Compuestos de [1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina y [1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidina y su uso.
Un compuesto seleccionado de compuestos de la siguiente fórmula,
y sales, hidratos y solvatos farmacéuticamenteaceptables de los mismos:**Fórmula**
en la que:
-X≥ es independientemente -CR6≥;
-R5 es independientemente -R-5A;
-R6 es independientemente -R6A;
-R7 es independientemente -R7A;
-R8 es independientemente -R8A;
-W es independientemente -WA; y
-WA es independientemente -RWA1;
en los que:
-R5A es independientemente -Q5A;
-Q5A es independientemente -R2A7 o -R2A8;
-R6A es independientemente -H;
-R7A es independientemente -H;
-R8A es independientemente -H;
-RWA1 es independientemente -R1A7 o -R1A8;
en los que:
-R1A7 es independientemente fenilo; y
-R1A8 es independientemente furanilo, tienilo, piridilo o pirimidinilo;
en los que:
-R1A7 y -R1A8 están sustituidos, de forma opcional, con uno o más sustituyentes -R1B1 y / o uno o mássustituyentes -R1B2;
en los que:
cada -R1B1 es independientemente:
-R1D1, -R1D2, -R1D3, -R1D4, -R1D5, -R1D6, -R1D7, -R1D8,
-L1D-R1D4, -L1D-R1D5, -L1D-R1D6, -L1D-R1D7 o -L1D-R1D8.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2008/003428.
Solicitante: CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LIMITED.
Nacionalidad solicitante: Reino Unido.
Dirección: Angel Building 407 St John Street London EC1V 4AD REINO UNIDO.
Inventor/es: RIGOREAU, LAURENT, JEAN, MARTIN, PAVÉ,GRÉGOIRE ALEXANDRE, FIRTH,JAMES DONALD, STEWART,LORNA, WYNNE,EMMA LOUISE.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D249/18 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Benzotriazoles.
- C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
- C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D407/14 C07D […] › C07D 407/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 405/00. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
PDF original: ES-2446298_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Compuestos de [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridina y [1, 2, 4]triazolo[1, 5-c]pirimidina y su uso
Campo de la técnica La presente invención se refiere, en general, al campo de los compuestos terapéuticos y, más específicamente, a determinados compuestos de triazolo (a los que se hace referencia en el presente documento como compuestos de TAZ) , y especialmente a determinados compuestos de [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridina, que, entre otros, inhiben la función de receptor tirosina quinasa AXL. La presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos, y el uso de tales compuestos y composiciones, tanto in vitro como in vivo, para inhibir la función de receptor tirosina quinasa AXL, y en el tratamiento de enfermedades y afecciones que están mediadas por el receptor tirosina quinasa AXL, que se mejoran por la inhibición de la función de receptor tirosina quinasa AXL, etc., incluyendo afecciones proliferativas tales como cáncer, etc.
Antecedentes Se cita una serie de patentes y publicaciones en el presente documento con el fin de describir y divulgar más completamente la invención y el estado de la técnica a la que se refiere la invención.
A través de la totalidad de la presente memoria descriptiva, incluyendo las reivindicaciones que siguen, a menos que el contexto requiera lo contrario, se entenderá que la expresión “comprender”, y variaciones tales como “comprende” y “comprendiendo / que comprende”, comportan la inclusión de un entero o etapa o grupo de enteros o etapas que se indique, pero no la exclusión de ningún otro entero o etapa o grupo de enteros o etapas.
Ha de observarse que, tal como se usa en la memoria descriptiva y las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares “un”, “una”, y “el / la” incluyen referencias plurales a menos que el contexto indique con claridad lo contrario. Por lo tanto, por ejemplo, una referencia a “un vehículo farmacéutico” incluye mezclas de dos o más de tales vehículos, y similares.
A menudo, se expresan intervalos en el presente documento como desde “aproximadamente” un valor particular, y / o hasta “aproximadamente” otro valor particular. Cuando se expresa un intervalo de este tipo, otra realización incluye desde el valor particular y / o hasta el otro valor particular. De forma análoga, cuando se expresan valores como aproximaciones, por el uso del antecedente “aproximadamente”, se entenderá que el valor particular forma otra realización.
La presente divulgación incluye información que puede ser útil en la comprensión de la presente invención. Esto no es una admisión de que parte alguna de la información que se proporciona en el presente documento sea técnica anterior
o pertinente para la invención presentemente reivindicada, o de que publicación alguna a la que se haga referencia de 40 manera específica o implícita sea técnica anterior.
El receptor tirosina quinasa Axl (números de registro de nucleótido NM_021913 y NM_001699) es una proteína de receptor tirosina quinasa (RTK) transmembrana y un miembro de la subfamilia RTK Axl. El gen RTK Axl tiene una ubicación cromosómica de 19q13.2 (véase, por ejemplo, O’Br y an y col., 1991) . Axl también se conoce como UFO,
ARK y TYRO7 y tiene Nomenclatura de Enzimas de la IUBMB EC 2.7.10.1.
La subfamilia de RTK Axl comprende Axl, Mer (Stk, Nyk) y Tyro3 (Rse / Dtk / Sky) . Esta subfamilia se caracteriza por una estructura de dominio de proteínas común. La totalidad de la subfamilia de RTK Axl posee la combinación de dos dominios de tipo inmunoglobulina N-terminal extracelular y dos dominios de fibronectina III, una única región de tramo 50 transmembrana seguido de dominio de quinasa C-terminal (véase, por ejemplo, Hafizi y col., 2006a) .
Gas6 actúa como un ligando para la totalidad de la familia de RTK Axl, pero muestra diferentes afinidades para los receptores y activa las tres proteínas en grados variables. Gas6 es un miembro de familia de proteínas dependiente de la vitamina K y muestra una identidad de secuencia de un 43 % y la misma organización de dominio para la proteína S,
una proteína sérica que se ha mostrado que es un regulador negativo de la coagulación de la sangre (véase, por ejemplo, Hafizi y col., 2006b) .
Gas6 se regula por incremento en células de crecimiento detenido (véase, por ejemplo, Manfioletti y col., 1993) , lo que indica una función en la protección de la célula frente al estrés celular. Desde entonces, se ha mostrado que Gas6
puede reticular monómeros de Axl y promover la supervivencia, la proliferación y la migración celular (véase, por ejemplo, Bellosta y col., 1997; Sainaghi y col., 2005; Fridell y col., 1998) .
La unión homófila del dominio extracelular de Axl puede dar como resultado la agregación celular, y este evento es independiente de la actividad quinasa intracelular (véase, por ejemplo, Bellosta y col., 1995) .
El dominio quinasa intracelular (ICD) de Axl es responsable de la capacidad de transformación oncogénica de RTK Axl. La ruta de transducción de señal de Gas6 / Axl funciona, aunque de manera no exclusiva, a través de la activación de la ruta de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) (véase, por ejemplo, Shankar y col., 2006) .
La red de señalización de PI3K / Akt es crucial para unos procesos fisiológicos ampliamente divergentes que incluyen la progresión del ciclo celular, la diferenciación, la transcripción, la traducción y apoptosis (véase, por ejemplo, Hanada y col., 2004) .
La activación de la señalización de PI3K / Akt da como resultado la perturbación del control de la proliferación y la apoptosis celular, derivándose una ventaja de crecimiento competitivo para células tumorales. La activación de Akt está asociada con la fosforilación de Ser473 (véase, por ejemplo, Alessi y col., 1996) y la supervisión de cambios en os niveles de Akt total y fosforada en el interior de la célula posibilita una evaluación de la eficacia de fármacos que actúan aguas arriba de Akt.
Se ha mostrado que el dominio intracelular de Axl quinasa está asociado con muchas proteínas (subunidades de p55 gamma, p85alfa y beta de PI3K, fosfolipasa C-gamma, Grb2, c-Src, Lck, SOCS-1, Nck2, RanBMP, C1-TEN y el propio ICD de Axl) (véase, por ejemplo, Hafizi y col., 2006a; Braunger y col., 1997; Hafizi y col., 2002) .
Axl se expresa de manera ubicua a niveles bajos y es detectable en diversos órganos (véase, por ejemplo, Rescigno y
col. 1991) . Los patrones de expresión de los otros dos miembros de la familia (Mer y Tyro3) difieren de los de Axl. La expresión de Tyro3 se encuentra, de manera predominante, en el cerebro y en el SNC (véase, por ejemplo, Mark y col., 1994) , y la expresión de Mer es de manera casi exclusiva en el linaje de células monocíticas (véase, por ejemplo, Graham y col., 1994) .
La sobreexpresión de Axl se ha mostrado en numerosas líneas celulares de cáncer (por ejemplo, de colon, gástrico, de mama, de pulmón, AML, de tiroides, ocular, de próstata, melanoma ocular, de ovario, renal, y SCC) (véase, por ejemplo, Sainaghi y col., 2005; Sawaby y col., 2007; Vajkoczy y col., 2006; Meric y col., 2002; Shieh y col., 2005) . Esta expresión se ha vinculado al desarrollo de fenotipo celular oncogénico (véase, por ejemplo, Shieh y col., 2005) . La sobreexpresión de Axl se ha vinculado a la fase de enfermedad y prognosis (véase, por ejemplo, Sawabu y col., 2007;
Shieh y col., 2005; Sun y col., 2003; Green y col., 2006) .
La modulación de los niveles de Axl in vivo e in vitro muestra la implicación de Axl en la progresión de un fenotipo de cáncer. El silenciamiento mediado por siRNA muestra que Axl es un regulador de múltiples comportamientos angiogénicos in vitro y Axl atenuado reduce el crecimiento de las líneas celulares de carcinoma de mama en un xenoinjerto (véase, por ejemplo, Holland y col., 2005) .
Existe una necesidad de agentes terapéuticos adicionales y mejores para el tratamiento de afecciones proliferativas, tal como cáncer, etc., incluyendo, por ejemplo, agentes terapéuticos adicionales y mejores que inhiban la función de receptor tirosina quinasa AXL.
[1, 2, 4]Triazolo[1, 5-a]piridinas El documento WO 2008/025821 (Wilson - Cellzome) , y su solicitud de prioridad, el documento EP 1 894 931 (Wilson -Cellzome) , se publicaron en marzo de 2008, después de la fecha de prioridad de la presente solicitud. Estos 45 documentos describen determinados compuestos que no están abarcados por las reivindicaciones adjuntas.
El documento WO 2003/010167 (Nettekoven... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto seleccionado de compuestos de la siguiente fórmula, y sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos:
en la que:
-X= es independientemente -CR6=;
-R5 es independientemente -R-5A; -R6 es independientemente -R6A; -R7 es independientemente -R7A; -R8 es independientemente -R8A; -W es independientemente -WA; y
-WA es independientemente -RWA1;
en los que:
-R5A es independientemente -Q5A;
-Q5A es independientemente -R2A7 o -R2A8; -R6A es independientemente -H; -R7A es independientemente -H; -R8A es independientemente -H; -RWA1 es independientemente -R1A7 o -R1A8;
en los que:
-R1A7 es independientemente fenilo; y -R1A8 es independientemente furanilo, tienilo, piridilo o pirimidinilo; 30 en los que:
-R1A7
y -R1A8 están sustituidos, de forma opcional, con uno o más sustituyentes -R1B1 y / o uno o más sustituyentes -R1B2; 35 en los que:
cada -R1B1 es independientemente:
-R1D1, -R1D2, -R1D3, -R1D4, -R1D5, -R1D6, -R1D7, -R1D8 , -L1D-R1D4, -L1D-R1D5, -L1D-R1D6, -L1D-R1D7 o -L1D-R1D8;
cada -R1B2 es independientemente:
-F, -Cl, -Br, -I, -CF3, -OCF3, -OH, -L1C-OH, -O-L1C-OH, -OR , -L1C-OR1C1, -O-L1C-OR1C1 , -SH, -SR1C1 ,
-CN, -NO2, -NH2, -NHR1C1, -NR1C1, -NR1C2R1C3 , -L1C-NH2, -L1C-NHR1C1, -L1C-NR1C1 2, -L1C-NR1C2R1C3 , -O-L1C-NH2, -O-L1C-NHR1C1, -O-L1C-NR1C1 2, -O-L1C-NR1C2R1C3 ,
-C (=O) OH, -C (=O) OR1C1 , -C (=O) R1C1 , -C (=O) NH2, -C (=O) NHR1C1, -C (=O) NR1C1 2, -C (=O) NR1C2R1C3 , -NHC (=O) R1C1, -NR1C1C (=O) R1C1 , -NHC (=O) OR1C1, -NR1C1C (=O) OR1C1 ,
- OC (=O) NH2, -OC (=O) NHR1C1, -OC (=O) NR1C1 2, -OC (=O) NR1C2R1C3 , -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NHR1C1 , -NHC (=O) NR1C1 2, -NHC (=O) NR1C2R1C3 , -NR1C1C (=O) NH2, -NR1C1C (=O) NHR1C1 , -NR1C1C (=O) NR1C1 2, -NR1C1C (=O) NR1C2R1C3 , -NHS (=O) 2R1C1, -NR1C1S (=O) 2R1C1 , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NHR1C1, -S (=O) 2NR1C1 2, -S (=O) 2NR1C2R1C3 , -S (=O) R1C1, -S (=O) 2R1C1, -OS (=O) 2R1C1 o -S (=O) 2OR1C1;
en los que:
cada -L1C- es independientemente alquileno C1-5 alifático saturado; cada -NR1C2R1C3 es independientemente azetidino, pirrolidino, imidazolidino, pirazolidino, piperidino, piperazino, morfolino, azepino o diazepino, y está sustituido, de forma opcional, con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-3 alifático saturado, -F y -CF3; cada -R1C1 es independientemente:
- R1D1, -R1D2, -R1D3, -R1D4, -R1D5, -R1D6, -R1D7, -R1D8 , -L1D-R1D4, -L1D-R1D5, -L1D-R1D6, -L1D-R1D7 o -L1DR1D8;
cada -R1D1 es independientemente alquilo C1-6 alifático saturado; cada -R1D2 es independientemente alquenilo C2-6 alifático; cada -R1D3 es independientemente alquinilo C2-6 alifático; cada -R1D4 es independientemente cicloalquilo C3-6 saturado; cada -R1D5 es independientemente cicloalquenilo C3-6; cada -R1D6 es independientemente heterociclilo C3-8 no aromático; cada -R1D7 es independientemente carboarilo C6-10; cada -R1D8 es independientemente heteroarilo C5-10; cada -L1D- es independientemente alquileno C1-3 alifático saturado;
en los que:
cada -R1D4, -R1D5, -R1DB, -R1D7 y -R1D8 está sustituido, de forma opcional, con uno o más sustituyentes -R1E1 y / o uno o más sustituyentes -R1E2 , cada -R1D1, -R1D2, -R1D3 y -L1D- está sustituido, de forma opcional, con uno o más sustituyentes -R1E2 , y
en los que:
cada -R1E1 es independientemente alquilo C1-4 alifático saturado, fenilo o bencilo; cada -R1E2 es independientemente:
- F, -Cl, -Br, -I, -CF3, -OCF3, -OH, -L1F-OH -O-L1F-OH, -OR1F1, -L1F-OR1F1, -O-L1F-OR1F1 , -SH, -SR1F1, -CN, -NO2, -NH2, -NHR1F1 -NR1F1 2, -NR1F2R1F3, -L1F-NH2, -L1F-NHR1F1, -L1F-NR1F1 2, -L1F-NR1F2R1F3 , -C (=O) OH, -C (=O) OR1F1 , -C (=O) NH2, -C (=O) NHR1F1, -C (=O) NR1F12 o -C (=O) NR1F2R1F3;
en los que:
cada -R1F1 es independientemente alquilo C1-4 alifático saturado, fenilo o bencilo; cada -L1F- es independientemente alquileno C1-5 alifático saturado; y cada -NR1F2R1F3 es independientemente azetidino, pirrolidino, imidazolidino, pirazolidino, piperidino, piperazino, morfolino, azepino o diazepino, y está sustituido, de forma opcional, con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-3, -F y -CF3;
en los que:
-R2A7 es independientemente fenilo o naftilo; y
-R2A8
es independientemente furanilo, tienilo, pirazolilo, piridilo, pirimidinilo, 2, 3-dihidro-benzofuranilo, benzo[1, 3]dioxolilo, 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxinilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]dioxepinilo o 3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazinilo;
en los que:
-R2A7
y -R2A8 están sustituidos, de forma opcional, con uno o más sustituyentes -R2B1 y / o uno o más sustituyentes -R2B2;
en los que:
cada -R2B1 es independientemente:
- R2D1, -R2D2, -R2D3, -R2D4, -R2D5, -R2D6, -R2D7, -R2D8 , -L2D-R2D4, -L2D-R2D5, -L2D-R2D6, -L2D-R2D7 o -L2D-R2D8;
cada -R2B2 es independientemente:
- F, -Cl, -Br, -I, -CF3, -OCF3, -OH, -L2C-OH, -O-L2C-OH, -OR2C1, -L2C-OR2C1, -O-L2C-OR2C1 , -SH, -SR2C1 , -CN, -NO2, -NH2, -NHR2C1, -NR2C1 2, -NR2C2R2C3 , -L2C-NH2, -L2C-NHR2C1, -L2C-NR2C1 2, -L2C-NR2C2R2C3 , -O-L2C-NH2, -O-L2C-NHR2C1, -O-L2C-NR2C1 2, -O-L2C-NR2C2R2C3 , -C (=O) OH, -C (=O) OR2C1 , -C (=O) R2C1 , -C (=O) NH2, -C (=O) NHR2C1, -C (=O) NR2C1 2, -C (=O) NR2C2R2C3 , -NHC (=O) R2C1, -NR2C1C (=O) R2C1 , -NHC (=O) OR2C1, -NR2C1C (=O) OR2C1 , -OC (=O) NH2, -OC (=O) NHR2C1, -OC (=O) NR2C1 2, -OC (=O) NR2C2R2C3 , -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NHR2C1 , -NHC (=O) NR2C1 2, -NHC (=O) NR2C2R2C3 , -NR2C1C (=O) NH2, -NR2C1C (=O) NHR2C1 , -NR2C1C (=O) NR2C1 2, -NR2C1C (=O) NR2C2R2C3 , -NHS (=O) 2R2C1, -NR2C1S (=O) 2R2C1 , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NHR2C1, -S (=O) 2NR2C1 2, -S (=O) 2NR2C2R2C3 , -S (=O) R2C1 -S (=O) 2R2C1, -OS (=O) 2R2C1 o -S (=O) 2OR2C1;
en los que:
cada -L2C- es independientemente alquileno C1-5 alifático saturado; cada -NR2C2R2C3 es independientemente azetidino, pirrolidino, imidazolidino, pirazolidino, piperidino, piperazino, morfolino, azepino o diazepino, y está sustituido, de forma opcional, con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-3 alifático saturado, -F y -CF3; cada -R2C1 es independientemente:
- R2D1, -R2D2, -R2D3, -R2D4, -R2D5, -R2D6, -R2D7, -R2D8 , -L2D-R2D4, -L2D-R2D5, -L2D-R2D6, -L20-R2D7 o -L2D-R2D8;
cada -R2D1 es independientemente alquilo C1-6 alifático saturado; cada -R2D2 es independientemente alquenilo C2-6 alifático; cada -R2D3 es independientemente alquinilo C2-6 alifático; cada -R2D4 es independientemente cicloalquilo C3-6 saturado; cada -R2D5 es independientemente cicloalquenilo C3-6; cada -R2D6 es independientemente heterociclilo C3-8 no aromático; cada -R2D7 es independientemente carboarilo C6-10; cada -R2D8 es independientemente heteroarilo C5-10; cada -L2D- es independientemente alquileno C1-3 alifático saturado;
en los que:
cada -R2D4, -R2D5, -R2D6, -R2D7 y -R2D8 está sustituido, de forma opcional, con uno o más sustituyentes -R2E1 y / o uno o más sustituyentes -R2E2 , cada -R2D1, -R2D2, -R2D3 y -L2D- está sustituido, de forma opcional, con uno o más sustituyentes -R2E2 , y en los que:
cada -R2E1 es independientemente alquilo C1-4 alifático saturado, fenilo o bencilo;
cada -R2E2 es independientemente:
-F, -Cl, -Br, -I,
-CF3, -OCF3,
-OH, -L2F-OH, -O-L2F-OH,
-OR2F1, -L2F-OR2F1, -O-L2F-OR2F1 ,
-SH, -SR2F1,
-CN,
-NO2,
-NH2, -NHR2F1, -NR2F1 2, -NR2F2R2F3 ,
-L2F-NH2, -L2F-NHR2F1, -L2F-NR2F1, -L2F-NR2F2R2F3 .
15. C (=O) OH, -C (=O) OR2F1 ,
-C (=O) NH2, -C (=O) NHR2F1, -C (=O) NR2F12 o -C (=O) NR2F2R2F3 ,
en los que:
cada -R2F1 es independientemente alquilo C1-4 alifático saturado, fenilo o bencilo;
cada -L2F- es independientemente alquileno C1-5 alifático saturado; y
cada -NR2F2R2F3 es independientemente azetidino, pirrolidino, imidazolidino, pirazolidino, piperidino,
piperazino, morfolino, azepino o diazepino, y está sustituido, de forma opcional, con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-3, -F y -CF3. 25
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que -RWA1 es independientemente -R1A1 .
3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que -RWA1 es independientemente -R1A8 .
4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que -Q5A es independientemente
-R2A7
.
5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que -Q5A es independientemente Q2A8 .
6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que -R1A7, si se encuentra presente, está seleccionado independientemente de grupos de las siguientes fórmulas, en las que cada -R1X es independientemente -R1B1 o -R1B2:
7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que -R1A8, si se encuentra presente, está seleccionado independientemente de grupos de las siguientes fórmulas, en las que cada -R1X es independientemente -R1B1 o -R1B2:
8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que -R2A, si se encuentra presente, está seleccionado independientemente de grupos de las siguientes fórmulas, en las que cada -R2X es independientemente -A2B1 o -A2B2:
9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que -R2A8, si se encuentra presente, está seleccionado independientemente de grupos de la siguiente fórmula, en la que cada -R2X es independientemente -R2B1 o -R2B2:
10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que -R2A8, si se encuentra presente, es independientemente 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilo, y está sustituido de forma opcional.
11. Un compuesto seleccionado de compuestos de la siguiente fórmula, y sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos:
en la que:
- X= es independientemente -CR6=; -R5 es independientemente -R5A; -R6 es independientemente -R6A; -R7 es independientemente -R7A; -R8 es independientemente -R8A; -W es independientemente -WA; y -WA es independientemente -C (=O) RWA2;
en los que:
- R5A es independientemente -Q5A; -Q5A es independientemente -R2A, -R2A8 o -NHR2C1; -R6A es independientemente -H; -R7A es independientemente -H; -R8A es independientemente -H; -RWA2 es independientemente -R1A1, -R1A4 o -L1A-R1A4;
en los que:
- R1A1 es independientemente alquilo C1-6 alifático saturado; cada -R1A4 es independientemente cicloalquilo C3-6 saturado; -L1A- es independientemente alquileno C1-3 alifático saturado;
en los que:
cada -R1A4 está sustituido, de forma opcional, con uno o más sustituyentes -R1B1 y / o uno o más sustituyentes
-R1B2
; y cada -R1A1 y -L1A- está sustituido, de forma opcional, con uno o más sustituyentes -R1B2; 45 en los que:
cada -R1B1 es independientemente:
-R1D1, -R1D2, -R1D3, -R1D4, -R1D5, -R1D6, -R1D7, -R1D8 , -L1D-R1D4, -L1D-R1D5, -L1D-R1D6, -L1D-R1D7 o -L1D-R1D8;
cada -R1B2 es independientemente:
-F, -Cl, -Br, -I, -CF3, -OCF3,
- OH, -L1C-OH, -O-L1C-OH, -OR1C1, -L1C-OR1C1, -O-L1C-OR1C1 , -SH, -SR1C1 , -CN, -NO2, -NH2, -NHR1C1, -NR1C1 2, -NR1C2R1C3 , -L1C-NH2, -L1C-NHR1C1, -L1C-NR1C1 2, -L1C-NR1C2R1C3 , -O-L1C-NH2, -O-L1C-NHR1C1, -O-L1C-NR1C1 2, -O-L1C-NR1C2R1C3 , -C (=O) OH, -C (=O) OR1C1 , -C (=O) R1C1 , -C (=O) NH2, -C (=O) NHR1C1, -C (=O) NR1C1 2, -C (=O) NR1C2R1C3 , -NHC (=O) R1C1, -NR1C1C (=O) R1C1 , -NHC (=O) OR1C1, -NR1C1C (=O) OR1C1 , -OC (=O) NH2, -OC (=O) NHR1C1, -OC (=O) NR1C1 2, -OC (=O) NR1C2R1C3 , -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NHR1C1 , -NHC (=O) NR1C1 2, -NHC (=O) NR1C2R1C3 , -NR1C1C (=O) NH2, -NR1C1C (=O) NHR1C1 , -NR1C1C (=O) NR1C1 2, -NR1C1C (=O) NR1C2R1C3 , -NHS (=O) 2R1C1, -NR1C1S (=O) 2R1C1 , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NHR1C1, -S (=O) 2NR1C1 2, -S (=O) 2NR1C2R1C3 , -S (=O) R1C1, -S (=O) 2R1C1, -OS (=O) 2R1C1 o -S (=O) 2OR1C1;
en los que:
cada -L1C- es independientemente alquileno C1-5 alifático saturado; cada -NR1C2R1C3 es independientemente azetidino, pirrolidino, imidazolidino, pirazolidino, piperidino, piperazino, morfolino, azepino o diazepino, y está sustituido, de forma opcional, con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-3 alifático saturado, -F y -CF3; cada -R1C1 es independientemente:
- R1D1, -R1D2, -R1D3, -R1D4, -R1D5, -R1D6, -R1D7, -R1D8 , -L1D-R1D4, -L1D-R1D5, -L1D-R1D6, -L1D-R1D7 o -L1D-R1D8;
cada -R1D1 es independientemente alquilo C1-6 alifático saturado; cada -R1D2 es independientemente alquenilo C2-6 alifático; cada -A1D3 es independientemente alquinilo C2-6 alifático; cada -R1D4 es independientemente cicloalquilo C3-6 saturado; cada -R1D5 es independientemente cicloalquenilo C3-6; cada -R1D6 es independientemente heterociclilo C3-8 no aromático; cada -R1D7 es independientemente carboarilo C6-10; cada -R1D8 es independientemente heteroarilo C5-10; cada -L1D- es independientemente alquileno C1-3 alifático saturado;
en los que:
cada -R1D4, -R1D5, -R1D6, -R1D7 y -R1D8 está sustituido, de forma opcional, con uno o más sustituyentes -R1E1 y / o uno o más sustituyentes -R1E2 , cada -R1D1, -R1D2, -R1D3 y -L1D- está sustituido, de forma opcional, con uno o más sustituyentes -R1E2 , y
en los que:
cada -R1E1 es independientemente alquilo C1-4 alifático saturado, fenilo o bencilo; cada -R1E2 es independientemente:
- F, -Cl, -Br, -I, -CF3, -OCF3, -OH, -L1F-OH, -O-L1F-OH, -OR1F1, -L1F-OR1F1, -O-L1F-OR1F1 , -SH, -SR1F1, -CN, -NO2, -NH2, -NHR1F1, -NR1F12, -NR1F2R1F3 , -L1F-NH2, -L1F-NHR1F1, -L1F-NR1F1 2, -L1F-NR1F2R1F3 , -C (=O) OH, -C (=O) OR1F1 , -C (=O) NH2, -C (=O) NHR1F1, -C (=O) NR1F12 o -C (=O) NR1F2R1F3;
en los que:
cada -R1F1 es independientemente alquilo C1-4 alifático saturado, fenilo o bencilo; cada -L1F- es independientemente alquileno C1-5 alifático saturado; y cada -NR1F2R1F3 es independientemente azetidino, pirrolidino, imidazolidino, pirazolidino, piperidino, piperazino, morfolino, azepino o diazepino, y está sustituido, de forma opcional, con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-3, -F y -CF3;
en los que:
-R2A7 es independientemente fenilo o naftilo; y
-R2A8
es independientemente furanilo, tienilo, pirazolilo, piridilo, pirimidinilo, 2, 3-dihidro-benzofuranilo, benzo[1, 3]dioxolilo, 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxinilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]dioxepinilo o 3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazinilo;
en los que:
-R2A7
y -R2A8 están sustituidos, de forma opcional, con uno o más sustituyentes -R2B1 y / o uno o más sustituyentes -R2B2;
en los que:
cada -R2B1 es independientemente:
- R2D1, -R2D2, -R2D3, -R2D4, -R2D5, -R2D6, -R2D7, -R2D8 , -L2D-R2D4, -L2D-R2D5, -L2D-R2D6, -L2D-R2D7 o -L2D-R2D8;
cada -R2B2 es independientemente:
- F, -Cl, -Br, -I, -CF3, -OCF3, -OH, -L2C-OH, -O-L2C-OH, -OR2C1, -L2C-OR2C1, -O-L2C-OR2C1 , -SH, -SR2C1 , -CN, -NO2, -NH2, -NHR2C1, -NR2C1 2, -NR2C2R2C3 , -L2C-NH2, -L2C-NHR2C1, -L2C-NR2C1 2, -L2C-NR2C2R2C3 , -O-L2C-NH2, -O-L2C-NHR2C1, -O-L2C-NR2C1 2, -O-L2C-NR2C2R2C3 , -C (=O) OH, -C (=O) OR2C1 , -C (=O) R2C1 , -C (=O) NH2, -C (=O) NHR2C1, -C (=O) NR2C1 2, -C (=O) NR2C2R2C3 , -NHC (=O) R2C1, -NR2C1C (=O) R2C1 , -NHC (=O) OR2C1, -NR2C1C (=O) OR2C1 , -OC (=O) NH2, -OC (=O) NHR2C1, -OC (=O) NR2C1 2, -OC (=O) NR2C2R2C3 , -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NHR2C1 , -NHC (=O) NR2C1 2, -NHC (=O) NR2C2R2C3 , -NR2C1C (=O) NH2, -NR2C1C (=O) NHR2C1 , -NR2C1C (=O) NR2C1 2, -NR2C1C (=O) NR2C2R2C3 , -NHS (=O) 2R2C1, -NR2C1S (=O) 2R2C1 , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NHR2C1, -S (=O) 2NR2C1 2, -S (=O) 2NR2C2R2C3 , -S (=O) R2C1, -S (=O) 2R2C1, -OS (=O) 2R2C1 o -S (=O) 2OR2C1;
en los que:
cada -L2C- es independientemente alquileno C1-5 alifático saturado; cada -NR2C2R2C3 es independientemente azetidino, pirrolidino, imidazolidino, pirazolidino, piperidino, piperazino, morfolino, azepino o diazepino, y está sustituido, de forma opcional, con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-3 alifático saturado, -F y -CF3; cada -R2C1 es independientemente:
- R2D1, -R2D2, -R2D3, -R2D4, -R2D5, -R2D6, -R2D7, -R2D8 , -L2D-R2D4, -L2D-R2D5, -L2D-R2D6, -L2D-R2D7 o -L2D-R2D8;
cada -R2D1 es independientemente alquilo C1-6 alifático saturado; cada -R2D2 es independientemente alquenilo C2-6 alifático;
cada -R2D3 es independientemente alquinilo C2-6 alifático; cada -R2D4 es independientemente cicloalquilo C3-6 saturado; cada -R2D5 es independientemente cicloalquenilo C3-6; cada -R2D6 es independientemente heterociclilo C3-8 no aromático; cada -R2D7 es independientemente carboarilo C6-10; cada -R2D8 es independientemente heteroarilo C5-10; cada -L2D- es independientemente alquileno C1-3 alifático saturado;
en los que:
cada -R2D4, -R2D5, -R2D6, -R2D7 y -R2D8 está sustituido, de forma opcional, con uno o más sustituyentes -R2E1 y / o uno o más sustituyentes -R2E2 , cada -R2D1, -R2D2, -R2D3 y -L2D- está sustituido, de forma opcional, con uno o más sustituyentes -R2E2 , y
en los que:
cada -R2E1 es independientemente alquilo C1-4 alifático saturado, fenilo o bencilo; cada -R2E2 es independientemente:
- F, -Cl, -Br, -I, -CF3, -OCF3, -OH, -L2F-OH, -O-L2F-OH, -OR2F1 -L2F-OR2F1, -O-L2F-OR2F1, -SH, -SR2F1, -CN, -NO2, -NH2, -NHR2F1, -NR2F1 2, -NR2F2R2F3 , -L2F-NH2, -L2F-NHR2F1, -L2F-NR2F1 2, -L2F-NR2F2R2F3 , -C (=O) OH, -C (=O) OR2F1 , -C (=O) NH2, -C (=O) NHR2F1, -C (=O) NR2F12 o -C (=O) NR2F2R2F3;
en los que:
cada -R2F1 es independientemente alquilo C1-4 alifático saturado, fenilo o bencilo; cada -L2F- es independientemente alquileno C1-5 alifático saturado; y cada -NR2F2R2F3 es independientemente azetidino, pirrolidino, imidazolidino, pirazolidino, piperidino, piperazino, morfolino, azepino o diazepino, y está sustituido, de forma opcional, con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-3, -F y -CF3,
con la condición de que el compuesto no sea un compuesto seleccionado de los siguientes compuestos:
(5-fenil-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-001) (WW-001) ; [5- (3-acetilamino-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-002) (WW-002) ; {5-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-003) (WW-003) ; [5- (3-cloro-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-004) (WW-004) ; [5- (4-metoxi-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-005) (WW-005) ; [5- (6-metoxi-piridin-3-il) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-006) (WW-006) ; [5- (3-fluoro-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1;5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-007) (WW-007) ; [5- (4-hidroxi-3, 5-dimetil-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-008) (WW-008) ; 4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-N- (2-dimetilamino-etil) -benzamida (PP-009) (WW-009) ; [5- (2, 4-dimetoxi-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-010) (WW-010) ; [5- (3-metanosulfonilamino-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-011) (WW-011) ; [5- (2-dimetilamino-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-012) ; [5- (3-cloro-4-fluoro-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-013) ; [5- (3-trifluorometoxi-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-014) ; [5- ( (E) -estiril) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-015) ; (5-tiofen-3-il-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-016) ; 3-ciclohexil-N-[5- (4-hidroxi-3, 5-dimetil-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-propionamida (PP-017) ; (5-tiofen-3-il-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclohexanocarboxílico (PP-018) ; 3-metoxi-N- (5-tiofen-3-il-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -propionamida (PP-021) ; 4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-N- (2-hidroxi-etil) -benzamida (PP-022) ; y
(5-furan-3-il-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico (PP-023) .
12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, en el que -RWA2 es independientemente -R1A1 .
13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, en el que -RWA2 es independientemente -R1A4 .
14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, en el que -RWA2 es independientemente -L1A-R1A4 .
15. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, en el que -Q5A es
independientemente -R2A7 . 15
16. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, en el que -Q5A es independientemente -R2A8 .
17. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, en el que -Q5A es independientemente -NHR2C1 .
18. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 17, en el que cada -R1A4, si se encuentra presente, es independientemente cicloalquilo C3 saturado.
19. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 18, en el que -R2A7, si se encuentra presente, está seleccionado independientemente de grupos de las siguientes fórmulas, en las que cada -R2X es independientemente -R2B1 o -R2B2:
20. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 19, en el que -R2A8, si se encuentra presente, está seleccionado independientemente de grupos de la siguiente fórmula, en la que cada -R2X es independientemente -R2B1 o -R2B2:
21. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 19, en el que -R2A8, si se encuentra presente, es independientemente 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilo, y está sustituido de forma opcional.
22. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, en el que:
cada -R1B1 es independientemente:
-R1D1, -R1D2, -R1D4, -R1D7, -R1D8, -L1D-R1D4, -L1D-R1D6, -L1D8-R1D7 o -L1D-R1D8; 45 cada -R1B2 es independientemente:
- F, -Cl, -CF3, -OCF3, -OH, -L1C-OH, -O-L1C-OH, -OR1C1, -L1C-OR1C1, -O-L1C-OR1C1 ,
-SR1C1
, -CN, -NO2,
-NH2, -NHR1C1, -NR1C1 2, -NA1C2R1C3 , -L1C-NH2, -L1C-NHR1C1, -L1C-NR1C1 2, -L1C-NR1C2R1C3 ,
- O-L1C-NH2, -O-L1C-NHR1C1, -O-L1C-NR1C1 2, -O-L1C-NR1C2R1C3 , -C (=O) R1C1 , -C (=O) NHR1C1, -C (=O) NR1C1 2, -C (=O) NR1C2R1C3 , -NHC (=O) R1C1, -NR1C1C (=O) R1C1 , -NHC (=O) NHR1C1 , -NHC (=O) NR1C1 2, -NHC (=O) NR1C2R1C3 , -NR1C1C (=O) NHR1C1 , -NR1C1 (=O) NR1C1 2, -NR1C1C (=O) NR1C2R1C3 , -NHS (=O) 2R1C1, -NR1C1S (=O) 2R1C1 , -S (=O) 2NHR1C1, -S (=O) 2NR1C1 2, -S (=O) 2NR1C2R1C3 , -S (=O) R1C1 o -S (=O) 2R1C1;
cada -L1C es alquileno C1-3 alifático saturado; cada -NR1C2R1C3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino, y está sustituido, de forma opcional, con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-3 alifático saturado, -F y -CF3; cada -R1C1 es independientemente: -R1D1, -R1D7, -R1D8, -L1D-R1D7 o -L1D-R1D8; cada -L1D-, si se encuentra presente, es independientemente -CH2-; cada -R1D1, si se encuentra presente, es independientemente alquilo C1-3 alifático saturado; cada -R1D4, si se encuentra presente, es independientemente cicloalquilo C5-6 saturado; cada -R1D6, si se encuentra presente, es independientemente pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidrofuranoílo o tetrahidropiranilo, y está sustituido de forma opcional; cada -R1D7, si se encuentra presente, es independientemente fenilo o naftilo, y está sustituido de forma opcional; cada -R1D8, si se encuentra presente, es independientemente furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirimidinilo o piridazinilo, y está sustituido de forma opcional; o cada -R1D8, si se encuentra presente, es independientemente benzofuranilo, benzotienilo, benzopirrolilo, benzoimidazolilo, benzopirazolilo, benzotriazolilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzopiridilo, benzopirimidinilo o benzopiridazinilo, y está sustituido de forma opcional; cada -R1E1 es independientemente alquilo C1-4 alifático saturado; cada -R1E2 es independientemente:
- F, -Cl, -CF3, -OCF3, -CN, -OH, -L1F-OH, -O-L1F-OH, -OR1F1, -L1F-OR1F1, -O-L1F-OR1F1 , -NH2, -NHR1F1, -NR1F1 2, -NR1F2R1F3 , -L1F-NH2, -L1F-NHR1F1, -L1F-NR1F1 2, -L1F-NR1F2R1F3 , -C (=O) NHR1F1, -C (=O) NR1F2 o -C (=O) NR1F2R1F3;
cada -R1F1 es independientemente alquilo C1-4 alifático saturado; cada -L1F es alquileno C1-3 alifático saturado; y cada -NR1F2R1F3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino, y está sustituido, de forma opcional, con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-3, -F y -CF3.
23. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, en el que:
cada -R2B1 es independientemente:
-R2D1, -R2D2, -R2D4, -R2D7, -R2D8, -L2D-R2D4, -L2D-R2D7 o -L2D-R2D8;
cada -R2B2 es independientemente:
- F, -Cl, -CF3, -OCF3, -OH, -L2C-OH, -O-L2C-OH, -OR2C1, -L2C-OR2C1, -O-L2C-OR2C1 ,
-SR2C1
, -CN, -NO2, -NH2, -NHR2C1, -NR2C1 2, -NR2C2RR2C3 , -LR2C-NH2, -LR2C-NHRR2C1, -L2C-NRR2C1 2, -LR2C-NRR2C2R2C3 , -O-L2C-NH2, -O-LR2C-NHRR2C1, -O-LR2C-NRR2C1 2, -O-LR2C-NRR2C2R2C3 , -C (=O) R2C1 , -C (=O) NH2, -C (=O) NHR2C1, -C (=O) NRR2C1 2, -C (=O) NR2C2R2C3 ,
- NHC (=O) R2C1, -NR2C1C (=O) R2C1 , -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NHR2C1 , -NHC (=O) NA2C1 2, -NHC (=O) NR2C2R2C3 , -NA2C1C (=O) NH2, -NR2C1C (=O) NHR2C1 , -NR2C1C (=O) NR2C1 2, -NR2C1C (=O) NR2C2R2C3 , -NHS (=O) 2R2C1, -NR2C1S (=O) 2R2C1 , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NHR2C1, -S (=O) 2NR2C1 2, -S (=O) 2NR2C2R2C3 , -S (=O) R2C1 o -S (=O) 2R2C1;
cada -L2C es alquileno C1-3 alifático saturado; cada -NR2C2R2C3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino, y está sustituido, de forma opcional, con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-3 alifático saturado, -F y -CF3; cada -R2C1, es independientemente: -R2D1, -R2D7, -R2D8, -L2D-R2D7 o -L2D-R2D8; cada -L2D-, si se encuentra presente, es independientemente -CH2-; cada -R2D1, si se encuentra presente, es independientemente alquilo C1-3 alifático saturado; cada -R2D4, si se encuentra presente, es independientemente cicloalquilo C5-6 saturado; cada -R2D6, si se encuentra presente, es independientemente pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidrofuranoílo o tetrahidropiranilo, y está sustituido de forma opcional; cada -R2D7, si se encuentra presente, es independientemente fenilo o naftilo, y está sustituido de forma opcional; cada -R2D8, si se encuentra presente, es independientemente furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirimidinilo o piridazinilo, y está sustituido de forma opcional; o cada -R2D8, si se encuentra presente, es independientemente benzofuranilo, benzotienilo, benzopirrolilo, benzoimidazolilo, benzopirazolilo, benzotriazolilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzopiridilo, benzopirimidinilo o benzopiridazinilo, y está sustituido de forma opcional; cada -R2E1 es independientemente alquilo C1-4 alifático saturado; cada -R2E2 es independientemente:
- F, -Cl, -CF3, -OCF3, -OH, -L2F-OH, -O-L2F-OH, -OR2F1, -L2F-OR2F1, -O-L2F-OR2F1 , -CN, -NH2, -NHR2F1, -NR2F1 2, -NR2F2R2F3 , -L2F-NH2, -L2F-NHR2F1, -L2F-NR2F1 2, -L2F-NR2F2R2F3 , -C (=O) NHR2F1, -C (=O) NR2F1 2 o -C (=O) NR2F2R2F3;
cada -R2F1 es independientemente alquilo C1-4 alifático saturado; cada -L2F es alquileno C1-3 alifático saturado; y cada -NR2F2R2F3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino, y está sustituido, de forma opcional, con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-3, -F y -CF3.
24. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los siguientes compuestos, y sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos:
25. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, seleccionado de los siguientes compuestos, y sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos:
26. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25, y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptables.
27. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25, para su uso en el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia.
28. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25, para su uso en un método de tratamiento de:
una afección proliferativa; o cáncer; o cáncer de tumor sólido; o cáncer de tumor líquido; o cáncer hematológico; o cáncer de colon, cáncer gástrico, cáncer de mama, cáncer de pulmón, leucemia mieloide aguda, cáncer de tiroides, cáncer ocular, cáncer de próstata, cáncer de melanoma ocular, cáncer de ovario, cáncer renal, cáncer de piel o carcinoma de células escamosas.
29. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de:
una afección proliferativa; o cáncer; o cáncer de tumor sólido; o cáncer de tumor líquido; o cáncer hematológico; o cáncer de colon, cáncer gástrico, cáncer de mama, cáncer de pulmón, leucemia mieloide aguda, cáncer de tiroides, cáncer ocular, cáncer de próstata, cáncer de melanoma ocular, cáncer de ovario, cáncer renal, cáncer de piel o carcinoma de células escamosas.
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