Una substancia o composición para uso en el tratamiento y/o la prevención de enfermedades del nervio retinianoseleccionadas entre el glaucoma,

la retinopatía diabética, la obstrucción de la arteria retiniana, la obstrucción venosaretiniana, la degeneración macular y la retinopatía de la prematuridad, caracterizada por incluir un derivado de éteralquílico representado por la siguiente fórmula general [1]:

donde R1 y R2 representan cada uno un átomo de hidrógeno; R3 representa un grupo hidroxilo; la porciónrepresentada por la siguiente fórmula:

del derivado de éter alquílico representado por la fórmula general [1] es la siguiente;

m es 2; n es 3; y p es 1; o una sal del mismo.

Agente preventivo/curativo para enfermedades del nervio retiniano que contiene derivados de éter alquílico o sus sales 5

Campo técnico

La presente invención se relaciona con un agente preventivo y/o curativo para enfermedades del nervio retiniano, que incluye un derivado de éter alquílico o una sal del mismo según la reivindicación 1 como principio activo.

Técnica anterior

La retina, que actúa como tejido fotorreactivo, se localiza en la superficie interna de la pared del globo ocular. Cuando se produce una lesión patológica en la retina, la visión falla, dando a veces como resultado ceguera. Dicha

retina se divide en sentido amplio en retina sensorial y epitelio pigmentario retiniano. Dicha retina sensorial se divide en 9 capas e incluye células de visión como primera neurona, células bipolares como segunda neurona, células ganglionares como tercera neurona y otras células (Hyojun Ganka Gaku, 7ª edición, pp. 103-107, Igaku-Shoin Ltd., 1998) .

Se desarrollan diversas enfermedades retinianas dependiendo de las causas de las enfermedades o formas de aparición. Como ejemplos de enfermedad que afecta al nervio retiniano, se pueden incluir el glaucoma, la retinopatía diabética, la obstrucción de la arteria retiniana, la obstrucción venosa retiniana, la degeneración macular y la retinopatía de la prematuridad.

Se ha considerado que la muerte celular de las células del nervio retiniano está profundamente asociada a disfunción del nervio retiniano. Como factores que contribuyen a la muerte celular de las células del nervio retiniano, se pueden incluir la apoptosis, la neurotoxicidad causada por el ácido glutámico, la ausencia de un factor neurotrófico, la anormalidad de las mitocondrias, la activación de las caspasa, el óxido nítrico y la autoinmunidad (Atarashii Ganka, 19 (7) , 903-912, 2002) . Por ejemplo, desde el punto de vista de la supresión de la muerte celular

con un neurotransmisor excitatorio, tal como el ácido glutámico, se han estudiado compuestos que tienen una acción antagonista del ácido N-metil-D-aspártico (JP-A-8-506807; Scrip Nº 2229, p. 13, 1997; Scrip Nº 2307, p. 10, 1998) .

Como se ha indicado anteriormente, diversos factores se asocian a la muerte celular de las células del nervio retiniano. Aparte de compuestos que tienen actividad antagonista del ácido N-metil-D-aspártico, se necesitan

compuestos útiles como agentes curativos para enfermedades tales como el glaucoma, la retinopatía diabética, la oclusión de la arteria retiniana, la obstrucción venosa retiniana, la degeneración macular y la retinopatía de la prematuridad.

Descripción de la invención

Los presentes inventores han visto que un derivado de éter alquílico representado por la fórmula general [1] descrita a continuación o una sal del mismo muestra un efecto de protección de las células del nervio retiniano, y por lo tanto que es útil como agente preventivo y/o curativo para enfermedades del nervio retiniano, completando así la presente invención.

Mejor modo de realización de la invención

50 La presente invención será descrita con detalle a continuación.

En la presente descripción, los términos tienen los siguientes significados, a menos que se especifique de otro modo, donde R1 y R2 representan cada uno un átomo de hidrógeno; R3 representa un grupo hidroxilo, la porción representada por la siguiente fórmula:

del derivado de éter alquílico representado por la fórmula general [1] es la siguiente:

m es 2, n es 3 y p es 1, o una sal del mismo.

El término "átomo de halógeno" es utilizado para indicar un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo; el término "grupo alquilo" es utilizado para indicar un grupo alquilo C1-12 lineal o ramificado, tal como un grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, pentilo, hexilo, heptilo u octilo; el término "grupo alquilo inferior" es utilizado para indicar un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, tal como un grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, pentilo o hexilo; el término "grupo alcoxi" es utilizado para indicar un grupo alquiloxi C1-12 lineal o ramificado, tal como un grupo metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, terc-butoxi, pentiloxi, hexiloxi, heptiloxi u octiloxi; el término "grupo alcoxi inferior" es utilizado para indicar un grupo alquiloxi C1-6 lineal o ramificado, tal como un grupo metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, terc-butoxi, pentiloxi o hexiloxi; el término "grupo arilo" es utilizado para indicar un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo indanilo o un grupo indenilo; el término "grupo ariloxi" es utilizado para indicar un grupo feniloxi, naftiloxi, indaniloxi o indeniloxi; el término "grupo aralquilo" es utilizado para indicar un grupo aralquilo C1-6, tal como un grupo bencilo, difenilmetilo, tritilo o fenetilo; y el término "grupo acilo" es utilizado para indicar un grupo formilo, un grupo alcanoílo C2-12, tal como acetilo, isovalerilo, propionilo o pivaloílo, un grupo aralquilcarbonilo, tal como bencilcarbonilo, o un grupo aroílo, tal como benzoílo o naftoílo.

Como grupos protectores para un grupo carboxilo, se pueden incluir todos los grupos que pueden ser utilizados como grupos protectores comunes para un grupo carboxilo. Como ejemplos de dicho grupo protector, se pueden incluir: un grupo alquilo inferior, tal como metilo, etilo, propilo, isopropilo, 1, 1-dimetilpropilo, butilo o terc-butilo; un grupo arilo, tal como fenilo o naftilo; un grupo aralquilo inferior, tal como bencilo, difenilmetilo, tritilo, 4-nitrobencilo, 4metoxibencilo o bis (4-metoxifenil) metilo; un grupo acilalquilo inferior, tal como acetilmetilo, benzoilmetilo, 4nitrobenzoilmetilo, 4-bromobenzoilmetilo o 4-metanosulfonilbenzoilmetilo; un grupo heterocíclico que contiene oxígeno, tal como 2-tetrahidropiranilo o 2-tetrahidrofuranilo; un grupo halógeno-alquilo inferior, tal como 2, 2, 2tricloroetilo; un grupo alquilsilil inferior-alquilo inferior, tal como 2- (trimetilsilil) etilo; un grupo aciloxi-alquilo inferior, tal como acetoximetilo, propioniloximetilo o pivaloiloximetilo; un grupo anillo heterocíclico que contiene nitrógeno-alquilo inferior, tal como ftalimidometilo o succinimidometilo; un grupo cicloalquilo, tal como ciclohexilo; un grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, tal como metoximetilo, metoxietoximetilo o 2- (trimetilsilil) etoximetilo; un grupo aralcoxi inferioralquilo inferior, tal como benciloximetilo; un grupo alquiltío inferior-alquilo inferior, tal como metiltiometilo o 2metiltioetilo; un grupo ariltío-alquilo inferior, tal como feniltiometilo; un grupo alquenilo inferior, tal como 1, 1-dimetil-2propenilo, 3-metil-3-butenilo o alilo; y un grupo sililo substituido, tal como trimetilsililo, trietilsililo, triisopropilsililo, dietilisopropilsililo, terc-butildimetilsililo, terc-butildifenilsililo, difenilmetilsililo o terc-butilmetoxifenilsililo.

Como grupos protectores para un grupo hidroxilo, se pueden incluir todos los grupos que pueden ser utilizados como grupos protectores comunes para un grupo hidroxilo. Como ejemplos de dicho grupo protector, se pueden incluir: grupos alcoxi-y alquiltío-carbonilo, tales como benciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo, 4bromobenciloxicarbonilo, 4-metoxibenciloxicarbonilo, 3, 4-dimetoxibenciloxicarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo, 1, 1-dimetilpropoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, isobutiloxicarbonilo, difenilmetoxicarbonilo, 2, 2, 2-tricloroetoxicarbonilo, 2, 2, 2-tribromoetoxicarbonilo, 2- (trimetilsilil) etoxicarbonilo, 2- (fenilsulfonil) etoxicarbonilo, 2 (trifenilfosfonio) etoxicarbonilo, 2-furfuriloxicarbonilo, 1-adamantiloxicarbonilo, viniloxicarbonilo, aliloxicarbonilo, 4etoxi-1-naftiloxicarbonilo, 8-quinoliloxicarbonilo o S-benciltiocarbonilo; un grupo acilo, tal como acetilo, formilo, cloroacetilo, dicloroacetilo, tricloroacetilo, trifluoroacetilo, metoxiacetilo, fenoxiacetilo, pivaloílo o benzoílo; un grupo alquilo inferior, tal como metilo, terc-butilo, 2, 2, 2-tricloroetilo o 2-trimetilsililetilo; un grupo alquenilo inferior, tal como alilo; un grupo alquinilo inferior, tal como propargilo; un grupo aralquilo inferior, tal como bencilo, 4-metoxibencilo, 3, 4-dimetoxibencilo, difenilmetilo o tritilo; grupos heterocíclicos que contienen oxígeno y que contienen azufre, tales como tetrahidrofurilo, tetrahidropiranilo... [Seguir leyendo]

1. Una substancia o composición para uso en el tratamiento y/o la prevención de enfermedades del nervio retiniano seleccionadas entre el glaucoma, la retinopatía diabética, la obstrucción de la arteria retiniana, la obstrucción venosa retiniana, la degeneración macular y la retinopatía de la prematuridad, caracterizada por incluir un derivado de éter alquílico representado por la siguiente fórmula general [1]:

donde R1 y R2 representan cada uno un átomo de hidrógeno; R3 representa un grupo hidroxilo; la porción representada por la siguiente fórmula:

del derivado de éter alquílico representado por la fórmula general [1] es la siguiente

m es 2; n es 3; y p es 1; o una sal del mismo. 20

2. La substancia o composición para uso en el tratamiento y/o la prevención de enfermedades del nervio retiniano seleccionadas entre el glaucoma, la retinopatía diabética, la obstrucción de la arteria retiniana, la obstrucción venosa retiniana, la degeneración macular y la retinopatía de la prematuridad según la reivindicación 1, donde el derivado de éter alquílico representado por la fórmula general [1] es 1-{3-[2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi]propil}-3-azetidinol o una sal

del mismo.