N-Arilsulfonil-3-aminoalcoxiindoles.

Un compuesto de fórmula general (I),

sus estereoisómeros, sus radioisótopos,

sus formas geométricas, sus N-óxidos, sus polimorfos, sus salesfarmacéuticamente aceptables, sus solvatos farmacéuticamente aceptables, cualquier combinación adecuada de losanteriores,

en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, y R9, pueden ser iguales o diferentes, y cada uno representaindependientemente hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C3) o alcoxi (C1-C3); R10 representa hidrógeno,halógeno, hidroxilo, alquilo (C1-C3) o fenilo; R11, R12 R13 y R14 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representaindependientemente hidrógeno o alquilo (C1-C3);

"n" es un número entero que varía de 1 a 8, preferentemente de 1 a 4, en la que las cadenas de carbono que "n"representa pueden ser lineales o ramificadas; y

"m" es 2.

N-Arilsulfonil-3-aminoalcoxiindoles Campo de la invención:

La presente invención incluye los compuestos descritos mediante la fórmula general (I) , sus estereoisómeros, sus radioisótopos, sus formas geométricas, sus N-óxidos, sus polimorfos, sus sales farmacéuticamente aceptables, sus solvatos farmacéuticamente aceptables y cualquier combinación adecuada de los mismos.

Además, la presente invención también incluye los procedimientos para preparar dichos compuestos de fórmula general (I) , sus estereoisómeros, sus radioisótopos, sus formas geométricas, sus N-óxidos, sus polimorfos, sus sales farmacéuticamente aceptables, sus solvatos farmacéuticamente aceptables y también incluye cualquier combinación adecuada de los mismos.

La presente invención también describe diversos métodos de administración de estos compuestos de fórmula general (I) , es decir composiciones de formas de dosificación farmacéuticamente aceptables y el uso de dichos compuestos y composiciones en terapia o diagnóstico.

Los compuestos de fórmula general (I) de la presente invención son ligandos de 5-HT (Serotonina) , por ejemplo agonistas o antagonistas. Los compuestos de fórmula general (I) de la presente invención, debido a sus características químicas, podrían modular independientemente o simultáneamente el receptor de melatonina, es decir, estos compuestos son ligandos melatoninérgicos, por ejemplo, agonistas o antagonistas, o interactúan con receptores de 5-HT y/o de melatonina.

Por lo tanto, los compuestos de fórmula general (I) de la presente invención son útiles en la preparación de medicamentos para el tratamiento de enfermedades en las que se modula la actividad de 5-HT (serotonina) y/o melatonina para obtener el efecto terapéutico deseado. Específicamente, los compuestos de la presente invención son útiles en la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o la profilaxis de afecciones tales como psicosis, parafrenia, depresión psicótica, manía, esquizofrenia, trastornos esquizofreniformes, ansiedad, dolor de cabeza por migraña, depresión, adicción a fármacos, trastornos convulsivos, trastornos de personalidad, hipertensión, autismo, síndrome de estrés postraumático, alcoholismo, ataques de pánico, trastornos obsesivo-compulsivos, anomalías cronobiológicas, ritmos circadianos, ansiolíticos, osteoporosis, apoplejía isquémica, reducción del riesgo de SIDS (muerte súbita) en lactantes con bajos niveles de melatonina endógena, reproducción, glaucoma y trastornos del sueño.

Por lo tanto, los compuestos de fórmula general (I) de la presente invención también podrían ser útiles en el tratamiento de los síntomas psicóticos, afectivos, vegetativos y psicomotores de la esquizofrenia y de los efectos secundarios motores extrapiramidales de otros fármacos antipsicóticos; trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer, Parkinson y corea de Huntington y vómitos inducidos por quimioterapia; y en la modulación de la conducta alimentaria y por lo tanto son útiles en la reducción de la morbilidad y la mortalidad asociadas con el exceso de peso.

Antecedentes de la invención Numerosas enfermedades del sistema nervioso central están influenciadas por los sistemas neurotransmisores adrenérgico, dopaminérgico y serotoninérgico. La serotonina se ha implicado en numerosas enfermedades y afecciones, que se originan en el sistema nervioso central. La lista incluye enfermedades y afecciones relacionadas

con el sueño, alimentación, percepción del dolor, control de la temperatura corporal, control de la presión sanguínea, depresión, ansiedad, esquizofrenia y otros estados corporales. (Referencias: Fuller, R. W., Drugs Acting on Serotoninergic Neuronal Systems, en "Biology of Serotoninergic Transmission", ed. por Osbome N. N., J Wiley & Sons Inc. (1982) , 221-247; Boullin D. J., et al., en "Serotonin in Mental Abnormalities", International Association for The Scientific Study of Mental Deficiency, Wiley, Checester, 1978, págs. 1-340; Barchas J. et al., en "Serotonin and Behavior", Academic Press, NY (1973) ) . La serotonina también desempeña un papel importante en los sistemas periféricos, tales como el sistema gastrointestinal, en el que se ha encontrado que media una diversidad de efectos de contracción, secretores y electrofisiológicos.

Debido a la amplia distribución de la serotonina en el organismo, existe un gran interés y uso de los fármacos que afectan a los sistemas serotoninérgicos. Particularmente, son preferentes los compuestos que tienen agonismo y/o antagonismo específico del receptor para el tratamiento de una amplia gama de trastornos, incluyendo ansiedad, depresión, hipertensión, migraña, obesidad, trastornos compulsivos, esquizofrenia, autismo, otros trastornos neurodegenerativos determinados como Alzheimer, Parkinson, corea de Huntington y vómitos inducidos por quimioterapia (Referencias: Gershon M. D. et al., 5-Hydroxytr y ptamine and enteric neurons. En: The Peripheral Actions of 5-Hydroxytr y ptamine, editado por J. R. Fozard. Nueva York: Oxford, 1989, páginas 247-273; Saxena P. R., et al., Journal of Cardiovascular Pharmacology (1990) , suplemento 15, páginas 17-34) .

Las principales clases de receptores de serotonina (5-HT1-7) contienen de catorce a dieciocho receptores distintos que se han clasificado oficialmente (Referencias: Glennon et al., Neuroscience and Behavioral Reviews (1990) , 14, 35; y Hoyer D. et al., Pharmacol. Rev. (1994) , 46, 157-203) . La información descubierta recientemente con respecto a la identidad del subtipo, distribución, estructura y función sugiere que es posible identificar agentes nuevos, específicos de subtipo, que tienen mejores perfiles terapéuticos con menos efectos secundarios. El receptor 5-HT6 se identificó en 1993 (Referencias: Monsma et al., Mol. Pharmacol. (1993) , 43, 320-327; y Ruat M. et al., Biochem. Biophys. Res. Com. (1993) , 193, 269-276) . Varios antidepresivos y antipsicóticos atípicos se unen al receptor 5-HT6 con alta afinidad y esta unión puede ser un factor en su perfil de actividades (Referencias: Roth et al., J. Pharm. Exp. Therapeut. (1994) , 268, 1403-1410; Sleight et al., Exp. Opin. Ther. Patents (1998) , 8, 1217-1224; Bourson et al., Brit.

J. Pharmacol. (1998) , 125, 1562-1566; Boess et al., Mol. Pharmacol., 1998, 54, 577-583; Sleight et al., Brit. J. Pharmacol. (1998) , 124, 556-562) . Además, el receptor 5-HT6 se ha relacionado con los estados generalizados de estrés y ansiedad (Referencia: Yoshioka et al., Life Sciences (1998) , 17/18, 1473-1477) . Estos estudios y observaciones en conjunto sugieren que el compuesto que antagonice los receptores 5-HT6 será útil en el tratamiento de diversos trastornos del sistema nervioso central.

Existe una evidencia muy sólida de que la melatonina es importante para la regulación de una diversidad de funciones neurales y endocrinas, especialmente las que presentan ritmos circadianos y circanuales. Por lo tanto, se encuentra un gran interés en la posibilidad de preparar análogos de melatonina disponibles para el clínico que sean metabólicamente más estables y que tengan un carácter agonista o antagonista y de los que se pueda esperar un efecto terapéutico superior al de la hormona en sí misma. La solicitud de patente PCT WO 00/72815 y la patente de Estados Unidos Nº 6.465.660B1 proporcionan amplia bibliografía sobre los estudios con melatonina y la aplicación terapéutica potencial de los diversos ligandos publicados hasta la fecha.

Esos efectos diversos se ejercen mediante el intermediario de los receptores específicos de melatonina. Los estudios de biología molecular han demostrado la existencia de un número de subtipos de receptores que son capaces de unirse a esa hormona (Trends Pharmacol. Sci., 1995, 16, página 50; documento WO 97 04094) . La Melatonina actúa sobre el SNC para la afectar los mecanismos neurales a través de receptores localizados en el cerebro. Además, un número de estudios indican existencia de efectos directos de la melatonina en órganos periféricos mediante los receptores de melatonina periféricos. Los receptores de melatonina están presentes en el corazón, pulmones, glándula prostática, gónadas, glóbulos blancos, retina, pituitaria, tiroides, riñón, intestino y vasos sanguíneos (Withyachumnarnkul et al., Life Sci, 12 65, 1986) . Hasta la fecha, se han identificado tres subtipos del receptor de melatonina, MT-1, MT-2 y Mel 1 c (Barreft et al., Biol. Signals Recept., 1999, 8: 6-14) .

Existe la evidencia que sugiere que tanto los agonistas como los antagonistas de la melatonina serían de uso terapéutico potencial para una diversidad de enfermedades y afecciones. La solicitud PCT WO 00/72815 y la patente de Estados Unidos Nº 6.465.660B1... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula general (I) ,

sus estereoisómeros, sus radioisótopos, sus formas geométricas, sus N-óxidos, sus polimorfos, sus sales 5 farmacéuticamente aceptables, sus solvatos farmacéuticamente aceptables, cualquier combinación adecuada de los anteriores,

en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, y R9, pueden ser iguales o diferentes, y cada uno representa independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C3) o alcoxi (C1-C3) ; R10 representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo (C1-C3) o fenilo; R11, R12 R13 y R14 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa independientemente hidrógeno o alquilo (C1-C3) ;

"n" es un número entero que varía de 1 a 8, preferentemente de 1 a 4, en la que las cadenas de carbono que "n" representa pueden ser lineales o ramificadas; y

"m" es 2.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que se selecciona entre la siguiente lista:

[2- (1- (Bencenosulfonil) -1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (Bencenosulfonil) -2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (Bencenosulfonil) -2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -5-bromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5-bromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5-bromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5-bromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5-bromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -5-bromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5-bromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5-bromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5-bromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5-bromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (Bencenosulfonil) -5-bromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5-bromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5-bromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5-bromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5-bromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -5-bromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5-bromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5-bromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5-bromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5-bromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -5-bromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5-bromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5-bromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5-bromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5-bromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -5-bromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5-bromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5-bromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5-bromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5-bromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -6-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -6-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -6-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -6-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -6-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -6-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -6-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -6-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -6-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -6-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (Bencenosulfonil) -6-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -6-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -6-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -6-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -6-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -6-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -6-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -6-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -6-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -6-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -6-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -6-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -6-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -6-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -6-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -6-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -6-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -6-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -6-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -6-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina

[2- (1- (Bencenosulfonil) -5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -5-cloro-2-fenil) -1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (Bencenosulfonil) -5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (Bencenosulfonil) -5, 7-dicloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5, 7-dicloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5, 7-dicloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5, 7-dicloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5, 7-dicloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -5, 7-dicloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5, 7-dicloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5, 7-dicloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5, 7-dicloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5, 7-dicloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5, 7-dicloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -5, 7-dibromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5, 7-dibromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5, 7-dibromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5, 7-dibromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5, 7-dibromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -5, 7-dibromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5, 7-dibromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5, 7-dibromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5, 7-dibromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5, 7-dibromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo, 4'-Metilbencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5, 7-dibromo-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-1-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -7-bromo-5-cloro-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -5-metoxi-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5-metoxi-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5-metoxi-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5-metoxi-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5-metoxi-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -5-metoxi-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5-metoxi-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5-metoxi-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5-metoxi-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5-metoxi-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -5-metoxi-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5-metoxi-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5-metoxi-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5-metoxi-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5-metoxi-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -5-metoxi-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5-metoxi-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5-metoxi-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5-metoxi-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5-metoxi-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (Bencenosulfonil) -5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Isopropilbencenosulfonil) -5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-metoxibencenosulfonil) -5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2', 4'-Dimetoxibencenosulfonil) -5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Bromobencenosulfonil) -5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromo-4'-Metilbencenosulfonil) -5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Fluorobencenosulfonil) -5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Clorobencenosulfonil) -5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1-Bencenosulfonil-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1-Bencenosulfonil-5-bromo-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1-Bencenosulfonil-5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1-Bencenosulfonil-5-fluoro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5-fluoro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (4'-Metilbencenosulfonil) -5-cloro-2-fenil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1-Bencenosulfonil-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

[2- (1-Bencenosulfonil-5-bromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1-Bencenosulfonil-5-nitro-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina; [2- (1- (2'-Bromobencenosulfonil) -5-bromo-1H-indol-3-iloxi) etil]dimetilamina;

o un estereoisómero, o un polimorfo, o cualquier combinación adecuada de los anteriores tal como un óxido de nitrógeno de los mismos; una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto, o del óxido de nitrógeno; o un solvato o hidrato del compuesto, del óxido de nitrógeno, o de la sal farmacéuticamente aceptable.

3. Una composición farmacéutica que comprende uno o más de un vehículo, diluyente/s, excipiente/s o solvatos farmacéuticamente aceptables junto con una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, sus estereoisómeros, sus formas geométricas, sus N-óxidos, sus polimorfos, sus sales farmacéuticamente aceptables, o solvatos.

4. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3, en forma de un comprimido, cápsula, polvo, grageas, supositorios, jarabe, solución, suspensión o inyectable, administrada en forma de unidades de dosificación única o dosificación múltiple.

5. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula general (I) como se reivindica en la 25 reivindicación 1,

que comprende una de las siguientes rutas, Ruta i) : hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II) ofrecida a continuación,

en la que todos los símbolos son como se han definido anteriormente; R representa un grupo protector adecuado de N, o un grupo tal como,

en el que todos los símbolos son como se han definido anteriormente, con un compuesto de fórmula (III) o su sal de adición de ácido,

en la que todos los símbolos son como se han definido anteriormente y Lg es un grupo saliente; Ruta ii) : hacer reaccionar un compuesto de fórmula (IV) ofrecida a continuación,

en la que todos los símbolos son como se han definido anteriormente; con un compuesto de fórmula (V)

en la que todos los símbolos son como se han definido anteriormente y X es un halógeno, preferentemente cloro o 15 bromo;

Ruta iii) : hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VI) en la que todos los símbolos son como se han definido anteriormente, Ra se define como grupos hidrógeno, cloro, bromo, litio, trimetilsililo, alcoxi inferior, ácido borónico o trifluorometanosulfonato; y R se define como un grupo protector adecuado de N o un grupo tal como,

en el que todos los símbolos son como se han definido anteriormente, con un compuesto de fórmula (III) o su sal de adición de ácido,

en la que todos los símbolos son como se han definido anteriormente y Lg es un grupo saliente sulfoniloxi o 10 halógeno;

Ruta iv) : hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VII)

en la que todos los símbolos son como se han definido anteriormente y R se define como un grupo protector adecuado de N, o un grupo tal como,

en el que todos los símbolos son como se han definido anteriormente, con un compuesto de fórmula (VIII) NR13R14H

(VIII)

en la que todos los símbolos son como se han definido anteriormente; Ruta v) : hacer reaccionar un compuesto de fórmula (IX)

en la que todos los símbolos son como se han definido anteriormente y R se define como un grupo protector adecuado de N o un grupo tal como,

en el que todos los símbolos son como se han definido anteriormente con un compuesto de fórmula (VIII) , NR13R14H

(VIII) en la que todos los símbolos son como se han definido anteriormente, seguido de reducción; Ruta vi) : hacer reaccionar un compuesto de fórmula (X)

en la que todos los símbolos son como se han definido anteriormente, Rb representa un átomo de hidrógeno o un 15 radical bencilo y R se define como un grupo protector adecuado de N o un grupo tal como,

en el que todos los símbolos son como se han definido anteriormente, con un compuesto de fórmula (XI) o un precursor del mismo,

en la que todos los símbolos son como se han definido anteriormente; y

Ruta vii) : desplazar cualquiera de los grupos sustituyentes del compuesto de fórmula (I) con átomos de hidrógeno llevando a cabo hidrogenólisis completa o hidrogenólisis parcial.

6. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 5, que comprende llevar a cabo una o más de las siguientes etapas opcionales: i) retirar cualquier grupo protector; ii) resolver la mezcla racémica en enantiómeros puros mediante métodos conocidos y iii) preparar una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de fórmula (I) .

7. Los nuevos compuestos intermedios de fórmula general (VII) se representan como se ofrece a continuación,

en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11 y R12 pueden ser iguales o diferentes, y representan independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C3) o alcoxi (C1-C3) ; R10 representa hidrógeno, halógeno, hidroxil alquilo (C1-C3) o fenilo; "n" es un número entero que varía de 1 a 8, preferentemente de 1 a 4, en la que las cadenas de carbono que "n" representa pueden ser lineales o ramificadas; y "m" es 2; Lg es un grupo saliente.

8. Los nuevos compuestos intermedios de fórmula general (IX) se representan como se ofrece a continuación,

en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11 y R12 pueden ser iguales o diferentes, y representan independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C3) o alcoxi (C1-C3) ; R10 representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo (C1-C3) o fenilo; "n" es un número entero que varía de 1 a 8, preferentemente de 1 a 4, en la que las cadenas de carbono que "n" representa pueden ser lineales o ramificadas; y "m" es 2; y sus estereoisómeros y sus sales.

9. El uso de los compuestos como se han reivindicado en la reivindicación 1, en combinación con otros agentes farmacéuticos, tales como inhibidores de apo-B/MTP, agonistas de MCR-4, agonistas de CCK-A, inhibidores de la recaptación de monoaminas, agentes simpatomiméticos, agonistas de receptores adrenérgicos, agonistas de dopamina, análogos del receptor de la hormona estimulante de melanocitos, antagonistas del receptor cannabinoide de tipo 1, antagonistas de la hormona concentradora de melanina, leptinas, análogos de leptina, agonistas del receptor de leptina, antagonistas de galanina, inhibidores de lipasa, agonistas de bombesina, antagonistas del neuropéptido Y, agentes tiromiméticos, dehidroepiandrosterona o análogos de la misma, agonistas o antagonistas del receptor de glucocorticoide, antagonistas del receptor de orexina, antagonistas de la proteína de unión a urocortina, agonistas del receptor del péptido similar a glucagón de tipo 1, factores neurotróficos ciliares, AGRPs (proteínas humanas relacionadas con agouti) , antagonistas del receptor de ghrelina, antagonistas o agonistas inversos del receptor 3 de histamina, agonistas del receptor de neuromedina U, en la preparación de un medicamento para la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz a través de una composición farmacéutica adecuada, para conseguir el efecto deseado en mamíferos así como en seres humanos.

10. El uso del compuesto de fórmula general (I) , como se ha definido en la reivindicación 1 o una composición farmacéutica como se ha definido en la reivindicación 3 para la preparación de medicamentos.

11. El uso de un compuesto como se ha reivindicado en la reivindicación 1 en la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de afecciones clínicas tales como ansiedad, depresión, trastornos convulsivos, trastornos obsesivo-compulsivos, dolor de cabeza por migraña, trastornos cognitivos de la memoria, ADHD (trastorno por déficit de atención/síndrome de hiperactividad) , trastornos de personalidad, psicosis, parafrenia, depresión psicótica, manía, esquizofrenia, trastornos esquizofreniformes, síndrome de abstinencia de abuso de fármacos, ataques de pánico, anomalías cronobiológicas, ritmos circadianos, ansiolíticos, osteoporosis, apoplejía isquémica, reducción el riesgo de SIDS (muerte súbita) en lactantes con bajos niveles de melatonina endógena, reproducción, glaucoma, trastornos del sueño y también los trastornos asociados con traumatismo espinal y/o lesión cefálica.

12. El uso de un compuesto como se ha reivindicado en la reivindicación 1 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de deterioro cognitivo leve y otros trastornos neurodegenerativos como enfermedad de Alzheimer, Parkinsonismo y corea de Huntington.

13. El uso de un compuesto como se ha reivindicado en la reivindicación 1 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de ciertos trastornos GI (gastrointestinales) tales como IBS (síndrome del intestino irritable) o emesis inducida por quimioterapia.

14. El uso de un compuesto como se ha reivindicado en la reivindicación 1 en la preparación de un medicamento para la reducción de la morbilidad y la mortalidad asociadas con el exceso de peso.

15. El uso de un compuesto radiomarcado como se ha reivindicado en la reivindicación 1, en la preparación de una herramienta de diagnóstico para la modulación de la función del receptor 5-HT y/o de melatonina.