Derivado de 3-carbamoil-2-piridona.

Un compuesto de la fórmula (I) :

en la que, R1

es n-butilo,

isopentilo, 3-metil-2-butenilo, 4, 4, 4-trifluorobutilo, 2-metiloxietilo, ciclohexilmetilo o (fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes mencionado anteriormente) metilo R2 es alquilo C1-C4; R3 es alquilo C1-C4 ; o R2 y R3, tomados junto con los átomos de carbono adyacentes, forman un cicloalqueno de 8 miembros; R4 es hidrógeno; G es un grupo representado por la fórmula:

con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo B de sustituyentes, o en la que cada uno de X1 y X3 es independientemente un enlace sencillo o alquileno C1-C3, y X2 es cicloalcanodiilo C3-C8 opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo C de sustituyentes, o en la que X1 es un enlace sencillo, X3 es alquileno C1-C3 o alquenileno C2-C3, y X2 es heteroarildiilo opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo C de sustituyentes; en la que R5 es hidrógeno; Y es -O-; Z es hidrógeno o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo D de sustituyentes; grupo de sustituyentes A: halógeno, cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, ciano, azida, nitro, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes y un grupo representado por la fórmula: -C (≥O) -R11 en la que R11 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes

o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes; grupo de sustituyentes B: halógeno, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo A de sustituyentes, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquileno C2-C8 que puede estar reemplazado por un grupo de -O-, hidroxi, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, ciano, azida, nitro, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes f seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupos heterocíclicos no aromáticos, opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes y un grupo representado por la fórmula: -C (≥O) -R12 en la que R12 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes;

grupo de sustituyentes C: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, ciano, azida, nitro y fenilo;

grupo de sustituyentes D: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, hidroxi C1-C8 alcoxi, alquiltio C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, carboxi, ciano, azida, nitro, tri (alquil C1C8) amonio, di (alquil C1-C8) bencilamonio, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes

seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, un grupo representado por la fórmula: -C (≥O) -R13 donde R13 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes f seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, y un grupo representado por la fórmula:-O-C (≥O) -R14 en la que R14

es alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C8, cicloalquiloxi C3-C8, ariloxi C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroariloxi opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, piperidino,

arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F

de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes;

grupo de sustituyentes E: alquilo C1-C8, (alquil C1-C8) carbonilo, (alcoxi C1-C8) carbonilo, (aril C6-C14) carbonilo,

heteroarilcarbonilo, (amino opcionalmente sustituido con uno o dos C1-C8 alquilo o arilo C6-C14) carbonilo,

alquilsulfonilo C1-C8, arilsulfonilo C6-C14 y heteroarilsulfonilo;

grupo de sustituyentes F: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8,

metilendioxi, benciloxi, carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos alquilo C1-C8, ciano, azida, nitro, oxo y fenilo; una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.

Derivado de 3-carbamoil-2-piridona

Campo de la técnica La presente invención se refiere a derivados de 3-carbamoil-2-piridona que tienen actividad agonista de receptores de cannabinoides, a sus composiciones farmacéuticas y a sus aplicaciones médicas.

Antecedente de la técnica En 1960 se descubrió el cannabinoide (CB) como la principal sustancia activa contenida en la marihuana y que su principal comportamiento era una actividad en el sistema nervioso central que producía más o menos delirios, euforia, confusión sensorial de tiempo y espacio y similares al ser ingerido.

Se descubrió en 1990 que existe una proteína G con siete dominios transmembrana que se une al receptor de cannabinoides tipo 1 (CB1) en el sistema nervioso central, tal como el cerebro y, además de ser agonista del receptor, participa en el ajuste de una función de orden superior del cerebro controlando de manera restricitiva la descarga de neurotransmisores en el sistema de transmisión de señales de la célula, tal como controlando la actividad de la adenilato ciclasa, controlando los tipos N y P/Q de los canales de Ca 2+, activando el canal K+ regulado por voltaje, y activando la actividad de la MAP quinasa a través del receptor; además se ha descubierto que el receptor existe también en los tejidos periféricos y tiene actividades menores en sistemas no nerviosos tales como actividad antiinflamatoria, y alivio de la hipotonía bulbi y los espasmos musculares. Además, se encontró un receptor de cannabinoides tipo 2 (CB2) distribuido por tejidos inmunológicos tales como el bazo, y se descubrieron agonistas para este receptor que suprimían la activación de inmunocitos o células inflamatorias mostrando una actividad inmunosupresora, una actividad antiinflamatoria y una actividad analgésica (literatura no patente 1) . A partir de estos hechos, ha llegado a examinarse ampliamente la aplicación de agonistas para los receptores de cannabinoides en medicinas.

Se han descrito como aplicaciones de medicinas agonistas de los receptores de cannabinoides, el tratamiento médico para una enfermedad alérgica con derivados de quinolona (Literaturas de patente 1, 2, 3, 4 y 5) , derivados de 3, 4-dihidroisoquinolina (literatura de patente 6) , derivados de piridona (literatura de patente 7) , y otros derivados de quinolona (literatura de patente 8) . Además, se desvela una actividad antiprurítica en las literaturas de patente 10 y 11.

El picor es una clase de reacción biológica, y se conocen un picor periférico y un picor central. Por ejemplo, los picores puros, incluyendo las reacciones inflamatorias tales como edema, dermatitis atópica, urticaria, xerosis senil y dermatitis de contacto son del tipo de picor periférico producido cuando las terminaciones nerviosas (receptores del picor) de la fibras de los nervios sensoriales que hay en la unión epidermo-dérmica se activan por un estímulo químico, físico o eléctrico y similares. Por otro lado, se cree que el prurito refractario tal como el prurito sistémico de un paciente con fallo renal, que se deriva de la hemodiálisis, es un picor central que está producido por un péptido opioide que se une con el receptor.

Las medicinas que se utilizan actualmente como agentes antipuriginosos incluyen, por ejemplo, la difenhidramina y el crotamitón. El primero no es eficaz en otros picores aunque es eficaz en el edema y en la urticaria en los que interviene la histamina, ya que es un antihistamínico. Además, aunque el último añade una actividad antiinflamatoria por la adición de un fármaco esteroideo y se usa como ungüento para el picor del eccema y similares, sigue sin conocerse el mecanismo de acción.

En relación con esto, la dermatitis atópica es una enfermedad cutánea que se acompaña de prurito muy fuerte, una inflamación de la piel en la base de la zona atópica y que se acompaña por un descenso en la función de barrera, y que se repite con altibajos. Hoy día, solo hay dos tipos de medicinas que mitigan la inflamación y que tienen una eficacia probada, que son, esteroides de uso interno y aplicación externa, y medicinas inhibidoras de la calcineurina que se denominan agentes de actividad inmunosupresora o agentes inmunorreguladores para uso externo tales como el tacrolimus y el eridale. Sin embargo, tienen fallos graves tales como la existencia de pacientes refractarios a los esteroides, varios efectos secundarios sistémicos y locales, y el efecto rebote de los esteroides. Además, aunque el agente inmunorregulador para uso externo, cuyo mecanismo de acción es bastante diferente del esteroide para aplicación externa, es altamente eficaz especialmente para el exantema de cara y región cervical, produce una estimulación peculiar de la piel y es tabú para su uso especialmente en la superficie con epidermolisis que se ve en la dermatitis atópica y similares, y se requiere una especialización avanzada y atención cuando se utiliza. Estas medicinas para la dermatitis atópica son medicinas de tratamiento sintomático que apuntan a una solución moderada del síntoma, y no de los que apuntan al tratamiento para revertir la causa (literatura no de patente 2) .

Por otro lado, el picor se entiende como una sensación que produce el impulso del hábito de rascarse y arañarse, golpearse y similares, que se acompaña de picor, y que a menudo son los factores que más complican la dermatitis atópica. Es decir, si se puede controlar el prurito, no solo se puede suavizar el picor, que es lo que más hace sufrir al paciente, para mejorar su QOL (calidad de vida) , sino que también se puede esperar la mejoría de un efecto indirecto como el exantema, al controlar el rascado. Por estas razones, se busca el desarrollo de un agente antiprurítico seguro que permita disminuir la cantidad o el cese de medicinas de tratamiento sintomático y que sea potente y pueda administrarse de forma crónica.

Como una forma de tal medicina, se cita una medicina para aplicación externa que actúa solo en la región en que se aplica y que puede evitar la acción sistémica del uso interno. Es decir, al compararlo con los agentes orales en los que las medicinas se absorben en el canal alimentario, un linimento endérmico para aplicación externa hace posible la absorción de la medicina directamente en la parte afectada por el trastorno por medio de una descarga no invasiva de orden cero, que evita el efecto de primer paso en el hígado, para prevenir los efectos secundarios sistémicos dependientes de la dosificación, y para controlar la concentración de la medicina en la parte afectada por el trastorno durante largos periodos de tiempo, y se considera la ventaja de que se puede utilizar con seguridad para las enfermedades cutáneas que se ven a menudo especialmente en ancianos, enfermos y niños. De hecho, aunque los fármacos esteroideos tienen una potente actividad antiinflamatoria que se acompaña por una actividad antiprurítica, no se utilizan como medicinas orales excepto para la remisión de síntomas extremadamente graves. Por otro lado, se sabe bien que la piel tiene una función de barrera extraordinariamente fuerte para muchas medicinas, por tanto las medicinas eficaces por administración vía oral no son necesariamente igual de eficaces por administración dérmica.

Los presentes inventores felizmente han hecho progresos en sus estudios, dando como resultado el descubrimiento de que la aplicación de un derivado de 3-carbamoil-2-piridona, que se muestra a continuación, sobre la piel de la parte afectada por el trastorno hace que el derivado actúe directamente sobre el receptor de cannabinoides que está presente en la periferia revelando una excelente actividad antiprurítica.

Aunque los derivados de piridona similares a los compuestos mencionados de la presente invención están disponibles comercialmente en Interbioscreen Corp., Interchim Corp., Asinex Corp., y Ambinter Sarl Corp. como reactivos, no se ha descrito la actividad farmacológica de estos compuestos.

(Literatura de patente 1) Folleto de publicación internacional Nº 99/02499 (Literatura de patente 2) Folleto de publicación internacional Nº 00/40562 (Literatura de patente 3) Folleto de publicación internacional Nº 2004/103974 (Literatura de patente 4) Folleto de publicación internacional Nº 04/103974 (Literatura de patente 5) Folleto de publicación internacional Nº 04/104000 (Literatura de patente 6) Folleto de publicación internacional Nº 02/10135 (Literatura de patente 7) Folleto de publicación internacional Nº 02/053543 (Literatura de patente 8) Folleto de publicación internacional Nº 03/061699 (Literatura de patente 9) Folleto de publicación internacional Nº 02/065997 (Literatura de patente 10) Folleto de publicación internacional Nº 03/035109 (Literatura de patente 11) Folleto de publicación... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula (I) :

en la que, R1

es n-butilo, isopentilo, 3-metil-2-butenilo, 4, 4, 4-trifluorobutilo, 2-metiloxietilo, ciclohexilmetilo o (fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes mencionado anteriormente) metilo R2 es alquilo C1-C4; R3 es alquilo C1-C4 ; o R2 y R3, tomados junto con los átomos de carbono adyacentes, forman un cicloalqueno de 8 miembros; R4 es hidrógeno; G es un grupo representado por la fórmula:

con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo B de sustituyentes, o en la que cada uno de X1 y X3 es independientemente un enlace sencillo o alquileno C1-C3, y X2 es cicloalcanodiilo C3-C8 opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo C de sustituyentes, o en la que X1 es un enlace sencillo, X3 es alquileno C1-C3 o alquenileno C2-C3, y X2 es heteroarildiilo opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo C de sustituyentes; en la que R5 es hidrógeno; Y es -O-; Z es hidrógeno o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo D de sustituyentes; grupo de sustituyentes A: halógeno, cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, ciano, azida, nitro, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes y un grupo representado por la fórmula: -C (=O) -R11 en la que R11 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes

o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes; grupo de sustituyentes B: halógeno, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo A de sustituyentes, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquileno C2-C8 que puede estar reemplazado por un grupo de -O-, hidroxi, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, ciano, azida, nitro, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes f seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupos heterocíclicos no aromáticos, opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes y un grupo representado por la fórmula: -C (=O) -R12 en la que R12 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno

o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes; grupo de sustituyentes C: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, ciano, azida, nitro y fenilo; grupo de sustituyentes D: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, hidroxi C1-C8 alcoxi, alquiltio C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, carboxi, ciano, azida, nitro, tri (alquil C1C8) amonio, di (alquil C1-C8) bencilamonio, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes

seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, un grupo representado por la fórmula: -C (=O) -R13 donde R13 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes f seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, y un grupo representado por la fórmula:-O-C (=O) -R14 en la que R14

es alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C8, cicloalquiloxi C3-C8, ariloxi C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroariloxi opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, piperidino,

arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F

de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes;

grupo de sustituyentes E: alquilo C1-C8, (alquil C1-C8) carbonilo, (alcoxi C1-C8) carbonilo, (aril C6-C14) carbonilo,

heteroarilcarbonilo, (amino opcionalmente sustituido con uno o dos C1-C8 alquilo o arilo C6-C14) carbonilo,

alquilsulfonilo C1-C8, arilsulfonilo C6-C14 y heteroarilsulfonilo;

grupo de sustituyentes F: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8,

metilendioxi, benciloxi, carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos alquilo C1-C8, ciano, azida, nitro, oxo y fenilo; una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2 es alquilo C1-C4 y R3 es alquilo C1-C4, una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2 y R3, tomados junto con los átomos de carbono adyacentes, forman un cicloalqueno de 8 miembros, una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto es

una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.

5. Una composición farmacéutica que contiene el compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 como principio activo.

6. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 5, que es un agente de tratamiento de la dermatitis atópica.

7. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 5, que es un agente antiprurítico.

8. Uso de un compuesto y una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para la preparación de un medicamento para la prevención y/o el tratamiento de la dermatitis atópica.

9. El uso del compuesto y una sal farmacéuticamente aceptable o solvatos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para la preparación de un medicamento para la prevención y/o el tratamiento del picor.

10. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para su uso en el tratamiento del prurito.

11. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para su uso en el tratamiento de la dermatitis atópica.