroximetil-butil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (3-metil-oxetan-3-ilmetil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (3-etil-oxetan-3-ilmetil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (1-hidroximetil-ciclopropilmetil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (1hidroximetil-ciclopropilmetil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (1-hidroximetil-ciclobutilmetil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (1hidroximetil-ciclobutilmetil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (4-hidroxi-2, 2-dimetil-butil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (4hidroxi-2, 2-dimetil-butil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (1-hidroximetil-ciclohex-3-enilmetil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (1-hidroximetil-ciclohexilmetil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5[4- (2-hidroxi-etoxi) -2, 2-dimetil-butil]-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -5- (4-azido-2, 2-dimetil-butil) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -5- (4-amino-2, 2-dimetil-butil) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -5- (4-acetilamino-2, 2-dimetil-butil) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) 4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (4-metanosulfonilamino-2, 2-dimetil-butil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -5- (4-benzoilamino-2, 2-dimetil-butil) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5[2-metil-2- (5-metil-furan-2-il) -propil]-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5[3- (4-metoxi-fenil) -2, 2-dimetil-propil]-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -5-[2- (1-bencil-1, 2, 3, 6-tetrahidro-piridin-4-il) -2-metil-propil]3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -5-[2- (1-bencil-piperidin-4-il) -2-metil-propil]-3- (3-cloro-2fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5[2- (3, 6-dihidro-2H-piran-4-il) -2-metil-propil]-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-butil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5[2-metil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -propil]-pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-4-metil-pentil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (3-hidroxi-2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-4-metil-pentil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (3-hidroxi-2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-4-metil-pentil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-4-metil-pentil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico,

( (S) -3, 4-dihidroxi-4-metil-pentil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (1-metil-ciclohexilmetil) -pirrolidina-2-carboxílico, ( (S) -3, 4-dihidroxi-4-metil-pentil) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (1-metil-ciclohexilmetil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac- (2S, 3R, 4S, 5R) -4- (3-cloro-2-fluor-fenil) -3- (4-cloro-2-fluor-fenil) -2- (2, 2-dimetil-propil) -5- (3-hidroxi-azetidina-1carbonil) -pirrolidina-3-carbonitrilo, [1- (2-hidroxi-2-metil-propil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2fluor-fenil) -4-ciano-5- (3-hidroxi-2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [1- (2-hidroxi-2-metil-propil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluorfenil) -4-ciano-5- (3-hidroxi-2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [1- (2-hidroxi-2-metil-propil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2fluor-fenil) -4-ciano-5- (4-hidroxi-2, 2-dimetil-butil) -pirrolidina-2-carboxílico, [1- (2-hidroxi-2-metil-propil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluorfenil) -4-ciano-5- (4-hidroxi-2, 2-dimetil-butil) -pirrolidina-2-carboxílico, amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac-6-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-nicotinato de metilo, rac-6-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-N- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -nicotinamida, (6-acetilamino-piridin-3-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-4-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluorfenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-4-il) -amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) 4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [5- ( (S) -1, 2-dihidroxi-etil) -pirazin-2-il]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluorfenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-4-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluorfenil) -4-ciano-5- (4-hidroxi-2, 2-dimetil-butil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac-5-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-furano-2-carboxilato de metilo, ácido rac-5-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-furano-2-carboxílico, amida del ácido rac-5-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) pirrolidina-2-carbonil]-amino}-furano-2-carboxílico, (6-cloro-piridazin-3-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (2-metil-piridin-3-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [4- (2-hidroxi-etoxi) -fenil]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [4- (2-hidroxi-etoxi) -fenil]-amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, rac-5-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-tiofeno-2-carboxilato de metilo, ácido rac-5-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-tiofeno-2-carboxílico, ácido 5-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-tiofeno-2-carboxílico, (2-metoxi-piridin-4-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (2-hidroxi-piridin-4-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (4-acetil-fenil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [4- (2-bromo-acetil) -fenil]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [4- (2-dimetilamino-acetil) -fenil]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ácido rac- (5-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina2-carbonil]-amino}-4H-[1, 2, 4]triazol-3-il) -acético, ácido rac- (3-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina2-carbonil]-amino}-pirazol-1-il) -acético, (1H-imidazol-4-ilmetil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico,

rac- (2S, 3R, 4S, 5R) -4- (3-cloro-2-fluor-fenil) -3- (4-cloro-2-fluor-fenil) -2- (2, 2-dimetil-propil) -5- (2-oxa-6-aza-espiro[3, 3]heptano-6-carbonil) -pirrolidina-3-carbonitrilo, ácido rac-1-[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-azetidina-3-carboxílico, (2-[1, 2, 3]triazol-1-il-etil) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (1-carbamoilmetil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) 4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [1- (2-hidroxi-2-metil-propil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (3-metanosulfonilamino-propil) -amida del ácido rac- (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, {1-[2- ( (S) -3-dimetilamino-2-hidroxi-propoxi) -2-metil-propil]-1H-pirazol-3-il}-amida del ácido (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico quiral, {1-[2- ( (S) -3-dimetilamino-2-hidroxi-propoxi) -2-metil-propil]-1H-pirazol-3-il}-amida del ácido (2S, 3R, 4S, 5R) -3- (3-cloro2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico quiral, ácido rac-1-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-ciclopropano-carboxílico, [1- (4-hidroxi-piperidin-4-ilmetil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (2-acetil-tiofen-3-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, (2-carbamoil-tiofen-3-il) -amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5 (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, [1- ( (S) -3-dimetilamino-2-hidroxi-propil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido rac- (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4 (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carboxílico, ácido rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (1-metil-ciclohexilmetil) -pirrolidina-2-carbonil]-amino}-benzoico, ácido rac-[4- (3) -{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carbonil]-amino}-pirazol-1-ilmetil) -4-hidroxi-piperidin-1-il]-acético, ácido rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (1-metil-ciclohexilmetil) -pirrolidina-2-carbonil]-amino}-benzoico, rac-4-{[ (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (5-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoato de metilo, ácido rac-4-{[ (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (5-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoico, rac-4-{[ (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-4-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carbonil]-amino}-benzoato de metilo, ácido rac-4-{[ (2R, 3R, 4R, 5S) -3- (3-cloro-4-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoico, rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-bromo-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2-carbonil]amino}-benzoato de metilo, ácido rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-bromo-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoico, rac-4-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-2-fluor-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoato de metilo, ácido rac-[4- (3-{[ (2R, 3S, 4R, 5S) -3- (3-cloro-2-fluor-fenil) -4- (4-cloro-fenil) -4-ciano-5- (2, 2-dimetil-propil) -pirrolidina-2carbonil]-amino}-benzoico y rac-4-{

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Pirrolidina-2-carboxamidas sustituidas.

Un compuesto de la fórmula en la que X se elige entre el grupo formado por H,

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Un compuesto de la fórmula

en la que

X se elige entre el grupo formado por H,