Derivados de pirimidina- y triazina-sulfonamida como inhibidores del receptor de la bradiquinina b1 (b1r) para el tratamiento del dolor.

Compuesto de fórmula general I **Fórmula**

donde

a representa 0,

1 o 2;

b representa 0, 1 o 2;

R1 representa arilo, heteroarilo o arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno(C1-3);

R2 y R3 tienen el significado descrito bajo (i) o (ii):

(i) R2 representa H, alquilo(C1-6), cicloalquilo(C3-8), arilo o heteroarilo; o R2 representa cicloalquilo(C3-8),arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno(C1-6), alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6); R3 representaH, F, Cl, Br, I, -CF3, -OCF3, OH, O-alquilo(C1-6), alquilo(C1-6), cicloalquilo(C3-8), arilo o heteroarilo; o R3representa cicloalquilo(C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno(C1-6), alquenileno(C2-6) oalquinileno(C2-6).

Derivados de pirimidina- y triazina-sulfonamida como inhibidores del receptor de la bradiquinina b1 (b1r) para el tratamiento del dolor

La presente invención se refiere a derivados de pirimidina y triazina sustituidos, a su procedimiento de preparación, a medicamentos que contienen estos compuestos y a la utilización de derivados de pirimidina y triazina sustituidos para la preparación de medicamentos.

A diferencia de la expresión constitutiva del receptor de la bradiquinina 2 (B2R) , en la mayoría de los tejidos no se expresa o apenas se expresa el receptor de la bradiquinina 1 (B1R) . Sin embargo, pueden inducirse la expresión de B1R en diferentes células. Por ejemplo, durante una reacción inflamatoria se produce una inducción rápida y pronunciada de B1R en las células neuronales, pero también en otras células periféricas, como fibroblastos, células endoteliales, granulocitos, macrófagos y linfocitos. Así, durante una reacción inflamatoria se produce un cambio de la dominancia de B2R a una dominancia de B1R en las células en cuestión. En esta regulación de incremento de B1R participan de forma esencial las citoquinas interleuquina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) (Passos y col., J. Immunol. 2004, 172, 1839-1847) . Después de una activación con ligandos específicos, las propias células que expresan B1R pueden segregar a continuación citoquinas inflamatorias como IL-6 e IL-8 (Hayashi y col., Eur. Respir. J. 2000, 16, 452-458) . Esto conduce a una inmigración de otras células inflamatorias, por ejemplo granulocitos neutrófilos (Pesquero y col., PNAS 2000, 97, 8140-8145) . Mediante estos mecanismos, el sistema de la bradiquinina-B1R puede contribuir a la cronificación de enfermedades. Esto ha sido demostrado en numerosas investigaciones de experimentación animal (resúmenes en Leeb-Lundberg y col., Pharmacol Rev. 2005, 57, 27-77 y Pesquero y col., Biol. Chem. 2006, 387, 119-126) . En humanos también se observa un incremento de la expresión de B1R, por ejemplo en enterocitos y macrófagos de tejidos afectados de pacientes con enfermedades intestinales inflamatorias (Stadnicki y col., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005, 289, G361-366) o en linfocitos T de pacientes con esclerosis múltiple (Prat y col., Neurology, 1999; 53, 2087-2092) , o una activación del sistema bradiquinina-B2R-B1R en el curso de infecciones por Staphyloccocus aureus (Bengtson y col., Blood 2006, 108, 2055-2063) . Las infecciones por Staphyloccocus aureus son responsables de cuadros clínicos que van desde infecciones superficiales de la piel hasta shock séptico.

En base a las relaciones fisiopatológicas arriba descritas, la utilización de antagonistas de B1R tiene gran potencialterapéutico en caso de enfermedades inflamatorias agudas y, en particular, crónicas. Éstas incluyen enfermedades de las vías respiratorias (asma bronquial, alergias, EPOC/enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis cística, etc.) , enfermedades intestinales inflamatorias (colitis ulcerosa, EC/enfermedad de Crohn, etc.) , enfermedades neurológicas (esclerosis múltiple, neurodegeneración, etc.) , inflamaciones de la piel (dermatitis atópica, psoriasis, infecciones bacterianas, etc.) y de las mucosas (M. Behcet, pelvitis, prostatitis, etc.) , enfermedades reumáticas (artritis reumatoide, osteoartritis, etc.) , shock séptico y síndrome de reperfusión (tras infarto de miocardio, ataque de apoplejía) .

Además, el sistema de la bradiquinina (receptor) también interviene en la regulación de la angiogénesis (potencial inhibidor de la angiogénesis en caso de cáncer y de la degeneración macular ocular) : ratones knockout B1R están protegidos frente a la inducción de sobrepeso por una alimentación especialmente rica en grasas (Pesquero y col., Biol. Chem. 2006, 387, 119-126) . Así, los antagonistas de B1R también son adecuados para el tratamiento de la obesidad.

Los antagonistas de B1R son particularmente adecuados para el tratamiento del dolor, principalmente dolor inflamatorio y dolor neuropático (Calixto y col., Br. J. Pharmacol 2004, 1-16) , en particular neuropatías diabéticas (Gabra y col., Biol. Chem. 2006, 387, 127-143) . Además son adecuados para el tratamiento de migrañas.

Sin embargo, cuando se desarrollan moduladores de B1R se plantea el problema de que el receptor de B1 humano y el receptor de B1 de rata se diferencian tanto entre sí que muchos compuestos que son buenos moduladores de B1R en el receptor humano presentan muy poca o ninguna afinidad por el receptor de rata. Esto dificulta considerablemente las investigaciones farmacológicas en animales, ya que muchas de las investigaciones se realizan habitualmente con ratas. Si no se produce ninguna actividad en el receptor de rata, no se puede investigar el efecto ni los efectos secundarios en la rata. Esto ya ha conducido a la producción de animales transgénicos con receptores B1 humanos para las investigaciones farmacológicas en animales (Hess y col., Biol. Chem 2006; 387 (2) :195-201) . Sin embargo, el trabajo con animales transgénicos es más caro que el trabajo con animales no modificados.

En las solicitudes de patente WO 2008/040492 y WO 2008/046573 se describen compuestos que tienen un efecto antagonista en ensayos in vitro tanto en el receptor de B1 humano como en el receptor de B1 de rata.

En las solicitudes de patente WO 2007/140383 y WO 2007/101007 se describen compuestos que presentan un efecto antagonista en el receptor Makak-B1 en ensayos in vitro. No se proporcionan datos experimentales sobre la actividad en el receptor de B1 humano o de rata.

Sigue existiendo la necesidad de nuevos moduladores de B1R, siendo especialmente interesantes los moduladores de B1R que se unen tanto al receptor de rata como al humano.

Por tanto, un objeto de la presente invención es proponer nuevos compuestos que sean especialmente adecuados como principios activos farmacéuticos en medicamentos, preferentemente en medicamentos para el tratamiento de trastornos o enfermedades donde intervienen, al menos en parte, los receptores B1R.

Este objeto se resuelve mediante los derivados de pirimidina y triazina sustituidos según la invención.

donde a representa 0, 1 o 2;

b representa 0, 1 o 2;

R1 representa arilo, heteroarilo o arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;

R2 y R3 tienen el significado descrito bajo (i) o (ii) :

(i) R2 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; o R2 representa cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6) ; R3 representa H, F, Cl, Br, I, -CF3, -OCF3, OH, O-alquilo (C1-6) , alquilo (C1-6) ,

cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; o R3 representa cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6) ;

o (ii) R2 y R3, junto con el grupo -N- (CR4aR4b) a-CH- que los une, forman un heterociclo que, en uno o más de sus miembros de anillo de carbono. puede estar sustituido con uno o más grupos 20 seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CF3, =O, O-CF3, -OH, -SH, -O-alquilo (C1-6) , alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo y heteroarilo y/o puede estar condensado con un arilo o heteroarilo y/o dos de sus miembros de anillo de carbono están unidos entre sí a través de un puente alquileno (C1-3) , pudiendo ser el heterociclo saturado o insaturado al menos de forma simple, pero no aromático, de 4, 5, 6 o 7 miembros y que puede contener, junto al 25 heteroátomo N al que está unido el grupo R2, uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en N, NR50, O, S, S=O o S (=O) 2; siendo R50 H, alquilo (C1-6) , -C (=O) -R51, cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) , y donde R51 es alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;

V representa C (R6a) (R6b) , NR6c, O o un enlace simple, siendo R6c un grupo seleccionado de entre H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6) ;

R4a, R4b, R5a, R5b, R6a y R6b representan, independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, -CF3, O-CF3, OH, SH, O-alquilo (C16) , alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6)... [Seguir leyendo]

a representa 0, 1 o 2;

b representa 0, 1 o 2;

R1 representa arilo, heteroarilo o arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;

R2 y R3 tienen el significado descrito bajo (i) o (ii) :

(i) R2 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; o R2 representa cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6) ; R3 representa H, F, Cl, Br, I, -CF3, -OCF3, OH, O-alquilo (C1-6) , alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; o R3 representa cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6) ; o (ii) R2 y R3, junto con el grupo -N- (CR4aR4b) a-CH- que los une, forman un heterociclo que, en uno o más de sus miembros de anillo de carbono. puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CF3, =O, -O-CF3, -OH, -SH, -Oalquilo (C1-6) , alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo y heteroarilo y/o puede estar condensado con un arilo o heteroarilo y/o dos de sus miembros de anillo de carbono están unidos entre sí a través de un puente alquileno (C1-3) , pudiendo ser el heterociclo saturado o insaturado al menos de forma simple, pero no aromático, de 4, 5, 6 o 7 miembros y que puede contener, junto al heteroátomo N al que está unido el grupo R2, uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en N, NR50, O, S, S=O o S (=O) 2; siendo R50 H, alquilo (C1-6) , -C (=O) -R51, cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) , y donde R51 es alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;

V representa C (R6a) (R6b) , NR6c, O o un enlace simple, siendo R6c un grupo seleccionado de entre H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C38) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6) ;

R4a, R4b, R5a, R5b, R6a y R6b representan, independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, -CF3, O-CF3, OH, SH, Oalquilo (C1-6) , alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) ; y R6a y R6b juntos pueden significar además =O; y/o R4a y R4b, junto con el átomo de C que los une, forman un anillo saturado no sustituido o sustituido en uno o más miembros, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, miembros del anillo de carbono, con uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4,

sustituyentes, seleccionados independientemente entre sí entre el grupo consistente en F, CF3, alquilo (C1-6) , Oalquilo (C1-6) , OH, OCF3, arilo y heteroarilo, teniendo el anillo 3, 4, 5 o 6 miembros y pudiendo éste contener en caso dado uno o más, por ejemplo 1 o 2, átomos de oxígeno;

R7 representa un sustituyente de entre el grupo consistente en H, alquilo (C1-6) , -CN, -CF3, OH, alcoxi (C16) , -O-CF3;

W1, W2 y W3 representan, independientemente entre sí, N o CR60, con la condición de que al menos dos de W1, W2 y W3 representen N y R60 represente H, alquilo (C1-6) , halógeno, -CN, CF3, OH, alcoxi (C1-6) o -O-CF3;

s es igual a 0 o 1,

t es igual a 0, 1, 2 o 3,

R8 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ;

R9a y R9b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, OH, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ;

A representa N o CH,

con la condición de que, cuando s represente 1 y t represente 0, A sea igual a CH; y con la condición de que, cuanto tanto s como t representen 0, A represente N;

los grupos R10 y R11, bajo inclusión de A, representan un grupo espirocíclico o cíclico según una de las fórmulas generales II o III,

donde c, d, e, f, u y v representan en cada caso, independientemente entre sí, 0, 1 o 2; R12, R13 y R27 representan en cada caso, independientemente entre sí, de 0 a 4 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, de entre F, Cl, OH, =O, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; y/o en cada caso dos sustituyentes R27 juntos representan un puente alquileno (C1-3) , de modo que el anillo representado en la fórmula general III adopta una forma puenteada bicíclica; y/o dos sustituyentes R13 adyacentes forman un arilo o heteroarilo condensado; y/o dos sustituyentes R27 adyacentes forman un arilo o heteroarilo condensado; X representa CR14aR14b, NR15 u O; Y representa CR16aR16b, NR17 u O; con la condición de que X no represente NR15 cuando Y represente NR17; y con la condición de que X e Y no signifiquen a la vez O; donde R14a, R14b, R16a y R16b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, OH, alquilo (C16) , O-alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; y/o en cada caso R14a y R14b juntos pueden representar =O y/o en cada caso R16a y R16b juntos pueden representar =O; donde R15 y R17 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo

o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ;

Z en la fórmula general II representa CR11aR18b, NR19 u O; Z en la fórmula general II representa - (C (R124) -C (R125) ) - cuando X representa O y f es 0, y donde R124 y R125, junto con los átomos de carbono que los unen, forman un arilo o heteroarilo unido por condensación; o Z en la fórmula general II representa =N- (CR126) - cuando X representa O y f es 0, estando unido el átomo de N de forma simple al átomo de O, y donde R126 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; Z en la fórmula general III representa CR18aR18b, NR19, O, S, S (=O) o S (=O) 2; donde R18a representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; o R18a representa un grupo de fórmula general IV

IV donde i y j representan en cada caso, independientemente entre sí, 0 o 1; E representa N o CH,

con la condición de que, cuando i sea 1 y j sea 0, E es igual a CH;

R34

y R35 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ; R34 y R35, bajo inclusión de E, forman un arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros; o o R34 y R35, bajo inclusión de E, forman un heterociclo saturado de fórmula general V,

donde h y g representan, independientemente entre sí, 0, 1 o 2; G representa CR37aR37b, NR38, O, S, S=O o S (=O) 2, con la condición de que, cuando E represente CH, G no sea igual a CR37aR37b;

R36 representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre F, Cl, Br, I, OH, SH, =O, O-alquilo (C1-6) , alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; y/o dos sustituyentes R36 adyacentes representan juntos un arilo o heteroarilo condensado; R37a y R37b representan en cada caso, independientemente ente sí, H, F, Cl, Br, I, OH, SH, =O, O-alquilo (C1-6) ,

alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; R38 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ; y donde

R18b

representa H, OH, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , O-alquilo (C1-6) , O-cicloalquilo (C3-8) , (alquilen (C1-6) ) -Oalquilo (C1-6) ; (alqulen (C1-6) ) -O- (cicloalquilo (C3-8) ) , arilo o heteroarilo, O-arilo u O-heteroarilo; arilo, O-arilo, heteroarilo u O-heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; o R18b representa un grupo de fórmula en la que k representa 0 o 1; R39 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C38) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ; y R40 representa alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; o R39 y R40, junto con el grupo N-C (=O) que los une, forman un anillo de fórmula general VII,

donde I representa 0, 1 o 2 y R41 y R42, junto con los átomos de carbono que los unen, forman un arilo o heteroarilo condensado;

R19 representa H, o (P) z-R22, con z 0 o 1; representando P (C=O) , S (=O) 2 o C (=O) -N (R24) , estando el átomo de nitrógeno del grupo C (=O) -N (R24) enlazado con R22; R24 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ; R22 representa alquilo (C1-6) , arilo o heteroarilo; arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; o R22 representa un grupo de fórmula general VIII,

donde n representa 0, 1 o 2; m representa 0, 1 o 2; w representa 0 o 1; M representa CH o N; con la condición de que, cuando P represente C (=O) -NR24 y w represente 0, M sea igual a CH; y con la condición de que, cuando z y w representen al mismo tiempo 0, M sea igual a CH; L representa CR44aR44b, NR45, O, S, S=O o S (=O) 2; R43 representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre F, Cl, OH, =O, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) ,

arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; y/o dos grupos R43 adyacentes representan juntos un arilo o heteroarilo condensado; R44a y R44b representan en cada caso, independientemente ente sí, H, F, Cl, Br, I, OH, alquilo (C1-6) , O-alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) ; o R44a y R44b juntos pueden representar =O; R45 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;

donde cada uno de los grupos alquilo (C1-6) , alquileno (C1-3) , alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) , alquinileno (C2-6) , cicloalquilo (C3-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo y heteroarilo arriba mencionados estar sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no estar sustituido, y donde cada uno de los grupos alquilo (C16) , alquileno (C1-3) , alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) , alquinileno (C2-6) arriba mencionados puede ser lineal o ramificado;

en forma de enantiómeros o diastereoisómeros individuales, de racemato, de enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de enantiómeros y/o diastereoisómeros, y en cada caso también en forma de sus bases y/o sales fisiológicamente compatibles.

2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque

W1 y W3 representan N y W2 representa CR60; o W1 y W2 representan N y W3 representa CR60; o W1, W2 y W3 representan N.

3. Compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque V representa O.

4. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque R1 representa fenilo, naftilo, indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo (benzotienilo) ; benzooxazolilo, benzooxadiazolilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, imidazotiazolilo, carbazolilo, dibenzofuranilo, dibenzotiofenilo (dibenzotienilo) o CH (fenilo) 2, preferentemente fenilo, naftilo, benzotiofenilo, benzooxadiazolilo, tiofenilo, piridinilo, imidazotiazolilo o dibenzofuranilo, de forma especialmente preferente fenilo o naftilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple, igual o diferente, o no sustituido, seleccionándose los sustituyentes preferentemente entre -O-alquilo (C1-3) , alquilo (C1-6) , F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, SH, fenilo, naftilo, furilo, tiazolilo, tienilo y piridinilo.

5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque, en la fórmula general I, la estructura parcial (Ac I) :

representa

donde

R200 representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre F, Cl, -CF3, =O, -O-CF3, -OH, -O-alquilo (C1-6) o alquilo (C1-6) , en particular F o CF3, o dos de los grupos R200 representan un arilo5 condensado, en particular un grupo benzo;

R210

representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre -O-alquilo (C1-3) ,

alquilo (C1-6) , F; Cl, Br, I, CF3, -OCF3, OH, SH, fenilo, naftilo, furilo, tienilo y piridinilo, preferentemente metilo,

metoxi, -O-CF3, CF3, F, Cl y Br.

6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque R2 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) , arilo o cicloalquilo (C3-6) o arilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ; en particular H, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, t-butilo, ciclopropilo, fenilo, piridinilo o fenilo o piridinilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ; en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con grupos iguales o diferentes o no sustituido; y R3 representa H, F, Cl, -CF3, -OH, -O-alquilo (C1-6) , alquilo (C1-6) o arilo; o arilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con grupos iguales o diferentes o no sustituido.

7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque a + b = 1.

8. Compuestos sustituidos según una o más de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados porque

o (a2) la fórmula general III adopta una de las siguientes estructuras parciales IIIa y IIIb:

9. (a1) la estructura parcial de o (a2) las estructuras parciales de fórmulas IIIa y IIIb adoptan una de las siguientes estructuras parciales IIIc, IIId

o IIIe:

10 10. Compuestos sustituidos según la reivindicación 9, caracterizados porque

(a1) la estructura parcial de fórmula IIa adopta la estructura parcial IIb, R8 representa H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-6) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con grupos

15 iguales o diferentes o no sustituido, y R9a y R9b representan en cada caso H; y/o (a2) las estructuras parciales de fórmulas IIIa y IIIb adoptan una de las estructuras parciales IIIc o IIId, y s y t

representan en cada caso 0; y/o

(a3) las estructuras parciales de fórmulas IIIa y IIIb adoptan una de las estructuras parciales IIIc o IIId y dos de los sustituyentes R27 juntos representan un puente alquileno (C1-3) , de modo que el anillo representado en la

estructura parcial IIIc o IIId adopta una forma puenteada bicíclica, y s y t son en cada caso iguales a 0; y/o

(a4) las estructuras parciales de fórmulas IIIa y IIIb adoptan una de las estructuras parciales IIIc o IIIe, s es igual a 1 y t es igual a 1, 2 o 3, y R8 representan H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-6) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con grupos iguales o diferentes o no sustituido.

11. Compuestos sustituidos según la reivindicación 10, caracterizados porque y en la que s y t representan en cada caso 0; y/o

en las que R27 representa H o metilo y/o dos sustituyentes R27 adyacentes forman un arilo o heteroarilo condensado, en particular un grupo benzo; y/o (a3) en los compuestos, las estructuras parciales IIIc o IIId representan uno de los siguientes grupos A a H,

y/o (a4) en los compuestos, las estructuras parciales IIIc o IIIe representan un grupo según una de las fórmulas IIIh

o IIIi, donde R9a y R9b representan en cada caso H.

12. Compuestos sustituidos según la reivindicación 11, caracterizados porque

(a1) en la estructura parcial IIc, los grupos R16a y R16b representan en cada caso H o forman juntos =O; R13 5 representa arilo o heteroarilo y/o dos de los sustituyentes R13 forman juntos =O; y/o dos sustituyentes R13 adyacentes forman un arilo o heteroarilo condensado, en particular un grupo benzo;

y/o (a2) en las estructuras parciales IIIf o IIIg, R18a representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) , -NH (alquilo (C1-6) ) , -N (alquilo (C1-6) ) 2, fenilo, piridilo, pirimidinilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo o tienilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo o tienilo unido a través de un grupo - (O) 0-1-alquileno (C1-6) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o R18a representa el grupo de fórmula general VIIa donde i representa 0 o 1; j representa 0 o 1; h representa 0 o 1; E representa N o CH; con la condición de que, cuando i represente 1 y j represente 0, E sea igual a CH; G representa CR37aR37b o NR38;

representando R37a y R37b, independientemente entre sí, H; F o alquilo (C1-6) ; en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con gruposradicales iguales o diferentes o no sustituido; R38 representa H; alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) o piridilo; R18b representa H; OH; alquilo (C1-6) ; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tienilo o tiazolilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con grupos iguales o diferentes o no sustituido; fenilo, piridilo,

pirimidinilo, O-fenilo, O-piridilo, imidazolilo, triazolilo, tienilo o tiazolilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tienilo o tiazolilo puenteado a través de alquileno (C1-6) -NH (C=O) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; R19 representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; o alquilo (C1-6) unido a través de un (C=O) 0-1; fenilo, piridilo,

tienilo, tiazolilo, triazolilo, pirimidinilo o imidazolilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; fenilo, piridilo, tienilo, tiazolilo, pirimidinilo, triazolilo o imidazolilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; o representa el grupo de fórmula general VIIIa en la que

w representa 0 o 1; n representa 0 o 1; m representa 0 o 1; M representa CH o N, con la condición de que, cuando w represente 0, M sea igual a CH; L representa CR44aR44b o NR45;

representando R44a y R44b, independientemente entre sí, H; F o alquilo (C1-6) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; R45 representa H; alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) o piridilo; y/o (a3) en los compuestos, las estructuras parciales IIIc o IIId representan uno de los siguientes grupos A a H,

donde

R18a representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) , N (alquilo (C1-6) ) 2; NH (alquilo (C1-6) ) ; azetidinilo; pirrolidinilo,

piperidinilo, 4- (alquil (C1-6) ) -piperazinilo; fenilo, piridinilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo, en

15 cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferenteso no sustituido; N (alquilo (C1-6) ) 2, NH (alquilo (C1-6) ) , azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 4- (alquil (C1-6) ) piperazinilo, fenilo,

imidazolilo, triazolilo, tienilo, tiazolilo, pirimidinilo o piridinilo unido a través de un grupo - (O) 0-1-alquileno (C1-6) , en

cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; R18b representa H; OH; alquilo (C1-6) ; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo, en cada

20 caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , en cada caso

sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; R19 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o

triazolilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no

25 sustituido; fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) o un grupo (C=O) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales

o diferentes o no sustituido; y/o

30 (a4) en las estructuras parciales IIIh o IIIi: R18a representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , N (alquilo (C1-6) ) 2; NH (alquilo (C1-6) ) , azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 4- (alquil (C1-6) ) -piperazinilo, fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo, en

cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido;

N (alquilo (C1-6) ) 2; NH (alquilo (C1-6) ) , azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 4- (alquil (C1-6) ) -piperazinilo, fenilo, piridilo,

pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo unido a través de un grupo (O) 0/1-alquileno (C1-6) , en cada

35 caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; R18b representa H, OH, alquilo (C1-6) , fenilo, piridinilo, pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo en cada

caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; fenilo, piridilo,

pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , en cada caso

40 sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; R19 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no

sustituido; fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo unido a través de un grupo

alquileno (C1-6) o un grupo (C=O) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales

o diferentes o no sustituido.

13. Compuestos sustituidos según la reivindicación 12, caracterizados porque:

45 (a1) la estructura parcial de fórmula IIc puede adoptar una de las siguientes estructuras parciales SP1 a SP34:

donde R13

representa H o fenilo sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; y/o dos de los sustituyentes R13 forman conjuntamente =O, y/o dos sustituyentes adyacentes R13 forman conjuntamente un arilo o heteroarilo condensado, en particular un grupo benzo;

R15

representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; R16a representa H, alquilo (C1-6) , fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido;

R18a

representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , N (alquilo (C1-6) ) 2; NH (alquilo (C1-6) ) , azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 4- (alquil (C1-6) ) -piperazinilo, fenilo, piridinilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; N (alquilo (C1-6) ) 2; NH (alquilo (C1-6) ) , azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 4- (alquil (C1-6) ) -piperazinilo, fenilo, piridinilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo unidos a través de un grupo - (O) 0/1-alquileno (C1-6) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; R18b representa H, OH, alquilo (C1-6) , fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido;

R19

representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) o un grupo (C=O) ; R120 representa H; F; Cl; OH; OCH3, alquilo (C1-6) , fenilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido;

R126

representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) , fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo; cicloalquilo (C3-6) , fenilo o piridinilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) , en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido.

14. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque en la fórmula general I, la estructura parcial (B)

se selecciona entre

donde h = 0 o 1; g = 0 o 1; m = 0 o 1; n = 0 o 1;

o = 0, 1, 2 o 3; r = 1, 2 o 3, en particular 1 o 2; s = 0 o 1; t representa 0, 1, 2 o 3, en particular 0, 1 o 2, con la condición de que, cuando s represente 0, t también sea igual a 0; z1 = 0, 1, 2 o 3, en particular 1; M1, M2 y M3 representan en cada caso, independientemente entre sí, N o CH, siendo una de las variables M1, M2 y M3 igual a N y las otras dos variables correspondientes iguales a CH; R8 representa H, alquilo (C1-6) , en particular metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y tercbutilo; cicloalquilo (C3-6) , en particular ciclopropilo; en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; R19 se selecciona entre H, alquilo (C1-6) alquil, en particular metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; cicloalquilo (C3-6) , en particular ciclopropilo; en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; R34 y R35 representan preferentemente, independientemente entre sí, metilo o etilo, o, junto con el átomo de N que los une, forman un grupo azetidinilo; pirrolidinilo, piperidinilo, 4- (alquil (C1-6) ) piperazinilo; en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; R38 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) o piridilo;

R39

se selecciona entre H, alquilo (C1-6) , en particular metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; cicloalquilo (C3-6) , en particular ciclopropilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; y R45 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) o piridilo; R190 representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre F, Cl, O-CF3, CF3 o CN.

15. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, representados por las fórmulas generales C1 a C21 mostradas a continuación:

donde

5 q representa 0 o 1; a representa 0, 1 o 2;

ax representa 0, 1, 2 o 3;

ay representa 0, 1 o 2;

q representa 0 o 1;

10 con la condición de que a + ax + ay + q ; 2; Q representa CH2, NR50, O, S, S=O o S (=O) 2,

y todos los demás grupos, variables e índices tienen los significados descritos en las reivindicaciones

anteriores 1 a 13.

16. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se selecciona entre:

15 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[4-[4- (2-1-pirrolidiniletil) -1-piperidinil]-2-pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[4-[4- (4-piridil) -1-piperazinil]-2-pirimidinil]-oxi]etil]bencenosulfonamida

N-[2-[[4-[2- (4-dimetilamino-4-fenil-1-piperidinil) etil-metilamino]-2-pirimidinil]oxi]etil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfonamida 2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-[4- (3-piridil) -4- (2-1-pirrolidiniletoxi) -1piperidinil]pirimidina clorhidrato de N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[2-[[4-[9- (4-piridil) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il]-2pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[2-[[4-[2-[1- (4-piridil) -4-piperidinil]-etilamino]-2-pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[2-[[4-[4- (3-piridil) -4- (2-1-pirrolidinil-etoxi) -1-piperidinil]-2pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida N-ciclopropil-N-[2-[[4-[4-hidroxi-4- (3-piridil) -1-piperidinil]-2-pirimidinil]oxi]-etil]-4-metoxi-2, 6dimetilbencenosulfonamida 2-cloro-N-ciclopropil-6-metil-N-[2-[[4-[9- (4-piridil) -3, 9-diazaespiro[5.5]-undecan-3-il]-2pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida N-ciclopropil-N-[2-[[4-[9- (4-piridil) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il]-2-pirimidinil]oxi]etil]-2 (trifluorometil) bencenosulfonamida 3-[2- ([ (2S, 4R) -4-fluor-1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]-metoxi]-4-pirimidinil]-9- (4-piridil) -3, 9diazaespiro[5.5]undecano N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[2-[[4-[4- (4-piridiloxi) -1-piperidinil]-2-pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida N-[2-[[4-[6- (1-azetidinilmetil) -3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-2-pirimidinil]-oxi]etil]-N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6dimetilbencenosulfonamida N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[2-[[4-[8- (4-piridil) -3, 8-diazaespiro[4.4]nonan-3-il]-2pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida clorhidrato de N-[2-[[4-[9- (1-azetidinil) -3-azaespiro[5.5]undecan-3-il]-2-pirimidinil]oxi]etil]-N-ciclopropil-4-metoxi2, 6-dimetilbencenosulfonamida N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[2-[[4-[9- (4-piridiloxi) -3-azaespiro[5.5]-undecan-3-il]-2pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida N-ciclopropil-N-[2-[[4-[9- (3, 3-difluor-1-azetidinil) -3-azaespiro[5.5]undecan-3-il]-2-pirimidinil]oxi]etil]-4-metoxi-2, 6dimetilbencenosulfonamida 3-[2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-3-azetidinil]oxi]-4-pirimidinil]-9- (4-piridil) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecano N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[2-[[4-[8- (4-piridil) -3, 8-diazaespiro-[4.5]decan-3-il]-2pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida N-[2-[[4-[3-[6- (1-azetidinilmetil) -3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-1-azetidinil]-2-pirimidinil]oxi]etil]-N-ciclopropil-4metoxi-2, 6-dimetilbencenosulfonamida 2, 6-dicloro-N-ciclopropil-3-metil-N-[2-[4- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]-undecan-3-il) -pirimidin-2-il]oxietil]bencenosulfonamida 4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[1-[[4- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) pirimidin-2-il]oximetil]ciclobutil]bencenosulfonamida N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[2-[4-[9-piridin-3-il-9- (2-pirrolidin-1-iletoxi) -3-azaespiro[5.5]undecan-3il]pirimidin-2-il]oxietil]-bencenosulfonamida N-[1, 1-dimetil-2-[4- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) -pirimidin-2-il]oxi-etil]-4-metoxi-2, 6dimetilbencenosulfonamida N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[3-[4- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro-[5.5]undecan-3-il) pirimidin-2-il]oxipropil]bencenosulfonamida 3-[2-[ ( (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-pirimidin-4-il]-9-piridin-4-il-3, 9diazaespiro[5.5]undecano 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[2-[4- (2-1-pirrolidiniletil) -1-piperidinil]-4-pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[2-[4- (4-piridil) -1-piperazinil]-4-pirimidinil]oxi]-etil]bencenosulfonamida N-[2-[[2-[2- (4-dimetilamino-4-fenil-1-piperidinil) etil-metilamino]-4-pirimidinil]oxi]etil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfonamida N-[2- (4-dimetilamino-4-fenil-1-piperidinil) etil]-4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-N-metil2-pirimidinamina N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[2-[[2-[4- (4-piridiloxi) -1-piperidinil]-4-pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 2-cloro-N-ciclopropil-6-metil-N-[2-[[2-[9- (4-piridil) -3, 9-diazaespiro[5.5]-undecan-3-il]-4pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 3-[4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-3-azetidinil]oxi]-2-pirimidinil]-9- (4-piridil) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecano N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[2-[[6-[9- (4-piridil) -3, 9-diazaespiro[5.5]-undecan-3-il]-4pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[2-[metil-[6- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) pirazin-2il]amino]etil]bencenosulfonamida N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[2-[metil-[6- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) pirimidin-4il]amino]etil]bencenosulfonamida N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[2-[metil-[2- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) pirimidin-4il]amino]etil]bencenosulfonamida N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[2-[metil-[4- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) pirimidin-2il]amino]etil]bencenosulfonamida N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[3-[6- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]-undecan-3-il) pirazin-2il]propil]bencenosulfonamida N-ciclopropil-4-metoxi-2, 6-dimetil-N-[3-[2- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]-undecan-3-il) pirimidin-4il]propil]bencenosulfonamida N-ciclopropil-N-[3-[2- (9-piridin-4-il-3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) -pirimidin-4-il]propil]-3 (trifluorometil) bencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[4-[4- (1-metil-4-piperidinil) -1-piperazinil]-2-pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-[4- (1-metil-4-piperidinil) -1-piperazinil]pirimidina 2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-[4- (2-1-pirrolidiniletil) -1-piperidinil]pirimidina N-[2- (4-dimetilamino-4-fenil-1-piperidinil) etil]-2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-N-metil4-pirimidinamina N-[2-[[4-[4- (4-fluorofenil) -1-piperazinil]-2-pirimidinil]oxi]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetilbencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[4-[4- (4-metil-1-piperazinil) -1-piperidinil]-2-pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[4-[4-[ (1-metil-4-piperidinil) metil]-1-piperazinil]-2pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida N-[2-[[4-[4-hidroxi-4- (3-piridil) -1-piperidinil]-2-pirimidinil]oxi]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetilbencenosulfonamida 2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4- (4-metil-1-piperazinil) pirimidina 4-[4- (4-fluorofenil) -1-piperazinil]-2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]pirimidina 2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-[4- (4-metil-1-piperazinil) -1-piperidinil]pirimidina 2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-[4- (2-pirimidinil) -1-piperazinil]pirimidina 2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-[4- (4-piridil) -1-piperazinil]pirimidina 2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-[4-[ (1-metil-4-piperidinil) metil]-1piperazinil]pirimidina 2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4- (4-metil-1-piperazinil) pirimidina 2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-[4- (2-1-pirrolidiniletil) -1-piperidinil]pirimidina 2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-[4- (4-metil-1-piperazinil) -1piperidinil]pirimidina 2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-[4- (2-pirimidinil) -1-piperazinil]pirimidina 2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-[4- (4-piridil) -1-piperazinil]pirimidina 1-[2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-4- (3-piridil) ]-4-piperidinol 1-[2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-4- (2-tienil) -4-piperidinol 3-bencil-7-[2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-pirimidinil) -3, 7-diazaespiro[4.4]nonano 1’-[2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-pirimidinil]espiro[1H-isobenzofurano-3, 4’piperidina] 6-cloro-3-[1-[2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-4-piperidinil]-1Hbencimidazol-2-ona 8-[2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-4-fenil-2, 4, 8-triazaespiro[4.5]decan-1ºna 2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-[4-[2- (1-piperidil) etil]-1-piperidinil]pirimidina 2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-3-piperidinil]oxi]-4-[4-[2- (1-piperidil) etil]-1-piperidinil]pirimidina N-[2-[[4- (3-bencil-3, 7-diazaespiro[4.4]nonan-7-il) -2-pirimidinil]oxi]etil]-4-metoxi-N, 2, 6-trimetilbencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[4- (1’-espiro[1H-isobenzofurano-3, 4’-piperidin]il) -2pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[4- (1-oxo-4-fenil-2, 4, 8-triazaespiro[4.5]decan-8-il) -2-pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[4-[4-[2- (1-piperidil) etil]-1-piperidinil]-2-pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 3-bencil-7-[2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-3, 7diazaespiro[4.4]nonano 1’-[2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-pirimidinil]espiro[1H-isobenzofuran-3, 4’piperidina] 6-cloro-3-[1-[2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]-metoxi]-4-pirimidinil]-4-piperidinil]-1Hbencimidazol-2-ona 8-[2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-4-fenil-2, 4, 8triazaespiro[4.5]decan-1-ona 2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-[4- (1-metil-4-piperidinil) -1piperazinil]pirimidina 2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-[4-[2- (1-piperidil) etil]-1-piperidinil]pirimidina 3- (4-fluorofenil) -8-[2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]-metoxi]-4-pirimidinil]-3, 8diazaespiro[4.5]decan-4-ona 3-[ (4-fluorofenil) metil]-8-[2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-3, 8diazaespiro[4.5]decan-4-ona 3-bencil-8-[2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-3, 8-diazaespiro[4.5]decan-4ºna 9-[2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-3-piperidinil]oxi]-4-pirimidinil]-3- (4-piridil) ]-3, 9diazaespiro[5.5]undecano

N-[2-[[4-[3- (4-fluorofenil) -4-oxo-3, 8-diazaespiro[4.5]decan-8-il]-2-pirimidinil]oxi]etil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[4-[4-oxo-1-[3- (trifluorometil) fenil]-3, 8-diazaespiro[4.5]decan-8-il]-2pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida N-[2-[[4-[1- (4-fluorofenil) -3-metil-4-oxo-3, 8-diazaespiro[4.5]decan-8-il]-2-pirimidinil]oxi]etil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfonamida N-[2-[[4-[3-[ (4-fluorofenil) metil]-4-oxo-3, 8-diazaespiro[4.5]decan-8-il]-2-pirimidinil]oxi]etil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfonamida N-[2-[[4- (3-bencil-4-oxo-3, 8-diazaespiro[4.5]decan-8-il) -2-pirimidinil]oxi]etil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[4-[3- (4-piridil) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-9-il]-2pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 3- (4-fluorofenil) -8-[2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-3, 8diazaespiro[4.5]decan-4-ona 8-[2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-1-[3- (trifluorometil) fenil]-3, 8diazaespiro[4.5]decan-4-ona 1- (4-fluorofenil) -8-[2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-3-metil-3, 8diazaespiro[4.5]decan-4-ona 3-[ (4-fluorofenil) metil]-8-[2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-3, 8diazaespiro[4.5]decan-4-ona 2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-[4- (4-piridiloxi) -1-piperidinil]pirimidina 3-bencil-8-[2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-3, 8diazaespiro[4.5]decan-4-ona N-[[1-[2-[[ (2R) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-4- (4-metil-1-piperazinil) -4piperidinil]metil]-4-piridincarboxamida 9-[2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-3- (4-piridil) -3, 9diazaespiro[5.5]undecano 5-[2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-2- (4-piridilmetil) -2, 5diazabiciclo[2.2.1]heptano 5-[2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-3-piperidinil]oxi]-4-pirimidinil]-2- (4-piridilmetil) -2, 5diazabiciclo[2.2.1]heptano 5-[2-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-2- (4-piridilmetil) -2, 5diazabiciclo[2.2.1]heptano 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[4-[4- (1-metil-4-piperidinil) -1-piperazinil]-2-pirimidinil]oxi]-1feniletil]bencenosulfonamida N-[2-[[4-[3-[ (4-fluorofenil) metil]-4-oxo-3, 8-diazaespiro[4.5]decan-8-il]-2-pirimidinil]oxi]-1-feniletil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfonamida N-[2-[[4- (3-bencil-4-oxo-3, 8-diazaespiro[4.5]decan-8-il) -2-pirimidinil]oxi]-1-feniletil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-fenil-2-[[4-[4- (3-piridil) -4- (2-1-pirrolidiniletoxi) -1-piperidinil]-2pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-fenil-2-[[4-[4- (4-piridiloxi) -1-piperidinil]-2-pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[4-[4-[oxo- (3-piridil) metil]-1-piperazinil]-2-pirimidinil]oxi]-1feniletil]bencenosulfonamida N-[2-[[4-[2-[ (4-fluorofenil) metil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]heptan-5-il]-2-pirimidinil]oxi]-1-feniletil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfonamida 2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-[4- (4-piridil) -1-piperazinil]pirimidina 1-[2-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-4-pirimidinil]-4- (3-piridil) -4-piperidinol N-[2-[[4- (3-bencil-3, 7-diazaespiro[4.4]nonan-7-il) -2-pirimidinil]oxi]-1-feniletil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfonamida [4-butil-1-[2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-pirimidin-4-il]piperidin-4-il]-dimetilamina [1-[2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]pirimidin-4-il]-4-tiofen-2-il-piperidin-4il]dimetilamina [2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]pirimidin-4-il]- metil-[2- (4-fenil-4-pirrolidin-1-ilpiperidin-1-il) etil]amina 2- (4-butil-4-dimetilamino-piperidin-1-il) -etil-[2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]piperidin-2il]metoxi]pirimidin-4-il]metil-amina 3- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) -propil-[2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]pirrolidin-2il]metoxi]pirimidin-4-il]-metil-amina 3- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) -propil-[2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]-2, 3-dihidro-1H-indol2-il]metoxi]pirimidin-4-il]-metil-amina 2-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]azetidin-3-il]oxi-4-[4-[ (1-metilpiperidin-4-il) metil]piperazin-1-il]pirimidina 2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-4- (4-piridin-2-iloxi-piperidin-1-il) pirimidina 2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-4- (4-pirazin-2-iloxi-piperidin-1-il) pirimidina 2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-4-[4-piridin-3-il-4- (3-pirrolidin-1-il-propil) piperidin-1il]pirimidina 2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-4-[2- (piridin-2-il-metil) pirrolidin-1-il]pirimidina 1-[2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]pirimidin-4-il]-4-piridin-2-il-piperidin-4-ol 1-[2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-pirimidin-4-il]-4-piridin-2-il-piperidin-4-ol 2-[[ (2R) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-4-[2- (piridin-2-il-metil) pirrolidin-1-il]pirimidina 5-[1-[2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-pirimidin-4-il]piperidin-4-il]-3-piridin-4-il[1, 2, 4]oxadiazol 4-[4- (3-fluorofenil) -4- (2-pirrolidin-1-il-etoxi) piperidin-1-il]-2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2il]metoxi]pirimidina [4-butil-1-[2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-pirimidin-4-il]piperidin-4il]dimetilamina 2- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) etil-[2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]pirrolidin-2il]metoxi]pirimidin-4-il]-metil-amina amida de ácido N-[2-[4- (4-butil-4-dimetilamino-piperidin-1-il) pirimidin-2-il]oxietil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfónico [2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]pirimidin-4-il]-metil-[2- (4-fenil-4-pirrolidin-1-ilpiperidin-1-il) etil]amina (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-2-[[4- (4-pirazin-2-iloxi-piperidin-1-il) -pirimidin-2-il]oxi-metil]-2, 3-dihidro-1H-indol [4-butil-1-[2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-2, 3-dihidro-1H-indol-2-il]metoxi]pirimidin-4-il]piperidin-4il]dimetilamina 2- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) -etil-[2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]-2, 3-dihidro-1H-indol-2il]metoxi]pirimidin-4-il]-metil-amina [2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-2, 3-dihidro-1H-indol-2-il]-metoxi]pirimidin-4-il]metil-[2- (4-fenil-4pirrolidin-1-il-piperidin-1-il) etil]amina 2- (4-butil-4-dimetilamino-piperidin-1-il) -etil-[2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]-2, 3-dihidro-1H-indol-2il]metoxi]pirimidin-4-il]-metil-amina amida de ácido N-[2-[4-[2- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) -etil-metil-amino]pirimidin-2-il]oxi-etil]-4-metoxiN, 2, 6-trimetilbencenosulfónico amida de ácido N-[2-[4-[3- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) -propil-metil-amino]pirimidin-2-il]oxietil]-4-metoxiN, 2, 6-trimetilbencenosulfónico 3- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) propil-[2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]piperidin-2il]metoxi]pirimidin-4-il]-metil-amina 5-[1-[2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-pirimidin-4-il]piperidin-4-il]-3-piridin-4-il[1, 2, 4]oxadiazol 4-[4- (3-fluorofenil) -4- (4-metilpiperazin-1-il) piperidin-1-il]-2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2il]metoxi]pirimidina (1S, 5R) -8-[2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-pirimidin-4-il]-3-piridin-3-iloxi-8azabiciclo[3.2.1]octano 1-[2-[[2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]pirimidin-4-il]-metil-amino]etil]-4-piridin-3-ilpiperidin-4-ol amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-fenil-2-[4-[ (1S, 5R) -3-piridin-3-iloxi-8-azabiciclo[3.2.1]octan-8il]pirimidin-2-il]oxi-etil]bencenosulfónico amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-fenil-2-[4-[4-piridin-3-il-4- (3-pirrolidin-1-il-propil) piperidin-1il]pirimidin-2-il]oxi-etil]bencenosulfónico 7-[2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-pirimidin-4-il]-2- (piperidin-1-il-metil) -5, 6, 7, 8tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirazina 1-[2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]pirimidin-4-il]-4-piridin-4-il-piperidin-4-ol amida de ácido N-[2-[4- (4-hidroxi-4-piridin-4-il-piperidin-1-il) pirimidin-2-il]oxi-1-fenil-etil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfónico [1-[2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]pirimidin-4-il]-4-fenilpiperidin-4-il]dimetilamina 2-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-3-il]oxi-4- (4-fenil-4-pirrolidin-1-il-piperidin-1-il) pirimidina 2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-4- (4-fenil-4-pirrolidin-1-il-piperidin-1il) pirimidina amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[4- (4-fenil-4-pirrolidin-1-il-piperidin-1-il) pirimidin-2-il]oxietil]bencenosulfónico amida de ácido N-[2-[4- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) pirimidin-2-il]oxi-etil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfónico amida de ácido N-[2-[4- (4-dimetilamino-4-tiofen-2-il-piperidin-1-il) pirimidin-2-il]oxi-etil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfónico amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[4-[metil-[2- (4-fenil-4-pirrolidin-1-il-piperidin-1-il) etil]amino]pirimidin2-il]oxi-etil]bencenosulfónico amida de ácido N-[2-[4-[2- (4-butil-4-dimetilamino-piperidin-1-il) -etil-metil-amino]pirimidin-2-il]oxietil]-4-metoxiN, 2, 6-trimetilbencenosulfónico 2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-4- (4-fenil-4-pirrolidin-1-ilpiperidin-1-il) pirimidina 2-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]azetidin-3-il]oxi-4- (4-fenil-4-pirrolidin-1-il-piperidin-1-il) pirimidina 2- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) -etil-[2-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]azetidin-3-il]oxi-pirimidin-4-il]metil-amina [2-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]azetidin-3-il]oxi-pirimidin-4-il]metil-[2- (4-fenil-4-pirrolidin-1-il-piperidin-1il) etil]-amina [1-[2-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-2, 3-dihidro-1H-indol-2-il]-metoxi]-pirimidin-4-il]-4-tiofen-2-ilpiperidin-4-il]dimetilamina 3- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) propil-[2-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]azetidin-3-il]oxi-pirimidin-4il]-metil-amina 3-[4-[2-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]azetidin-3-il]oxi-pirimidin-4-il]-piperazin-1-il]-propil-dimetilamina 1-[2-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]azetidin-3-il]oxi-pirimidin-4-il]-4-piridin-3-il-piperidin-4-ol 2-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]azetidin-3-il]oxi-4-[4- (2-piperidin-1-il-etil) piperidin-1-il]pirimidina

(2S) -2-[[4-[2-[ (4-fluorofenil) metil]-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]heptan-5-il]-pirimidin-2-il]oximetil]-1-[ (4-metoxi-2, 6dimetilfenil) sulfonil]-2, 3-dihidro-1H-indol 4-[1-[2-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]pirimidin-4-il]-131 4-metilpiperidin-4-il]morfolina G_CC- amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-fenil-2-[4-[2- (piridin-2-il-metil) pirrolidin-1-il]pirimidin-2il]oxietil]bencenosulfónico amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-fenil-2-[4-[4- (3-piridin-4-il-[1, 2, 4]oxadiazol-5-il) piperidin-1-il]pirimidin2-il]oxi-etil]bencenosulfónico amida de ácido N-[2-[4-[4- (3-fluorofenil) -4- (4-metilpiperazin-1-il) piperidin-1-il]pirimidin-2-il]oxi-1-feniletil]-4metoxi-N, 2, 6-trimetilbencenosulfónico amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-fenil-2-[4- (4-piridin-2-iloxi-piperidin-1-il) pirimidin-2-il]oxietil]bencenosulfónico amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[4- (4-metil-4-morfolin-4-il-piperidin-1-il) -pirimidin-2-il]oxi-1feniletil]bencenosulfónico amida de ácido N-[2-[4-[2- (4-hidroxi-4-piridin-3-il-piperidin-1-il) -etil-metil-amino]pirimidin-2-il]oxi-1-feniletil]-4metoxi-N, 2, 6-trimetilbencenosulfónico 4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-2-[4- (1-metil-4-piperidinil) -1-piperazinil]pirimidina 4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-2-[4- (2-1]pirrolidiniletil) -1-piperidinil]pirimidina 4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-2- (4-metil-1-piperazinil) pirimidina 4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-2-[4- (2-pirimidinil) -1-piperazinil]pirimidina 4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-2-[4- (4-piridil) -1-piperazinil]pirimidina 4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-2-[4-[ (1-metil-4-piperidinil) metil]-1piperazinil]pirimidina 1-[4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-2-pimidinil]-4- (3-piridil) -4-piperidinol 4-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-2- (4-metil-1-piperazinil) pirimidina 4-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-2-[4- (2-1-pirrolidiniletil) -1-piperidinil]pirimidina 4-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-2-[4- (4-metil-1-piperazinil) -1piperidinil]pirimidina 4-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-2-[4- (2-pirimidinil) ]-1-piperazinil]pirimidina 4-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-2-[4-[ (1-metil-4-piperidinil) metil]-1piperazinil]pirimidina 1-[4-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-2-pirimidinil]-4- (3-piridil) -4-piperidinol 4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-3-azetidinil]oxi]-2-[4- (2-1-pirrolidiniletil) -1-piperidinil]pirimidina 4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-3-azetidinil]oxi]-2-[4- (4-metil-1-piperazinil) -1-piperidinil]pirimidina (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-[[2- (4-metil-1-piperazinil) -4-pirimidinil]oximetil]indolina (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-[[2-[4- (2-1-pirrolidiniletil) -1-piperidinil]-4-pirimidinil]oximetil]indolina (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-[[2-[4- (4-metil-1-piperazinil]-1-piperidinil]-4-pirimidinil]oximetil]indolina (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-[[2-[4- (4-piridil) -1-piperazinil]-4-pirimidinil]oximetil]indolina (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-[[2-[4-[ (1-metil-4-piperidinil) -metil]-1-piperazinil]-4pirimidinil]oximetil]indolina 3-bencil-7-[4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-2-pirimidinil]-3, 7-diazaespiro[4.4]nonano 4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-2-[4-[2- (1-piperidil) etil]-1-piperidinil]pirimidina 3-bencil-7-[4-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]-metoxi]-2-pirimidinil]-3, 7diazaespiro[4.4]nonano 8-[4-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-2-pirimidinil]-4-fenil-2, 4, 8triazaespiro[4.5]decan-1-ona 4-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-2-[4- (1-metil-4-piperidinil) -1piperazinil]pirimidina 4-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-2-[4-[2- (1-piperidil) etil]-1-piperidinil]pirimidina (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-[[2-[4- (1-metil-4-piperidinil) -1-piperazinil]-4-pirimidinil]oximetil]indolina (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-[[2-[4-[2- (1-piperidil) etil]-1-piperidinil]-4-pirimidinil]oximetil]indolina 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[2-[3- (4-piridil) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-9-il]-4pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 3-[ (4-fluorofenil) metil]-8-[4-[ (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-2-pirimidinil]-3, 8diazaespiro[4.5]decan-4-ona

N-[[1-[4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil) metoxi]-2-pirimidinil) -4- (4-metil-1-piperazinil) -4piperidinil]metil]-4-piridincarboxamida 9-[4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi) -2-pirimidinil]-3- (4-piridil) -3, 9diazaespiro[5.5]undecano 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[2-[4- (3-piridil) -4- (2-1-pirrolidiniletoxi) -1-piperidinil]-4pirimidinil) oxi]etil]bencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[[2-[2- (4-piridilmetil) -2, 5-diazabiciclo[2.2.1]-heptan-5-il]-4pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-piperidinil]metoxi]-2-[4- (3-piridil) -4- (2-1-pirrolidiniletoxi) -1piperidinil]pirimidina 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-fenil-2-[[2-[4- (4-piridil) -1-piperazinil]-4-pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-fenil-2-[[2-[3- (4-piridil) -3, 9-diazaespiro[5.5]-undecan-9-il]-4pirimidinil]oxi]etil]bencenosulfonamida N-metil-N-[1-fenil-2-[[2-[4- (3-piridil) -4- (2-1-pirrolidiniletoxi) -1-piperidinil]-4-pirimidinil]oxi]etil]-2naftalensulfonamida N-[2-[[2-[3-[ (4-fluorofenil) metil]-4-oxo-3, 8-diazaespiro[4.5]decan-8-il]-4-pirimidinil]oxi]etil]-4-metoxi-N, 2, 6trimetilbencenosulfonamida 4-[[ (2S) -1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-2-pirrolidinil]metoxi]-2-[4- (3-piridil) -4- (2-1-pirrolidiniletoxi) -1piperidinil]pirimidina 4-[[1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-3-piperidinil]oxi]-2-[4-[2- (1-piperidil) etil]-1- piperidinil]pirimidina 1-[4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]pirimidin-2-il]-4- (piridin-2-il-metil) -[1, 4]diazepan 1-[4-[[ (2R) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-pirimidin-2-il]-4- (piridin-2-il-metil) [1, 4]diazepan 2- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) etil-[4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]pirimidin2-il]-metil-amina 2- (4-butil-4-dimetilamino-piperidin-1-il) etil-[4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]pirimidin2-il]-metil-amina 3- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) propil-[4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]pirrolidin-2il]metoxi]pirimidin-2-il]-metil-amina 1-[4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-pirimidin-2-il]-4-piridin-2-il-piperidin-4-ol 5-[1-[4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-pirimidin-2-il]piperidin-4-il]-3-piridin-4-il[1, 2, 4]oxadiazol

[4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]pirimidin-2-il]-metil-[2- (4-piridin-4-iloxi-piperidin-1il) etil]amina (1S, 5R) -8-[4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-pirimidin-2-il]-3-piridin-4-iloxi-8azabiciclo[3.2.1]octano [4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]pirimidin-2-il]metil-[2- (4-piridin-4-iloxi-piperidin1-il) etil]amina (1 S, 5R) -8-[4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-pirimidin-2-il]-3-piridin-4-iloxi-8azabiciclo[3.2.1]octano 2- (4-butil-4-dimetilamino-piperidin-1-il) etil-[4-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]piperidin-3-il]oxi-pirimidin-2-il]metil-amina 2- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) -etil-[4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]-pirrolidin-2il]metoxi]pirimidin-2-il]-metil-amina [4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]pirimidin-2-il]metil-[2- (4-fenil-4-pirrolidin-1-ilpiperidin-1-il) etil]amina 2- (4-butil-4-dimetilamino-piperidin-1-il) -etil-[4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]pirrolidin-2il]metoxi]pirimidin-2-il]-metil-amina 2- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) -etil-[4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]-2, 3-dihidro-1H-indol-2il]metoxi]pirimidin-2-il]-metil-amina 2- (4-butil-4-dimetilamino-piperidin-1-il) -etil-[4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]-2, 3-dihidro-1H-indol-2il]metoxi]pirimidin-2-il]-metil-amina amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[2-[metil-[2- (4-fenil-4-pirrolidin-1-il-piperidin-1-il) etil]amino]pirimidin4-il]oxi-etil]bencenosulfónico amida de ácido N-[2-[2-[2- (4-butil-4-dimetilamino-piperidin-1-il) -etil-metil-amino]pirimidin-4-il]oxietil]-4-metoxiN, 2, 6-trimetilbencenosulfónico 3- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) propil-[4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]piperidin-2il]metoxi]pirimidin-2-il]-metil-amina [4-butil-1-[4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-pirimidin-2-il]piperidin-4-il]dimetilamina [4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]pirimidin-2-il]-metil-[2- (4-fenil-4-pirrolidin-1-ilpiperidin-1-il) etil]amina [1-[4-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-3-il]oxipirimidin-2-il]-4-fenil-piperidin-4-il]dimetilamina 2- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) etil-[4-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]piperidin-3-il]oxi-pirimidin-2-il]metil-amina [4-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-3-il]oxi-pirimidin-2-il]-metil-[2- (4-fenil-4-pirrolidin-1-il-piperidin-1il) etil]amina amida de ácido N-[2-[2-[2- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) -etil-metil-amino]pirimidin-4-il]oxietil]-4-metoxiN, 2, 6-trimetilbencenosulfónico [4-butil-1-[4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-pirimidin-2-il]piperidin-4

il]dimetilamina 2- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) etil-[4-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]azetidin-3-il]oxi-pirimidin-2-il]

metil-amina [4-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil-azetidin-3-il]oxi-pirimidin-2-il]-metil-[2- (4-fenil-4-pirrolidin-1-il-piperidin-1

il) etil]-amina 2- (4-butil-4-dimetilamino-piperidin-1-il) etil-[4-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]azetidin-3-il]oxi-pirimidin-2-il]

metil-amina [4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-2, 3-dihidro-1H-indol-2-il]-metoxi]pirimidin-2-il]metil-[2- (4-fenil-4

pirrolidin-1-il-piperidin-1-il) etil]amina 3- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) propil-[4-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]piperidin-3-il]oxi-pirimidin-2

il]-metil-amina 3- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) propil-[4-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]azetidin-3-il]oxi-pirimidin-2

il]-metil-amina 3- (4-dimetilamino-4-fenilpiperidin-1-il) -propil-[4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]-2, 3-dihidro-1H-indol

2. il]metoxi]pirimidin-2-il]-metil-amina 1-[4-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]azetidin-3-il]oxi-pirimidin-2-il]-4-piridin-3-il-piperidin-4-ol

1. [4-[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]azetidin-3-il]oxi-pirimidin-2-il]-4- (piridin-2-il-metil) -[1, 4]diazepan 4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-2-[2- (piridin-2-il-metil) pirrolidin-1-il]pirimidina 4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-2- (4-piridin-2-iloxi-piperidin-1-il) pirimidina 4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-2- (4-pirazin-2-iloxi-piperidin-1-il) pirimidina 4-[1-[4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]pirimidin-2-il]-4-metilpiperidin-4-il]morfolina 4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]-2-[4-piridin-3-il-4- (3-pirrolidin-1-il-propil) piperidin-1

il]pirimidina 1-[4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]piperidin-2-il]metoxi]pirimidin-2-il]-4-piridin-2-il-piperidin-4-ol

4. [[ (2R) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-2-[2- (piridin-2-il-metil) pirrolidin-1-il]pirimidina

[1-[4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-pirimidin-2-il]-4-fenilpiperidin-4il]dimetilamina [1-[4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-pirimidin-2-il]-4-tiofen-2-il-piperidin-4

il]dimetilamina amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[2-[2- (piridin-2-il-metil) -pirrolidin-1-il]pirimidin-4-il]oxi-087

etil]bencenosulfónico H_CC- 4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2-il]metoxi]-2-[2- (piridin-2-il-metil) pirrolidin-1

il]pirimidina amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[2-[2-[metil-[2- (4-piridin-4-iloxi-piperidin-1-il) etil]amino]pirimidin-4

il]oxietil]bencenosulfónico amida de ácido N-[2-[2-[4- (3-fluorofenil) -4- (2-pirrolidin-1-il-etoxi) piperidin-1-il]pirimidin-4-il]oxi-etil]-4-metoxi

N, 2, 6-trimetilbencenosulfónico 2-[4- (3-fluorofenil) -4- (4-metilpiperazin-1-il) piperidin-1-il]-4-[[1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]piperidin-2

il]metoxi]pirimidina 2-[4- (3-fluorofenil) -4- (2-pirrolidin-1-il-etoxi) piperidin-1-il]-4-[[ (2S) -1-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]pirrolidin-2

il]metoxi]pirimidina amida de ácido 4-metoxi-N, 2, 6-trimetil-N-[1-fenil-2-[2-