Un compuesto de Fórmula I, incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo,

en la que:

Q es

y entonces R2 está seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno y metoxi; y

R3 es hidrógeno;

o Q es:

y R2 es halógeno o hidrógeno y R3 es hidrógeno; R4 es B;

B está seleccionado entre el grupo que consiste en fenilo sustituido, heteroarilo sustituido y C(O)R7 en la que dichoheteroarilo está opcionalmente sustituido y fenilo está sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o deuno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F;

F está seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-6), arilo, heteroarilo, heteroalicíclico,hidroxi, alcoxi (C1-6), tioalcoxi (C1-6), ciano, halógeno, carbonilo, bencilo, -NR42C(O)-alquilo (C1-6), -NR42C(O)-cicloalquilo (C3-6), -NR42C(O)-arilo, -NR42C(O)-heteroarilo, -NR42C(O)-heteroalicíclico, un N-amido cíclico, -NR42S(O)2-alquilo (C1-6), -NR42S(O)2-cicloalquilo (C3-6), -NR42S(O)2-arilo, -NR42S(O)2-heteroarilo, -NR42S(O)2-heteroalicíclico, -S(O)2 NR42R43, NR42R43, alquil (C1-6)C(O)NR42R43, C(O)NR42R43, NHC(O)NR42R43, OC(O)NR42R43,NHC(O)OR54, alquil (C1-6)NR42R43, COOR54 y alquil (C1-6)COOR54 en la que dicho alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-6),arilo, heteroarilo, heteroalicíclico, alcoxi (C1-6), están opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos iguales odiferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G;

G está seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), arilo, heteroarilo, heteroalicíclico,hidroxi, alcoxi (C1-6), tioalcoxi (C1-6), tioariloxi, ciano, halógeno, nitro, carbonilo, tiocarbonilo, bencilo, -NR48(O)-alquilo(C1-6), -NR48C(O)-cicloalquilo (C3-6), -NR48C(O)-arilo, -NR48C(O)-heteroarilo, -NR48C(O)-heteroalicíclico, un N-amidocíclico, -NR48S(O)2-alquilo (C1-6), -NR48S(O)2-cicloalquilo (C3-6), -NR48S(O)2-arilo, -NR48S(O)2-heteroarilo, -NR48S(O)2-heteroalicíclico, sulfonilo, -S(O)2 NR48R49, NR48R49, (C1-6)alquilo C(O)NR48R49, C(O)NR48R49, NHC (O)NR48R49,OC(O)NR48R49, NHC(O)OR54, alquil (C1-6)NR48R49, COOR54 y alquil (C1-6)COOR54;

R1 es hidrógeno;

m es 2;

R5 es hidrógeno;

R6 no existe;

R7 está seleccionado entre el grupo que consiste en arilo, heteroarilo y heteroalicíclico, en la que dicho arilo,heteroarilo y heteroalicíclico están opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos iguales o diferentes o conuno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F

Composición y actividad antiviral de derivados de piperazina azaindoloxoacética sustituidos.

Referencia a solicitudes relacionadas

La presente solicitud reivindica el beneficio de prioridad de las Solicitudes Provisionales de Estados Unidos Número de Serie 60/314.406 presentada el 23 de agosto de 2001 y 60/266.183 presentada el 2 de febrero de 2001.

Antecedentes de la invención

Campo de la invención

La presente invención proporciona compuestos que tienen propiedades farmacológicas y de influencia biológica, sus composiciones farmacéuticas y procedimiento de uso. En particular, la invención se refiere a derivados de azaindol piperazin diamida que poseen actividad viral única. Más particularmente, la presente invención se refiere a compuestos útiles para tratamiento de VIH y SIDA.

Técnica antecedente

La infección por VIH-1 (virus de inmunodeficiencia humana 1) sigue siendo un problema médico importante, con una estimación de 33, 6 millones de personas infectadas en todo el mundo. El número de casos de VIH y SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida) ha crecido rápidamente. En 1999, se notificaron 5, 6 millones de nuevas infecciones y 2, 6 millones de personas murieron de SIDA. Los fármacos actualmente disponibles para tratamiento de VIH incluyen seis inhibidores de transcriptasa inversa (RT) nucleosídicos (zidovudina, didanosina, estavudina, lamivudina, zalcitabina y abacavir) , tres inhibidores de transcriptasa inversa no nucleosídicos (nevirapina, delavirdina y efavirenz) y seis inhibidores de proteasa peptidomiméticos (saquinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir y lopinavir) . Cada uno de estos fármacos solo puede contener transitoriamente la replicación viral si se usan por sí solos. Sin embargo, cuando se usan en combinación, estos fármacos tienen un profundo efecto sobre la viremia y progresión de enfermedad. De hecho, se han documentado recientemente reducciones significativas de tasas de muerte entre pacientes con SIDA como consecuencia de la aplicación generalizada de terapia de combinación. Sin embargo, a pesar de estos impresionantes resultados, de 30 a 50% de los pacientes en última instancia fracasan en terapias de combinación de fármacos. La potencia farmacológica insuficiente, no conformidad, penetración tisular restringida y limitaciones específicas de fármacos dentro de ciertos tipos celulares (por ejemplo la mayoría de los análogos nucleosídicos no pueden fosforilarse en células en reposo) pueden explicar la supresión incompleta de virus sensibles. Además, la alta tasa de replicación y rápida renovación de VIH-1 combinado con la frecuente incorporación de mutaciones, conduce a la aparición de variantes resistentes a fármacos y fallos de los tratamientos cuando se presentan concentraciones farmacológicas subóptimas (Larder y Kemp; Gulick; Kuritzkes; Morris-Jones y col; Schinazi y col; Vacca y Condra; Flexner; Berkhout y Ren y col; (Ref. 6-14) ) . Por lo tanto, se necesitan nuevos agentes anti-VIH que muestren patrones de resistencia definidos y farmacocinética favorable así como perfiles de seguridad para proporcionar más opciones de tratamiento.

Los fármacos para VIH-1 comercializados en la actualidad están dominados por inhibidores de transcriptasa inversa nucleosídicos o inhibidores de proteasa peptidomiméticos. Los inhibidores de transcriptasa inversa no nucleosídicos (NNRTI) han obtenido recientemente un papel crecientemente importante en la terapia de infecciones por VIH (Pedersen & Pedersen, Ref 15) . Se han descrito al menos 30 clases diferentes de NNRTI en la bibliografía (De Clercq, Ref. 16) y se han evaluado varios NNRTI en ensayos clínicos. Se han aprobado para su uso clínico dipiridodiazepinona (nevirapina) , benzoxazinona (efavirenz) y derivados de bis (heteroaril) piperazina (delavirdina) . Sin embargo, el principal inconveniente para el desarrollo y aplicación de NNRTI es la propensión a aparición rápida de cepas resistentes a fármacos, tanto en cultivo celular tisular como en individuos tratados, particularmente los sujetos a monoterapia. En consecuencia, hay un considerable interés en la identificación de NNRTI menos propensos al desarrollo de resistencia (Pedersen & Pedersen, Ref 15) .

Se han presentado varios derivados de indol incluyendo indol-3-sulfonas, piperazino indoles, pirazino indoles y derivados de 5H-indolo[3, 2-b][1, 5]benzotiazepina como inhibidores de transcriptasa inversa de VIH-1 (Greenlee y col, Ref. 1; Williams y col, Ref. 2; Romero y col, Ref. 3; Font y col, Ref. 17; Romero y col, Ref. 18; Young y col, Ref. 19; Genin y col, Ref. 20; Silvestri y col, Ref. 21) . También sean descrito indol 2-carboxamidas como inhibidores de adhesión celular e infección por VIH (Boschelli y col, documento US 5.424.329, Ref. 4) . Finalmente se desvelaron productos naturales de indol 3 sustituido (Semicocliodinol A y B, didemetilasterriquinona e isococliodinol) como inhibidores de proteasa de VIH-1 (Fredenhagen y col, Ref. 22) . Se desvelan otros derivados de indol que muestran actividad antiviral útil para tratar VIH en el documento PCT WO 00/76521 (Ref. 93) . También se desvelan derivados de indol en el documento PCT WO 00/71535 (Ref. 94) .

Se han desvelado previamente derivados de aza-indol amida relacionados estructuralmente (Kato y col., Ref. 23; Levacher y col., Ref. 24; Dompe Spa, documento WO-09504742, Ref. 5 (a) ; SmithKline Beecham PLC, WO09611929, Ref. 5 (b) ; Schering Corp., documento US-05023265, Ref. 5 (c) ) . Sin embargo, estas estructuras difieren de las reivindicadas en el presente documento porque son aza-indol monoamida en lugar de derivados de aza-indol piperazin diamida asimétricos, y no se hace mención del uso de estos compuestos para tratar infecciones virales,

Referencias citadas

Documentos de patente

1. Greenlee, W.J.; Srinivasan, P.C. Indole reverse transcriptase inhibitors. Patente de Estados Unidos 5.124.327.

2. Williams, T.M.; Ciccarone, T.M.; Saari, W. S.; Wai, J.S.; Greenlee, W.J.; Balani, S.K.; Goldman, M.E.; Theohrides,

A.D. Indoles as inhibitors of HIV reverse transcriptase. Patente Europea 530907.

3. Romero, D.L.; Thomas, R.C.; Preparation of substituted indoles as anti-AIDS pharmaceuticals. PCT WO 93 /01181.

4. Boschelli, D.H.; Connor, D.T.; Unangst, P.C. Indole-2-carboxamides as inhibitors of cell adhesion. Patente de Estados Unidos 5.424.329.

5. (a) Mantovanini, M.; Melillo, G.; Daffonchio, L. Tropyl 7-azaindol-3-ylcarboxyamides as antitussive agents. PCT WO 95/04742 (Dompe Spa) . (b) Cassidy, F.; Hughes, I.; Rahman, S.; Hunter, D. J. Bisheteroar y l-carbonyl and carboxamide derivatives with 5HT 2C/2B antagonists activity. PCT WO 96/11929. (c) Scherlock, M. H.; Tom, W. C. Substituted 1H-pyrrolopyridine-3-carboxamides. Patente de Estados Unidos 5.023.265.

Otras publicaciones

6. Larder, B.A.; Kemp, S.D. Multiple mutations in the HIV-1 reverse transcriptase confer high-level resistance to zidovudine (AZT) . Science, 1989, 246, 1155-1158.

7. Gulick, R.M. Current antiretroviral therapy: An overview. Quality of Life Research, 1997, 6, 471-474.

8. Kuritzkes, D.R. HIV resistance to current therapies. Antiviral Therapy, 1997, 2 (Suplemento 3) , 61-67.

9. Morris-Jones, S.; Moyle, G.; Easterbrook, P.J. Antiretroviral therapies in HIV-1 infection. Expert Opinion on Investigational Drugs, 1997, 6 (8) , 1049-1061.

10. Schinazi, R.F.; Larder, B.A.; Mellors, J.W. Mutations in retroviral genes associated with drug resistance. International Antiviral News, 1997, 5, 129-142.

11. Vacca, J.P.; Condra, J.H. Clinically effective HIV-1 protease inhibitors. Drug Discover y Today, 1997, 2, 261-272.

12. Flexner, D. HIV-protease inhibitors. Drug Therapy, 1998, 338, 1281-1292.

13. Berkhout, B. HIV-1 evolution underpressure of protease inhibitors: Climbing the stairs of viral fitness. J. Biomed. Sci., 1999, 6, 298-305.

14. Ren, S.; Lien, E. J. Development of HIV protease inhibitors: A survey. Prog. Drug Res., 1998, 51, 1-31.

15. Pedersen, O.S.; Pedersen, E.B. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: the NNRTI boom. Antiviral Chem. Chemother. 1999, 10, 285-314.

16. (a) De Clercq, E. The role of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) in the therapy of HIV-1... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula I, incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo,

en la que: 5 Q es

y entonces R2 está seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno y metoxi; y R3 es hidrógeno;

o Q es:

y R2 es halógeno o hidrógeno y R3 es hidrógeno; R4 es B;

B está seleccionado entre el grupo que consiste en fenilo sustituido, heteroarilo sustituido y C (O) R7 en la que dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido y fenilo está sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F;

F está seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) , arilo, heteroarilo, heteroalicíclico, hidroxi, alcoxi (C1-6) , tioalcoxi (C1-6) , ciano, halógeno, carbonilo, bencilo, -NR42C (O) -alquilo (C1-6) , -NR42C (O) cicloalquilo (C3-6) , -NR42C (O) -arilo, -NR42C (O) -heteroarilo, -NR42C (O) -heteroalicíclico, un N-amido cíclico, NR42S (O) 2-alquilo (C1-6) , -NR42S (O) 2-cicloalquilo (C3-6) , -NR42S (O) 2-arilo, -NR42S (O) 2-heteroarilo, -NR42S (O) 2heteroalicíclico, -S (O) 2 NR42R43, NR42R43, alquil (C1-6) C (O) NR42R43, C (O) NR42R43, NHC (O) NR42R43, OC (O) NR42R43,

NHC (O) OR54, alquil (C1-6) NR42R43, COOR54 y alquil (C1-6) COOR54 en la que dicho alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) , arilo, heteroarilo, heteroalicíclico, alcoxi (C1-6) , están opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G;

G está seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo, heteroarilo, heteroalicíclico, hidroxi, alcoxi (C1-6) , tioalcoxi (C1-6) , tioariloxi, ciano, halógeno, nitro, carbonilo, tiocarbonilo, bencilo, -NR48 (O) -alquilo

(C1-6) , -NR48C (O) -cicloalquilo (C3-6) , -NR48C (O) -arilo, -NR48C (O) -heteroarilo, -NR48C (O) -heteroalicíclico, un N-amido cíclico, -NR48S (O) 2-alquilo (C1-6) , -NR48S (O) 2-cicloalquilo (C3-6) , -NR48S (O) 2-arilo, -NR48S (O) 2-heteroarilo, -NR48S (O) 2heteroalicíclico, sulfonilo, -S (O) 2 NR48R49, NR48R49, (C1-6) alquilo C (O) NR48R49, C (O) NR48R49, NHC (O) NR48R49, OC (O) NR48R49, NHC (O) OR54, alquil (C1-6) NR48R49, COOR54 y alquil (C1-6) COOR54;

R1 es hidrógeno;

m es 2;

R5 es hidrógeno;

R6 no existe;

R7 está seleccionado entre el grupo que consiste en arilo, heteroarilo y heteroalicíclico, en la que dicho arilo, heteroarilo y heteroalicíclico están opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos iguales o diferentes o con

uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F; o halógeno iguales o diferentes;

- W- es

cada uno de R9, R10, R11, R12, R13 y R14 es hidrógeno; y

cada uno de R15 y R16 es independientemente hidrógeno o metilo con la condición de que sólo uno sea metilo;

R42 y R43 están seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-6) , alcoxi (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo, heteroarilo y heteroalicíclico; o R42 y R43 tomados junto con el nitrógeno al que están

unidos forman un anillo heteroarilo o un anillo heteroalicíclico que puede contener hasta 2 heteroátomos más seleccionados entre N, O, S (O) m', en la que m' es 0, 1 ó 2; y en la que dicho alquilo (C1-6) , alcoxi (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo, heteroarilo y heteroalicíclico están opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G;

R48 y R49 están seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-6) , alcoxi

(C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , alilo, arilo, heteroarilo, heteroalicíclico o R48 y R49 tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heteroarilo o un anillo heteroalicíclico que puede contener hasta dos heteroátomos más seleccionados entre N, O, S (O) m', en la que m' es 0, 1 ó 2;

R54 está seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo, heteroarilo y heteroalicíclico, en la que dicho alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo, heteroarilo y heteroalicíclico están

opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo que consiste en: amino, OH y NR55R56;

R54'

está seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo, heteroarilo y heteroalicíclico, en la que dicho alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo, heteroarilo y heteroalicíclico están opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o

diferentes seleccionados entre el grupo que consiste en: amino, OH y NR55R56;

R55

y R56 están seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-7) .

2. Un compuesto de la reivindicación 1, incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que:

R4 está seleccionado entre el grupo que consiste en B;

B está seleccionado entre el grupo que consiste en fenilo o heteroarilo sustituido, en el que dicho fenilo está sustituido y el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F;

F está seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) , arilo, heteroarilo, heteroalicíclico, hidroxi, alcoxi (C1-6) , tioalcoxi (C1-6) , ciano, halógeno, carbonilo, bencilo, -NR42C (O) -alquilo (C1-6) , -NR42C (O)

cicloalquilo (C3-6) , -NR42C (O) -arilo, -NR42C (O) heteroarilo, -NR42C (O) -heteroalicíclico, un N-amido cíclico, -NR42S (O) 2alquilo (C1-6) , -NR42R43, C (O) NR42R43, COOR54, y en el que dicho alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) , arilo, heteroarilo, heteroalicíclico, alcoxi (C1-6) , están opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G;

G está seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-6) , hidroxi, alcoxi (C1-6) , halógeno, -NR48C (O) -alquilo

(C1-6) , -NR48C (O) -cicloalquilo (C3) , un N-amido cíclico, -NR48S (O) 2-alquilo (C1-6) , NR48R49, (C1-6) alquilo C (O) NR48R49, C (O) NR48R49, alquil (C1-6) NR48R49;

R42 y R43 están seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-6) , alcoxi (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo, heteroarilo, heteroalicíclico o R42 y R43 tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heteroarilo o un anillo heteroalicíclico que puede contener hasta dos heteroátomos más

45 seleccionados entre N, O, S (O) m', en la que m' es 0, 1 ó 2; y en el que dicho alquilo (C1-6) , alcoxi (C1-6) , cicloalquilo (C3-7) , arilo, heteroarilo y heteroalicíclico están opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G;

R48 y R49 están seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-6) o R48 y R49 tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heteroarilo o un anillo heteroalicíclico que puede contener hasta dos heteroátomos más seleccionados entre N, o O.

3. Un compuesto de la reivindicación 1, incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que: 5 Q es

R4 es B; A es Fenilo o 2-piridilo; B es heteroarilo, en el que dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o

diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F.

4. Un compuesto de la reivindicación 2, incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que: Q es

R4 es B; 15 A es Fenilo o 2-piridilo; B es heteroarilo, en el que dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F.

5. Un compuesto de la reivindicación 3, incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que:

B es heteroarilo, en el que dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o 20 diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F.

6. Un compuesto de la reivindicación 4, incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que:

B es heteroarilo, en el que dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F.

7. Un compuesto de la reivindicación 1, incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que: 25 Q es

R2 está seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno y metoxi; R4 es B; B es heteroarilo, en el que dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o

diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F.

8. Un compuesto de la reivindicación 2, incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que: Q es

R2 está seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno y metoxi; 5 R4 es B; B es heteroarilo, en el que dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F.

9. Un compuesto de la reivindicación 7 u 8, incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que: A es Fenilo o 2-piridilo. 10 10. Un compuesto de la reivindicación 9, incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que:

B es heteroarilo, en el que dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F.

11. Un compuesto de la reivindicación 1 ó 2, en el que:

R4 es B; y

F está seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-6) , hidroxi, heteroarilo, heteroalicíclico, metoxi, metiltioalcoxi, halógeno, carbonilo, C (O) NR42R43, -NR42C (O) -alquilo (C1-6) , -NR42C (O) -cicloalquilo (C3-6) , -NR42C (O) arilo, -NR42C (O) -heteroarilo, -NR42C (O) -heteroalicíclico, un N-amido cíclico, -NR42S (O) 2-alquilo (C1-6) , -NR42S (O) 2cicloalquilo (C3-6) , -NR42S (O) 2-arilo, -NR42S (O) 2-heteroarilo, -NR42S (O) 2-heteroalicíclico, NR42R43, COOH.

12. Un compuesto de la reivindicación 11, en el que A es Fenilo o 2-piridilo.

13. Un compuesto de la reivindicación 1 ó 2, incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que: Q es

R2 está seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno o metoxi; R3 es hidrógeno;

R4 es B; B es heteroarilo, en el que dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F.

14. Un compuesto de la reivindicación 9, en el que R2 es flúor.

15. Un compuesto de la reivindicación 9, en el que R2 es metoxi.

16. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 3, 4, 7, 8, 9 ó 13, en el que

B está seleccionado entre el grupo que consiste en tiazol, piridazina, pirazina, pirazol, isoxazol, isotiazol, imidazol, furilo, tienilo, oxazol, oxadiazol, tiadiazol, pirimidina, triazina, triazol, tetrazol, piridilo, en el que dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F.

17. Un compuesto de la reivindicación 6 ó 10, en el que

B es heteroarilo en el que dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o un sustituyente seleccionado entre el grupo alquilo (alquilo C1-C6) , amino, -NHC (O) - (alquilo C1-C6) , NHS (O) 2- (alquilo C1-C6) , metoxi, -C (O) -NH2, C (O) NHMe, C (O) NMe2, trifluorometilo, -NHC (alquilo C1-C6) , -N (alquilo

C1-C6) 2, -heteroarilo, N-amido cíclico;

18. Un compuesto de la reivindicación 16, en el que dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o un sustituyente seleccionado entre el grupo (alquilo C1-C6) , amino, -NHC (O) - (alquilo C1-C6) , -NHS (O) 2- (alquilo C1-C6) , metoxi, -C (O) -NH2, C (O) NHMe, C (O) NMe2, trifluorometilo, -NHC (alquilo C1-C6) , N (alquilo C1-C6) 2, -heteroarilo, N-amido cíclico.

19. Un compuesto de la reivindicación 4 ó 10, en el que B es tienilo.

20. Un compuesto de la reivindicación 16, en el que B es tienilo que está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o un sustituyente seleccionado entre el grupo (alquilo C1-C6) , amino, -NHC (O) - (alquilo C1-C6) , -NHS (O) 2- (alquilo C1-C6) , metoxi, -C (O) -NH2, C (O) NHMe, C (O) NMe2, trifluorometilo, -NHC (alquilo C1-C6) , N (alquilo C1-C6) , -heteroarilo, N-amido cíclico.

21. Un compuesto de la reivindicación 16, en el que B está seleccionado entre el grupo que consiste en tiazol, piridazina, pirazina, pirazol, isoxazol, isotiazol, imidazol, furilo, tienilo, oxazol, oxadiazol, tiadiazol, pirimidina, triazina, triazol, tetrazol, piridilo, en el que dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o un sustituyente seleccionado entre el grupo (alquilo C1-C6) , amino, -NHC (O) - (alquilo C1-C6) , -NHS (OH (alquilo C1-C6) , metoxi, -C (O) -NH2, C (O) NHMe, C (O) NMe2, trifluorometilo, -NHC (alquilo C1-C6) , -N (alquilo C1-C6) 2,

heteroarilo, N-amido cíclico.

22. Un compuesto de la reivindicación 1, que está representado en las Tablas 5, 6, 7 y 8.

23. Un compuesto de fórmula:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

24. Una formulación farmacéutica que comprende una cantidad eficaz antiviral de un compuesto de Fórmula I,

incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 5 1-23, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

25. La formulación farmacéutica de la reivindicación 24, útil para tratar infección por VIH, que comprende adicionalmente una cantidad eficaz antiviral de un agente de tratamiento de SIDA seleccionado del grupo que consiste en:

(a) un agente antiviral de SIDA;

(b) un agente antiinfeccioso;

(c) un inmunomodulador; y

(d) inhibidores de entrada de VIH;

26. Un compuesto de Fórmula I, incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo, como se reivindica en

cualquiera de las reivindicaciones 1-23 para su uso en un procedimiento para tratar mamíferos infectados con un 15 virus.

27. El compuesto de la reivindicación 26, que comprende el uso de un compuesto de Fórmula I en combinación con una cantidad eficaz antiviral de un agente de tratamiento de SIDA seleccionado del grupo que consiste en: un agente antiviral de SIDA; un agente antiinfeccioso; un inmunomodulador; e inhibidores de entrada de VIH, para su uso en un procedimiento para tratamiento de la reivindicación 26.

28. El compuesto de la reivindicación 26 o 27, para su uso en un procedimiento para tratamiento de la reivindicación 26 en el que el virus es VIH.