Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula**

, en la que, n es 0,

1 ó 2;

A es de la estructura **Fórmula**

y A está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-6 R4; X1, X2, X3, X4 y X5 forman un anillo heteroarilo de 5 miembros que tiene 1-4 átomos de nitrógeno en el anillo;

X1, X2, X3, X6 y X7 forman un anillo heteroarilo de 5 miembros que tiene 1-4 átomos de nitrógeno en el anillo; X1 es N o C;

X2 es N, NH o CH; X3 es N;

cada uno de X4 y X5 es independientemente N o C;

cada uno de X6 y X7 es independientemente N, NH o CH;

B junto con X4 y X5 forman un anillo seleccionado entre fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heterociclilo de 5-6 miembros, cicloalquilo C5-C6 y cicloalquenilo C5-C6, cada uno de dichos heteroarilo de 5-6 miembros y heterocililo de 5-6 miembros tiene 1-3 heteroátomos en el anillo seleccionados entre N, O y S; cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno, flúor, cloro, - CN, -ORb , -N (Rb) 2 y alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con 1-6 grupos seleccionados entre flúor, cloro y -CN; R3 representa 1-6 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en oxo- y R0;

dos R3 unidos al mismo átomo del anillo, junto con el átomo del anillo al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado entre cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C5-C6 y heterociclilo 3-6 miembros; cada uno de dichos cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C5-C6 y heterociclilo de 3-6 miembros está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-5 grupos seleccionados entre -oxo- y Rw; dos R3 unidos a dos átomos adyacentes en el anillo, junto con los átomos en el anillo a los que están unidos, pueden formar un anillo condensado seleccionado entre cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C5-C6, heterociclilo de 3-6 miembros, fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; dichos cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C5-C6, heterociclilo de 3-6 miembros, fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros están opcionalmente sustituidos adicionalmente con 1-5 grupos seleccionados entre oxo y Rw; dos R3 unidos a dos átomos diferentes en el anillo con un átomo del anillo entre ellos, pueden formar un alquileno C1-C4, un heteroalquileno de 2-4 miembros, o un dirradical seleccionado entre el grupo que consiste en:

dichos alquileno C1-C4, heteroalquileno de 2-4 miembros y dirradical, junto con el azetidinilo (cuando n es 0), pirrolidinilo (cuando n es 1) o el piperidinilo (cuando n es 2) forman un sistema de anillos puenteado bicíclico, teniendo dicho sistema de anillos puenteado bicíclico un total de 6-9 átomos en el anillo con 1-3 de los átomos en el anillo seleccionados entre O, N y S; el alquileno C1-C4 o un heteroalquileno de 1-4 miembros está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-5 grupos seleccionados entre -oxo- y Rw; cada R4 es independientemente R0; cada R0 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (a) flúor, cloro y -CN; (b) alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-6 grupos seleccionados entre flúor, cloro y CN; (c) cicloalquilo C3-C6, -L- (cicloalquilo C3-C6), heterociclilo de 4-6 miembros, -L- (heterociclilo de 4-6 miembros), fenilo, -L-fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, -L- (heteroarilo de 5-6 miembros), cicloalquenilo C5-C6, -L- (cicloalquenilo C5-C6), en el que cada cicloalquilo C3-C6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heterociclilo de 4-6 miembros y cicloalquenilo C5-C6 está opcional e independientemente sustituido adicionalmente con 1-6 Rx; (d) -N (Ra) 2, -L-N (Ra) 2; (e) -ORa, -L-ORa; (f) -O-L-N (Ra) 2, -N (Rb) -L-ORa, -L-OL-N (Ra) 2, -L-N (Rb) -L-ORa; (g) -C (O) Ra, -C (O) ORa, -C (O) N (Ra) 2, -L-C (O) Ra, -L-C (O) ORa, -L-C (O) N (Ra) 2; (h) N (Rb) - (L) p-C (O) Ra, -N (Rb) - (L) p-C (O) ORa, -N (Rb) - (L) p-C (O) N (Ra) 2, -L-N (Rb) - (L) p-C (O) Ra, -L-N (Rb) - (L) p-C (O) ORa, L-N (Rb) - (L) p-C (O) N (Ra) 2; (i) -O- (L) p-C (O) Ra, -O- (L) p-C (O) N (Ra) 2, -O- (L) p-C (O) O-Ra, -L-O- (L) p-C (O) Ra, -L-O- (L) pC (O) N (Ra) 2, -L-O- (L) p-C (O) O-Ra; (j) -S (O) 2Ra, -S (O) 2ORa, -S (O) 2N (Ra) 2, -L-S (O) 2Ra, -L-S (O) 2ORa, -L-S (O) 2N (Ra) 2;

(k) -O- (L) p-S (O) 2Ra, -O- (L) p-S (O) 2O-Ra, -O- (L) p-S (O) 2N (Ra) 2, -L-O- (L) p-S (O) 2Ra, -L-O- (L) p-S (O) 2O-Ra, -L-O- (L) pS (O) 2N (Ra) 2; (l) -N (Rb) - (L) p-S (O) 2Ra, -N (Rb) - (L) p-S (O) 2O-Ra, -N (Rb) - (L) p-S (O) 2N (Ra) 2, -L-N (Rb) - (L) p-S (O) 2Ra, -LN (Rb) - (L) p-S (O) 2O-Ra, -L-N (Rb) - (L) p-S (O) 2N (Ra) 2; y (m) -C (Ra) =N-CN, -L-C (Ra) =N-CN; cada Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (a) hidrógeno, alquilo C1-C6 y perfluoroalquilo C1-C6; (b) alquilo C1-C6 sustituido adicionalmente con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro, -CN, -ORb y -N (Rb) 2; (c) alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro, -CN, -ORb y -N (Rb) 2; (d) - (alquileno C1-C6) p (cicloalquilo C3-C6), - (alquileno C1-C6) p-fenilo, - (alquileno C1-C6) p- (heteroarilo de 5-6 miembros), - (alquileno C1C6) p- (heterociclilo de 4-6 miembros), - (alquileno C1-C6) p- (cicloalquenilo C5-C6), en el que cada alquileno C1-C6 está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro y -CN, en el que cada uno de dichos cicloalquilo C3-C6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heterociclilo de 4-6 miembros y cicloalquenilo C5-C6 está opcional e independientemente sustituido adicionalmente con 1-3 Ry; o dos Ra conectados al mismo nitrógeno forman un heterociclilo de 3-10 miembros o heteroarilo de 5-10 miembros, dicho heterociclilo de 3-10 miembros y dicho heteroarilo de 5-10 miembros están opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 Rz; cada L es independientemente alquileno C1-C6, alquenileno C2-C6 o alquinileno C2-C6, y cada L está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro, OH y -CN; cada R"', Rx, Ry y Rz se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en

(i) flúor, cloro, -CN, -ORb, alquilo C1-C6, perfluroalquilo C1-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -N (Rb) 2;

(ii) alquilo C1-C6 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro, -CN, -ORb y -N (Rb) 2;

(iii) -C (O) -Rb, -C (O) ORb, -C (O) -N (Rb) 2;

(iv) -N (Rb) -C (O) -Rb, -N (Rb) -C (O) ORb, -N (Rb) -C (O) -N (Rb) 2;

(v) -O-C (O) -Rb, O-C (O) ORb, -O-C (O) -N (Rb) 2; (vi) -S (O) 2-Rb, -S (O) 2-O-Rb, -S (O) 2-N (Rb) 2; (vii) -N (Rb) -S (O) 2-Rb, -N (Rb) S (O) 2-O-Rb, -N (Rb) -S (O) 2-N (Rb) 2; y (viii) -O-S (O) 2-Rb, -O-S (O) 2-O-Rb, -O-S (O) 2-N (Rb) 2;

cada Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C3, perfluoroalquilo C1-C3 y alquilo C1-C3 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro y CN; cada p es independientemente 0 ó 1;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Compuestos 2-heterociclilamino piracinas sustituidas en posición 6 como inhibidores de CHK-1.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a compuestos y a sales de los mismos farmacéuticamente aceptables, a su síntesis 5 y a su uso como moduladores o inhibidores del punto de control quinasa 1 (CHK-1) . Los compuestos de la presente invención son útiles para modular (por ejemplo inhibir) la actividad de CHK-1 y para el tratamiento de enfermedades

o afecciones mediadas por CHK-1, tales como, por ejemplo, patologías asociadas con el crecimiento celular anómalo tal como cáncer.

Antecedentes

En la técnica se conoce bien que el punto de control quinasa 1 (CHK-1) que es una de las enzimas importantes que están implicadas en el mantenimiento del orden y fidelidad de sucesos en el ciclo celular y para la terapia contra el cáncer se han propuesto inhibidores de CHK-1. (Science, 277, 1501-1505 (1997) ; Science, 277, 1497-1501 (1997) ) . (Cell, 91, 865-867 (1997) ; Science, 277, 1450-1451 (1997) ; Nature, 363, 368-371 (1993) ; Molec. Biol. Cell, 5, 147160 (1994) ) . Flaggs, G. y. col. (1997) Current Biology 7:977-986; Patentes de Estados Unidos Nos 6.967.198,

6.413.755, 6.383.744 y 6.211.164; y Publicaciones Internacionales Nos WO 01/16306, WO 01/21771, WO 00/16781, WO 02/070494 y WO 03/093297; y Tao, L. (2006) Anti-Cancer Agents in Med. Chem. 6: 377-388) .

Sumario de la Invención

La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I)

en la que, n es 0, 1 ó 2; preferentemente n es 1 ó 2, más preferentemente, n es 2; A es de la estructura

y A está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-6 R4;

X1, X2, X3, X4 y X5 forman un heteroarilo de 5 miembros que tiene 1-4 átomos de nitrógeno en el anillo; X1, X2, X3, X6 y X7 forman un heteroarilo de 5 miembros que tiene 1-4 átomos de nitrógeno en el anillo; X1 es N o C; X2 es N, NH o CH; X3 es N;

cada uno de X4 y X5 es independientemente N o C; cada uno de X6 y X7 es independientemente N, NH o CH; B junto con X4 y X5 forman un anillo seleccionado entre fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heterociclilo de 5-6

miembros, cicloalquilo C5-C6 y cicloalquenilo C5-C6, cada uno de dichos heteroarilo de 5-6 miembros y heterociclilo de 5-6 miembros tiene 1-3 heteroátomos en el anillo seleccionados entre N, O y S; cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno, flúor, cloro, -CN, -ORb , -N (Rb) 2 y alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con 1-6 grupos seleccionados entre flúor, cloro y -CN;

R3 representa 1-6 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en oxo- y R0; dos R3 unidos al mismo átomo del anillo, junto con el átomo del anillo al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado entre cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C5-C6 y heterociclo de 3-6 miembros; cada uno de dichos cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C5-C6 y heterociclilo de 3-6 miembros está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-5 grupos seleccionados entre -oxo- y Rw;

dos R3 unidos a dos átomos adyacentes en el anillo, junto con los átomos de anillo a los que están unidos, pueden formar un anillo condensado seleccionado entre cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C5-C6, heterociclilo de 3-6 miembros, fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; dichos cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C5-C6, heterociclilo de 3-6 miembros, fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-5 grupos seleccionados entre oxo y Rw;

dos R3unidos a, dos átomos diferentes en el anillo con un átomo del anillo entre ellos, pueden formar un

dicho alquileno C1-C4, heteroalquileno de 2-4 miembros y dirradical junto con el azetidinilo (cuando n es 0) , pirrolidinilo (cuando n es 1) o el piperidinilo (cuando n es 2) forman un sistema de anillos puenteado bicíclico,

teniendo dicho sistema de anillos puenteado bicíclico un total de 6-9 átomos en el anillo con 1-3 de los átomos en el anillo seleccinados entre O, N y S; el alquileno C1-C4 o a heteroalquileno de 1-4 miembros está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-5 grupos seleccionados entre -oxo- y Rw;

cada R4 es independientemente R0; cada R0 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (a) flúor, cloro y -CN; (b) alquilo C1-C6,

alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-6 grupos seleccionados entre flúor, cloro y CN; (c) cicloalquilo C3-C6, -L- (cicloalquilo C3-C6) , heterociclilo de 4-6 miembros, -L- (heterociclilo de 4-6 miembros) , fenilo, -L-fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, -L- (heteroarilo de 5-6 miembros) , cicloalquenilo C5-C6, -L- (cicloalquenilo C5-C6) , en el que cada cicloalquilo C3-C6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heterociclilo de 4-6 miembros y cicloalquenilo C5-C6 está opcional e independientemente

sustituido adicionalmente con 1-6 Rx; (d) -N (Ra) 2, -L-N (Ra) 2; (e) -ORa, -L-ORa; (f) -O-L-N (Ra) 2, -N (Rb) -L-ORa, -L-OL-N (Ra) 2, -L-N (Rb) -L-ORa; (g) -C (O) Ra, -C (O) ORa, -C (O) N (Ra) 2, -L-C (O) Ra, -L-C (O) ORa, -L-C (O) N (Ra) 2; (h) N (Rb) - (L) p-C (O) Ra, -N (Rb) - (L) p-C (O) ORa, -N (Rb) - (L) p-C (O) N (Ra) 2, -L-N (Rb) - (L) p-C (O) Ra, -L-N (Rb) - (L) p-C (O) ORa, L-N (Rb) - (L) p-C (O) N (Ra) 2; (i) -O- (L) p-C (O) Ra, -O- (L) p-C (O) N (Ra) 2, -O- (L) p-C (O) O-Ra, -L-O- (L) p-C (O) Ra, -L-O- (L) pC (O) N (Ra) 2, -L-O- (L) p-C (O) O-Ra. (j) -S (O) 2Ra, -S (O) 2ORa, -S (O) 2N (Ra) 2, -L-S (O) 2Ra, -L-S (O) 2ORa, -L

S (O) 2N (Ra) 2; (k) -O- (L) p-S (O) Ra, -O- (L) p-S (O) 2O-Ra, -O- (L) p-S (O) 2N (Ra) 2, -L-O- (L) p-S (O) 2Ra, -L-O- (L) p-S (O) 2O-Ra, -L-O- (L) p-S (O) 2N (Ra) 2; (I) -N (Rb) - (L) p-S (O) 2Ra, -N (Rb) - (L) p-S (O) 2O-Ra, -N (Rb) - (L) p-S (O) 2N (Ra) 2, -L-N (Rb) - (L) pS (O) 2Ra, -L-N (Rb) - (L) p-S (O) 2O-RaO, -L-N (Rb) - (L) p-S (O) 2N (Ra) 2; y (m) -C (Ra) =N-CN, -L-C (Ra) =N-CN; cada Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (a) hidrógeno, alquilo C1-C6 y perfluoroalquilo C1-C6; (b) alquilo C1-C6 sustituido adicionalmente con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro,

-CN, -ORb y -N (Rb) 2; (c) alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro, -CN, -ORb y -N (Rb) 2; (d) - (alquileno C1-C6) p (cicloalquilo C3-C6) , - (alquileno C1-C6) p-fenilo, - (alquileno C1-C6) p- (heteroarilo de 5-6 miembros) , - (alquileno C1C6) p- (heterociclilo de 4-6 miembros) , - (alquileno C1-C6) p- (cicloalquenilo C5-C6) , en el que cada alquileno C1-C6 está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro y -CN, en el que

45 cada uno de dichos cicloalquilo C3-C6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heterociclilo de 4-6 miembros y cicloalquenilo C5-C6 está opcional e independientemente sustituido adicionalmente con 1-3 Ry;

o dos Ra conectados al mismo nitrógeno forman un heterociclilo de 3-10 miembros o heteroarilo de 5-10 miembros, dicho heterociclilo de 3-10 miembros y dicho heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 Rz;

50 cada L es independientemente alquileno C1-C6, alquenileno C2-C6 o alquinileno C2-C6 y cada L está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro, OH y -CN; cada Rw, Rx, Ry y Rz se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en

(i) flúor, cloro, -CN, -ORb, alquilo C1-C6, perfluoroalquilo C1-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -N (Rb) 2; (ii) alquilo C1-C6 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro, -CN, -ORb y -N (Rb) 2;

55 (iii) -C (O) -Rb, -C (O) ORb, -C (O) -N (Rb) 2; (iv) -N (Rb) -C (O) -Rb, -N (Rb) -C (O) ORb, -N (Rb) -C (O) -N (Rb) 2; (v) -O-C (O) -Rb, -O-C (O) ORb, -O-C (O) -N (Rb) 2; (vi) -S (O) 2-Rb, -S (O) 2-O-Rb -S (O) 2-N (Rb) 2; (vii) -N (Rb) -S (O) 2-Rb, -N (Rb) S (O) 2-O-Rb, -N (Rb) -S (O) 2-N (Rb) 2; y (viii) -O-S (O) 2-Rb, -O-S (O) 2-O-Rb, -O-S (O) 2-N (Rb) 2;

cada Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C3, perfluoroalquilo C1-C3 y alquilo C1-C3 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro y CN; cada p es independientemente 0 ó 1;

o... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I) ,

en la que,

n es 0, 1 ó 2; A es de la estructura

y A está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-6 R 4; X1, X2, X3, X4 y X5 forman un anillo heteroarilo de 5 miembros que tiene 1-4 átomos de nitrógeno en el anillo;

X1, X2, X3, X6 y X7 forman un anillo heteroarilo de 5 miembros que tiene 1-4 átomos de nitrógeno en el anillo; X1 es N o C; X2 es N, NH o CH; X3 es N; cada uno de X4 y X5 es independientemente N o C;

cada uno de X6 y X7 es independientemente N, NH o CH; B junto con X4 y X5 forman un anillo seleccionado entre fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heterociclilo de 5-6 miembros, cicloalquilo C5-C6 y cicloalquenilo C5-C6, cada uno de dichos heteroarilo de 5-6 miembros y heterocililo de 5-6 miembros tiene 1-3 heteroátomos en el anillo seleccionados entre N, O y S; cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno, flúor, cloro, - CN, -ORb , -N (Rb) 2 y

alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con 1-6 grupos seleccionados entre flúor, cloro y -CN; R3 representa 1-6 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en oxo- y R0; dos R3 unidos al mismo átomo del anillo, junto con el átomo del anillo al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado entre cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C5-C6 y heterociclilo 3-6 miembros; cada uno de dichos

cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C5-C6 y heterociclilo de 3-6 miembros está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-5 grupos seleccionados entre -oxo- y Rw; dos R3 unidos a dos átomos adyacentes en el anillo, junto con los átomos en el anillo a los que están unidos, pueden formar un anillo condensado seleccionado entre cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C5-C6, heterociclilo de 3-6 miembros, fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; dichos cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C5-C6, heterociclilo

de 3-6 miembros, fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros están opcionalmente sustituidos adicionalmente con 1-5 grupos seleccionados entre oxo y Rw; dos R3 unidos a dos átomos diferentes en el anillo con un átomo del anillo entre ellos, pueden formar un alquileno C1-C4, un heteroalquileno de 2-4 miembros, o un dirradical seleccionado entre el grupo que consiste en:

dichos alquileno C1-C4, heteroalquileno de 2-4 miembros y dirradical, junto con el azetidinilo (cuando n es 0) , pirrolidinilo (cuando n es 1) o el piperidinilo (cuando n es 2) forman un sistema de anillos puenteado bicíclico, teniendo dicho sistema de anillos puenteado bicíclico un total de 6-9 átomos en el anillo con 1-3 de los átomos en el anillo seleccionados entre O, N y S; el alquileno C1-C4 o un heteroalquileno de 1-4 miembros está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-5 grupos seleccionados entre -oxo- y Rw; cada R4 es independientemente R0; cada R0 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (a) flúor, cloro y -CN; (b) alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-6 grupos seleccionados entre flúor, cloro y CN; (c) cicloalquilo C3-C6, -L- (cicloalquilo C3-C6) , heterociclilo de 4-6 miembros, -L- (heterociclilo de 4-6 miembros) , fenilo, -L-fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, -L- (heteroarilo de 5-6 miembros) , cicloalquenilo C5-C6, -L- (cicloalquenilo C5-C6) , en el que cada cicloalquilo C3-C6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heterociclilo de 4-6 miembros y cicloalquenilo C5-C6 está opcional e independientemente sustituido adicionalmente con 1-6 Rx; (d) -N (Ra) 2, -L-N (Ra) 2; (e) -ORa, -L-ORa; (f) -O-L-N (Ra) 2, -N (Rb) -L-ORa, -L-OL-N (Ra) 2, -L-N (Rb) -L-ORa; (g) -C (O) Ra, -C (O) ORa, -C (O) N (Ra) 2, -L-C (O) Ra, -L-C (O) ORa, -L-C (O) N (Ra) 2; (h) N (Rb) - (L) p-C (O) Ra, -N (Rb) - (L) p-C (O) ORa, -N (Rb) - (L) p-C (O) N (Ra) 2, -L-N (Rb) - (L) p-C (O) Ra, -L-N (Rb) - (L) p-C (O) ORa, L-N (Rb) - (L) p-C (O) N (Ra) 2; (i) -O- (L) p-C (O) Ra, -O- (L) p-C (O) N (Ra) 2, -O- (L) p-C (O) O-Ra, -L-O- (L) p-C (O) Ra, -L-O- (L) pC (O) N (Ra) 2, -L-O- (L) p-C (O) O-Ra; (j) -S (O) 2Ra, -S (O) 2ORa, -S (O) 2N (Ra) 2, -L-S (O) 2Ra, -L-S (O) 2ORa, -L-S (O) 2N (Ra) 2;

(k) -O- (L) p-S (O) 2Ra, -O- (L) p-S (O) 2O-Ra, -O- (L) p-S (O) 2N (Ra) 2, -L-O- (L) p-S (O) 2Ra, -L-O- (L) p-S (O) 2O-Ra, -L-O- (L) pS (O) 2N (Ra) 2; (l) -N (Rb) - (L) p-S (O) 2Ra, -N (Rb) - (L) p-S (O) 2O-Ra, -N (Rb) - (L) p-S (O) 2N (Ra) 2, -L-N (Rb) - (L) p-S (O) 2Ra, -LN (Rb) - (L) p-S (O) 2O-Ra, -L-N (Rb) - (L) p-S (O) 2N (Ra) 2; y (m) -C (Ra) =N-CN, -L-C (Ra) =N-CN; cada Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (a) hidrógeno, alquilo C1-C6 y perfluoroalquilo C1-C6; (b) alquilo C1-C6 sustituido adicionalmente con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro, -CN, -ORb y -N (Rb) 2; (c) alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro, -CN, -ORb y -N (Rb) 2; (d) - (alquileno C1-C6) p (cicloalquilo C3-C6) , - (alquileno C1-C6) p-fenilo, - (alquileno C1-C6) p- (heteroarilo de 5-6 miembros) , - (alquileno C1C6) p- (heterociclilo de 4-6 miembros) , - (alquileno C1-C6) p- (cicloalquenilo C5-C6) , en el que cada alquileno C1-C6 está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro y -CN, en el que cada uno de dichos cicloalquilo C3-C6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heterociclilo de 4-6 miembros y cicloalquenilo C5-C6 está opcional e independientemente sustituido adicionalmente con 1-3 Ry;

o dos Ra conectados al mismo nitrógeno forman un heterociclilo de 3-10 miembros o heteroarilo de 5-10 miembros, dicho heterociclilo de 3-10 miembros y dicho heteroarilo de 5-10 miembros están opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 Rz; cada L es independientemente alquileno C1-C6, alquenileno C2-C6 o alquinileno C2-C6, y cada L está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro, OH y -CN; cada R"', Rx, Ry y Rz se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en

(i) flúor, cloro, -CN, -ORb, alquilo C1-C6, perfluroalquilo C1-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -N (Rb) 2; (ii) alquilo C1-C6 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro, -CN, -ORb y -N (Rb) 2;

(iii) -C (O) -Rb, -C (O) ORb, -C (O) -N (Rb) 2; (iv) -N (Rb) -C (O) -Rb, -N (Rb) -C (O) ORb, -N (Rb) -C (O) -N (Rb) 2; (v) -O-C (O) -Rb, O-C (O) ORb, -O-C (O) -N (Rb) 2; (vi) -S (O) 2-Rb, -S (O) 2-O-Rb, -S (O) 2-N (Rb) 2; (vii) -N (Rb) -S (O) 2-Rb, -N (Rb) S (O) 2-O-Rb, -N (Rb) -S (O) 2-N (Rb) 2; y (viii) -O-S (O) 2-Rb, -O-S (O) 2-O-Rb, -O-S (O) 2-N (Rb) 2;

cada Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C3, perfluoroalquilo C1-C3 y alquilo C1-C3 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro y CN; cada p es independientemente 0 ó 1;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto o sal de la reivindicación 1, en el que el compuesto es de la fórmula II

3. El compuesto o sal de la reivindicación 1, en el que n es 1 y el compuesto es de la fórmula IV.

4. El compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que

y A está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-5 R4; cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno, flúor, cloro, -CN, -ORb, -N (Rb) 2, y alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con 1-6 grupos seleccionados entre flúor, cloro y -CN; R3 representa 1-6 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en oxo- y R0; cada R4 es independientemente R0; cada R0 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (a) flúor, cloro y -CN; (b) alquilo C1-C6, opcionalmente adicionalmente sustituido con 1-6 grupos seleccionados entre flúor, cloro y CN; (c) cicloalquilo C3-C6, -L- (cicloalquilo C3-C6) , heterociclilo de 4-6 miembros, -L- (heterociclilo de 4-6 miembros) , en el que cada cicloalquilo C3-C6 y heterociclilo de 4-6 miembros está opcional e independientemente sustituido adicionalmente con 1-6 Rx; (d) -N (Ra) 2, -L-N (Ra) 2; (e) -ORa, -L-ORa; y (g) -C (O) Ra, -C (O) ORa, -C (O) N (Ra) 2, -L-C (O) Ra, -LC (O) ORa, -L-C (O) N (Ra) 2; cada Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (a) hidrógeno, alquilo C1-C6 y perfluoroalquilo C1-C6; (b) alquilo C1-C6 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro, -CN, -ORb y -N (Rb) 2; (d) - (alquileno C1-C6) p- (cicloalquilo C3-C6) , - (alquileno C1-C6) p- (heterociclilo de 4-6 miembros) , en el que cada alquileno C1-C6 está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro y -CN, en el que cada uno de dichos cicloalquilo C3-C6 y heterociclilo de 4-6 miembros está opcional e independientemente sustituido adicionalmente con 1-3 Ry;

o dos Ra conectados al mismo nitrógeno forman un heterociclilo de 3-10 miembros o heteroarilo de 5-10 miembros, dicho heterociclilo de 3-10 miembros y dicho heteroarilo de 5-10 miembros están opcionalmente sustituidos adicionalmente con 1-3 Rz; cada L es independientemente alquileno C1-C6 opcional y adicionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro, OH y -CN; cada Rw, Rx, Ry y Rz se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en

(i) flúor, cloro, -CN, -ORb, alquilo C1-C6, perfluroalquilo C1-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -N (Rb) 2; (ii) alquilo C1-C6 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro, -CN, -ORb y -N (Rb) 2;

(iii) -C (O) -Rb, -C (O) ORb, -C (O) -N (Rb) 2; y

cada Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C3, perfluoroalquilo C1-C3 y alquilo C1-C3 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro y CN.

5. El compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que R1 es hidrógeno.

6. El compuesto o sal de la reivindicación 1, en el que,

n es 1 ó 2; A es un heteroarilo seleccionado entre el grupo que consiste en

A está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-5 R4; R1 es hidrógeno;

grupo que consiste en:

dichos alquileno C1-C4, heteroalquileno de 2-4 miembros y dirradical, junto con el piperidinilo (cuando n es 2) forman un sistema de anillos puenteado bicíclico, teniendo dicho sistema de anillos puenteado bicíclico un total de 6-9 átomos en el anillo con 1-3 de los átomos en el anillo seleccionados entre N, O y S; el alquileno C1-C4 o un heteroalquileno de 1-4 miembros está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-5 grupos seleccionados

entre oxo- y Rw; cada R4 es independientemente R0; cada R0 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (a) flúor, cloro y -CN; (b) alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-6

grupos seleccionados entre flúor, cloro y CN; (c) cicloalquilo C3-C6, -L- (cicloalquilo C3-C6) , heterociclilo de 4-6 miembros, -L- (heterociclilo de 4-6 miembros) , en el que cada cicloalquilo C3-C6 y heterociclilo de 4-6 miembros está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-6 Rx; (d) -N (Ra) 2, -L-N (Ra) 2; (e) -ORa, -L-ORa; y (f) -C (O) Ra, C (O) ORa, -C (O) N (Ra) 2, -L-C (O) Ra, -L-C (O) ORa, -L-C (O) N (Ra) 2; cada Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (a) hidrógeno, alquilo C1-C6 y

perfluoroalquilo C1-C6; y (b) alquilo C1-C6 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro, -CN, -ORb y -N (Rb) 2; (c) - (alquileno C1-C6) p- (cicloalquilo C3-C6) , - (alquileno C1-C6) p- (heterociclilo de 4-6 miembros) , en el que cada alquileno C1-C6 está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro y -CN, en el que cada uno de dichos cicloalquilo C3-C6, heterociclilo de 4-6 miembros está opcional e independientemente sustituido adicionalmente con 1-3 Ry;

o dos Ra conectados al mismo nitrógeno forman un heterociclilo de 3-10 miembros o heteroarilo de 5-10 miembros, dicho heterociclilo de 3-10 miembros y dicho heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 Rz; cada L es independientemente alquileno C1-C6 y cada L está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro, OH y -CN;

cada Rw, Rx, Ry y Rz se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (i) flúor, cloro, -CN, -ORb, alquilo C1-C6, perfluroalquilo C1-C3 y -N (Rb) 2; (ii) alquilo C1-C6 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro, -CN, -ORb y -N (Rb) 2; cada Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C3, perfluoroalquilo C1-C3 y alquilo C1-C3 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro y

CN; y cada p es independientemente 0 ó 1,

7. El compuesto o sal de la reivindicación 1, en el que,

n es 1 ó 2, A está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-5 R4; R1 es hidrógeno; R2 se selecciona entre hidrógeno, flúor, cloro, -CN, -ORb y alquilo C1-C3; R3 representa 1-6 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en oxo- y R0; cada R4 es independientemente R0; cada R0 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (a) flúor, cloro y -CN; (b) alquilo C1-C6 opcionalmente adicionalmente sustituido con 1-6 grupos seleccionados entre flúor, cloro y CN; (c) cicloalquilo C3-C6, -L- (cicloalquilo C3-C6) , heterociclilo de 4-6 miembros, -L- (heterociclilo de 4-6 miembros) , en el que cada cicloalquilo C3-C6 y heterociclilo de 4-6 miembros está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-6 Rx; (d) -ORa, -L-ORa; y (e) -C (O) N (Ra) 2, -L-C (O) N (Ra) 2; cada Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (a) hidrógeno, alquilo C1-C6 y perfluoroalquilo C1-C6; y (b) alquilo C1-C6 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro, -CN, -ORb y -N (Rb) 2; (c) - (alquileno C1-C6) p- (cicloalquilo C3-C6) , - (alquileno C1-C6) p- (heterociclilo de 4-6 miembros) , en el que cada alquileno C1-C6 está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro y -CN, en el que cada uno de dichos cicloalquilo C3-C6, heterociclilo de 4-6 miembros está opcional e independientemente sustituido adicionalmente con 1-3 Ry;

o dos Ra conectados al mismo nitrógeno forman un heterociclilo de 3-10 miembros o heteroarilo de 5-10 miembros, dicho heterociclilo de 3-10 miembros y dicho heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 Rz; cada L es independientemente alquileno C1-C6 y cada L está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre flúor, cloro, OH y -CN; cada Rw, Rx, Ry y Rz se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en

(i) flúor, cloro, -CN, -ORb y alquilo C1-C6; (ii) alquilo C1-C6 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro y -CN;

cada Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-C3; y cada p es independientemente 0 ó 1.

8. El compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que R1 es hidrógeno y R2 es hidrógeno.

9. El compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que A está adicionalmente sustituido con 1-3 R4 seleccionados entre el grupo que consiste en

(a) flúor, cloro y -CN; y

(b) alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-6 grupos seleccionados entre flúor, cloro y CN.

10. El compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en el que cada Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, perfluoroalquilo C1-C6 y alquilo C1-C6 adicionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados entre flúor, cloro, -CN, -ORb y -N (Rb) 2.

11. El compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que cada L es -alquileno C1-C6 y L está opcionalmente sustituido adicionalmente.

12. El compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en el que cada Rw, Rx, Ry y Rz se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en flúor, cloro, -CN y alquilo C1-C6.

13. El compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en el que cada Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-C3.

14. El compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en el que cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en oxo-, flúor, cloro, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 y CF3.

15. El compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-14, en el que cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -oxo- y

(a) flúor, cloro y -CN;

(b) alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-6 grupos seleccionados entre flúor, cloro y CN;

además, dos R3 unidos a, dos átomos diferentes en el anillo con un átomo del anillo entre ellos, pueden formar un alquileno C1-C4, un heteroalquileno de 2-4 miembros, o un dirradical seleccionado entre el grupo que consiste en:

dicho alquileno C1-C4, heteroalquileno de 2-4 miembros y dirradical, junto con el azetidinilo (cuando n es 0) , pirrolidinilo (cuando n es 1) o el piperidinilo (cuando n es 2) forman un sistema de anillos puenteado bicíclico, teniendo dicho sistema de anillos puenteado bicíclico un total de 6-9 átomos en el anillo con 1-3 de los átomos en el anillo seleccionados entre O, N y S; el alquileno C1-C4 o un heteroalquileno de 1-4 miembros está opcionalmente

sustituido adicionalmente con 1-5 grupos seleccionados entre -oxo- y Rw.

16. El compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en el que cada p es 0.

17. El compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en el que cada p es 1.

18. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-17, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

19. El uso del compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-17, para la preparación de un medicamento para el tratamiento del cáncer.

20. Un compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-17 para su uso en el tratamiento de cáncer.

21. Una combinación de un compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1-17 que, en combinación con un agente antitumoral, seleccionado del grupo que consiste en, inhibidores mitóticos, agentes alquilantes,

antimetabolitos, antibióticos intercalantes, inhibidores del factor de crecimiento, inhibidores del ciclo celular, enzimas, inhibidores de toposiomerasas, modificadores de la respuesta biológica, anticuerpos, agentes citotóxicos, antihormonas, antiandrógenos, agentes anti-angiogénicos, inhibidor de quinasa, inhibidor de pan quinasa e inhibidor del factor de crecimiento, es eficaz en el tratamiento del crecimiento celular anómalo, para su uso en un mamífero en el tratamiento del crecimiento celular anómalo.