Antagonistas del receptor de glucagón, preparación y usos terapéuticos.

Un compuesto representado estructuralmente por la Fórmula I**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que:

Y es -O-;

M es un enlace;

Q, D, X y T representan independientemente carbono (sustituido con hidrógeno o los sustituyentes opcionalesindicados) o nitrógeno, con la condición de que no más de dos de Q, D, X y T sean nitrógeno;

R1 es -H, -OH o -halógeno;

R2 es -H o -alquil (C1-C3) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos);

R3 y R4 son independientemente cada vez que aparecen -H, -halógeno, -CN, -alcoxi (C1-C7), -alquilo (C1-C7)(opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) o -alquenilo (C2-C7);

R5 está seleccionado entre

-H, -alquilo (C1-C12) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos), -cicloalquilo (C3-C12), -fenilo, -fenil-fenil15alquilo (C1-C12) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos), -arilo, aril-alquilo (C1-C12) (opcionalmentesustituido con 1 a 3 halógenos), -heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-C12) (opcionalmente sustituido con 1 a 3halógenos), -alquenilo (C2-C12) (en el que opcionalmente el sustituyente -alquenilo (C2-C12) puede combinarsecon el carbono al que está unido para formar un doble enlace), -cicloalquenilo (C3-C12), -heterocicloalquilo, -arilalquenilo(C2-C10), -heteroaril-alquenilo (C2-C10), -alquinilo (C2-C12), -cicloalquinilo (C3-C12), -aril-alquinilo (C2-C12)y -heteroaril-alquinilo (C2-C12) y en el que -alquil (C1-C12)-cicloalquilo (C3-C12), -fenilo, -fenil-fenil-alquilo (C1-C12),-arilo, -aril-alquilo (C1-C12), -heteroarilo, -heteroaril-alquilo (C1-C12), -heterocicloalquilo, -alquenilo (C2-C12), -cicloalquenilo (C3-C12), -aril-alquenilo (C2-C10), -heteroaril-alquenilo (C2-C10), -alquinilo (C2-C12), -cicloalquinilo(C3-C12), -aril-alquinilo (C2-C12), -heteroaril-alquinilo (C2-C12) están cada uno opcionalmente sustituidos con deuno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre -hidrógeno, -hidroxi, ciano, nitro, -halo, -oxo, -alquilo (C1-C7), -alquil (C1-C7)-COOR12, -alcoxi (C1-C7), -cicloalquilo (C3-C7), -ariloxi, -arilo, -arilalquilo(C3-C7), -heteroarilo, -heterocicloalquilo, -C(O)R12, -COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)2R12, -N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12SO2R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12 y -S(O)2N (R12)2;

R6 y R7 son independientemente cada vez que aparecen -H, -halógeno, -hidroxi, -CN, -alcoxi (C1-C7), -alquenilo(C2-C7), -alquilo (C1-C7) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos), con la condición de que siempre que Dsea nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a D, y con la condición de que cuando T sea nitrógeno,entonces R6 o R7 no estén unidos a T, y con la condición de que cuando Q sea nitrógeno, entonces R6 o R7 noestén unidos a Q, y con la condición de que cuando X sea nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a X;R8 y R9 están seleccionados independientemente cada vez que aparecen entre -hidrógeno, -hidroxi, -CN, -nitro,-halo, -alquilo (C1-C7) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos), -alcoxi (C1-C7), -cicloalquilo (C3-C7)(opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos), -arilo, aril-alquilo (C1-C7), -heteroarilo, -heteroaril-alquilo (C1-C7),-ariloxi, -C(O)R12, - COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)2R12, -N(R12)2, -NR12C(O)R12, - NR12SO2R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12 y -S(O)2N(R12)2; y en los que cada uno de -alquilo (C1-C7), -alcoxi (C1-C7), -cicloalquilo (C3-C7), -arilo, -aril-alquilo (C1-C7), -heteroarilo, -heteroaril-alquilo (C1-C7), -ariloxi está opcionalmente sustituido conuno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre -hidrógeno, -hidroxi, -ciano, -nitro, -halo, -oxo,alquilo (C1-C7), -alquil (C1-C7)-COOR12, -alcoxilo (C1-C7), -cicloalquilo (C3-C7), -ariloxi, -arilo, -aril-alquilo (C1-C7),-heteroarilo, -heterocicloalquilo, -C(O)R12, -COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)2R12-N(R12)2, -NR12C(O)R12-NR12SO2R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12 y -S(O)2N(R12)2;

Antagonistas del receptor de glucagón, preparación y usos terapéuticos La presente solicitud de patente reivindica el beneficio de la Solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos Nº 60/575.469 presentada el 28 de mayo de 2004.

La presente invención se refiere a compuestos que son antagonistas o agonistas inversos del receptor de glucagón y a composiciones farmacéuticas de los mismos, y a los usos de estos compuestos y composiciones en el tratamiento del organismo de seres humanos o animales. Los compuestos de la presente invención presentan una alta afinidad y unión selectiva por el receptor de glucagón, y como tales son útiles en el tratamiento de trastornos, tales como trastornos diabéticos y otros trastornos metabólicos relacionados con el glucagón y similares, que responden a la modulación de los receptores de glucagón.

El glucagón es un agente hormonal clave que, en cooperación con la insulina, media la regulación homeostática de la cantidad de glucosa en la sangre. El glucagón actúa principalmente mediante la estimulación de algunas células (principalmente hepáticas) para liberar glucosa cuando los niveles de glucosa en sangre descienden. La acción del glucagón es contraria a la de la insulina, que estimula las células para adsorber y almacenar glucosa siempre que los niveles de glucosa de sangre aumenten. Tanto el glucagón como la insulina son hormonas peptídicas. El glucagón se produce en las células alfa pancreáticas de los islotes y la insulina se produce en las células beta pancreáticas de los islotes. El glucagón ejerce su acción uniéndose a su receptor y activándolo, que es un miembro de la rama Glucagón-Secretina de la familia de receptores acoplados a proteína G de 7 dominios transmembrana. El receptor funciona por una activación del segundo sistema mensajero de adenilciclasa y el resultado es un aumento en los niveles de AMPc. El receptor de glucagón, o variantes de origen natural del receptor, pueden poseer actividad constitutiva intrínseca, in vitro, así como in vivo (es decir actividad en ausencia de un agonista) . Los compuestos que actúan como agonistas inversos pueden inhibir esta actividad. La diabetes mellitus es un trastorno común del metabolismo de glucosa. La enfermedad se caracteriza por la hiperglucemia y puede clasificarse en diabetes de tipo 1, la forma insulinodependiente, o diabetes de tipo 2, que es de tipo no-insulinodependiente. Los sujetos con diabetes de tipo 1 son hiperglucémicos e hipoinsulinémicos, y el tratamiento convencional para la enfermedad de este tipo es proporciona insulina. Sin embargo, en algunos pacientes con diabetes de tipo 1 o tipo 2, se ha observado que los niveles de glucagón absolutos o relativos elevados contribuyen al estado hiperglucémico. En animales de control saludables, así como en modelos animales con diabetes de tipo 1 y tipo 2, la eliminación del glucagón circulante con anticuerpos selectivos y específicos ha dado como resultado la reducción del nivel glucémico. Ratones con una deleción homocigótica del receptor de glucagón presentan tolerancia a glucosa aumentada. Además, la inhibición de la expresión de los receptores de glucagón usando oligonucleótidos antisentido mejora el síndrome diabético en ratones db/db. Estos estudios sugieren que la supresión del glucagón o una acción que antagonice el glucagón podría ser un complemento útil para el tratamiento convencional de la hiperglucemia en pacientes diabéticos. La acción del glucagón puede suprimirse administrando un antagonista o un agonista inverso, es decir, sustancias que inhiben o que previenen respuestas constitutivas o inducidas por glucagón, mediadas por el receptor de glucagón.

Diversas publicaciones desvelan péptidos que han demostrado actuar como antagonistas del glucagón. Los antagonistas peptídicos de hormonas peptídicas son frecuentemente potentes; sin embargo, generalmente se conocen por no estar disponibles por vía oral debido a la degradación por enzimas fisiológicas y a la mala distribución in vivo. Por lo tanto, generalmente se prefieren antagonistas no peptídicos, disponibles por vía oral, de hormonas peptídicas.

En los últimos años han aparecido un número de publicaciones que describen agentes no peptídicos que actúan en el receptor de glucagón. Los documentos WO 03/048109 y WO 2004/002480 se refieren respectivamente a compuestos de ácido aril o heteroaril carboxamido propiónico y a compuestos de benzoilaminoarilo útiles como antagonistas o agonistas inversos del glucagón. El documento US5811459 se refiere a compuestos aromáticos orto sustituidos útiles como antagonistas de los efectos mejoradores del dolor de prostaglandinas de tipo E. Beasley y col., Journal Of Agricultural And Food Chemistr y , 46 (8) , 3339-3352, se refieren al desarrollo de un grupo de inmunoensayos para el control del DDT (1, 1, 1-tricloro-2, 2-bis- (p-clorofenil) etano, sus metabolitos y análogos incluyendo el ácido 3-[4-[1- (4-clorofenil) -2, 2, 2-tricloroetil]benzoilamino]propanóico, en matrices alimentarias y medioambientales.

A pesar del número de tratamientos para enfermedades que implican al glucagón, las actuales terapias presentan una o más insuficiencias, incluyendo mala eficacia o incompleta, efectos secundarios inaceptables y contraindicaciones en determinadas poblaciones de pacientes. Por lo tanto, continúa existiendo una necesidad de un tratamiento mejorado utilizando agentes farmacéuticos alternativos o mejorados que modulen la actividad del receptor de glucagón y traten las enfermedades que pudieran beneficiarse de la modulación del receptor de glucagón. La presente invención proporciona dicha contribución a la técnica basándose en el hallazgo de que una nueva clase de compuestos tiene una fuerte actividad inhibidora, de alta afinidad y selectiva en el receptor de glucagón. La presente invención se diferencia en las estructuras particulares y sus actividades.

Sumario de la invención La presente invención proporciona un compuesto representado estructuralmente por la Fórmula I:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

Y es -O-; M es un enlace; Q, D, X y T representan independientemente carbono (sustituido con hidrógeno o los sustituyentes opcionales como se indican en el presente documento) o nitrógeno, con la condición de que nomás de dos de Q, D, X y T sean nitrógeno;

R1 es -H, -OH o -halógeno; R2 es -H o -alquilo (C1-C3) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) ; R3 y R4 son independientemente cada vez que aparecen -H, -halógeno, -CN, -alcoxi (C1-C7) , -alquilo (C1-C7) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) o -alquenilo (C2-C7) ; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -alquilo (C1-C12) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -cicloalquilo (C3-C12) , -fenilo, -fenil-fenil-alquilo (C1-C12) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -arilo, aril-alquilo (C1-C12) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-C12) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -alquenilo (C2-C12) (en el que, opcionalmente, el sustituyente -alquenilo (C2-C12) puede combinarse con el carbono al que está acoplado para formar un doble enlace) ,

cicloalquenilo (C3-C12) , -heterocicloalquilo, -aril-alquenilo (C2-C10) , -heteroaril-alquenilo (C2-C10) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquinilo (C3-C12) , -aril-alquinilo (C2-C12) y -heteroaril-alquinilo (C2-C12) y en los que cada uno de -alquilo (C1-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -fenilo, -fenil-fenil-alquilo (C1-C12) , -arilo, -aril-alquilo (C1-C12) , -heteroarilo, -heteroaril-alquilo (C1-C12) , -heterocicloalquilo, alquenilo (C2-C12) , -cicloalquenilo (C3-C12) , -aril-alquenilo (C2-C10) , -heteroaril-alquenilo (C2-C10) ,

-alquinilo (C2-C12) , -cicloalquinilo (C3-C12) , -aril-alquinilo (C2-C12) , -heteroaril-alquinilo (C2-C12) está opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en -hidrógeno, -hidroxi, ciano, nitro, -halo, oxo, -alquilo (C1-C7) , -alquil (C1-C7) -COOR12, -alcoxi (C1-C7) , -cicloalquilo (C3-C7) , -ariloxi, arilo, -aril-alquilo (C1-C7) , -heteroarilo, -heterocicloalquilo, -C (O) R12, -COOR12, -OC (O) R12,

OS (O) 2R12, -N (R12) 2, -NR12C (O) R12, -NR12SO2R12'-SR12, -S (O) R12, -S (O) 2R12 y S (O) 2N (R12) 2; R6 y R7 son independientemente cada vez que aparecen -H, -halógeno, -hidroxi, -CN, -alcoxi (C1-C7) , alquenilo (C2-C7) , -alquil (C1-C7) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , con la condición, sin embargo, que cuando D sea nitrógeno, entonces R6 o R7 no no estén unidos a D, y con la condición de que cuando T sea nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a T, y con la condición de que cuando Q sea... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado estructuralmente por la Fórmula I

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

Y es -O-; M es un enlace; Q, D, X y T representan independientemente carbono (sustituido con hidrógeno o los sustituyentes opcionales indicados) o nitrógeno, con la condición de que no más de dos de Q, D, X y T sean nitrógeno; R1 es -H, -OH o -halógeno; R2 es -H o –alquil (C1-C3) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) ; R3 y R4 son independientemente cada vez que aparecen -H, -halógeno, -CN, -alcoxi (C1-C7) , -alquilo (C1-C7) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) o –alquenilo (C2-C7) ; R5 está seleccionado entre -H, -alquilo (C1-C12) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -cicloalquilo (C3-C12) , -fenilo, -fenil-fenilalquilo (C1-C12) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -arilo, aril-alquilo (C1-C12) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-C12) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -alquenilo (C2-C12) (en el que opcionalmente el sustituyente –alquenilo (C2-C12) puede combinarse con el carbono al que está unido para formar un doble enlace) , -cicloalquenilo (C3-C12) , -heterocicloalquilo, -arilalquenilo (C2-C10) , -heteroaril-alquenilo (C2-C10) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquinilo (C3-C12) , -aril-alquinilo (C2-C12) y -heteroaril-alquinilo (C2-C12) y en el que –alquil (C1-C12) -cicloalquilo (C3-C12) , -fenilo, -fenil-fenil-alquilo (C1-C12) , -arilo, -aril-alquilo (C1-C12) , -heteroarilo, -heteroaril-alquilo (C1-C12) , -heterocicloalquilo, -alquenilo (C2-C12) , cicloalquenilo (C3-C12) , -aril-alquenilo (C2-C10) , -heteroaril-alquenilo (C2-C10) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquinilo (C3-C12) , -aril-alquinilo (C2-C12) , -heteroaril-alquinilo (C2-C12) están cada uno opcionalmente sustituidos con de uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre -hidrógeno, -hidroxi, ciano, nitro, halo, -oxo, -alquilo (C1-C7) , -alquil (C1-C7) -COOR12, -alcoxi (C1-C7) , -cicloalquilo (C3-C7) , -ariloxi, -arilo, -arilalquilo (C3-C7) , -heteroarilo, -heterocicloalquilo, -C (O) R12, -COOR12, -OC (O) R12, -OS (O) 2R12, -N (R12) 2, -NR12C (O) R12, -NR12SO2R12, -SR12, -S (O) R12, -S (O) 2R12 y -S (O) 2N (R12) 2; R6 y R7 son independientemente cada vez que aparecen -H, -halógeno, -hidroxi, -CN, -alcoxi (C1-C7) , -alquenilo (C2-C7) , -alquilo (C1-C7) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , con la condición de que siempre que D sea nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a D, y con la condición de que cuando T sea nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a T, y con la condición de que cuando Q sea nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a Q, y con la condición de que cuando X sea nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a X; R8 y R9 están seleccionados independientemente cada vez que aparecen entre -hidrógeno, -hidroxi, -CN, -nitro, -halo, -alquilo (C1-C7) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -alcoxi (C1-C7) , -cicloalquilo (C3-C7) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -arilo, aril-alquilo (C1-C7) , -heteroarilo, -heteroaril-alquilo (C1-C7) , -ariloxi, -C (O) R12, -COOR12, -OC (O) R12, -OS (O) 2R12, -N (R12) 2, -NR12C (O) R12, -NR12SO2R12, -SR12, S (O) R12, -S (O) 2R12 y -S (O) 2N (R12) 2; y en los que cada uno de -alquilo (C1-C7) , -alcoxi (C1-C7) , -cicloalquilo (C3-C7) , -arilo, -aril-alquilo (C1-C7) , -heteroarilo, -heteroaril-alquilo (C1-C7) , -ariloxi está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre -hidrógeno, -hidroxi, -ciano, -nitro, -halo, -oxo, alquilo (C1-C7) , -alquil (C1-C7) -COOR12, -alcoxilo (C1-C7) , -cicloalquilo (C3-C7) , -ariloxi, -arilo, -aril-alquilo (C1-C7) , -heteroarilo, -heterocicloalquilo, -C (O) R12, -COOR12, -OC (O) R12, -OS (O) 2R12-N (R12) 2, -NR12C (O) R12-NR12SO2R12, -SR12, -S (O) R12, -S (O) 2R12 y -S (O) 2N (R12) 2; R10 se selecciona entre -H, -alquilo (C1-C12) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -cicloalquilo, -arilo, -aril-alquilo (C1-C7) , heteroarilo, -heteroaril-alquilo (C1-C7) , -alquenilo (C2-C12) , -cicloalquenilo (C3-C12) , -aril-alquenilo (C2-C10) , heteroaril-alquenilo (C2-C10) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquinilo (C3-C12) , -aril-alquinilo (C2-C12) y -heteroarilalquinilo (C2-C12) , y en el que cada uno de alquilo (C1-C12) , -cicloalquilo, -arilo, -aril-alquilo (C1-C7) , -heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-C7) , -alquenilo (C2-C12) , -cicloalquenilo (C3-C12) , -aril-alquenilo (C2-C10) , -heteroaril-alquenilo (C2-C10) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquinilo (C3-C12) , -aril-alquinilo (C2-C10) , -heteroaril-alquinilo (C2-C12) está

opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionado cada uno independientemente entre hidrógeno, -hidroxi, -ciano, -nitro, -halo, -oxo, -alquilo (C1-C7) , -alquil (C1-C7) -COOR12, -alcoxilo (C1-C7) , cicloalquilo (C3-C7) , -ariloxi, -arilo, -aril-alquilo C1-C7, -heteroarilo, -heterocicloalquilo, -C (O) R12, -COOR12, OC (O) R12, -OS (O) 2R12, -N (R12) 2, -NR12C (O) R12, -NR12SO2R12, -SR12, -S (O) R12, -S (O) 2R12 y S (O) 2N (R12) 2; R11 es independientemente -H o en la que A, G y E representan independientemente carbono (sustituido con hidrógeno o los sustituyentes opcionales indicados) o nitrógeno, con la condición de que no más de dos de A, G y E sean nitrógeno; con la condición de que, sin embargo, cuando A sea nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a A, y con la condición de que cuando G sea nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a G y con la condición de que cuando E sea nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a E;

en la que n es un número entero de 0, 1, 2 o 3, y cuando n es 0, m es un enlace, y en la que el anillo fenilo está opcionalmente sustituido de 0 a 4 veces con alquilo (C1-C3) ; y

, en la que el anillo piperidinilo está opcionalmente sustituido de 0 a 4 veces con alquilo (C1-C3) ; en la que las marcas en zigzag muestran el punto de unión a la molécula precursora, y con la condición, sin embargo, de que cuando D sea nitrógeno, entonces R11 no esté unido a D, y con la condición de que cuando T sea nitrógeno, entonces R11 no esté unido a T, y con la condición de que cuando Q sea nitrógeno, entonces R11 no esté unido a Q, y con la condición de que cuando X sea nitrógeno, entonces R11 no esté unido a X; R12 está seleccionado independientemente cada vez que aparece entre -hidrógeno, -alquilo (C1-C7) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) y -arilo, y R13 es -H.

2. Un compuesto de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es hidrógeno o -OH; y R2 es hidrógeno o metilo; R3 y R4 son independientemente hidrógeno, metilo, terc-butilo, alilo o flúor; R5 es hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, pentilo, hexilo, octilo, decilo, 3, 3-dimetilbutilo, 2metilpropilo, 4-metilpentilo, 2, 2-dimetilpropilo, trifluoropropilo, trifluorbutilo, hexenilo, ciclohexilo, -metil-ciclohexilo, etil-ciclohexilo, fenilo, -fenil-terc-butilo, o -fenil-fenil-trifluorometilo; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, metilo o metoxi; R8 y R9 son independientemente hidrógeno, flúor, metilo, etilo, pentilo, isopropilo, terc-butilo, 2metilpropilo, metoxi, ciclohexilo, trifluormetoxi o trifluorometilo; R10 es hidrógeno o metilo; R11 es hidrógeno, fenilo (independientemente sustituido una vez con R8 y una vez con R9) , piridinilo (independientemente sustituido una vez con R8 y una vez con R9) , tetrametilbenciloxi, pentametilbenciloxi, trifluormetilfenoxi o trifluormetil-tetrahidropiridinilo; R13 es hidrógeno; T es -CH-, -CR6-o N; X es -CH-o -CR11-; D es -CH-, -CR6-, -CR11-o N; y Q es -CH-, -CR6-o

N.

3. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1, R2, R3, R4, y R10 son -H.

4. El compuesto de la reivindicación 1 o 3 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que D, X, Q y T son carbono (sustituido con hidrógeno o los sustituyentes opcionales indicados) .

5. El compuesto de la reivindicación 1 o 3 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Q es nitrógeno y T, D y X son carbono (sustituido con hidrógeno o los sustituyentes opcionales indicados) .

6. El compuesto de la reivindicación 1 o 3 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en el que T es nitrógeno y Q, D y X son carbono (sustituido con hidrógeno o los sustituyentes opcionales indicados) .

7. El compuesto de la reivindicación 3 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X es carbono sustituido con R11.

8. El compuesto de la reivindicación 3 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que D es carbono 5 sustituido sustituido con R11.

9. El compuesto de la reivindicación 7 u 8, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R5 es –alquilo (C1-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -alquenilo (C2-C12) , -cicloalquenilo (C3-C12) , heterocicloalquilo, -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquinilo (C3-C12) .

10. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-9 o una sal 10 farmacéuticamente aceptable del mismo, y un transportador farmacéuticamente aceptable.

11. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-9 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de un trastorno diabético u otro trastorno metabólico relacionado con el glucagón.

12. El uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-9 o una sal farmacéuticamente aceptable

del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno diabético u otro trastorno 15 metabólico relacionado con el glucagón.