Nuevos derivados de prolina como inhibidores de catepsina.
Un compuesto de la fórmula (I)
en la que
R1 es hidrógeno,
alquilo, haloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo,haloalquilcicloalquilo, fenilcicloalquilo, halocicloalquilo, fenilhaloalquilo, halofenilcicloalquilo,alcoxicarbonilaminocicloalquilo, cianoalquilcicloalquilo, halofenilalquilo, piridinilcicloalquilo,aminocicloalquilalquilo, aminocarbonilfenilcicloalquilo, haloalquil-oxifenilcicloalquilo,alquilpirazolilfenilcicloalquilo, bis(halofenil)alquilo, fenilcicloalquilo, alquilfenilcicloalquilo,haloalquilfenilcicloalquilo, halofenildioxolano, naftilcicloalquilo, halopiridinilcicloalquilo,benzo[1,3]dioxolilo, naftildioxolano, halo-1H-indazolilo, halofenilhidroxialquilo, (halofenil)-(alcoxicarbonilamino)alquilo, alquiltiazolilcicloalquilo, halopirimidinilalquilo, (halofenil)(amino)alquilo,(halofenil)(haloalquilamino)alquilo, haloalquilpirazolilalquilo, (halofenil)(alcoxicarbonilpiperidinilo),(halofenil)(morfolinil)alquilo, halofenilhaloalquilo, alquilfenilcicloalquilo, hidroxialquilcicloalquilo,(halofenil)(alquenilamino)alquilo, alcoxihalofenilcicloalquilo, halonaftilcicloalquilo,halofeniloxicicloalquilo, feniltetrahidropiranilo o R11;
A es -CH2-, -CH2CH2-, carbonilo, -C(O)O-, -SO2- o está ausente;
R2 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, fenilo, fenilalquilo o fenilsulfonilalquilo;
o A, R1 y R2 juntos forman un -CH2CH2-, -CH2CF2CH2-, -CH2CH2-CH2-, -CH2CH2CH2CH2-; -CH2CH2OCH2- o -CH2CH2CH(CN)-;
R3 es alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, fenilo o fenilo sustituido, dicho fenilo sustituido es un fenilo sustituidode una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, haloalquilo,hidroxialquilo, alcoxi, haloalquiloxi, halógeno, pirazolilo, alquilpirazolilo, imidazolilo, benzoimidazolilo,6-oxo-6H-piridazinilo, alquil-6-oxo-6H-piridazinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, piperidinilo,difluorpirrolidinilo, fenilimidazolilo, oxo-pirrolidinilo, oxo-oxazolidinilo, morfolinilo, oxo-morfolinilo, oxopiridinilo,2-oxo-2H-pirazinilo, difluorpiperidinilo, haloalquilpiperidinilo, piperidinilalcoxi, oxetaniloxi,alquilpirazolilo, halopiridinilo, alquilpiridinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, halofenilo,alquilcarbonilaminocicloalquilalquilo, haloalquilpiperazinilo, alquilamino, alcoxialquilpiperazinilo,cicloalquilpiperazinilo, hexahidropirrolo[1,2-a]pirazinilo, 5,6-dihidro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7-ilo,alquilimidazolilo, azetidinilo, cicloalquilpiperazinilo, alquilimidazolilo, alcoxialcoxi, imidazo[4,5-c]piridinilo, alquilpiperazinilo, hexahidro-pirrolo[1,2-a]pirazinilo, haloazetidinilo, pirimidinilo y alqueniloxi;R4 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, fenilo, alquilfenilo,halofenilo, feniloxi o halofeniloxi;
R5 y R6 se eligen con independencia entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquiloxi, hidroxialquilo, haloalquilo,haloalquiloxi, fenilo y fenilalquiloxi;
o R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo, pirrolidinilo o piperidinilo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/054792.
Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.
Inventor/es: GRETHER, UWE, HILPERT, HANS, HARTMANN, GUIDO, HAAP, WOLFGANG, KUEHNE, HOLGER, BANNER, DAVID, PLANCHER,JEAN-MARC, CECCARELLI,SIMONA M, ALVAREZ SANCHEZ,RUBEN, HARTMAN,PETER, MAUSER,HARALD.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D207/16 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Atomos de carbono teniendo tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
- C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D401/06 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
- C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D403/06 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
- C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
- C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D405/06 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
- C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D409/14 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
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Fragmento de la descripción:
Nuevos derivados de prolina como inhibidores de catepsina La presente invención se refiere a compuestos que son inhibidores preferentes de la cisteína-proteasa catepsina, en particular de la cisteína-proteasa catepsina S o L.
La invención se refiere en particular a compuestos de la fórmula (I)
en la que R1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo, haloalquilcicloalquilo, fenilcicloalquilo, halocicloalquilo, fenilhaloalquilo, halofenilcicloalquilo, alcoxicarbonilaminocicloalquilo, cianoalquilcicloalquilo, halofenilalquilo, piridinilcicloalquilo, aminocicloalquilalquilo, aminocarbonilfenilcicloalquilo, haloalquil-oxifenilcicloalquilo,
alquilpirazolilfenilcicloalquilo, bis (halofenil) alquilo, fenilcicloalquilo, alquilfenilcicloalquilo, haloalquilfenilcicloalquilo, halofenildioxolano, naftilcicloalquilo, halopiridinilcicloalquilo, benzo[1, 3]dioxolilo, naftildioxolano, halo-1H-indazolilo, halofenilhidroxialquilo, (halofenil) (alcoxicarbonilamino) alquilo, alquiltiazolilcicloalquilo, halopirimidinilalquilo, (halofenil) (amino) alquilo, (halofenil) (haloalquilamino) alquilo, haloalquilpirazolilalquilo, (halofenil) (alcoxicarbonilpiperidinilo) ,
(halofenil) (morfolinil) alquilo, halofenilhaloalquilo, alquilfenilcicloalquilo, hidroxialquilcicloalquilo, (halofenil) (alquenilamino) alquilo, alcoxihalofenilcicloalquilo, halonaftilcicloalquilo, halofeniloxicicloalquilo, feniltetrahidropiranilo o R11;
A es -CH2-, -CH2CH2-, carbonilo, -C (O) O-, -SO2- o está ausente; R2 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, fenilo, fenilalquilo o fenilsulfonilalquilo; 25 o A, R1 y R2 juntos forman un -CH2CH2-, -CH2CF2CH2-, -CH2CH2-CH2-, -CH2CH2CH2CH2-; -CH2CH2OCH2- o -CH2CH2CH (CN) -;
R3 es alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, fenilo o fenilo sustituido, dicho fenilo sustituido es un fenilo sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxi, haloalquiloxi, halógeno, pirazolilo, alquilpirazolilo, imidazolilo, benzoimidazolilo,
6-oxo-6H-piridazinilo, alquil-6-oxo-6H-piridazinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, piperidinilo, difluorpirrolidinilo, fenilimidazolilo, oxo-pirrolidinilo, oxo-oxazolidinilo, morfolinilo, oxo-morfolinilo, oxopiridinilo, 2-oxo-2H-pirazinilo, difluorpiperidinilo, haloalquilpiperidinilo, piperidinilalcoxi, oxetaniloxi, alquilpirazolilo, halopiridinilo, alquilpiridinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, halofenilo, alquilcarbonilaminocicloalquilalquilo, haloalquilpiperazinilo, alquilamino, alcoxialquilpiperazinilo,
cicloalquilpiperazinilo, hexahidropirrolo[1, 2-a]pirazinilo, 5, 6-dihidro-8H-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]pirazin-7-ilo, alquilimidazolilo, azetidinilo, cicloalquilpiperazinilo, alquilimidazolilo, alcoxialcoxi, imidazo[4, 5c]piridinilo, alquilpiperazinilo, hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazinilo, haloazetidinilo, pirimidinilo y alqueniloxi;
R4 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, fenilo, alquilfenilo, halofenilo, feniloxi o halofeniloxi; 40 R5 y R6 se eligen con independencia entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquiloxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalquiloxi, fenilo y fenilalquiloxi;
o R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo, pirrolidinilo o piperidinilo; y
R11
es fenilo, fenilo sustituido, tetrahidropiranilo, piridinilo, alquilpiridinilo, haloalquilpiridinilo, oxetanilo,
alquiloxetanilo, pirrolidinilo, alquilpirrolidinilo, pirimidinilo, haloalquilpirimidinilo, alquilpiperidinilo, naftilo, bifenilo, haloalquil-[1, 3, 4]tiadiazolilo, alcoxicarbonilpiperidinilo, halo-[1, 2, 4]tiadiazolilo, pirazolilo o pirazolilo sustituido, dichos fenilo sustituido y pirazolilo sustituido son fenilo y pirazolilo sustituidos en cada caso de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, halógeno, haloalquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, halofenilo, halopiridinilo, oxodihidropiridinilo, nitro, tiazolilo,
haloalquilfenilo, alquilfenilo, fenilo, alquilpiridinilo, tetrahidropiranilo, piridazinilo, cicloalquilo, fenilalquilo, oxazolilo, alcoxifenilo, quinolinilo, alquilcarbonilaminofenilo, haloalcoxi, alquilsulfonilo, fenilalcoxicarbonilpiperidinilo, piperidinilo, tiopiranilo, dioxotiopiranilo, morfolinilalquilo y alquilimidazolilo;
o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
Los compuestos de la invención son inhibidores preferentes de la cisteína-proteasa catepsina (Cat) , en particular la catepsina S o la catepsina L y por ello son útiles para tratar enfermedades metabólicas, por ejemplo la diabetes, la aterosclerosis, el aneurismo aórtico abdominal, la enfermedad de arterias periféricas, el cáncer, la reducción de episodios cardiovasculares en enfermedades renales crónicas y la nefropatía diabética. Además son enfermedades apropiadas para tratarse con un inhibidor de la catepsina S las enfermedades mediadas inmunes, por ejemplo la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple, el síndrome de Sjorgen, el lupus eritematoso, el dolor neuropático, la diabetes de tipo I, el asma, la alergia y las enfermedades inmunes relativas a la piel.
Son objetos de la presente invención los compuestos de la fórmula (I) y sus sales recién mencionadas de por sí, un proceso para la obtención de dichos compuestos, composiciones farmacéuticas, medicamentos que contienen dichos compuestos, sus sales farmacéuticamente aceptables. Se describe también el uso de dichos compuestos y sales para la profilaxis y/o terapia de enfermedades, en especial para el tratamiento o profilaxis de la diabetes, la aterosclerosis, el aneurismo aórtico abdominal, la enfermedad de arterias periféricas, el cáncer, la reducción de episodios cardiovasculares en enfermedades renales crónicas y la nefropatía diabética, y el uso de dichos compuestos y sales para la producción de medicamentos destinados al tratamiento o la profilaxis de la diabetes, la aterosclerosis, el aneurismo aórtico abdominal, la enfermedad de arterias periféricas, el cáncer, la reducción de episodios cardiovasculares en enfermedades renales crónicas y la nefropatía diabética.
Las catepsinas de mamíferos son proteasas de tipo cisteína que intervienen en pasos clave de episodios biológicos y patológicos. Se consideran las catepsinas como dianas tratables farmacológicas ya que es viable inhibir la actividad enzimática con moléculas pequeñas y por ello son de interés para la industria farmacéutica (Bromme 2001; Roberts 2005) .
La catepsina S se expresa principalmente en células que presentan antígenos, por ejemplo macrófagos, células dendríticas y células de músculos lisos (Hsing y Rudensky 2005; Rudensky y Beers 2006) . La catepsina S se expresa muy poco en el tejido arterial normal, mientras que en las arterias ateroscleróticas se observa una regulación muy aumentada (Liu y col., 2006; Sukhova y col., 1998) .
Los datos preclínicos sugieren que la función de la catepsina S es crítica para la aterosclerosis, ya que los ratones deficientes en catepsina S tienen un fenotipo de aterosclerosis reducido, cuando se ensayan en modelos murinos apropiados. Se ha publicado que en ratones deficientes en LDL-Rec se observa acumulación reducida de lípidos, descomposición de la fibra elastina e inflamación arterial crónica. Se ha publicado que en los ratones deficientes en APO-E se observa una reducción significativa de los episodios agudos de rotura de placa. Cuando se introduce una enfermedad renal crónica en los ratones deficientes en Cat-S/In-APO-E se observa una fuerte reducción de la calcificación acelerada como culminación de la actividad anti-aterosclerótica en arterias y válvulas cardíacas (Aikawa y col. 2009; de Nooijer y col. 2009; Rodgers y col. 2006; Sukhova y col. 2003) . Esto sugiere que un potencial inhibidor de la catepsina S estabilizaría la placa aterosclerótica reduciendo la descomposición de la estructura extracelular, reduciendo el estado proinflamatorio y reduciendo la calcificación acelerada y seguidamente sus manifestaciones clínicas.
Estos fenotipos descritos en modelos de aterosclerosis corroboran las funciones celulares ya conocidas de la catepsina S. En primer lugar, la catepsina S interviene en la degradación de la estructura extracelular que estabiliza la placa. En particular, la catepsina S tiene una potente actividad elastinolítica y la puede ejercer cuando el pH es neutro, una característica que distingue a la catepsina S de todas las demás catepsinas. En segundo lugar, la catepsina S es la principal proteasa que interviene en el procesado de antígenos, en especial la rotura de la cadena invariable de las células que presentan... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula (I)
R1R4
O
R3
(I) en la que R1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo,
haloalquilcicloalquilo, fenilcicloalquilo, halocicloalquilo, fenilhaloalquilo, halofenilcicloalquilo, alcoxicarbonilaminocicloalquilo, cianoalquilcicloalquilo, halofenilalquilo, piridinilcicloalquilo, aminocicloalquilalquilo, aminocarbonilfenilcicloalquilo, haloalquil-oxifenilcicloalquilo, alquilpirazolilfenilcicloalquilo, bis (halofenil) alquilo, fenilcicloalquilo, alquilfenilcicloalquilo, haloalquilfenilcicloalquilo, halofenildioxolano, naftilcicloalquilo, halopiridinilcicloalquilo, benzo[1, 3]dioxolilo, naftildioxolano, halo-1H-indazolilo, halofenilhidroxialquilo, (halofenil) (alcoxicarbonilamino) alquilo, alquiltiazolilcicloalquilo, halopirimidinilalquilo, (halofenil) (amino) alquilo, (halofenil) (haloalquilamino) alquilo, haloalquilpirazolilalquilo, (halofenil) (alcoxicarbonilpiperidinilo) , (halofenil) (morfolinil) alquilo, halofenilhaloalquilo, alquilfenilcicloalquilo, hidroxialquilcicloalquilo, (halofenil) (alquenilamino) alquilo, alcoxihalofenilcicloalquilo, halonaftilcicloalquilo, halofeniloxicicloalquilo, feniltetrahidropiranilo o R11;
A es -CH2-, -CH2CH2-, carbonilo, -C (O) O-, -SO2- o está ausente; R2 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, fenilo, fenilalquilo o fenilsulfonilalquilo;
o A, R1 y R2 juntos forman un -CH2CH2-, -CH2CF2CH2-, -CH2CH2-CH2-, -CH2CH2CH2CH2-; -CH2CH2OCH2- o -CH2CH2CH (CN) -;
R3 es alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, fenilo o fenilo sustituido, dicho fenilo sustituido es un fenilo sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxi, haloalquiloxi, halógeno, pirazolilo, alquilpirazolilo, imidazolilo, benzoimidazolilo, 6-oxo-6H-piridazinilo, alquil-6-oxo-6H-piridazinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, piperidinilo, difluorpirrolidinilo, fenilimidazolilo, oxo-pirrolidinilo, oxo-oxazolidinilo, morfolinilo, oxo-morfolinilo, oxopiridinilo, 2-oxo-2H-pirazinilo, difluorpiperidinilo, haloalquilpiperidinilo, piperidinilalcoxi, oxetaniloxi, alquilpirazolilo, halopiridinilo, alquilpiridinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, halofenilo, alquilcarbonilaminocicloalquilalquilo, haloalquilpiperazinilo, alquilamino, alcoxialquilpiperazinilo, cicloalquilpiperazinilo, hexahidropirrolo[1, 2-a]pirazinilo, 5, 6-dihidro-8H-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]pirazin-7-ilo, alquilimidazolilo, azetidinilo, cicloalquilpiperazinilo, alquilimidazolilo, alcoxialcoxi, imidazo[4, 5c]piridinilo, alquilpiperazinilo, hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazinilo, haloazetidinilo, pirimidinilo y alqueniloxi;
R4 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, fenilo, alquilfenilo, halofenilo, feniloxi o halofeniloxi; R5 y R6 se eligen con independencia entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquiloxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalquiloxi, fenilo y fenilalquiloxi;
o R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo, pirrolidinilo o piperidinilo; y
R11
es fenilo, fenilo sustituido, tetrahidropiranilo, piridinilo, alquilpiridinilo, haloalquilpiridinilo, oxetanilo, alquiloxetanilo, pirrolidinilo, alquilpirrolidinilo, pirimidinilo, haloalquilpirimidinilo, alquilpiperidinilo, naftilo, bifenilo, haloalquil-[1, 3, 4]tiadiazolilo, alcoxicarbonilpiperidinilo, halo-[1, 2, 4]tiadiazolilo, pirazolilo o pirazolilo sustituido, dichos fenilo sustituido y pirazolilo sustituido son fenilo y pirazolilo sustituidos en cada caso de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, halógeno, haloalquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, halofenilo, halopiridinilo, oxodihidropiridinilo, nitro, tiazolilo, haloalquilfenilo, alquilfenilo, fenilo, alquilpiridinilo, tetrahidropiranilo, piridazinilo, cicloalquilo, fenilalquilo, oxazolilo, alcoxifenilo, quinolinilo, alquilcarbonilaminofenilo, haloalcoxi, alquilsulfonilo, fenilalcoxicarbonilpiperidinilo, piperidinilo, tiopiranilo, dioxotiopiranilo, morfolinilalquilo y alquilimidazolilo;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo,
haloalquilcicloalquilo, fenilcicloalquilo, halocicloalquilo, fenilhaloalquilo o R11; A es -CH2-, -CH2CH2-, carbonilo, -C (O) O-, -SO2- o está ausente; R2 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, fenilo o fenilalquilo;
o A, R1 y R2 juntos forman un -CH2CH2-, -CH2CF2CH2-, -CH2CH2-CH2-, -CH2CH2CH2CH2- o -CH2CH2OCH2-;
R3 es alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, fenilo o fenilo sustituido, dicho fenilo sustituido es un fenilo sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, haloalquiloxi, halógeno, pirazolilo, imidazolilo, benzoimidazolilo, 6-oxo-6H-piridazinilo, alquil-6-oxo-6H-piridazinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, piperidinilo, difluorpirrolidinilo, fenilimidazolilo, oxo-pirrolidinilo, oxo-oxazolidinilo, morfolinilo, oxo-morfolinilo, oxo-piridinilo, 2-oxo-2Hpirazinilo, difluorpiperidinilo, haloalquilpiperidinilo, piperidinilalcoxi y oxetaniloxi;
R4 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, fenilo, halofenilo, feniloxi o halofeniloxi;
R5 y R6 se eligen con independencia entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquiloxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalquiloxi, fenilo y fenilalquiloxi;
o R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo, pirrolidinilo o piperidinilo; y
R11
es fenilo, fenilo sustituido, tetrahidropiranilo, piridinilo, alquilpiridinilo, haloalquilpiridinilo, oxetanilo, pirrolidinilo, alquilpirrolidinilo, pirimidinilo, haloalquilpirimidinilo, alquilpiperidinilo, pirazolilo o pirazolilo sustituido, dichos fenilo sustituido y pirazolilo sustituido son fenilo y pirazolilo sustituidos en cada caso de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, halógeno, haloalquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, halofenilo, halopiridinilo, oxodihidropiridinilo y nitro;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
3. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo, haloalquilcicloalquilo, fenilcicloalquilo, halocicloalquilo, fenilhaloalquilo o R11, dicho R11 tiene el significado definido en la reivindicación 1.
4. Un compuesto según las reivindicaciones 1 - 3, en el que R1 es hidrógeno, alquilo, fluoralquilo, fenilfluoralquilo, alcoxi, alcoximetilo, alquilciclopropilo, difluorciclopropilo, trifluormetilciclopropilo, fenilciclopropilo, clorofenilciclopropilo, ciclobutilo, ciclohexilo, trifluormetilciclohexilo, trifluormetilciclobutilo o ciclopentiloxi.
5. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en el que R1 es hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, difluormetilo, trifluormetilo, trifluoretilo, pentafluoretilo, trifluorpropilo, feniltrifluoretilo, metoxi, propiloxi, butiloxi, metoximetilo, metilciclopropilo, difluorciclopropilo, trifluormetilciclopropilo, fenilciclopropilo, clorofenilciclopropilo, ciclobutilo, ciclohexilo, trifluormetilciclohexilo, trifluormetilciclobutilo o ciclopentiloxi.
6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 5, en el R1 es tert-butilo, trifluormetilciclopropilo, metilciclopropilo o clorofenilciclopropilo.
7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, en el que A es -CH2-, -CH2CH2-, carbonilo o está ausente.
8. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7, en el que A es carbonilo.
9. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 8, en el que R2 es hidrógeno o alquilo.
10. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, en el que R2 es hidrógeno.
11. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 10, en el que R3 es alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, fenilo o fenilo sustituido, dicho fenilo sustituido es un fenilo sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, halógeno, pirazolilo, imidazolilo, benzoimidazolilo, 6-oxo-6H-piridazinilo, alquil-6-oxo-6H-piridazinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, piperidinilo, difluorpirrolidinilo, fenilimidazolilo, oxo-pirrolidinilo, oxooxazolidinilo, morfolinilo, oxo-morfolinilo, oxo-piridinilo, 2-oxo-2H-pirazinilo, difluorpiperidinilo, trifluormetilpiperidinilo, piperidinilmetoxi y oxetaniloxi.
12. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11, en el que R3 es alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, fenilo o fenilo sustituido, dicho fenilo sustituido es un fenilo sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre metilo, trifluormetilo, trifluoretiloxi, trifluormetoxi, hidroximetilo, flúor, bromo, cloro, pirazolilo, imidazolilo, benzoimidazolilo, 6-oxo-6H-piridazinilo, alquil-6-oxo6H-piridazinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, piperidinilo, difluorpirrolidinilo, fenilimidazolilo, oxopirrolidinilo, oxo-oxazolidinilo, morfolinilo, oxo-morfolinilo, oxo-piridinilo, 2-oxo-2H-pirazinilo, difluorpiperidinilo, trifluormetilpiperidinilo, piperidinilmetoxi y oxetaniloxi.
13. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 12, en el que R3 es fenilo sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos con independencia entre cloro, trifluormetilo, trifluormetoxi, trifluoretiloxi y pirazolilo.
14. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 13, en el que R3 es diclorofenilo, (cloro) - (pirazolil) fenilo, (cloro) (trifluoretoxi) fenilo, (cloro) - (trifluorpropoxi) fenilo, trifluormetilfenilo, (trifluoretoxi) (trifluormetil) fenilo o clorofenilo.
15. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 14, en el que R4 es hidrógeno.
16. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 15, en el que R5 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o fenilo.
17. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 16, en el que R5 es hidrógeno, metilo, ciclopropilo o fenilo.
18. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 17, en el que R6 es hidrógeno.
19. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 18, en el que R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un ciclopropilo, ciclobutilo o ciclohexilo.
20. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19, en el que R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un ciclopropilo.
21. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20, en el que R11 es fenilo, fenilo sustituido, tetrahidropiranilo, piridinilo, alquilpiridinilo, alquilpiridinilo, oxetanilo, pirrolidinilo, alquilpirrolidinilo, pirimidinilo, haloalquilpirimidinilo, alquilpiperidinilo, pirazolilo o pirazolilo sustituido, dichos fenilo sustituido y pirazolilo sustituido son fenilo y pirazolilo sustituidos en cada caso de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, halógeno, alcoxi, alcoxicarbonilo, haloalcoxi, haloalquilo, halofenilo, halopiridinilo, oxodihidropiridinilo y nitro.
22. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21, en el que R11 es fenilo, fenilo sustituido, tetrahidropiranilo, piridinilo, metilpiridinilo, trifluormetilpiridinilo, oxetanilo, pirrolidinilo, metilpirrolidinilo, pirimidinilo, trifluormetilpirimidinilo, metilpiperidinilo, pirazolilo o pirazolilo sustituido, dichos fenilo sustituido y pirazolilo sustituido son fenilo y pirazolilo sustituidos en cada caso de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre metilo, flúor, metoxi, metoxicarbonilo, trifluormetoxi, trifluormetilo, clorofenilo, fluorfenilo, cloropiridinilo, oxodihidropiridinilo y nitro.
23. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 22, en el que R11 es fenilo, fluorfenilo, clorofenilo, metoxifenilo, metoxicarbonilfenilo, trifluormetilfenilo, nitrofenilo, tetrahidropiranilo, piridinilo, metilpiridinilo, trifluormetilpiridinilo, oxetanilo, pirrolidinilo, metilpirrolidinilo, pirimidinilo, trifluormetilpirimidinilo, metilpiperidinilo, pirazolilo, metil-fenil-pirazolilo, cloropiridinil-metil-pirazolilo, clorofenil-metil-pirazolilo, fluorfenil-metil-pirazolilo o oxodihidropiridinil-metil-pirazolilo.
24. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 23, elegido entre: cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -4-bencenosulfonil-1-benzoil-pirrolidina-2-carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -4-bencenosulfonil-1-bencil-pirrolidina-2-carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -4-bencenosulfonil-1-ciclo-hexilmetil-pirrolidina-2-carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -4-bencenosulfonil-1- (2, 2, 2-trifluor-1-fenil-etil) -pirrolidina-2-carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -4-bencenosulfonil-1-ciclo-hexanocarbonil-pirrolidina-2-carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -1-benzoil-4- (2-cloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-benceno-sulfonil-1-benzoil-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-benceno-sulfonil-1- (tetrahidro-pirano-4-carbonil) -pirrolidina-2carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-benceno-sulfonil) -1- (2, 2, 2-trifluor-1-fenil-etil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (4-fluor-benzoil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-trifluor-metil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-ciclohexano-carbonil-4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (4-fluor-benzoil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-trifluor-metil-bencenosulfonil) -1- (4-trifluormetil-ciclohexanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; clorhidrato de la (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluor-propil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico;
(1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-benzoil-4- (2-cloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-ciclohexanocarbonil-pirrolidina-2carboxílico; (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclopropil-carbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de etilo; (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclopropil-carbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de ciclopentilo; (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclopropil-carbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de 4-fluor-fenilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-piridin-4-ilmetil-pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-etil-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-fenetil-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-ciclobutil-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-ciclohexil-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -metil-amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-metil-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (2, 2, 2-trifluor-etil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (2, 2-difluor-etil) -pirrolidina-2carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-benceno-sulfonil) -1- (4-fluor-benzoil) -pirrolidina-2-carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-benceno-sulfonil) -1-ciclohexanocarbonil-pirrolidina-2carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-benceno-sulfonil) -1-propionil-pirrolidina-2-carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-benceno-sulfonil) -1- (2-metoxi-acetil) -pirrolidina-2-carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-benceno-sulfonil) -1-oxetan-3-il-pirrolidina-2-carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-benceno-sulfonil) -1- (tetrahidro-piran-4-il) -pirrolidina-2carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -1-benzoil-4- (2-trifluor-metil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -1- (4-fluor-benzoil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -1- (4-metil-benzoil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -1-ciclohexanocarbonil-4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -1- (tetrahidro-pirano-4-carbonil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -1- (piridina-4-carbonil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -1- (1-metil-piperidina-4-carbonil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -2- (cianometil-carbamoil) -4- (2-trifluormetil-benceno-sulfonil) -pirrolidina-1-carboxilato de ciclopentilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluor-propil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (3, 3, 3-trifluor-2-metil-propil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (3, 3, 3-trifluor-propil) -pirrolidina-2carboxílico; cianometil-amida del ácido 6-bencenosulfonil-2, 2-difluor-tetrahidro-pirrolizina-7a-carboxílico; cianometil-amida del ácido 1-bencenosulfonil-6, 6-difluor-tetrahidro-pirrolizina-7a-carboxílico; cianometil-amida del ácido 1-bencenosulfonil-6, 6-difluor-tetrahidro-pirrolizina-7a-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-acetil-4- (2-cloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclopropil-carbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de metilo; (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclopropil-carbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de isopropilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (2, 2, 2-trifluor-acetil) -pirrolidina-2carboxílico; (2S, 4R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4- (2, 4-dimetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-dimetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -2-[ (ciano-fenil-metil) -carbamoil]-pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -2-[ (ciano-metil-fenil-metil) -carbamoil]-pirrolidina-1-carboxilato de tertbutilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-bencil-4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-piridin-4-ilmetil-4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (2S, 4R) -4- (4-cloro-2-metil-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de tertbutilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-cloro-2-metil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico;
(ciano-fenil-metil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (ciano-metil-fenil-metil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-acetil-4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2, 2, 2-tri-fluor-acetil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-metil-pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -2-[ (ciano-dimetil-metil) -carbamoil]-pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclobutil-carbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclohexil-carbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclohexil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (ciano-dimetil-metil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclobutil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4- (2, 3-dicloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 3-dicloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (R) -4- (2-cloro-benceno-sulfonil) -1- ( (S) -1-metil-pirrolidina-2-carbonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-propionil-4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (1-metil-piperidina-4-carbonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-metoxi-etil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-etil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4- (2, 6-dicloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 6-dicloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4- (2-hidroximetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-1-carboxilato de tertbutilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-hidroxi-metil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; 4-[ (2S, 4R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4- (2-trifluor-metil-bencenosulfonil) -pirrolidina-1-carbonil]-benzoato de metilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-fenil-4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4- (2-trifluormetoxi-bencenosulfonil) -pirrolidina-1-carboxilato de tertbutilo; (2S, 4R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4- (2, 4-difluor-bencenosulfonil) -pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (2S, 4R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4- (4-imidazol-1-il-bencenosulfonil) -pirrolidina-1-carboxilato de tertbutilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-trifluor-metoxi-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-difluor-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -2-[ (ciano-ciclopropil-metil) -carbamoil]-4- (2-tri-fluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-imidazol-1-il-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4- (4-bromo-2-trifluormetil-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-bromo-2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-formil-pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-pirazol-1-il-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-piperidin-1-il-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -benceno-sulfonil]-2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4S, 5R) -5- (4-fluor-fenil) -2-isobutil-4-metanosulfonil-pirrolidina-2carboxílico; (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-fluor-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclo-propilcarbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de tertbutilo; (2R, 4S, 5R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -5- (4-fluor-fenil) -2-isobutil-4-metanosulfonil-pirrolidina-1carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4S, 5R) -4-benceno-sulfonil-5- (4-fluor-fenil) -2-isobutil-pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-formil-4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico;
(1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-pirazol-1-il-2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-imidazol-1-il-2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (2S, 4R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4- (2-metil-propano-1-sulfonil) -pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-metil-propano-1-sulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4- (4-benzoimidazol-1-il-2-trifluormetil-benceno-sulfonil) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1carboxilato de tert-butilo; (2S, 4R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4-[4- (3-metil-6-oxo-6H-piridazin-1-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (2S, 4R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-pirrolidina1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-piperidin-1-il-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-pirazol-1-il-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (3, 3-difluor-pirrolidin-1-il) -benceno-sulfonil]-2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-acetil-4- (2-cloro-4-pirazol-1-il-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-acetil-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-acetil-4- (2-cloro-4-piperidin-1-il-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-acetil-4- (2-cloro-4-fluor-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-piperidin-1-il-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-benzo-imidazol-1-il-2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (3, 3-difluor-pirrolidin-1-il) -bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; 4-[ (2S, 4R) -2- (cianometil-carbamoil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-1-carbonil]-benzoato de metilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (3-metil-6-oxo-6H-piridazin-1-il) -2-trifluormetilbencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-etil-piperazin-1-il) -benceno-sulfonil]-2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1carboxilato de tert-butilo; (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2-piperidin-1-il-etoxi) -benceno-sulfonil]-2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-etil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (2-metil-imidazol-1-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (2-fenil-imidazol-1-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (2-oxo-oxazolidin-3-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (3, 3-difluor-pirrolidin-1-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-morfolin-4-il-2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (3-oxo-morfolin-4-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (2-oxo-2H-piridin-1-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (2-oxo-2H-pirazin-1-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-etil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1- (1trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico;
(1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-etil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1- (1trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-etil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1-formilpirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-acetil-4- (4-imidazol-1-il-2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-acetil-4- (4-pirazol-1-il-2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-fluor-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-fluor-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetilciclopropano-carbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-piperidin-1-il-bencenosulfonil) -1-formil-pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-pirazol-1-il-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-pirazol-1-il-bencenosulfonil) -1-formil-pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (1trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-1formil-pirrolidina-2-carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -1-fenil-4- (2-trifluor-metil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4, 4-difluor-piperidin-1-il) -benceno-sulfonil]-2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1carboxilato de tert-butilo; (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-trifluormetil-piperidin-1-il) -bencenosulfonil]-2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-trifluormetil-piperidin-1-il) -bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4, 4-difluor-piperidin-1-il) -bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-trifluormetil-piperidin-1-il) -bencenosulfonil]-1- (1trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4, 4-difluor-piperidin-1-il) -bencenosulfonil]-1- (1trifluor-metil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4S) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-1-carboxilato de tertbutilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4S) -4- (2-trifluor-metil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (4-metoxi-fenil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-morfolin-4-il-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -4- (2-cloro-4-morfolin-4-il-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-piperazin-1-il-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetilciclo-propanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; cianometil-amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-nitro-fenil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -4- (2-cloro-4-pirazol-1-il-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-nitro-fenil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1- (2-nitro-fenil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetilciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetilciclobutanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1- (2, 2-difluorciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (1trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2carboxílico;
(2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (oxetan-3-iloxi) -bencenosulfonil]-2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (1-metil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (2, 2-dimetilpropionil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (2trifluormetil-benzoil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1-isobutirilpirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (3-metilbutiril) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (oxetan-3-iloxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1-formil-pirrolidina2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- ( (S) -2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-1 (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -4-[2-cloro-4- ( (S) -2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-1 (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-trifluor-metil-bencenosulfonil) -1- (2-trifluormetil-pirimidin-4-il) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-trifluor-metil-bencenosulfonil) -1- (3-trifluormetil-piridin-2-il) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -4- (2-trifluor-metil-bencenosulfonil) -1- (3-trifluormetil-piridin-2-il) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1- (3-trifluormetil-piridin-2-il) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1- (3-trifluormetil-piridin-2-il) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-etil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1- (3trifluormetil-piridin-2-il) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-etil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1- (3trifluormetil-piridin-2-il) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (5-metil-2-fenil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (2-cloro-piridin-4-il) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (4-cloro-fenil) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-4- (2-trifluormetilbenceno-sulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (4-fluor-fenil) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-4- (2-trifluormetilbenceno-sulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[5-metil-2- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-4- (2tri-fluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- ( (S) -2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-1ciclo-propanocarbonil-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -4-[2-cloro-4- ( (S) -2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-1ciclo-propanocarbonil-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- ( (S) -2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-1 (1-metil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -4-[2-cloro-4- ( (S) -2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-1 (1-metil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (oxetan-3-iloxi) -bencenosulfonil]-1- (1-trifluormetilciclo-propanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-4- (2-trifluormetilbenceno-sulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- ( (S) -2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-1 (2, 2-dimetil-propionil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -4-[2-cloro-4- ( (S) -2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-1 (2, 2-dimetil-propionil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-trifluor-metil-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico;
(1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-trifluor-metil-bencenosulfonil) -1- (3, 3, 3-trifluor-propionil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (1-metil-ciclopropanocarbonil) -4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4-[4- (2, 2, 2-tri-fluor-etoxi) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-pirrolidina-1carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-fluor-2-trifluormetil-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2, 2-dimetil-propionil) -4- (4-fluor-2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (1-metil-ciclopropanocarbonil) -4-[4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2, 2-dimetil-propionil) -4-[4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -2-trifluormetilbencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetilciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (1-metil-ciclopropanocarbonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[1- (4-cloro-fenil) ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (1-fenil-ciclopropanocarbonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (2, 2-dimetil-propionil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-isobutiril-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (3, 3, 3-trifluor-propionil) -pirrolidina2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (3-metil-butiril) -pirrolidina-2carboxílico; (2S, 4R) -4-[4-cloro-2- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1- (1-metil-ciclopropanocarbonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-4- (2, 4-diclorobencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1- (1-fenil-ciclopropanocarbonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1- (2, 2-dimetil-propionil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1-isobutiril-pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1- (3, 3, 3-trifluor-propionil) pirrolidina-2-carboxílico; y (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1- (3-metil-butiril) -pirrolidina-2carboxílico.
25. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 24, elegido entre: (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-pirazol-1-il-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetilciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (1trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (1-metil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- ( (S) -2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-1 (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- ( (S) -2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-1 (1-metil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- ( (S) -2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-1 (2, 2-dimetil-propionil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-trifluor-metil-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico;
(1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (1-metil-ciclopropanocarbonil) -4-[4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2, 2-dimetil-propionil) -4-[4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -2-trifluormetilbencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; y (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[1- (4-cloro-fenil) ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico.
26. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 23, elegido entre: (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- ( (S) -2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- ( (S) -2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[5-metil-2- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-4- (2tri-fluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[5-metil-2- (4-trifluormetil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (3-cloro-fenil) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-4- (2-trifluormetilbenceno-sulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (5-metil-2-tiazol-2-il-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-4- (2, 4-difluorbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-4- (2-metil-propano-1sulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-1- (1tri-fluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1-[1- (3, 4dicloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (1-fenil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (2, 2-difluorciclo-propanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; {1-[ (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -benceno-sulfonil]-2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1carbonil]-ciclopropil}-carbamato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (1-cianociclo-propanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (4-cloro-fenil) -acetil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) benceno-sulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (2-cloro-piridin-4-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-1- (1trifluor-metil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (2-fenil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (2-fenil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (2-metil-piridin-4-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-1- (1trifluor-metil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (1-metil-ciclopropanocarbonil) -4-[4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -2tri-fluormetil-bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (1-piridin-4-ilciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (2, 2-difluor-2fenil-acetil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1carboxilato de 4-cloro-fenilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[5-metil-2- (4-trifluormetil-fenil) -2Hpirazol-3-il]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[2- (2-cloro-piridin-4-il) -5-metil-2Hpirazol-3-il]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (1, 5-dimetil-1H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-ciclo-propil-2-trifluormetil-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetilciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico;
(1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (1-metil-ciclopropanocarbonil) -4-[4- (2-metil-piridin-4-il) -2trifluor-metil-bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (2-cloro-piridin-4-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-1- (1metil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2’, 4’-di-fluor-3-trifluormetil-bifenil-4-sulfonil) -1- (1-metil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-1- (1tri-fluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-benceno-sulfonil-1-[5-metil-2- (4-trifluormetil-fenil) -2H-pirazol-3il]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-benceno-sulfonil-1-[2- (2-cloro-piridin-4-il) -5-metil-2H-pirazol-3il]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2’, 4’-di-fluor-3-trifluormetil-bifenil-4-sulfonil) -1- (1-trifluormetilciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (4-{2-[ (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -benceno-sulfonil]-2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidin-1il]-2-oxo-etil}-ciclohexil) -carbamato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (4-amino-ciclohexil) -acetil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (2-cloro-piridin-4-il) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-4- (4-fluor-2trifluor-metil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-fluor-2-trifluormetil-bencenosulfonil) -1-[5-metil-2- (4trifluormetil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-isopropil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[5-metil-2- (2, 2, 2-trifluor-etil) -2H-pirazol-3-il]-4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-bromo-2-trifluormetil-bencenosulfonil) -1- (1-metilciclopropano-carbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-ciclo-propil-2-trifluormetil-bencenosulfonil) -1- (1-metil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (1-metil-ciclopropanocarbonil) -4-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-bromo-fenil) -ciclopropanocarbonil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (4-acetil-amino-ciclohexil) -acetil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluoretoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2, 2-bis- (4-cloro-fenil) -acetil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (5-metil-2-m-tolil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-carbamoil-fenil) -ciclopropanocarbonil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclobutanocarbonil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (4-cloro-fenil) -2-metil-propionil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluoretoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4S) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (1trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[1- (4-trifluormetoxi-fenil) ciclopropano-carbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[2- (4-cloro-fenil) -2-metil-propionil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[1- (4-cloro-fenil) ciclobutanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[1- (3, 4-dicloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (1-piridin-4-ilciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (5-metil-1H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (4-fenil-tetrahidro-pirano-4-carbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1-{1-[4- (1metil-1H-pirazol-4-il) -fenil]-ciclopropanocarbonil}-pirrolidina-2-carboxílico;
(1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[5-metil-2- (2-metil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-il]-4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1- (1trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-{2-cloro-4-[4- (2, 2, 2-trifluor-etil) -piperazin-1-il]-bencenosulfonil}1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-dimetilamino-bencenosulfonil) -1- (1-trifluormetilciclo-propanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-isopropil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1- (1trifluor-metil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (3-metiloxetano-3-carbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1-[1- (4-fluorfenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (4-tert-butil-piperazin-1-il) -2-cloro-bencenosulfonil]-1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-{2-cloro-4-[4- (2-metoxi-etil) -piperazin-1-il]-bencenosulfonil}-1 (1-tri-fluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-ciclopropil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- ( (S) -2-cloro-4-hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazin-2-ilbencenosulfonil) -1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2, 5-dimetil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (5, 6-dihidro-8H-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]pirazin-7-il) benceno-sulfonil]-1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclopentanocarbonil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (1-fenil-ciclohexanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (1-p-tolilciclo-propanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (R) -4-[2-cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1- (1-trifluormetilciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[5-metil-2- (4-trifluormetil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4-[4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[5-metil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -2H-pirazol-3-il]-4- (2trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-isopropil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4-[4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -2tri-fluormetil-bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -1- (2-isopropil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4-[4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -2tri-fluormetil-bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1-[1- (4-trifluormetil-fenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1-[1- (3-trifluormetil-fenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-fluor-bencenosulfonil) -1-[1- (4-cloro-fenil) ciclopropano-carbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (naftaleno-2-sulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclohexanocarbonil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (4-cloro-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (bifenil-4-sulfonil) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (5-metil-2-piridazin-3-il-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetilbenceno-sulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-ciclo-hexil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-bencil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -1- (2-ciclo-hexil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico;
(1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -1- (2-bencil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-ciclo-butil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (4-oxazol-5-il-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1-[1- (4cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-imidazol-1-il-bencenosulfonil) -1-[1- (4-cloro-fenil) ciclo-propanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2-metil-imidazol-1-il) -bencenosulfonil]-1-[1- (4-clorofenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-4- (2-cloro-4-pirazol-1-ilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-azetidin-1-il-2-cloro-bencenosulfonil) -1-[1- (4-cloro-fenil) ciclo-propanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (4-tert-butil-piperazin-1-il) -2-cloro-bencenosulfonil]-1-[1- (4cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-ciclopropil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1-[1- (4cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (3-cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (3-bromo-fenil) -ciclopropanocarbonil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (3-metoxi-fenil) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-4- (2-trifluormetilbenceno-sulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -1-[2- (3-metoxi-fenil) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-4- (2-trifluormetilbenceno-sulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-trifluor-metil-bencenosulfonil) -1- (5-trifluormetil- (1-cianociclo-propil) -amida del ácido [1, 3, 4]tiadiazol-2-il) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2-isopropil-imidazol-1-il) -bencenosulfonil]-1-[1- (4cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (5-metil-2-fenetil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -1- (5-metil-2-fenetil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-tert-butil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-isobutil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -1- (2-isobutil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2-metoxi-etoxi) -bencenosulfonil]-1-[1- (4-cloro-fenil) ciclo-propanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido 1-bifenil-2-il-4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-fluor-2-trifluormetil-bencenosulfonil) -1- (1-metil-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido 1-naftalen-1-il-4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (4-bromo-fenil) -[1, 3]dioxolano-2-carbonil]-4-[2-cloro-4 (2, 2, 2-tri-fluor-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (1-naftalen-1il-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (1-naftalen-2il-ciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-imidazo[4, 5-c]piridin-1-il-bencenosulfonil) -1-[1- (4cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-imidazo[4, 5-c]piridin-5-il-bencenosulfonil) -1-[1- (4cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (2, 6-di-metil-piridin-4-il) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (5-metil-2-quinolin-4-il-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetilbenceno-sulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (2-ciclobutil-5-metil-2H-pirazol-3il) -pirrolidina-2-carboxílico;
(1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido 4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -1- (3-trifluormetil-fenil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido 1- (2-tert-butil-fenil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (3-acetil-amino-fenil) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-4- (2trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -1-[2- (3-acetil-amino-fenil) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-4- (2trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido 1- (3-ciano-fenil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (5-metil-2-fenetil-2H-pirazol-3-il) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclobutanocarbonil]-4- (2-trifluormetilbenceno-sulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (6-cloro-piridin-3-il) -ciclopropanocarbonil]-4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido 1- (tetrahidro-piran-4-il) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[5-ciclo-propil-2- (4-trifluormetil-fenil) -2H-pirazol-3-il]-4- (2trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; 4-[2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidin-1-il]-piperidina-1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclopropilmetil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluoretoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-1- (5-trifluormetil-[1, 3, 4]tiadiazol-2-il) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido 1- (3-trifluormetoxi-fenil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-fluor-bencenosulfonil) -1-[1- (6-cloro-piridin-3-il) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1-[1- (6cloro-piridin-3-il) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; compuesto con ácido fórmico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-isopropil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1-[1- (6cloro-piridin-3-il) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; compuesto con ácido fórmico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (4-tert-butil-piperazin-1-il) -2-cloro-bencenosulfonil]-1-[1- (6cloro-piridin-3-il) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; compuesto con ácido fórmico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-{2-cloro-4-[4- (2-metoxi-etil) -piperazin-1-il]-bencenosulfonil}-1[1- (6-cloro-piridin-3-il) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; compuesto con ácido fórmico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- ( (S) -2-cloro-4-hexahidro-pirrolo[1, 2-a]pirazin-2-ilbencenosulfonil) -1-[1- (6-cloro-piridin-3-il) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; compuesto con ácido fórmico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-ciclopropil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1-[1- (6cloro-piridin-3-il) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; compuesto con ácido fórmico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-metoxi-bencenosulfonil) -1- (2-ciclobutil-5-metil-2Hpirazol-3-il) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-bencil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-cloro-4-metoxibencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (R) -1-[1- (6-cloro-piridin-3-il) -ciclopropanocarbonil]-4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (R) -4-[2-cloro-4- (2-metoxi-etoxi) -bencenosulfonil]-1-[1- (6-cloro-piridin-3il) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-bencil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-pirazol-1-il-bencenosulfonil) -1-[1- (6-cloro-piridin-3il) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (6-cloro-piridin-3-il) -ciclopropanocarbonil]-4-[2-cloro-4- ( (S) 2, 2, 2-trifluor-1-metil-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-imidazol-1-il-bencenosulfonil) -1-[1- (6-cloro-piridin-3il) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (6R, 7aS) -6- (2-cloro-4-fluor-bencenosulfonil) -1-ciano-tetrahidropirrolizina-7a-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (1-benzo-[1, 3]dioxol-5-il-ciclopropanocarbonil) -4-[2-cloro-4 (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-fluor-bencenosulfonil) -1- (2-ciclobutil-5-metil-2Hpirazol-3-il) -pirrolidina-2-carboxílico;
(1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (5-tert-butil-2-metil-2H-pirazol-3-carbonil) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4- (2-cloro-4-metoxi-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de tertbutilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-ciclo-butil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4- (4-fluor-2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-ciclo-butil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4-[4- (4-metil-piperazin-1il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -bencenosulfonil]-1- (2-naftalen-1il-[1, 3]dioxolano-2-carbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-ciclo-butil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4-[4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -2trifluormetil-bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4R) -1- (2-ciclo-butil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4-[4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -2trifluormetil-bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1-metil-5- (tetrahidro-piran-4-il) -1H-pirazol-3-il]-4- (2trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (3-cloro-4-fluor-fenil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2R, 4S) -1- (3-cloro-4-fluor-fenil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-fluor-2-trifluormetil-bencenosulfonil) -1-[5-metil-2- (tetrahidropiran-4-il) -2H-pirazol-3-il]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2-ciclo-butil-5- (tetrahidro-piran-4-il) -2H-pirazol-3-il]-4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-ciclo-butil-5-ciclopropil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (5-trifluormetil-[1, 3, 4]tiadiazol-2-il) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (5-ciclo-propil-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetilbencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[2-cloro-4- (4-metil-piperazin-1-il) -bencenosulfonil]-1- (2ciclobutil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (3-metano-sulfonil-fenil) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (3, 3-di-fluor-azetidin-1-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-1[5-metil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -2H-pirazol-3-il]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-1-[5metil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -2H-pirazol-3-il]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (3-cloro-[1, 2, 4]tiadiazol-5-il) -4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) pirrolidina-2-carboxílico; 4-{5-[ (2S, 4R) -2- (1-ciano-ciclopropilcarbamoil) -4- (2-trifluor-metil-bencenosulfonil) -pirrolidin-1-il]-3-metil-pirazol1-il}-piperidina-1-carboxilato de bencilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (5-metil-2-piperidin-4-il-2H-pirazol-3-il) -4- (2-trifluormetilbenceno-sulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-pirimidin-2-il-4- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-4-metanosulfonilpirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (6-cloro-1H-indazol-3-carbonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[ (R) -2- (4-cloro-fenil) -2-hidroxiacetil]-pirrolidina-2-carboxílico; [ (R) -2-[ (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclo-propilcarbamoil) -pirrolidin-1-il]-1- (4-cloro-fenil) -2ºxo-etil]-carbamato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[1- (4-metil-tiazol-2-il) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[2- (5-cloro-pirimidin-2-il) -acetil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-ciclo-butil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4-[4- (3, 3-difluor-azetidin-1il) -2-trifluormetil-bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-ciclo-butil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4- (4-pirazol-1-il-2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[ (R) -2-amino-2- (4-cloro-fenil) -acetil]-4- (2-clorobencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico;
(1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[2- (4-cloro-bencil) -5-metil-2Hpirazol-3-il]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-ciclo-butil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4- (4-pirimidin-4-il-2-trifluormetil-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -N- (1-cianociclopropil) -1- (1-ciclobutil-3-metil-1H-pirazol-5-il) -4- (4- (1-metil-1H-pirazol-5-il) -2- (trifluormetil) fenilsulfonil) pirrolidina-2-carboxamida; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (R) -4- (2-cloro-benceno-sulfonil) -1-[2- (4-cloro-fenil) -2- (2, 2, 2-trifluoretilamino) -acetil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[2- (3-trifluormetil-pirazol-1-il) acetil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-ciclopropil-metanosulfonil-1- (1-trifluormetilciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-4ciclopropilmetanosulfonil-pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4- (2-clorofenilsulfonil) -N- (1-cianociclopropil) -1- (1- (4-fluorfenil) ciclopropanocarbonil) pirrolidina-2carboxamida; (2S, 4R) -1- (1- (4-bromofenil) ciclopropanocarbonil) -4- (2-cloro-fenilsulfonil) -N- (1-cianociclopropil) pirrolidina-2carboxamida; (2S, 4R) -4- (2-clorofenilsulfonil) -N- (1-cianociclopropil) -1- (1- (4- (trifluormetil) fenil) ciclopropanocarbonil) pirrolidina2-carboxamida; (2S, 4R) -1- (1- (3-clorofenil) ciclopropanocarbonil) -4- (2-cloro-fenilsulfonil) -N- (1-cianociclopropil) pirrolidina-2carboxamida; (2S, 4R) -4- (2-clorofenilsulfonil) -N- (1-cianociclopropil) -1- (1- (3- (trifluormetil) fenil) ciclopropanocarbonil) pirrolidina2-carboxamida; (2S, 4R) -1- (2- (4-clorofenil) propanoil) -4- (2-clorofenil-sulfonil) -N- (1-cianociclopropil) pirrolidina-2-carboxamida; (2S, 4R) -1- (2- (4-clorofenil) propanoil) -4- (2-clorofenil-sulfonil) -N- (1-cianociclopropil) pirrolidina-2-carboxamida; (2S, 4R) -1- (2- (4-clorofenil) -3-metilbutanoil) -4- (2-clorofenil-sulfonil) -N- (1-cianociclopropil) pirrolidina-2carboxamida; 4- (4-clorofenil) -4- ( (2S, 4R) -4- (2-clorofenilsulfonil) -2- (1-cianociclopropilcarbamoil) pirrolidina-1carbonil) piperidina-1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[2- (4-cloro-fenil) -2-morfolin-4-ilacetil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[2- (4-cloro-fenil) -2-morfolin-4-ilacetil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[2- (4-cloro-fenil) -2-morfolin-4-ilacetil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, 2-difluoracetil]-pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4- (2-clorofenilsulfonil) -N- (1-cianociclopropil) -1- (1-p-tolilciclopropanocarbonil) pirrolidina-2carboxamida; (2S, 4R) -1- (1- (4-cloro-2-fluorfenil) ciclopropanocarbonil) -4- (2-clorofenilsulfonil) -N- (1-cianociclopropil) pirrolidina2-carboxamida; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-metano-sulfonil-1- (1-trifluormetil-ciclopropanocarbonil) pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R, 5S) -5- (4-tert-butilfenil) -N- (1-cianociclopropil) -4- (fenilsulfonil) -2- (2- (fenilsulfonil) etil) pirrolidina-2carboxamida; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[2- (4-cloro-fenil) -2, 2-difluor-acetil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[1- (2, 4-dicloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[2- (4-cloro-3-fluor-fenil) -acetil]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-bencil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4-ciclopropilmetanosulfonilpirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[1- (4-cloro-3-fluor-fenil) ciclopropano-carbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido 4-bencenosulfonil-5- (4-tert-butil-fenil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-metano-sulfonil-1- (5-metil-2-fenetil-2H-pirazol-3-il) -pirrolidina2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-bencil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4-metanosulfonil-pirrolidina-2carboxílico; (2S, 4R) -4- (2-aliloxi-bencenosulfonil) -2- (1-ciano-ciclopropil-carbamoil) -pirrolidina-1-carboxilato de tert-butilo; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (1-hidroxi-metil-ciclopropanocarbonil) -4-[4- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) 2-trifluormetil-bencenosulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico;
(1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (1-hidroximetilciclopropanocarbonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-aliloxi-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-ciclopropil-metanosulfonil-1- (1-metil-ciclopropanocarbonil) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[ (R) -2-alil-amino-2- (4-cloro-fenil) -acetil]-4- (2-aliloxi-bencenosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4- (2-cloro-4- (3, 3-difluorazetidin-1-il) fenil-sulfonil) -N- (1-cianociclopropil) -1- (1-ciclobutil-3-metil-1Hpirazol-5-il) pirrolidina-2-carboxamida; (2S, 4R) -1- (1- (4-clorofenil) ciclopropanocarbonil) -N- (1-ciano-ciclopropil) -4- (fenilsulfonil) pirrolidina-2carboxamida; (2S, 4R) -4- (bencilsulfonil) -1- (1- (4-clorofenil) ciclopropano-carbonil) -N- (1-cianociclopropil) pirrolidina-2carboxamida; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[1- (4-yodo-fenil) ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[1- (2, 4-dicloro-5-metoxi-fenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[1- (2, 4-dicloro-5-fluor-fenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-metano-sulfonil-1-[5-metil-2- (4-trifluormetil-fenil) -2H-pirazol-3il]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (2-cloro-piridin-4-il) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-4-metanosulfonilpirrolidina-2-carboxílico; (2S, 4R) -4- (2-cloro-4- (3, 3-difluorazetidin-1-il) fenil-sulfonil) -N- (1-cianociclopropil) -1- (3-metil-1- (tetrahidro-2Hpiran-4-il) -1H-pirazol-5-il) pirrolidina-2-carboxamida; (2S, 4R) -4- (2-clorofenilsulfonil) -N- (1-cianociclopropil) -1- (3-metil-1- (tetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1H-pirazol-5-il) pirrolidina-2-carboxamida; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-metano-sulfonil-1-[5-metil-2- (2, 2, 2-trifluor-etil) -2H-pirazol-3-il]pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-ciclopropil-metanosulfonil-1-[5-metil-2- (2, 2, 2-trifluor-etil) -2Hpirazol-3-il]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[2- (2-cloro-piridin-4-il) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-4ciclopropilmetano-sulfonil-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-ciclopropil-metanosulfonil-1-[5-metil-2- (4-trifluormetil-fenil) -2Hpirazol-3-il]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-ciclopropil-metanosulfonil-1- (5-metil-2-fenetil-2H-pirazol-3-il) pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1- (2-ciclo-butil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -4-metanosulfonilpirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-bromo-naftalen-1-il) -ciclopropanocarbonil]-4- (2-clorobenceno-sulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[1- (4-cloro-fenoxi) ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-4- (difenilmetanosulfonil) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (4-bromo-fenilmetanosulfonil) -1-[1- (4-cloro-fenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4-[4- (4-tert-butil-piperazin-1-il) -fenilmetanosulfonil]-1-[1- (4-clorofenil) -ciclopropanocarbonil]-pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1- (2-ciclohexil-5-metil-2H-pirazol-3il) -pirrolidina-2-carboxílico; (1-ciano-ciclopropil) -amida del ácido (2S, 4R) -4- (2-cloro-bencenosulfonil) -1-[5-metil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -2Hpirazol-3-il]-pirrolidina-2-carboxílico; (4R) -4-
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