Compuesto de fórmula general (1) , donde A1 significa -N= o -CR7=;

A2 significa -N= o -CR8=;

A3 significa -N= o -CR9=;

A4 significa -N= o -CR10=;

con la condición de que como máximo dos de los grupos A1, A2, A3 y A4, preferentemente 0, 1 o 2 de los grupos 10 A1, A2, A3 y A4, representen -N=;

Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 e Y4' se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, -R0, -C (=O) R0, -C (=O) -H, -C (=O) -OH, -C (=O) OR0, C (=O) NH2, -C (=O) NHR0, -C (=O) N (R0) 2, -OH, -OR0, -OC (=O) H, -OC (=O) R0, -OC (=O) OR0, -OC (=O) NHR0, -OC (=O) N (R0) 2, -SH, -SR0, -SO3H, -S (=O) 1-2-R0, -S (=O) 1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N (R0) 2, -N+ (R0) 3, -N+ (R0) 2O-, NHC (=O) R0, -NHC (=O) OR0, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) -NHR0, -NHC (=O) -N (R0) 2; o Y1 e Y1', o Y2 e Y2', o Y3 e Y3', o Y4 e Y4' juntos significan =O;

W significa -NR4-, -O- o -S-;

R0 representa, independientemente en cada caso, -alifático (C1-8) , -cicloalifático (C3-12) , -arilo, -heteroarilo, alifático (C1-8) cicloalifático (C3-12) , -alifático (C1-8) arilo, -alifático (C1-8) heteroarilo, -cicloalifático (C3-8) -alifático (C1-8) , cicloalifático (C3-8) arilo o -cicloalifático (C3-8) heteroarilo;

R1 y R2 representan, independientemente entre sí, -H o -R0; o R1 y R2 juntos significan -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR11CH2CH2- o - (CH2) 3-6-;

R3 significa -R0;

R4 significa -H, -R0, -COR12 o -S (=O) 2R12;

R5, R5', R6, R6', R7, R8, R9, R10, R18 y R19 significan en cada caso, independientemente entre sí, -H, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR13, -SR13, -S (=O) 2R13, -S (=O) 2OR13, -S (=O) 2NR14R15, -CN, -C (=O) OR13, -C (=O) NR13, -C (=O) NR0OR0, -NR14R15, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) NHR0, -NHC (=O) N (R0) 2, -NHC (=O) OR0, -NHS (=O) 1-2R0, =O o -R0; o R5 y R6 juntos significan - (CH2) 2-6, pudiendo también sustituirse algunos átomos de hidrógeno individuales por -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR13, -CN o -alifático (C1-6) ;

R11 representa independientemente en cada caso -H, -R0 o -C (=O) R0;

R12 representa independientemente en cada caso -H, -R0, -OR13 o -NR14R15;

R13 representa independientemente en cada caso -H o R0;

R14 y R15 representan, independientemente entre sí, -H o R0; o R14 y R15 juntos significan -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR16CH2CH2- o - (CH2) 3-6-;

R16 significa -H o alifático (C1-6) ; donde

"alifático" es, en cada caso, un grupo hidrocarburo alifático lineal o ramificado, saturado o mono-o poliinsaturado, no sustituido o mono- o polisustituido;

"cicloalifático" es, en cada caso, un grupo hidrocarburo alicíclico, mono- o policíclico, saturado o mono- o poliinsaturado, no sustituido o mono- o polisustituido;

por el concepto "mono- o polisustituido" en relación con "alifático" y "cicloalifático" se entiende la sustitución simple o múltiple de uno o varios átomos de hidrógeno por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, =O -R0, -C (=O) R0, -C (=O) -OH, -C (=O) OR0, -C (=O) NH2, -C (=O) -NHR0, -C (=O) N (R0) 2, -OH, -OR0, -OC (=O) H, -OC (=O) R0, -OC (=O) OR0, -OC (=O) NHR0, -OC (=O) N (R0) 2, -SH, -SR0, -SO3H, -S (=O) 1-2-R0, -S (=O) 1-2NH2, -NH2, -NHR0, N (R0) 2, -N+ (R0) 3, -N+ (R0) 2O-, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) OR0, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NHR0, -NH-C (=O) N (R0) 2, Si (R0) 3, -PO (OR0) 2;

"arilo"representa, independientemente en cada caso, un sistema de anillo carbocíclico con al menos un anillo aromático, pero sin heteroátomos en este anillo, pudiendo los grupos arilo estar condensados en caso dado con otros sistemas de anillo saturados, (parcialmente) insaturados o aromáticos y pudiendo cada grupo arilo no estar sustituido o estar mono- o polisustituido, y pudiendo los sustituyentes del arilo ser iguales o diferentes y ocupar cualquier posición posible del arilo;

"heteroarilo" representa un grupo aromático cíclico de 5, 6 o 7 miembros que contiene 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos, siendo los heteroátomos iguales o diferentes y eligiéndose éstos entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y pudiendo el heterociclo no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; y, en el caso de sustitución en el heterociclo, los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y ocupar cualquier posición posible del heteroarilo; y pudiendo el heterociclo también formar parte de un sistema bicíclico o policíclico;

por el concepto "mono- o polisustituido" en relación con "arilo" y "heteroarilo" se entiende la sustitución simple o múltiple de uno o más átomos de hidrógeno del sistema de anillo por sustituyentes seleccionados de entre el grupo consistente en -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, =O, -R0, -C (=O) R0, -C (=O) OH, -C (=O) OR0, -C (=O) NH2, C (=O) NHR0, -C (=O) -N (R0) 2, -OH, -O (CH2) 1-2O-, -OR0, -OC (=O) H, -OC (=O) R0, -OC (=O) OR0, -OC (=O) NHR0, OC (=O) N (R0) 2, -SH, -SR0, -SO3H, -S (=O) 1-2-R0, -S (=O) 1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N (R0) 2, -N+ (R0) 3, -N+ (R0) 2O-, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) OR0, -NH-C (=O) NH2, -NHC (=O) NHR0, -NHC (=O) N (R0) 2, -Si (R0) 3, -PO (OR0) 2; pudiendo los átomos de N eventualmente existentes en el anillo estar oxidados en cada caso;

en forma de estereoisómeros individuales o de una mezcla de estereoisómeros, en forma de compuestos libres y/o en forma de sales fisiológicamente compatibles.

Derivados de espiro (5.5) undecano La presente invención se refiere a derivados de ciclohexano espirocíclicos sustituidos que tienen afinidad por el receptor opioide μ y por el receptor ORL1, a procedimientos para su obtención, a medicamentos que contienen estos compuestos y al uso de estos compuestos para la producción de medicamentos.

En el estado actual de la técnica se conocen derivados de ciclohexano espirocíclicos que tienen afinidad por el receptor opioide μ y por el receptor ORL1. En este contexto puede remitirse por ejemplo a los documentos WO2004/043967, WO2005/063769, WO2005/066183, WO2006/018184, WO2006/108565, WO2007/12490 y WO2008/009416 en toda su extensión.

Sin embargo, los compuestos conocidos no son satisfactorios en todos los aspectos y por ello existe una demanda de nuevos compuestos que tengan propiedades similares o mejores.

Por ejemplo, en los ensayos de unión apropiados, con frecuencia los compuestos conocidos presentan cierta afinidad por el canal de iones hERG, por el canal de iones de calcio tipo L (sitios de unión de fenilalquilamina, benzotiazepina, dihidropiridina) o por el canal de sodio en el ensayo BTX (batracotoxina) , lo que es en todo caso un indicio que puede apuntar a efectos secundarios cardiovasculares. Además, muchos de los compuestos conocidos presentan una escasa solubilidad en medios acuosos, lo que puede repercutir negativamente en su biodisponibilidad, entre otras cosas. Por otro lado, la estabilidad química de los compuestos conocidos no suele ser suficiente. Por ejemplo, a veces los compuestos en cuestión no tienen estabilidad suficiente frente al pH, a la radiación UV ni a la oxidación, lo que puede repercutir negativamente en la estabilidad de almacenamiento y también en su biodisponibilidad oral, entre otras cosas. Por otro lado, algunos de los compuestos conocidos presentan un perfil PK/PD (farmacocinética/farmacodinámica) desfavorable, que se puede manifestar por ejemplo en una duración excesiva de sus efectos.

La estabilidad metabólica de los compuestos conocidos también parece requerir una mejora. Una mejor estabilidad metabólica puede ser indicativa de una mayor biodisponibilidad. Una interacción débil o inexistente con las moléculas transportadoras que participan en la absorción y la excreción de los medicamentos también se puede considerar como un indicativo de mayor biodisponibilidad y, en cualquier caso, de una menor interacción de los medicamentos. Por otro lado, las interacciones con las enzimas que participan en la descomposición y excreción de los medicamentos deberían ser lo más pequeñas posible, ya que los resultados de los ensayos apuntan también a que en todo caso cabe esperar interacciones pequeñas o incluso nulas de los medicamentos.

Además, con frecuencia los compuestos conocidos sólo presentan una selectividad reducida frente al receptor opioide kappa, que es responsable de efectos secundarios tales como disforia, sedación y diuresis.

La invención tiene por objeto proponer compuestos que sean apropiados para fines farmacéuticos y presenten ventajas frente a los compuestos del estado actual de la técnica.

Esto objeto se alcanza de acuerdo con las reivindicaciones.

Sorprendentemente se ha descubierto que se pueden preparar compuestos sustituidos que poseen afinidad por el receptor opioide μ y por el receptor ORL1.

La invención se refiere a los compuestos de fórmula general (1) , A4 significa -N= o -CR10=;

con la condición de que como máximo dos de los grupos A1, A2, A3 y A4, preferentemente 0, 1 o 2 de los grupos A1, A2, A3 y A4, representen -N=;

Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 e Y4' se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, -R0, -C (=O) R0, -C (=O) -H, -C (=O) -OH, -C (=O) OR0, -C (=O) NH2, -C (=O) NHR0, -C (=O) N (R0) 2, -OH, -OR0, -OC (=O) H, -OC (=O) R0, -OC (=O) OR0, -OC (=O) NHR0, -OC (=O) N (R0) 2, -SH, -SR0, -SO3H, -S (=O) 1-2-R0, -S (=O) 1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N (R0) 2, -N+ (R0) 3, -N+ (R0) 2O-, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) OR0, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) -NHR0, -NHC (=O) -N (R0) 2; preferentemente se seleccionan, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en -H, -F, -Cl, -CN y -alifático (C1-8) ; o Y1 e Y1', o Y2 e Y2', o Y3 e Y3', o Y4 e Y4' juntos significan =O;

W significa -NR4-, -O- o -S-, preferentemente significa -NR4- u -O-;

R0 representa, independientemente en cada caso, -alifático (C1-8) , -cicloalifático (C3-12) , -arilo, -heteroarilo, -alifático (C1

8) cicloalifático (C3-12) , -alifático (C1-8) arilo, -alifático (C1-8) heteroarilo, -cicloalifático (C3-8) -alifático (C1-8) , cicloalifático (C3-8) arilo o -cicloalifático (C3-8) heteroarilo;

R1 y R2 representan, independientemente entre sí, -H o -R0; o R1 y R2 juntos significan -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR11CH2CH2- o - (CH2) 3-6-;

R3 significa -R0;

R4 significa -H, -R0, -COR12 o -S (=O) 2R12;

R5, R5', R6, R6', R7, R8, R9, R10, R18 y R19 significan en cada caso, independientemente entre sí, -H, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR13, -SR13, -S (=O) 2R13, -S (=O) 2OR13, -S (=O) 2NR14R15, -CN, -C (=O) OR13, -C (=O) NR13, -C (=O) NR0OR0, -NR14R15, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) NHR0, -NHC (=O) N (R0) 2, -NHC (=O) OR0, -NHS (=O) 1-2R0, =O o -R0; o R5 y R6 juntos significan - (CH2) 2-6-, pudiendo también sustituirse algunos átomos de hidrógeno individuales por -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR13, -CN o -alifático (C1-6) ;

R11 representa independientemente en cada caso -H, -R0 o -C (=O) R0;

R12 representa independientemente en cada caso -H, -R0, -OR13 o -NR14R15;

R13 representa independientemente en cada caso -H o R0;

R14 y R15 representan, independientemente entre sí, -H o R0; o R14 y R15 juntos significan -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR16CH2CH2- o - (CH2) 3-6-;

R16 significa -H o alifático (C1-6) ;

donde

"alifático" es, en cada caso, un grupo hidrocarburo alifático lineal o ramificado, saturado o mono- o poliinsaturado, no sustituido o mono- o polisustituido;

"cicloalifático" es, en cada caso, un grupo hidrocarburo alicíclico, mono- o policíclico, saturado o mono- o poliinsaturado, no sustituido o mono- o polisustituido, donde el número de átomos de carbono de anillo oscila preferentemente en el intervalo indicado (es decir, "cicloalifático (C3-8) " indica preferentemente 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono de anillo) ;

por el concepto "mono- o polisustituido" en relación con "alifático" y "cicloalifático" se entiende la sustitución simple o múltiple de uno o varios átomos de hidrógeno, por ejemplo la sustitución simple, doble, triple o total por sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, =O -R0, C (=O) R0, -C (=O) -OH, -C (=O) OR0, -C (=O) NH2, -C (=O) -NHR0, -C (=O) N (R0) 2, -OH, -OR0, -OC (=O) H, -OC (=O) R0, -OC (=O) OR0, -OC (=O) NHR0, -OC (=O) N (R0) 2, -SH, -SR0, -SO3H, -S (=O) 1-2-R0, -S (=O) 1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N (R0) 2, N+ (R0) 3, -N+ (R0) 2O-, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) OR0, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NHR0, -NH-C (=O) N (R0) 2, -Si (R0) 3, PO (OR0) 2;

"arilo" representa, independientemente en cada caso, un sistema de anillo carbocíclico con al menos un anillo aromático, pero sin heteroátomos en este anillo, pudiendo los grupos arilo estar condensados en caso dado con otros sistemas de anillo saturados, (parcialmente) insaturados o aromáticos y pudiendo cada grupo arilo no estar sustituido o estar mono- o polisustituido, y pudiendo los sustituyentes del arilo ser iguales o diferentes y ocupar cualquier posición posible del arilo;

"heteroarilo" representa un grupo aromático cíclico de 5, 6 o 7 miembros que contiene 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos, siendo los heteroátomos iguales o diferentes y eligiéndose éstos entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y pudiendo el heterociclo no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; y, en el caso de sustitución en el heterociclo, los

sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y ocupar cualquier posición posible del heteroarilo; y pudiendo el heterociclo también formar parte de un sistema bicíclico o policíclico;

por el concepto "mono- o polisustituido" en relación con "arilo"... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula general (1) , donde 5 A1 significa -N= o -CR7=; A2 significa -N= o -CR8=;

A3 significa -N= o -CR9=;

A4 significa -N= o -CR10=;

con la condición de que como máximo dos de los grupos A1, A2, A3 y A4, preferentemente 0, 1 o 2 de los grupos 10 A1, A2, A3 y A4, representen -N=;

Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 e Y4' se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, -R0, -C (=O) R0, -C (=O) -H, -C (=O) -OH, -C (=O) OR0, C (=O) NH2, -C (=O) NHR0, -C (=O) N (R0) 2, -OH, -OR0, -OC (=O) H, -OC (=O) R0, -OC (=O) OR0, -OC (=O) NHR0, -OC (=O) N (R0) 2, -SH, -SR0, -SO3H, -S (=O) 1-2-R0, -S (=O) 1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N (R0) 2, -N+ (R0) 3, -N+ (R0) 2O-, NHC (=O) R0, -NHC (=O) OR0, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) -NHR0, -NHC (=O) -N (R0) 2; o Y1 e Y1', o Y2 e Y2', o Y3 e Y3', o Y4 e Y4' juntos significan =O;

W significa -NR4-, -O- o -S-;

R0 representa, independientemente en cada caso, -alifático (C1-8) , -cicloalifático (C3-12) , -arilo, -heteroarilo, alifático (C1-8) cicloalifático (C3-12) , -alifático (C1-8) arilo, -alifático (C1-8) heteroarilo, -cicloalifático (C3-8) -alifático (C1-8) , cicloalifático (C3-8) arilo o -cicloalifático (C3-8) heteroarilo;

R1 y R2 representan, independientemente entre sí, -H o -R0; o R1 y R2 juntos significan -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR11CH2CH2- o - (CH2) 3-6-;

R3 significa -R0;

R4 significa -H, -R0, -COR12 o -S (=O) 2R12;

R5, R5', R6, R6', R7, R8, R9, R10, R18 y R19 significan en cada caso, independientemente entre sí, -H, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR13, -SR13, -S (=O) 2R13, -S (=O) 2OR13, -S (=O) 2NR14R15, -CN, -C (=O) OR13, -C (=O) NR13, -C (=O) NR0OR0, -NR14R15, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) NHR0, -NHC (=O) N (R0) 2, -NHC (=O) OR0, -NHS (=O) 1-2R0, =O o -R0; o R5 y R6 juntos significan - (CH2) 2-6, pudiendo también sustituirse algunos átomos de hidrógeno individuales por -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR13, -CN o -alifático (C1-6) ;

R11 representa independientemente en cada caso -H, -R0 o -C (=O) R0;

R12 representa independientemente en cada caso -H, -R0, -OR13 o -NR14R15;

R13 representa independientemente en cada caso -H o R0;

R14 y R15 representan, independientemente entre sí, -H o R0; o R14 y R15 juntos significan -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR16CH2CH2- o - (CH2) 3-6-;

R16 significa -H o alifático (C1-6) ; donde

"alifático" es, en cada caso, un grupo hidrocarburo alifático lineal o ramificado, saturado o mono-o poliinsaturado, no sustituido o mono- o polisustituido;

"cicloalifático" es, en cada caso, un grupo hidrocarburo alicíclico, mono- o policíclico, saturado o mono- o poliinsaturado, no sustituido o mono- o polisustituido;

por el concepto "mono- o polisustituido" en relación con "alifático" y "cicloalifático" se entiende la sustitución simple o múltiple de uno o varios átomos de hidrógeno por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, =O -R0, -C (=O) R0, -C (=O) -OH, -C (=O) OR0, -C (=O) NH2, -C (=O) -NHR0, -C (=O) N (R0) 2, -OH, -OR0, -OC (=O) H, -OC (=O) R0, -OC (=O) OR0, -OC (=O) NHR0, -OC (=O) N (R0) 2, -SH, -SR0, -SO3H, -S (=O) 1-2-R0, -S (=O) 1-2NH2, -NH2, -NHR0, N (R0) 2, -N+ (R0) 3, -N+ (R0) 2O-, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) OR0, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NHR0, -NH-C (=O) N (R0) 2, Si (R0) 3, -PO (OR0) 2;

"arilo" representa, independientemente en cada caso, un sistema de anillo carbocíclico con al menos un anillo aromático, pero sin heteroátomos en este anillo, pudiendo los grupos arilo estar condensados en caso dado con otros sistemas de anillo saturados, (parcialmente) insaturados o aromáticos y pudiendo cada grupo arilo no estar sustituido o estar mono- o polisustituido, y pudiendo los sustituyentes del arilo ser iguales o diferentes y ocupar cualquier posición posible del arilo;

"heteroarilo" representa un grupo aromático cíclico de 5, 6 o 7 miembros que contiene 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos, siendo los heteroátomos iguales o diferentes y eligiéndose éstos entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y pudiendo el heterociclo no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; y, en el caso de sustitución en el heterociclo, los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y ocupar cualquier posición posible del heteroarilo; y pudiendo el heterociclo también formar parte de un sistema bicíclico o policíclico;

por el concepto "mono- o polisustituido" en relación con "arilo" y "heteroarilo" se entiende la sustitución simple o múltiple de uno o más átomos de hidrógeno del sistema de anillo por sustituyentes seleccionados de entre el grupo consistente en -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, =O, -R0, -C (=O) R0, -C (=O) OH, -C (=O) OR0, -C (=O) NH2, C (=O) NHR0, -C (=O) -N (R0) 2, -OH, -O (CH2) 1-2O-, -OR0, -OC (=O) H, -OC (=O) R0, -OC (=O) OR0, -OC (=O) NHR0, OC (=O) N (R0) 2, -SH, -SR0, -SO3H, -S (=O) 1-2-R0, -S (=O) 1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N (R0) 2, -N+ (R0) 3, -N+ (R0) 2O-, -NHC (=O) R0, -NHC (=O) OR0, -NH-C (=O) NH2, -NHC (=O) NHR0, -NHC (=O) N (R0) 2, -Si (R0) 3, -PO (OR0) 2; pudiendo los átomos de N eventualmente existentes en el anillo estar oxidados en cada caso;

en forma de estereoisómeros individuales o de una mezcla de estereoisómeros, en forma de compuestos libres y/o en forma de sales fisiológicamente compatibles.

2. Compuesto según la reivindicación 1, que presenta la fórmula general (2) , (3) , (4) o (5)

3. Compuesto según la reivindicación 2, que presenta la fórmula general (2.1) , (2.2) , (2.3) o (2.4)

4. Compuesto según la reivindicación 2, que presenta la fórmula general (2.5) , (2.6) , (2.7) o (2.8)

Heteroarilo

5. Compuesto según la reivindicación 1, que presenta la fórmula general (6)

fenilpropanoamida; N- (4'- (dimetilamino) -4'- (3-fluorofenil) -2, 3, 4, 9-tetrahidroespiro[carbazol-1, 1'-ciclohexan]-3-il) 2-fenilciclopropano-carboxamida; N- (4'- (dimetilamino) -4'- (3-fluorofenil) -2, 3, 4, 9-tetrahidroespiro[carbazol-1, 1'ciclohexan]-3-il) acetamida; 4'-butil-N, N-dimetil-2, 3, 4, 9-tetrahidroespiro[carbazol-1, 1'-ciclohexano]-4'-amina; 4'bencil-N, N-dimetil-2, 3, 4, 9-tetrahidroespiro[carbazol-1, 1'-ciclohexano]-4'-amina; N, N-dimetil-4'- (tiofen-2-il) 2, 3, 4, 9-tetrahidroespiro[carbazol-1, 1'-ciclohexano]-4'-amina; 4'- (3-fluorofenil) -N, N-dimetil-2, 3, 4, 9tetrahidroespiro[carbazol-1, 1'-ciclohexano]-4'-amina; 4'- (acetidin-1-il) -4'-fenil-2, 3, 4, 9-tetrahidroespiro[carbazol1, 1'-ciclohexano]; 4'- (acetidin-1-il) -4'- (3-fluorofenil) -2, 3, 4, 9-tetrahidroespiro[carbazol-1, 1'-ciclohexano], 4' (acetidin-1-il) -4'-fenil-2, 3, 4, 9-tetrahidroespiro[carbazol-1, 1'-ciclohexano] (GRT15126H) , N, N-dimetil-N- (4-butil2', 3', 4', 9'-tetrahidro-1H-espiro-[ciclohexano-1, 1'-carbazol]-4-il) amina, 4'-bencil-N, N-dimetil-2, 3, 4, 9tetrahidroespiro[carbazol-1, 1'-ciclohexano]-4'-amina, 4'- (3-fluorofenil) -N, N-dimetil-2, 3, 4, 9tetrahidroespiro[carbazol-1, 1'-ciclohexano]-4'-amina, N, N-dimetil-4'- (tiofen-2-il) -2, 3, 4, 9tetrahidroespiro[carbazol-1, 1'-ciclohexano]-4'-amina, (S) -N, N, 3-trimetil-4'-fenil-2, 3, 4, 9-tetrahidroespiro[carbazol1, 1'-ciclohexano]-4'-amina en forma de un estereoisómero individual o de mezclas de estereoisómeros, en forma de los compuestos libres y/o de sus sales fisiológicamente compatibles.

7. Medicamento que contiene al menos un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 6 en forma de un estereoisómero individual o de mezclas de estereoisómeros, en forma de los compuestos libres y/o de sus sales fisiológicamente compatibles, y en caso dado aditivos y/o adyuvantes adecuados y/o en caso dado otros principios activos.

8. Utilización de un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 6 en forma de un estereoisómero individual o de mezclas de estereoisómeros, en forma de los compuestos libres y/o de sus sales fisiológicamente compatibles, para producir un medicamento para el tratamiento del dolor.

9. Utilización de un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 6 en forma de un estereoisómero individual o de mezclas de estereoisómeros, en forma de los compuestos libres y/o de sus sales fisiológicamente compatibles, para producir un medicamento para el tratamiento estados de ansiedad, estrés y síndromes relacionados con el estrés, depresiones, epilepsia, enfermedad de Alzheimer, demencia senil, disfunciones cognitivas generales, trastornos del aprendizaje y la memoria (como nootrópico) , síndromes de abstinencia, abuso y/o dependencia de alcohol y/o drogas y/o medicamentos, disfunciones sexuales, enfermedades cardiovasculares, hipotensión, hipertensión, tinnitus, prurito, migraña, sordera, motilidad intestinal deficiente, trastornos de la conducta alimentaria, anorexia, obesidad, trastornos locomotores, diarrea, caquexia, incontinencia urinaria, o como relajante muscular, anticonvulsivo o anestésico, o para la administración conjunta en caso de tratamiento con un analgésico opioide o con un anestésico, para la diuresis o antinatriuresis, como ansiolítico, para la modulación de la actividad motora, para la modulación de la distribución de neurotransmisores y el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas relacionadas con ésta, para el tratamiento de síndromes de abstinencia, y/o para reducir el potencial de adicción a opioides.