Inhibidores de IAP.
Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I**Fórmula**
en donde
R1 y R2 son independientemente H o alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido;
R3 es H; -CF3; -C2F5; alquilo C1-C4; alquenilo C1-C4; alquinilo C1-C4; -CH2-Z o R2 y R3 junto con el nitrógeno formanun anillo het;
Z es H; -OH; F; Cl; -H3; -CF3; -CH2Cl; -CH2F o -CH2CH;
R4 es alquilo C1-C16 recto o ramificado, o cicloalquilo C3-C10, en donde el alquilo o cicloalquilo puede ser sustituido ono sustituido;
R5 es H; alquilo C1-C10; alquilo C1-C10-arilo; -C(O)-(CH2)0-6-fenilo; -(CH2)0-6-C(O)- fenilo; arilo; indanilo; naftilo o R5 es
un residuo de un aminoácido, en donde los sustituyentes alquilo o arilo se sustituyen o no se sustituyen;
U es un sistema de anillo saturado o no saturado bicíclico como se muestra en la estructura III:
en donde cualquiera de los átomos de carbono en el anillo se puede sustituir o no sustituir con cualquiera de lossustituyentes definidos adelante para R6, R7, R8, y R7'.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/003619.
Solicitante: NOVARTIS AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.
Inventor/es: PALERMO, MARK, G., LIU, GANG, YANG, FAN, SHARMA,SUSHIL,KUMAR, STRAUB,CHRISTOPHER, CHEN,ZHUOLIANG, WANG,YAPING, ZAWEL,Leigh, WANG,RUN-MING, ZHANG,YANLIN, WRONA,WOJCIECH, CHAREST,MARK G, HE,FENG.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D207/06 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con radicales, que contienen solamente átomos de hidrógeno y carbono, unidos a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D207/09 C07D 207/00 […] › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de un radical nitro.
- C07D207/16 C07D 207/00 […] › Atomos de carbono teniendo tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
- C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
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Fragmento de la descripción:
Inhibidores de IAP
La presente invención se relaciona de manera general con compuestos novedosos que inhiben la unión de la proteína Smac al Inhibidor de Proteínas Apoptóticas (IAP) . La presente invención incluye compuestos novedosos,
composiciones novedosas, métodos para su uso y métodos para su fabricación, en donde dichos compuestos son de manera general farmacológicamente útiles como agentes en terapias cuyo mecanismo de acción se basa en la inhibición de la interacción de Smac/IAP, y más particularmente útiles en terapias para el tratamiento de enfermedades proliferativas, que incluyen cáncer.
ANTECEDENTES
La muerte celular programada cumple una función crítica en la regulación del número de células y en la eliminación de células dañadas o estresadas de tejidos normales. De hecho, la red de mecanismos de señalización apoptóticos inherentes en la mayoría de tipos celulares proporciona un obstáculo principal para el desarrollo y evolución del cáncer humano. Debido a que la radiación más comúnmente utilizada y las quimioterapias se basan en la activación de las rutas apoptóticas para matar células cancerosas, células neoplásicas que son capaces de evadir la muerte celular programada después que se vuelven resistentes al tratamiento.
Las redes de señalización apoptóticas se clasifican como intrínsecas cuando se media al matar las interacciones de receptor - ligando o extrínseca cuando se media por tensión celular y permeabilización mitocondrial. Ambas rutas finalmente convergen en Caspasas individuales. Una vez activadas, las Caspasas dividen un número de sustratos relacionados con muerte celular, que efectúan la destrucción de la célula.
Las células neoplásicas han previsto una serie de estrategias para evadir la apoptosis. Un mecanismo molecular recientemente reportado implica la sobreexpresión de los miembros de la familia de proteína IAP (Inhibidor de Apoptosis) . Los IAP sabotean la apoptosis al interactuar directamente con y neutralizar las Caspasas. Los prototipos IAP, XIAP y clAP tienen tres dominios funcionales denominados como dominios BIR 1, 2 & 3. El dominio BIR3 interactúa directamente con Caspasa 9 e inhibe su capacidad de unir y dividir su sustrato natural, Procaspasa 3.
Se ha reportado que una proteína mitocondrial pro-apoptótica, Smac (también denominado como DIABLO) , es capaz de neutralizar XIAP y/o clAP al unirse a un bolsillo de unión de péptido (sitio de unión Smac) en la superficie de BlR3 precluyendo por lo tanto la interacción entre XIAP y/o clAP y Caspasa 9. La presente invención se relaciona con moléculas terapéuticas que se unen al bolsillo de unión Smac promoviendo por lo tanto la apoptosis en células rápidamente divididas. Dichas moléculas terapéuticas son útiles para el tratamiento de enfermedades proliferativas,
que incluyen cáncer. En otras palabras, los análogos Smac se unirían al dominio BIR3 de los IAP y retirarían la inhibición de IAP de la Caspasa 9 activada que luego induciría apoptosis.
Se describen inhibidores de Proteínas Apoptóticas en los documentos WO 2004/005248 y WO 01/90070.
Resumen de la Invención La presente invención se relaciona de manera general con compuestos novedosos que inhiben la unión de la proteína Smac al Inhibidor de las Proteínas Apoptóticas (IAP) . La presente invención Incluye compuestos novedosos, composiciones novedosas, métodos para su uso y métodos para su fabricación, en donde dichos compuestos son de manera general farmacológicamente útiles como agentes en terapias cuyo mecanismo de acción se basa en la inhibición de la interacción de Smac/IAP, y más particularmente útiles en terapias para el tratamiento de enfermedades proliferativas, que incluyen cáncer.
DESCRIPCIÓN DETALLADA
La presente invención se relaciona con un compuesto de acuerdo con la Fórmula I
en donde
R1 y R2 son independientemente H o alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido; R3 es H; -CF3; -C2F5; alquilo C1-C4; alquenilo C1-C4; alquinilo C1-C4; -CH2-Z o R2 y R3 junto con el nitrógeno forman un anillo het; Z es H; -OH; F; Cl; -CH3; -CF3; -CH2Cl; -CH2F o -CH2OH;
R4 es alquilo C1-C16 recto o ramificado, o cicloalquilo C3-C10, en donde el alquilo o cicloalquilo puede ser no sustituido o sustituido; R5 es H; alquilo C1-C10; alquilo C1-C10-arilo; -C (O) - (CH2) 0-6-fenilo; - (CH2) 0-6-C (O) - fenilo; arilo; indanilo; naftilo o R5 es un residuo de un aminoácido, en donde los sustituyentes alquilo o arilo se sustituyen o no se sustituyen;
U es un sistema de anillo saturado o no saturado bicíclico como se muestra en la estructura III:
en donde cualquiera de los átomos de carbono en el anillo se puede sustituir o no sustituir con cualquiera de los sustituyendes definidos adelante para R6, R7, R6 y R7’;
R6. R7. R6 y R’7 son cada uno independientemente H, alquilo C1-C10, -OH, alcoxi, o ariloxi;
X es N;
V es O, F2, Cl2, BR2, I2, S, H2, NH, o alquilo C1-C4;
W es N;
n es 0-3; y
m es 0-3,
o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos,
en donde "het" significa un anillo heterocíclico de 5-7 miembros que contiene 1- 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, o un sistema de anillo fusionado de 8-12 miembros que incluye por lo menos un anillo heterocíclico de 5-7 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O, y S; en donde los sustituyentes het se sustituyen o no se sustituyen en un átomo de carbono mediante halógeno, hidroxi, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, nitro, O-C (O) -alquilo C1-C4 o -C (O) -O-alquilo C1-C4 o en un nitrógeno mediante alquilo C1-C4, -O-C (O) -alquilo C1-C4 o C (O) -O-alquilo C1-C4;
"residuo de un aminoácido" significa un residuo de alanina, arginina, asparagina, ácido aspártico, cisteína, glutamina, ácido glutámico, glicina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, triptofán, tirosina, valina, 4-hidroxiprolina, 5-hidroxilisina, desmosina, beta-alanina, alfa, ácido gama y betaaminobutírico, homocisteína, homoserina, citrulina, ornitina, ácido 2- o 3-amino adípico, ácido 6-aminocaproico,
ácido 2- o 3- aminoisobutírico, ácido 2, 3-diaminopropiónico, difenilalanina o hidroxiprolina; y
"sustituido", si no se menciona de otra forma, significa que la unidad estructural correspondiente se puede sustituir independientemente por hasta cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: halo, hidroxilo, alquilo C1-C3, alcoxi; arilo; fluorofenilo o metoxifenilo; amino, dimetilamino; acetilo amino, etoxiamina, nitro, ciano, carboxi, metoxi carbonilo, n-propoxi carbonilo o iso-propoxi carbonilo; alcanoilo; benzoilo; carbamoilo, ésteres de ácido alquil 35 carbámico; amidino, guanidina, urea, ureido, mercapto, sulfo, sulfoamino, sulfonamida, benzosulfonamida, sulfonato, metilo sulfanilo, cloro-fenil sulfonato, fenilsulfinilo, alquilfenilsulfinilo, fenilsulfonilo, alquilfenilsulfonilo, trifluorometanosulfonilo, fosfono, 3-trifluoro-metil-fenil urea, y NR4R5, en donde R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y son independientemente H, metilo, etilo o propilo; o R4 y R5 junto con el átomo N forman un anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros que contiene 1-4 átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre; o se pueden sustituir por
CN, -SCN o nitro.
La presente invención también se relaciona con el uso del compuesto de la Fórmula I. En el tratamiento de enfermedades proliferativas, especialmente aquellas dependientes de la unión de la proteína Smac al Inhibidor de las Proteínas Apoptóticas (IAP) , o para la fabricación, de composiciones farmacéuticas para uso en el tratamiento de dichas enfermedades, métodos de uso de los compuestos de la Fórmula (I) en el tratamiento de dichas enfermedades, preparaciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de la Fórmula (I) para el tratamiento de dichas enfermedades, compuestos de la Fórmula (I) para uso en el tratamiento de dichas enfermedades.
Los términos generales utilizados aquí anteriormente y adelante preferiblemente están dentro del contexto de esta descripción con los siguientes significados, a menos que indique otra cosa:
"Arilo" es un radical aromático que tiene 6 a 14 átomos de carbono, que se puede fusionar o no fusionar, y que se sustituye o no se sustituye por uno o más, preferiblemente uno o dos sustituyentes, en donde los sustituyentes son como se describe adelante. El "arilo" preferido es fenilo, naftilo o indanilo.
"Het" se refiere a heteroarilo y anillos heterocíclicos y anillos fusionados que contienen anillos heterocíclicos aromáticos o no aromáticos. "Het" es un anillo heterocíclico de 5-7 miembros... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I
en donde R1 y R2 son independientemente H o alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido; R3 es H; -CF3; -C2F5; alquilo C1-C4; alquenilo C1-C4; alquinilo C1-C4; -CH2-Z o R2 y R3 junto con el nitrógeno forman un anillo het;
Z es H; -OH; F; Cl; -H3; -CF3; -CH2Cl; -CH2F o -CH2CH;
R4 es alquilo C1-C16 recto o ramificado, o cicloalquilo C3-C10, en donde el alquilo o cicloalquilo puede ser sustituido o no sustituido; R5 es H; alquilo C1-C10; alquilo C1-C10-arilo; -C (O) - (CH2) 0-6-fenilo; - (CH2) 0-6-C (O) - fenilo; arilo; indanilo; naftilo o R5 es un residuo de un aminoácido, en donde los sustituyentes alquilo o arilo se sustituyen o no se sustituyen;
U es un sistema de anillo saturado o no saturado bicíclico como se muestra en la estructura III:
en donde cualquiera de los átomos de carbono en el anillo se puede sustituir o no sustituir con cualquiera de los sustituyentes definidos adelante para R6, R7, R8, y R7’; R6, R7, R’6 y R’7 son cada uno independientemente H, alquilo C1-C10, -OH, alcoxi, o ariloxi; X es N; 20 V es O, F2, Cl2, BR2, I2, S, H2, NH, o alquilo C1-C4; W es N; n es 0-3; y m es 0-3, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos,
en donde "het" significa un anillo heterocíclico de 5-7 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, o un sistema de anillo fusionado de 8-12 miembros que incluye por lo menos un anillo heterocíclico de 5-7 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O, y S; en donde los sustituyentes het se sustituyen o no se sustituyen en un átomo de carbono mediante halógeno, hidroxi; alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, nitro, O-C (O) -alquilo C1-C4 o -C (O) -O-alquilo C1-C4 o en un nitrógeno mediante alquilo C1-C4, -O-C (O) -alquilo C1-C4 o C (O) -O-alquilo C1-C4; "residuo de un aminoácido" significa un residuo de alanina, arginina, asparagina, ácido aspártico, cisteína, glutamina, ácido glutámico, glicina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, triptofán, tirosina, valina, 4-hidroxiprolina, 5-hidroxilisina, desmosina, beta-alanina, alfa, gamma- y ácido betaaminobutírico, homocisteína, homoserina, citrulina, omitina, ácido 2- o 3-amino adípico, ácido 6-aminocaproico, ácido 2- o 3- aminoisobutírico, ácido 2-, 3-diaminopropiónico, difenilalanina o hidroxiprolina;
y "sustituido", si no se menciona de otra forma, significa que la unidad estructural correspondiente se puede sustituir independientemente por hasta cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: halo, hidroxilo, alquilo C1-C3, alcoxi; arilo; fluorofenilo o metoxifenilo; amino, dimetilamino; acetilo amino, etoxiamina, nitro, ciano, carboxi, metoxi carbonilo, n-propoxi carbonilo o iso-propoxi carbonilo; alcanoilo; benzoilo; carbamoilo, ésteres de ácido alquil
carbámico; amidino, guanidina, urea, ureido, mercapto, sulfo, sulfoamino, sulfonamida, benzosulfonamida, sulfonato, metilo sulfanilo, cloro-fenilo, sulfonato, fenilsulfinilo, alquilfenilsulfinilo, fenilsulfonilo, alquilfenilsulfonilo, trifluorometanosulfonilo, fosfono, 3-trifluoro-metil-fenil urea, y
NR4R5, en donde R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y son independientemente H; metilo, etilo o propilo; o R4 y R5 junto con el átomo N forman un anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros que contiene 1-4 átomos de nitrógeno,
oxígeno o azufre; o se pueden sustituir por -CN, -SCN o nitro.
2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de la Fórmula I, en donde "sustituido", si no se menciona de otra forma, significa que los grupos respectivos se pueden sustituir por halógeno, -OH, -SH, -OCH3, -SCH3, -CN, -SCN o nitro;
3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en donde
R1 y R3 son preferiblemente metilo o etilo;
R2 es especialmente H metilo, etilo, clorometilo, diclorometilo o trifluorometilo,
R4 es -alquilo C1-C4 o -cicloalquilo C3-C7;
R5 es -alquil C1-C4-fenilo; -C (O) alquil C1-C4-fenilo; alquil C1-C4-C (O) -fenilo o arilo,
R5 es particularmente fenilmetilo, feniletilo y fenilpropilo; indanilo, naftilo; - C (O) -CH2-fenilo o -CH2-C (O) -fenilo;
U tiene la estructura de la Fórmula III:
en donde
en donde cualquiera de los átomos de carbono en el anillo se puede sustituir o no sustituir con cualquiera de los sustituyentes definidos en la reivindicación 1 para R6, R7, R6’ y R7’;
X es N;
V es O o H2;
W es N; n es 1; y m es 1 o 2.
4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en donde R1 y R3 son preferiblemente metilo o etilo;
R2 es H; R4 es alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C7; R5 es alquil C1-C4-fenilo-, -C (O) alquil C1-C4-fenilo; alquil C1-C4-C (O) -fenilo o arilo, en donde R5 es particularmente feniletilo; indanilo, naftilo; -C (O) -CH2-fenilo; - CH2 -C (O) -fenilo; o (CF3O) feniletilo;
U tiene la estructura de la Fórmula III en donde R6, R’6, R7 y R’7 son H; X es N; V es O o H2; W es N;
n es 1; y m es 1 o 2.
5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en donde R3 y R4 tienen la estereoquímica indicada en la Fórmula IV, con las definiciones de los sustituyentes variables en la reivindicación 1 también aplica a compuestos que tienen la estereoquímica indicada en la Fórmula IV:
6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5 con la estereoquímica de la Fórmula (IV) en donde
R1 y R3 son preferiblemente metilo o etilo;
R2 es H, metilo, etilo, o sustituido metilo especialmente clorometilo, diclorometilo y trifluorometilo; preferiblemente R2 es H o metilo no sustituido;
R4 es alquilo C1-C4; o cicloalquilo C3-C7 particularmente isopropilo, t-butilo, ciclopentilo, o ciclohexilo;
R5 es alquil C1-C4-fenilo, particularmente fenilmetilo, feniletilo y fenilpropilo, indanilo, naftilo; y
R6 y R7 son H o metilo.
7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado de: N-[1-ciclohexil -2 -oxo -2 - (6-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]piridin -1 - il) -etil] -2 -metilamino-acetamida;
2-Metilamino -N -[2-metil -1 - (7- oxo- 6-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]piridina -1 -carbonil) - propil]-propronamida; 2-Metilamino -N -[2-metil -1 - (7- oxo- 6-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]piridina -1 -carbonil) - propil]-propionamida; 2-Metilamino -N -[2-metil -1 - (8- oxo- 7-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]azepina -1 -carboni) propil]-propionamida; 2-Metilamino -N -[2-metil -1 - (7- oxo- 6-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]piridina -1 -carbonil) - propil]-butiramida, 2-Metilamino -N -[2-metil -1 - (7- oxo- 6-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]piridina -1 -carbonil) - propil-butiramida;
2-Metilamino -N -[2-metil -1 - (8- oxo- 7-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]azepina -1 -carbonil) - propil]-butiramida; 2-Metilamino -N -[2-metil -1 - (3-metil-7- oxo- 6-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]piridina -1 -carbonil) -propil]propionamida; 2-Metilamino -N -[2-metil -1 - (3-metil-7- oxo- 6-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]piridina -1 -carbonil) -propil]
propionamida; N- (1-ciclohexil -2 -oxo -2 - (8- oxo- 7-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]azepin -1 - il) -etil] -2 -metilamino-butiramida; N-[1-ciclohexil -2 -oxo -2 - (8- oxo- 7-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]azepin -1 - il) -etil] -2 -metilamino-butiramida; N-[1-ciclohexil -2 -oxo -2 - (7-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]azepin -1 -y) -etil] -2 -metilamino-propionamida; 2-Metilamino -N -[2-metil -1 - (8- oxo- 7-feneti) -octahidro-pirrolo[2, 3-c]azepina -1 -carbonil) - propil]-butiramida;
(S) -N -[ (S) -1 - (S) -ciclohexil -2 - oxo.
2. ( (R) -6-fenetil-octahidro-pirrolo [2, 3-c]piridin -1 -il) -etil] -2 -metilaminobutiramida;
(S) -2 -Metilamino -N -[ (S) -2 -metil -1 - ( (R) -6-fenetil-octahidro-pirroto [2, 3-c]piridina -1 -carbonil) - propil]- propionamida;
(S) - N -[ (S) -2, 2-Dimetil -1 - ( (R) -fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]piridina -1 -carbonil) - propil] -2 -metilamino15 propionamida;
(S) -2 -Metilamino -N -[ (S) -2 -metil -1 - ( (R) -6-fenetil-octahidro-pirrolo [2, 3-c]piridina -1 -carbonil) - propil] -butiramida;
(S) -N -[ (S) - 2, 2- Dimetil- 1- ( (3aR, 7aS) - 6- fenetil- octahidro- pirrolo [2, 3- c] piridina- 1- carbonil) - propil]- 2metilamino-propionamida;
(S) -N -[ (S) -1 -ciclohexil -2 -oxo -2 - ( (3aR, 6aR) -5-fenetil-hexahidro-pycrolo[3, 4 - b]pirrol -1 - il) -etil] -2 -metilamino20 butiramida;
(S) -N -[ (S) -1 -ciclohexil -2 -oxo -2 - ( (3aS, 6aS) -5-fenetil-hexahidro-pirrolo[3, 4 - b]pirrol -1 - il) -etil] -2 -metilaminobutiramida;
(S) -N -[ (S) -1 -ciclohexil -2 -oxo -2 - ( (3aS, 6aS) -5-fenetil-hexahidro-pirrolo[3, 4 - b]pirrol -1 - il) -etil] -2 -metilaminopropionamida;
(S) -N - (S) -1 -ciclohexil -2 -oxo -2 - ( (3aS, 6aS) -6- oxo- 8-fenetil-hexahidropirrolo[3, 4 - b]pirrol -1 - il) -etil] -2 -metilamino-butiramida;
(S) -N -[ (R) -1 -ciclohexil -2 -oxo -2 - ( (3aS; 6aS) -6- oxo-5-fenetil-hexahidropirrolo[3, 4 - b]pirrol -1 - il) -etil] -2 metilamino-butiramida;
(S) -N -[ (S) -1 -ciclohexil -2 -oxo -2 - ( (3aS, 6aS) -6- oxo- 5-fenetil-hexahidropirrolo[3, 4 - b]pirrol -1 - il) -etil]230 metilamino-propionamida;
(S) -N -[ (R) -1 -ciclohexil -2 -oxo -2 - ( (3aS, 6aS) -6- oxo-5-fenetil-hexahidropirrolo[3, 4 - b]pirrol -1 - il) -etil] -2 metilamino-propionamida;
(S) -N -[ (S) -1 - (R) -ciclohexil -2 -oxo -2 - ( (S) -7-fenetil-octahidro-pirrolo [2, 3-c]azepin -1 - il) -etil] -2 -metilaminopropionamida;
(S) -N -[ (S) - (S) -ciclohexil -2 -oxo -2 - ( (R) -8- oxo- 7-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]azepin -1 - il) -etil] -2 -metilaminobutiramida; y
sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7 seleccionado de N-[1-ciclohexil -2 -oxo -2 - (6-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]piridin -1 - il) -etil] -2 -metilamino-propionamida;
sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
9. Un compuesto seleccionado de:
2. Metilamino -N -{2-metil -1 -[5- (3-metil-hexa-3, 5-dienil) -6- oxo- hexahidropirrolo[3, 4 - b]pirrol -1 -carbonil]propil}propionamida;
N-[1- (4-Benciloxi-7- oxo- 6-fenetil-octahidro-pirrolo[2, 3-c]piridina -1 -carbonil) -2 -metil- propil] -2 -metilaminopropionamida;
N-
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Moduladores de ROR-gamma, del 18 de Marzo de 2020, de Lead Pharma B.V: Un compuesto según la Fórmula I **(Ver fórmula)** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde - A1 es NR1 o CR1, siendo […]
Derivado de bifenilo novedoso y método para preparar el mismo, del 24 de Abril de 2019, de Dong-A ST Co., Ltd: Un derivado de bifenilo representado por la siguiente fórmula 1, un estereoisómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:**Fórmula** en la que […]
Métodos para preparar moduladores de receptores tipo Toll, del 29 de Marzo de 2019, de GILEAD SCIENCES, INC.: Un método para elaborar un compuesto de Fórmula la: **(Ver fórmula)** que comprende: (a) formar una primera mezcla de la reacción que comprende […]
Procedimiento de obtención de nuevos derivados de naftaleno para el diagnóstico in vivo de la enfermedad de Alzheimer, del 30 de Noviembre de 2018, de Centro de Neurociencias de Cuba: Compuestos derivados de naftaleno caracterizados por la estructura II,**Fórmula** en donde, R1 es -alquilo, y R2 es -alquenil-O-arilsulfonato, -alquenil-haluro, […]
Inhibidores de la interacción de TCR/MHCII-colágeno útiles para el tratamiento de la artritis reumatoide, del 4 de Octubre de 2017, de CONSIGLIO NAZIONALE DELLE RICERCHE: Un inhibidor de la interacción entre linfocitos T y el complejo de MHC-II y el colágeno humano de tipo II o fragmento antigénico del mismo, para su uso en […]
Compuestos de tetraciclina, del 8 de Marzo de 2017, de Tetraphase Pharmaceuticals, Inc: Un compuesto de Fórmula II:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: X se selecciona entre hidrógeno, bromo, flúor, cloro, alquilo C1-C6, […]
Proceso para preparar aminas, del 26 de Octubre de 2016, de STUDIENGESELLSCHAFT KOHLE MBH: Proceso para preparar aminas que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula R1-CO-R2 que comprende una unidad estructural carbonilo con un compuesto […]
Compuestos de benceno disustituidos con grupos cíclicos en las posiciones 1 y 2, del 28 de Septiembre de 2016, de EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD: Un compuesto representado por la siguiente fórmula general, una sal del mismo o un hidrato de la anterior: en el que R10 representa cicloalquilo […]