Compuesto de fórmula (I): **Fórmula** o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo;

en la que: **Fórmula** R1 es -Y1-R12, Y1 e Y3 están cada uno independientemente ausentes o son un conector que proporciona una separación de 1 ó 2 átomos entre R12 o R14 y el anillo al que Y1 o Y3 está unido, en el que los átomos del conector que proporcionan la separación se seleccionan de entre el grupo constituido por carbono, oxígeno, nitrógeno y azufre;**Fórmula** R4 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxilo, caboniloxilo, alcoxilo, carbonilo, amino, alquilamino (C1-5), alquilo (C1-5), haloalquilo (C1-5), carbonilalquilo (C1-3), sulfonilalquilo (C1-3), aminoalquilo (C1-5), arilalquilo (C1-5), heteroarilalquilo (C1-5), cicloalquilo (C3-6) y heterocicloalquilo (C3-6), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A; **Fórmula** R5 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno y alquilo (C1-5), no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A; R6 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, amino, carbonilo, alcoxilo y alquilo (C1-5), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A; **Fórmula** R7 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxilo, amino y alquilo (C1-5), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A; **Fórmula** R12 y R13 se seleccionan cada uno independientemente de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxilo, alcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, carbonilo, amino, alquilamino (C1-10), sulfonamida, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo (C1-10), haloalquilo (C110), carbonilalquilo (C1-3), tiocarbonilalquilo (C1-3), sulfonilalquilo (C1-3), sulfinilalquilo (C1-3), aminoalquilo (C1-10), iminoalquilo (C1-3), cicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), heterocicloalquil (C3-12)40 alquilo (C1-5), arilalquilo (C1-10), heteroarilalquilo (C1-5), bicicloaril (C9-12)-alquilo (C1-5), heterobicicloaril (C8-12)-alquilo (C1-5), cicloalquilo (C3-12), heterocicloalquilo (C3-12), bicicloalquilo (C9-12), heterobicicloalquilo (C3-12), arilo, heteroarilo, bicicloarilo (C9-12) y heterobicicloarilo (C4-12), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A, o R12 y R13 se toman juntos para formar un anillo; **Fórmula** R14 se selecciona de entre el grupo constituido por cicloalquilo (C3-12), heterocicloalquilo (C3-12), bicicloalquilo (C9-12), heterobicicloalquilo (C3-12), arilo, heteroarilo, bicicloarilo (C9-12) y heterobicicloarilo (C4-12), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A; **Fórmula** el grupo A está constituido por restos aldehído, alicíclicos, alifáticos, alquilo (C1-10), alquileno, alquilideno, amida, amino, aminoalquilo, aromáticos, arilo, bicicloalquilo, bicicloarilo, carbamoílo, carbociclilo, carboxilo, grupo carbonilo, cicloalquilo, cicloalquileno, éster, halógeno, heterobicicloalquilo, heterocicloalquileno, heteroarilo, heterobicicloarilo, heterocicloalquilo, oxo, hidroxilo, iminocetona, cetona, nitro, oxaalquilo y oxoalquilo, cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con un sustituyente seleccionado de entre el grupo B; y el grupo B está constituido por halógeno, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxilo, caboniloxilo, alcoxilo (C1-10), ariloxilo (C4-12), heteroariloxilo (C1-10), carbonilo, oxicarbonilo, aminocarbonilo, amino, alquilamino (C1-10), sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo (C1-10), haloalquilo (C110), hidroxialquilo (C1-10), carbonilalquilo (C1-10), tiocarbonilalquilo (C1-10), sulfonilalquilo (C1-10), sulfinilalquilo (C1-10), azaalquilo (C1-10), iminoalquilo (C1-10), cicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), heterocicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-10), arilalquilo (C1-10), heteroaril (C1-10)-alquilo (C1-5), bicicloaril (C9-12)-alquilo (C1-5), heterobicicloaril (C8-12)-alquilo (C1-5), cicloalquilo (C3-12), heterocicloalquilo (C3-12), bicicloalquilo (C9-12), heterobicicloalquilo (C3-12), arilo (C4-12), heteroarilo (C1-10), bicicloarilo (C9-12) y heterobicicloarilo (C4-12)

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La invención se refiere a compuestos que pueden utilizarse para inhibir las cinasas así como a composiciones de materia y kits que comprenden estos compuestos. La presente invención se refiere asimismo a la utilización de los compuestos según la presente invención para tratar varios trastornos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La invención se refiere a inhibidores de enzimas que catalizan la transferencia de fosforilo y/o que se unen a nucleótidos de ATP/GTP, a composiciones que comprenden los inhibidores y a procedimientos de utilización de los inhibidores y las composiciones de inhibidores. Los inhibidores y las composiciones que los comprenden son útiles para tratar o modular una enfermedad en la que pueden estar implicadas las fosforil transferasas, incluyendo cinasas, síntomas de tal enfermedad, o el efecto de otros hechos fisiológicos mediados por fosforil transferasas, incluyendo cinasas. La invención también proporciona asimismo procedimientos de preparación de los compuestos inhibidores y métodos para tratar enfermedades en las que están implicadas una o más actividades de la fosforil transferasa, incluyendo las cinasas.

Las fosforil transferasas son una gran familia de enzimas que transfieren grupos que contienen fósforo de un sustrato a otro. Según los convenios establecidos por Nomenclature Committee of the International Union of Biochemistry and Molecular Biology (IUBMB), las enzimas de este tipo presentan los números de la Enzyme Commission (EC) que empiezan con 2.7. . (véase, Bairoch A., The ENZYME database in Nucleic Acids Res. 28:204-305 (2000)). Las cinasas son una clase de enzimas que funcionan en la catálisis de la transferencia de fosforilo. Las proteínas cinasas constituyen la subfamilia más grande de fosforil transferasas estructuralmente relacionadas y son responsables del control de una amplia variedad de procesos de transducción de señales dentro de la célula. (Véase, Hardie, G. y Hanks, S. (1995) The Protein Kinase Facts Book, I and II, Academic Press, San Diego, CA). Se cree que las proteínas cinasas han evolucionado a partir de un gen ancestral común debido a la conservación de su estructura y función catalítica. Casi todas las cinasas contienen un dominio catalítico de 250-300 aminoácidos similar. Las proteínas cinasas pueden clasificarse en familias según los sustratos que fosforilan (por ejemplo, proteína-tirosina, proteínaserina/treonina, histidina, etc.). Se han identificado motivos de secuencia de proteínas cinasas que generalmente corresponden a cada una de estas familias de cinasas (véase, por ejemplo, Hanks, S.K.; Hunter, T., FASEB J. 9:576-596 (1995); Kinghton et al., Science, 253:407-414 (1991); Hiles et al., Cell 70:419-429 (1992); Kunz et al., Cell, 73:585-596 (1993); Garcia-Bustos et al., EMBO J., 13:2352-2361 (1994)). Las lípido cinasas (por ejemplo PI3K) constituyen un grupo separado de cinasas con similitud estructural con las proteínas cinasas.

Las proteínas y lípido cinasas regulan muchos procesos celulares diferentes que comprenden de manera no limitativa, proliferación, crecimiento, diferenciación, metabolismo, episodios del ciclo celular, apoptosis, motilidad, transcripción, traducción y otros procesos de señalización, añadiendo grupos fosfato a dianas tales como proteínas o líquidos. Los episodios de fosforilación catalizados por cinasas actúan como interruptores de activación/inactivación moleculares que pueden modular o regular la función biológica de la proteína diana. La fosforilación de proteínas diana se produce en respuesta a una variedad de señales extracelulares (hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento y diferenciación, etc.), episodios del ciclo celular, estrés nutricional o del entorno, etc. Las proteínas y las lípido cinasas pueden funcionar en rutas de señalización para activar o inactivar, o modular la actividad de las dianas (o bien directa o bien indirectamente). Estas dianas pueden incluir, por ejemplo, enzimas metabólicas, proteínas reguladoras, receptores, proteínas citoesqueléticas, bombas o canales iónicos, o factores de transcripción. Se ha implicado la señalización no controlada debido a un control defectuoso de la fosforilación de proteínas en varias enfermedades y estados patológicos, incluyendo, por ejemplo, inflamación, cáncer, alergia/asma, enfermedades y estados del sistema inmunitario, enfermedades y estados del sistema nervioso central (SNC), enfermedad cardiovascular, dermatología y angiogénesis.

El interés inicial en las proteínas cinasas como dianas farmacológicas fue estimulado por los descubrimientos de que muchos oncogenes víricos codifican las proteinas cinasas celulares estructuralmente modificadas con actividad enzimática constitutiva. Estos descubrimientos apuntaban a la posible implicación de proteínas cinasas relacionadas con oncogenes en trastornos proliferativos humanos. Posteriormente, se ha implicado la actividad proteína cinasa desrregulada, resultante de una variedad de mecanismos más sutiles, en la fisiopatología de varios trastornos humanos importantes incluyendo, por ejemplo, cáncer, estados del SNC y enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario. Por tanto, ha generado mucho interés el desarrollo de inhibidores de las proteínas cinasas selectivos que puedan bloquear los síntomas y/o las patologías de la enfermedad que resultan de la actividad proteína cinasa aberrante.

El cáncer es el resultado de la desregulación de los procesos normales que controlan la división celular, la diferenciación y la muerte de células apoptóticas. Las proteínas cinasas desempeñan un papel crítico en este proceso regulatorio. Una lista no limitativa parcial de tales cinasas incluye ab1, Aurora-A, Aurora-B, Aurora-C, ATK, bcr-abl, Blk, Brk, Btk, c-Kit, c-Met, c-Src, CDK1, CDK2, CDK4, CDK6, cRaf1, CSF1R, CSK, EGFR, ErbB2, ErbB3, ErbB4, ERK, Fak, fes, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, Fgr, FLK-4, Flt-1, Fps, Frk, Fyn, Hck, IGF-1R, INS-R, Jak, KDR, Lck, Lyn, MEK, p38, PDGFR, PIK, PKC, PYK2, Ros, Tie1, Tie2, Trk, Yes y Zap70. En la biología de mamíferos, tales proteínas cinasas comprenden rutas de señalización de proteínas cinasas activadas por mitógeno (MAPK). Las rutas de señalización de MAPK se activan de manera inapropiada mediante una variedad de mecanismos asociados a enfermedades comunes tales como mutación de genes ras y desregulación de receptores de factores de crecimiento (Magnuson et al., Seminars in Cancer Biology 5:247-252 (1994)). Por tanto, la inhibición de proteínas cinasas es un objeto de la presente invención.

Las Aurora cinasas (Aurora-A, Aurora-B, Aurora-C) son serina/treonina proteínas cinasas que se han implicado en cáncer humano, tal como de colon, de mama y otros tumores sólidos. Se cree que Aurora-A (también denominada algunas veces AIK) está implicada en acontecimientos de fosforilación de proteínas que regulan el ciclo celular. Específicamente, Aurora-A puede desempeñar un papel en el control de la segregación precisa de cromosomas durante la mitosis. Una mala regulación del ciclo celular puede conducir a la proliferación celular y otras anomalías. En tejido de cáncer de colon humano, se ha descubierto que se sobreexpresan Aurora-A, Aurora-B y Aurora-C (véase, Bischoff et al., EMBO J., 17:3052-3065 (1998); Schumacher et al., J. Cell Biol. 143:1635-1646 (1998); Kimura et al., J. Biol. Chem., 272:13766-13771 (1997)). El documento EP-A-1367058 describe los compuestos de fórmula general:

**(Ver fórmula)**

Los compuestos descritos presentan una actividad de inhibición de la secreción de lipoproteínas relacionadas con apo B y son útiles en el tratamiento de hiperlipidemia, arteriosclerosis, obesidad y pancreatitis. El documento WO 2006/131552, que se publicó tras la fecha de prioridad de la presente solicitud, describe los compuestos de fórmula general:

**(Ver fórmula)**

Los compuestos descritos son inhibidores de CDX-1 y son adecuados para tratar

enfermedades caracterizadas por una proliferación celular anómala o excesiva. El documento

EP-A-1 134 221 describe los compuestos de fórmula general:

**(Ver fórmula)**

Los compuestos descritos son inhibidores de IkB cinasas y son adecuados para tratar

enfermedades en cuyo curso está implicado un aumento de la actividad de NFB. El

documento EP-A-1 209 158 también describe los compuestos de fórmula general:

**(Ver fórmula)**

Los compuestos descritos son inhibidores de IkB cinasas y son adecuados para tratar enfermedades en cuyo curso está implicado un... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

5

o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo;

en la que:

10 R1 es -Y1-R12,

Y1 e Y3 están cada uno independientemente ausentes o son un conector que proporciona una separación de 1 ó 2 átomos entre R12 o R14 y el anillo al que Y1 o Y3 está 15 unido, en el que los átomos del conector que proporcionan la separación se seleccionan de

entre el grupo constituido por carbono, oxígeno, nitrógeno y azufre;

R4 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxilo, caboniloxilo, alcoxilo, carbonilo, amino, alquilamino (C1-5), alquilo (C1-5),

20 haloalquilo (C1-5), carbonilalquilo (C1-3), sulfonilalquilo (C1-3), aminoalquilo (C1-5), arilalquilo (C1-5), heteroarilalquilo (C1-5), cicloalquilo (C3-6) y heterocicloalquilo (C3-6), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A;

R5 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno y alquilo (C1-5), 25 no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A;

R6 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, amino,

carbonilo, alcoxilo y alquilo (C1-5), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más

sustituyentes seleccionados de entre el grupo A;

30 R7 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxilo, amino y alquilo (C1-5), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A;

35 R12 y R13 se seleccionan cada uno independientemente de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxilo, alcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, carbonilo, amino, alquilamino (C1-10), sulfonamida, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo (C1-10), haloalquilo (C110), carbonilalquilo (C1-3), tiocarbonilalquilo (C1-3), sulfonilalquilo (C1-3), sulfinilalquilo (C1-3), aminoalquilo (C1-10), iminoalquilo (C1-3), cicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), heterocicloalquil (C3-12)

40 alquilo (C1-5), arilalquilo (C1-10), heteroarilalquilo (C1-5), bicicloaril (C9-12)-alquilo (C1-5), heterobicicloaril (C8-12)-alquilo (C1-5), cicloalquilo (C3-12), heterocicloalquilo (C3-12), bicicloalquilo (C9-12), heterobicicloalquilo (C3-12), arilo, heteroarilo, bicicloarilo (C9-12) y heterobicicloarilo (C4-12), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A, o R12 y R13 se toman juntos para formar un anillo;

R14 se selecciona de entre el grupo constituido por cicloalquilo (C3-12), heterocicloalquilo

5 (C3-12), bicicloalquilo (C9-12), heterobicicloalquilo (C3-12), arilo, heteroarilo, bicicloarilo (C9-12) y heterobicicloarilo (C4-12), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A;

el grupo A está constituido por restos aldehído, alicíclicos, alifáticos, alquilo (C1-10),

10 alquileno, alquilideno, amida, amino, aminoalquilo, aromáticos, arilo, bicicloalquilo, bicicloarilo, carbamoílo, carbociclilo, carboxilo, grupo carbonilo, cicloalquilo, cicloalquileno, éster, halógeno, heterobicicloalquilo, heterocicloalquileno, heteroarilo, heterobicicloarilo, heterocicloalquilo, oxo, hidroxilo, iminocetona, cetona, nitro, oxaalquilo y oxoalquilo, cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con un sustituyente seleccionado de entre el grupo B; y

15 el grupo B está constituido por halógeno, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxilo, caboniloxilo, alcoxilo (C1-10), ariloxilo (C4-12), heteroariloxilo (C1-10), carbonilo, oxicarbonilo, aminocarbonilo, amino, alquilamino (C1-10), sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo (C1-10), haloalquilo (C110), hidroxialquilo (C1-10), carbonilalquilo (C1-10), tiocarbonilalquilo (C1-10), sulfonilalquilo (C1-10),

20 sulfinilalquilo (C1-10), azaalquilo (C1-10), iminoalquilo (C1-10), cicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), heterocicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-10), arilalquilo (C1-10), heteroaril (C1-10)-alquilo (C1-5), bicicloaril (C9-12)-alquilo (C1-5), heterobicicloaril (C8-12)-alquilo (C1-5), cicloalquilo (C3-12), heterocicloalquilo (C3-12), bicicloalquilo (C9-12), heterobicicloalquilo (C3-12), arilo (C4-12), heteroarilo (C1-10), bicicloarilo (C9-12) y heterobicicloarilo (C4-12).

25

2. Compuesto según la reivindicación 1, de fórmula (IA):

**(Ver fórmula)**

en la que 30 n se selecciona de entre el grupo constituido por 0, 1, 2, 3 y 4; y

R15 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxilo, alcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, carbonilo, amino, alquilamino (C1-10), 35 sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo (C1-10), haloalquilo (C1-10), carbonilalquilo (C1-3), tiocarbonilalquilo (C1-3), sulfonilalquilo (C1-3), sulfinilalquilo (C1-3), aminoalquilo (C1-10), iminoalquilo (C1-3), cicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), heterocicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), arilalquilo (C1-10), heteroarilalquilo (C1-5), bicicloaril (C9-12)-alquilo (C1-5), heterobicicloaril (C8-12)alquilo (C1-5), cicloalquilo (C3-12), heterocicloalquilo (C3-12), bicicloalquilo (C9-12), 40 heterobicicloalquilo (C3-12), arilo, heteroarilo, bicicloarilo (C9-12) y heterobicicloarilo (C4-12), cada

uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A, o dos R15 cualesquiera se toman juntos para formar un anillo.

3. Compuesto según la reivindicación 1, de fórmula (IB):

**(Ver fórmula)**

en la que

10 n se selecciona de entre el grupo constituido por 0, 1, 2, 3 y 4; y

R15 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, tio,

oxi, hidroxilo, alcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, carbonilo, amino, alquilamino (C1-10),

sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo (C1-10), haloalquilo (C1-10), carbonilalquilo (C1-3),

15 tiocarbonilalquilo (C1-3), sulfonilalquilo (C1-3), sulfinilalquilo (C1-3), aminoalquilo (C1-10), iminoalquilo (C1-3), cicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), heterocicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), arilalquilo (C1-10), heteroarilalquilo (C1-5), bicicloaril (C9-12)-alquilo (C1-5), heterobicicloaril (C8-12)alquilo (C1-5), cicloalquilo (C3-12), heterocicloalquilo (C3-12), bicicloalquilo (C9-12), heterobicicloalquilo (C3-12), arilo, heteroarilo, bicicloarilo (C9-12) y heterobicicloarilo (C4-12), cada

20 uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A, o dos R15 cualesquiera se toman juntos para formar un anillo.

4. Compuesto según la reivindicación 1, de fórmula (IC):

**(Ver fórmula)**

25

en la que

R16 se selecciona de entre el grupo constituido por amino, alquilamino (C1-10), alquilo

30 (C1-10), haloalquilo (C1-10), hidroxialquilo (C1-5), carbonilalquilo (C1-3), tiocarbonilalquilo (C1-3), sulfonilalquilo (C1-3), sulfinilalquilo (C1-3), aminoalquilo (C1-10), cicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), heterocicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), arilalquilo (C1-10), heteroarilalquilo (C1-5), cicloalquilo (C312), heterocicloalquilo (C3-12), arilo y heteroarilo, cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A.

5. Compuesto según la reivindicación 1, de fórmula (ID):

**(Ver fórmula)**

en la que

10 R16 se selecciona de entre el grupo constituido por amino, alquilamino (C1-10), alquilo (C1-10), haloalquilo (C1-10), hidroxialquilo (C1-5), carbonilalquilo (C1-3), tiocarbonilalquilo (C1-3), sulfonilalquilo (C1-3), sulfinilalquilo (C1-3), aminoalquilo (C1-10), cicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), heterocicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), arilalquilo (C1-10), heteroarilalquilo (C1-5), cicloalquilo (C312), heterocicloalquilo (C3-12), arilo y heteroarilo, cada uno no sustituido o sustituido con uno o

15 más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A.

6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que Y1 se selecciona de entre el grupo constituido por -CH2-, -NH-, -O- y -S-.

20 7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que

Y1 se selecciona de entre el grupo constituido por -O-, -(CR19R20)m-, -NR21-, -S y -S-CH2;

25 m se selecciona de entre el grupo constituido por 0, 1, 2, 3, 4 y 5;

R19 y R20 se seleccionan de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, ciano,

tio, oxi, hidroxilo, caboniloxilo, alcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, carbonilo, oxicarbonilo,

aminocarbonilo, amino, alquilamino (C1-10), sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo (C1-10),

30 haloalquilo (C1-10), carbonilalquilo (C1-3), tiocarbonilalquilo (C1-3), sulfonilalquilo (C1-3), sulfinilalquilo (C1-3), amino alquilo (C1-10), iminoalquilo (C1-3), cicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), heterocicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), arilalquilo (C1-10), heteroarilalquilo (C1-5), bicicloaril (C9-12)alquilo (C1-5), heterobicicloaril (C8-12)-alquilo (C1-5), cicloalquilo (C3-12), heterocicloalquilo (C3-12), bicicloalquilo (C9-12), heterobicicloalquilo (C3-12), arilo, heteroarilo, bicicloarilo (C9-12) y

35 heterobicicloarilo (C4-12), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A, o R19 y R12 se toman juntos para formar un anillo, no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A; y

R21 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, caboniloxilo, alcoxilo, 40 ariloxilo, heteroariloxilo, carbonilo, oxicarbonilo, alquilamino (C1-10), sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo (C1-10), haloalquilo (C1-10), carbonilalquilo (C1-3), tiocarbonilalquilo (C13), sulfonilalquilo (C1-3), sulfinilalquilo (C1-3), aminoalquilo (C1-10), iminoalquilo (C1-3), cicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), heterocicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), arilalquilo (C1-10), heteroarilalquilo (C15), bicicloaril (C9-12)-alquilo (C1-5), heterobicicloaril (C8-12)-alquilo (C1-5), cicloalquilo (C3-12), heterocicloalquilo (C3-12), bicicloalquilo (C9-12), heterobicicloalquilo (C3-12), arilo, heteroarilo, bicicloarilo (C9-12) y heterobicicloarilo (C4-12), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A, o R21 y R12 se toman juntos para formar un anillo, no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A.

8. Compuesto según la reivindicación 1 ó 2, en el que Y3 se selecciona de entre el grupo constituido por -CH2-, -NH-, -O- y -S-.

9. Compuesto según la reivindicación 1 ó 2, en el que

Y3 se selecciona de entre el grupo constituido por -O-, -(CR19R20)m-, -NR21-, -S y -S-CH2;

m se selecciona de entre el grupo constituido por 0, 1, 2, 3, 4 y 5;

R19 y R20 se seleccionan de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, ciano, tio, oxi, hidroxilo, caboniloxilo, alcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, carbonilo, oxicarbonilo, aminocarbonilo, amino, alquilamino (C1-10), sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo (C1-10), haloalquilo (C1-10), carbonilalquilo (C1-3), tiocarbonilalquilo (C1-3), sulfonilalquilo (C1-3), sulfinilalquilo (C1-3), aminoalquilo (C1-10), iminoalquilo (C1-3), cicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), heterocicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), arilalquilo (C1-10), heteroarilalquilo (C1-5), bicicloaril (C9-12)alquilo (C1-5), heterobicicloaril (C8-12)-alquilo (C1-5), cicloalquilo (C3-12), heterocicloalquilo (C3-12), bicicloalquilo (C9-12), heterobicicloalquilo (C3-12), arilo, heteroarilo, bicicloarilo (C9-12) y heterobicicloarilo (C4-12), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A; y

R21 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, caboniloxilo, alcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, carbonilo, oxicarbonilo, alquilamino (C1-10), sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo (C1-10), haloalquilo (C1-10), carbonilalquilo (C1-3), tiocarbonilalquilo (C13), sulfonilalquilo (C1-3), sulfinilalquilo (C1-3), aminoalquilo (C1-10), iminoalquilo (C1-3), cicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), heterocicloalquil (C3-12)-alquilo (C1-5), arilalquilo (C1-10), heteroarilalquilo (C15), bicicloaril (C9-12)-alquilo (C1-5), heterobicicloaril (C8-12)-alquilo (C1-5), cicloalquilo (C3-12), heterocicloalquilo (C3-12), bicicloalquilo (C9-12), heterobicicloalquilo (C3-12), arilo, heteroarilo, bicicloarilo (C9-12) y heterobicicloarilo (C4-12), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A.

10. Compuesto según la reivindicación 1, en el que -Y3-R14 se selecciona de entre el grupo constituido por arilo, heteroarilo, bicicloarilo (C9-12) y heterobicicloarilo (C4-12), cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A.

11. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y 8 a 10, en el que R1 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, amino, alcoxilo, caboniloxilo, aminocarbonilo, sulfonilo, carbonilamino, sulfonilamino, alquilo (C1-10), heterocicloalquilo (C3-12) y arilo, cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A.

12. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que R2 se

selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, amino, alcoxilo, alquilo (C110), heterocicloalquilo (C3-12) y arilo, cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A.

13. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que R4 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno y alquilo (C1-5), no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A.

14. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que R4 es el metilo.

15. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que R4 es el trifluorometilo.

16. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en el que R6 se selecciona de entre el grupo constituido por metilo, etilo, isopropilo y ciclopropilo, cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A.

17. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 y 12 a 16, en el que R12 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, amino, alcoxilo, caboniloxilo, aminocarbonilo, sulfonilo, carbonilamino, sulfonilamino, alquilo (C1-10), heterocicloalquilo (C3-12) y arilo, cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A.

18. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 y 13 a 17, en el que R13 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, amino, alcoxilo, caboniloxilo, aminocarbonilo, sulfonilo, carbonilamino, sulfonilamino, alquilo (C1-10), heterocicloalquilo (C3-12) y arilo, cada uno no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo A.

19. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de entre el grupo constituido por:

5-fenil-9H-pirido[2,3-b]indol; 5-(3-(metilsulfonil)fenil)-9H-pirido[2,3-b]indol; 5-(3-(etilsulfonil)fenil)-9H-pirido[2,3-b]indol; N-(3-(9H-pirido[2,3-b]indol-5-il)fenil)etanosulfonamida; 5-m-tolil-9H-pirido[2,3-b]indol; N-ciclopropil-3-(9H-pirido[2,3-b]indol-5-il)bencenosulfonamida; 5-(3-metoxifenil)-9H-pirido[2,3-b]indol; 5-(3-(etilsulfonil)fenil)-8-metil-9H-pirido[2,3-b]indol; 5-(3-(etilsulfonil)fenil)-3,8-dimetil-9H-pirido[2,3-b]indol; N-(4-(9H-pirido[2,3-b]indol-5-iltio)fenil)acetamida; 5-(benciltio)-9H-pirido[2,3-b]indol; 5-(feniltio)-9H-pirido[2,3-b]indol; y 5-(benciltio)-8-metil-9H-pirido[2,3-b]indol.

20. Composición farmacéutica que comprende, como principio activo, un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19.

21. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, para su utilización como medicamento.

22. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, para su utilización en el tratamiento de cáncer en un mamífero.

23. Compuesto según la reivindicación 22, en el que el cáncer se selecciona de entre el grupo constituido por carcinoma de células escamosas, astrocitoma, sarcoma de Kaposi, glioblastoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de vejiga, cáncer de cabeza y cuello, melanoma, cáncer de ovarios, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de pulmón de células pequeñas, glioma, cáncer colorrectal, cáncer genitourinario, cáncer gastrointestinal, cáncer de tiroides y cáncer de piel.

24. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, para su utilización en el tratamiento de inflamación, enfermedad inflamatoria del intestino, psoriasis o rechazo de trasplante en un mamífero.

25. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, para su utilización en la prevención o el tratamiento de esclerosis lateral amiotrófica, degeneración corticobasal, síndrome de Down, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo posencefalítico, parálisis supranuclear progresiva, enfermedad de Pick, enfermedad de Niemann-Pick, accidente cerebrovascular, traumatismo creaneoencefálico y otras enfermedades neurodegenerativas crónicas, enfermedad bipolar, trastornos afectivos, depresión, esquizofrenia, trastornos cognitivos, pérdida de cabello y medicación anticonceptiva en un mamífero.

26. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, para su utilización en la prevención o el tratamiento de alteración cognitiva leve, alteración de la memoria asociada con la edad, deterioro cognitivo relacionado con la edad, alteración cognitiva sin demencia, deterioro cognitivo leve, deterioro neurocognitivo leve, pérdida de memoria en edades avanzadas, alteración de la memoria y alteración cognitiva y alopecia androgenética en un mamífero.

27. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 para su utilización en la prevención o el tratamiento de enfermedades relacionadas con la demencia, enfermedad de Alzheimer y afecciones asociadas con las cinasas en un mamífero.

28. Compuesto según la reivindicación 27, en el que las enfermedades relacionadas con la demencia se seleccionan de entre el grupo constituido por demencia frontotemporal tipo Parkinson, complejo de Parkinson-demencia de Guam, demencia por VIH, enfermedades con patologías por marañas neurofibrilares asociadas, estados de predemencia, demencia vascular, demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal y demencia pugilística.

29. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, para su utilización en el tratamiento de la artritis en un mamífero.