INHIBIDIORES DE LA REPLICACIÓN DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA.

Un atropisómero, racemato, enantiómero, diastereoisómero o tautómero de un compuesto representado por la fórmula (I):

R4 R3 c R6 **(Ver fórmula)****(Ver fórmula)**COOH ab R7 R2X (I) en la que enlace a es un doble enlace y enlace b es un enlace sencillo, o enlace a es un enlace sencillo y enlace b es un doble enlace; X es O o NR1 cuando enlace a es un enlace sencillo; o X es N cuando enlace a es un doble enlace; R1 es H, alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6) o Het-alquilo (C1-6); en donde cada uno de alquilo (C1-6), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6) y Het-alquilo (C1-6) está opcionalmente sustituido con -OH, -Oalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) o -N(alquilo (C1-6))2; R2 es H, alquilo (C1-6) u -Oalquilo (C1-6) cuando enlace b es un enlace sencillo; o R2 es O cuando enlace b es un doble enlace; R3 es alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6), Het-alquilo (C1-6) o -Y-R31, y enlace c es un enlace sencillo; o R3 es alquilideno (C1-6) y enlace c es un doble enlace; en donde Y es O o S y R31 es alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), arilo, cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6) o Het-alquilo (C1-6); en donde cada uno del alquilideno (C1-6), alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6), Het-alquilo (C1-6) e -Y-R31 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de alquilo (C1-6), halo, ciano, oxo y -Oalquilo (C1-6); R4 es arilo o Het, en donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), -OH, -Oalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N(alquilo (C1-6))2; en donde el alquilo (C1-6) está opcionalmente sustituido con hidroxi, ciano u oxo; R6 y R7, cada uno independientemente, se seleccionan de H, halo, alquilo (C1-6) y haloalquilo (C1-6); con la condición de que cuando enlace a es un enlace sencillo y enlace b es un doble enlace; y X es NR1; R1 es H; y R2 es O; y R4 es fenilo no sustituido; R6 es Cl; R7 es H; y enlace c es un doble enlace; entonces R3 no es =CH-CH(CH3)2; y en donde Het es un heterociclo de 4 a 7 miembros saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado de O, N y S, o un heteropoliciclo de 7 a 14 miembros saturado, insaturado o aromático que tiene, en la medida de lo posible, 1 a 5 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado de O, N y S; o una de sus sales o ésteres

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CA2007/000845.

Solicitante: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO. KG.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: BINGER STRASSE 173 55216 INGELHEIM ALEMANIA.

Inventor/es: MALENFANT, ERIC, BOES, MICHAEL, PESANT, MARC, TSANTRIZOS, YOULA, S., BROCHU,CHRISTIAN, FENWICK,CRAIG, MASON,STEPHEN.

Fecha de Publicación: 21 de Febrero de 2011.

Fecha Solicitud PCT: 14 de Mayo de 2007.

Fecha Concesión Europea: 1 de Septiembre de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07D215/14 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Radicales sustituidos por átomos de oxígeno.
C07D215/18 C07D 215/00 […] › Atomos de halógeno o radicales nitro.
C07D215/22 C07D 215/00 […] › unidos en posición 2 ó 4.
C07D215/227 C07D 215/00 […] › un solo átomo de oxígeno que está unido en posición 2.
C07D311/08 C07D […] › C07D 311/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que contienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo, condensados con otros ciclos. › no hidrogenados en el heterociclo.
C07D311/12 C07D 311/00 […] › sustituidos en posición 3, e insustituidos en posicion 7.
C07D311/14 C07D 311/00 […] › sustituidos en posición 6, e insustituidos en posición 7.
C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación PCT:

A61K31/352 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos, p. ej. canabinoles, metantelina.
A61K31/47 A61K 31/00 […] › Quinoleínas; Isoquinoleínas.
A61P31/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para el VIH.
C07D215/14 C07D 215/00 […] › Radicales sustituidos por átomos de oxígeno.
C07D215/18 C07D 215/00 […] › Atomos de halógeno o radicales nitro.
C07D215/22 C07D 215/00 […] › unidos en posición 2 ó 4.
C07D215/227 C07D 215/00 […] › un solo átomo de oxígeno que está unido en posición 2.
C07D311/08 C07D 311/00 […] › no hidrogenados en el heterociclo.
C07D311/12 C07D 311/00 […] › sustituidos en posición 3, e insustituidos en posicion 7.
C07D311/14 C07D 311/00 […] › sustituidos en posición 6, e insustituidos en posición 7.
C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D405/04 C07D 405/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D409/04 C07D 409/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

Fragmento de la descripción:

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a compuestos, composiciones y métodos para el tratamiento de una infección por virus de la inmunodeficiencia humana (HIV

- siglas en inglés). En particular, la presente invención proporciona nuevos inhibidores de la replicación del HIV, composiciones farmacéuticas que contienen compuestos de este tipo.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

El síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es provocado por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), en particular la cepa HIV-1. Las terapias más recientemente aprobadas para la infección por HIV fijan como objetivo la transcriptasa viral inversa y enzimas proteasa, con un fármaco adicional aprobado que fija como objetivo gp41 para inhibir la entrada viral. Dentro de las clases de inhibidores de la transcriptasa inversa e inhibidores de proteasa, la

15 resistencia del HIV a los fármacos existentes es un problema. Por lo tanto, es importante descubrir y desarrollar nuevos compuestos anti-retrovirales. La solicitud de patente japonesa 03-227923 describe cumarinas con actividad anti-HIV. Se describe un compuesto de la fórmula:

**(Ver fórmula)**

CH3

OHCl O

**(Ver fórmula)**

NO H

como un producto intermedio sintético en la síntesis de alcaloides de pirano[2,3b]quinolina en M. Sekar y K.J. Rajendra Prasad (1998) J. Nat. Prod. 61: 294-296.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

25 La presente invención proporciona una nueva serie de compuestos con actividad inhibidora contra la replicación del HIV. Además, compuestos representantivos de la invención tienen actividad como inhibidores en un ensayo de replicación del HIV basado en células. Objetos adicionales de esta invención resultan para un experto en la técnica a partir de la siguiente descripción y de los ejemplos.

Un aspecto de la invención proporciona compuestos de fórmula (I):

R4 R3

**(Ver fórmula)**

COOH

R7 R2

X (I) en la que enlace a es un doble enlace y enlace b es un enlace sencillo, o enlace a es un

5 enlace sencillo y enlace b es un doble enlace; X es O o NR1 cuando enlace a es un enlace sencillo;

o X es N cuando enlace a es un doble enlace; R1 es H, alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo

(C1-6) o Het-alquilo (C1-6); en donde cada uno de alquilo (C1-6), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6) y Het-alquilo (C1-6) está opcionalmente sustituido con -OH, -Oalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) o -N(alquilo (C1-6))2;

R2 es H, alquilo (C1-6) u -Oalquilo (C1-6) cuando enlace b es un enlace sencillo;

o R2 es O cuando enlace b es un doble enlace;

15 R3 es alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6), Het-alquilo (C1-6) o -Y-R31, y enlace c es un enlace sencillo; o

R3 es alquilideno (C1-6) y enlace c es un doble enlace; en donde Y es O o S y R31 es alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), arilo, cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6) o Het-alquilo (C1-6); en donde cada uno de alquilideno (C1-6), alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6), Het-alquilo (C1-6) e -Y-R31 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de alquilo (C1-6), halo, ciano, oxo y -Oalquilo (C1-6);

R4 es arilo o Het, en donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), -OH, -Oalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N(alquilo (C1-6))2; en donde el alquilo (C1-6) está opcionalmente sustituido con hidroxi,

ciano u oxo; R6 y R7, cada uno independientemente, se seleccionan de H, halo, alquilo (C1-6) y haloalquilo (C1-6);

con la condición de que cuando enlace a es un enlace sencillo y enlace b es un doble enlace; y X es NR1; R1 es H; y R2 es O; y R4 es fenilo no sustituido; R6 es Cl; R7 es H; y enlace c es un doble enlace; entonces R3 no es =CH-CH(CH3)2; y

en donde Het es un heterociclo de 4 a 7 miembros saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado de O, N y S, o un heteropoliciclo de 7 a 14 miembros saturado, insaturado o aromático que tiene, en la medida de lo posible, 1 a 5 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado de O, N y S;

o una de sus sales o ésteres.

Otro aspecto de esta invención proporciona un compuesto de fórmula (I) o una sal éster farmacéuticamente aceptable del mismo, en forma de un medicamento.

Todavía otro aspecto de esta invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo; y uno o más soportes farmacéuticamente aceptables.

De acuerdo con una realización de este aspecto, la composición farmacéutica de acuerdo con esta invención comprende adicionalmente al menos otro agente antiviral.

Otro aspecto de esta invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I) según se describe en esta memoria, o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una infección por HIV en un mamífero que tiene o que está en riesgo de la infección.

Un aspecto adicional de esta invención se refiere a un artículo de manufactura que comprende una composición eficaz para tratar una infección por HIV; y un material de envasado que comprende una etiqueta que indica que la composición se puede utilizar para tratar la infección por HIV; en donde la composición comprende un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con esta invención o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Definiciones

Como se emplea en esta memoria, se aplican las siguientes definiciones salvo que se indique lo contrario:

El término “sustituyente”, tal como se utiliza en esta memoria y a menos que se especifique de otro modo, pretende dar a entender un átomo, radical o grupo que puede unirse a un átomo de carbono, un heteroátomo o cualquier otro átomo que puede formar parte de una molécula o fragmento del mismo que, de otro modo, estaría unido a al menos un átomo de hidrógeno. Sustituyentes contemplados en el contexto de una molécula específica o fragmento de la misma son los que dan origen a compuestos químicamente estables, tales como se reconocen por los expertos en la técnica.

El término “alquilo(C1-n)”, tal como se utiliza en esta memoria, en donde n es un número entero, ya sea solo o en combinación con otro radical, pretende dar a entender radicales alquilo acíclicos, de cadena lineal o ramificada, que contienen de 1 a n átomos de carbono. “Alquilo(C1-6)” incluye, pero no se limita a metilo, etilo, propilo (n-propilo), butilo (n-butilo), 1-metiletilo (iso-propilo), 1-metilpropilo (secbutilo), 2-metilpropilo (iso-butilo), 1,1-dimetiletilo (terc. butilo), pentilo y hexilo. La abreviatura Me indica un grupo metilo; Et indica un grupo etilo, Pr indica un grupo propilo, iPr indica un grupo 1-metiletilo, Bu indica un grupo butilo y tBu indica un grupo 1,1-dimetiletilo.

El término “alquilideno (C1-n)”, tal como se utiliza en esta memoria, en la que n es un número entero, ya sea solo o en combinación con otro radical, pretende dar a entender radicales alquilo acíclicos, de cadena lineal o ramificada, que contienen de 1 a n átomos de carbono, que están unidos a una molécula o fragmento entre sí, en calidad de un sustituyente del mismo, por un doble enlace. “Alquilideno (C1-6)”

H3C

incluye, pero no se limita a grupos CH2=, CH3CH=,...

Reivindicaciones:

1. Un atropisómero, racemato, enantiómero, diastereoisómero o 5 tautómero de un compuesto representado por la fórmula (I):

R4 R3

**(Ver fórmula)**

COOH

R7 R2

X (I) en la que enlace a es un doble enlace y enlace b es un enlace sencillo, o

10 enlace a es un enlace sencillo y enlace b es un doble enlace; X es O o NR1 cuando enlace a es un enlace sencillo;

o X es N cuando enlace a es un doble enlace; R1 es H, alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo

(C1-6) o Het-alquilo (C1-6);

15 en donde cada uno de alquilo (C1-6), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6) y Het-alquilo (C1-6) está opcionalmente sustituido con -OH, -Oalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) o -N(alquilo (C1-6))2;

R2 es H, alquilo (C1-6) u -Oalquilo (C1-6) cuando enlace b es un enlace sencillo;

o R2 es O cuando enlace b es un doble enlace;

20 R3 es alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6), Het-alquilo (C1-6) o -Y-R31, y enlace c es un enlace sencillo; o

R3 es alquilideno (C1-6) y enlace c es un doble enlace; en donde Y es O o S y R31 es alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo

25 (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), arilo, cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6) o Het-alquilo (C1-6); en donde cada uno del alquilideno (C1-6), alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6), Het-alquilo (C1-6) e -Y-R31 está opcionalmente sustituido con 1 a 3

30 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de alquilo (C1-6), halo, ciano, oxo y -Oalquilo (C1-6);

R6 y R7, cada uno independientemente, se seleccionan de H, halo, alquilo (C1-6) y haloalquilo (C1-6);

o una de sus sales o ésteres.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R4 es naftilo o fenilo, en donde el fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-4), alquenilo (C2-4), haloalquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-7), -OH, -Oalquilo (C1-4), -SH, -Salquilo (C1--4), -NH2, -NHalquilo (C1-4) y -N(alquilo (C1-4))2; en donde el alquilo (C1-4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, ciano u oxo.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R4 es Het, opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), -OH, -Oalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1--6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N(alquilo (C1-6))2; en donde el alquilo (C1-6) está opcionalmente sustituido con hidroxi, ciano u oxo.

**(Ver fórmula)**

6. Un compuesto de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 5, en donde R6 es H, Cl o Br y R7 es H.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de fórmula (Id):

R4 R3

**(Ver fórmula)**

COOH

R7 R2

N (Id)

en la que R2 es alquilo (C1-6) u -Oalquilo(C1-6);

10 R3 es alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), -O-alquilo (C1-6), -O-haloalquilo (C1-6), -O-alquenilo (C2-6), -O-alquinilo (C2-6), -O-cicloalquilo (C3-7), -O-arilo, cicloalquil (C3-7)-alquil (C1-6)-O-, aril-alquil (C1-6)-O- o Het-alquil (C1-6)-O-; en donde cada uno del -O-alquilo (C1-6), -O-alquenilo (C2-6), -O-alquinilo (C2-6), -O-cicloalquilo (C3-7), -O-arilo, cicloalquil (C3-7)-alquil (C1-6)-O-,

15 aril-alquil (C1-6)-O- y Het-alquil (C1-6)-O- está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de alquilo (C1-6), halo, ciano, oxo y -Oalquilo (C1-6); y enlace c es un enlace sencillo; o R3 es alquilideno (C1-6) y enlace c es un doble enlace;

20 R4 es naftilo o fenilo, en donde el fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-4), alquenilo (C2-4), haloalquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-7), -OH, -Oalquilo (C1-4), -SH, -Salquilo (C1-4), -NH2, -NHalquilo (C1-4) y -N(alquilo (C1-4))2; en donde el alquilo (C1-4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, ciano u oxo; o

25 R4 es Het opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), -OH, -Oalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N(alquilo (C1-6))2; en donde el alquilo (C1-6) está opcionalmente sustituido con hidroxi, ciano u oxo;

30 R6 es H, halo, alquilo (C1-3) o haloalquilo (C1-3); y R7 es H o F;

o una de sus sales o ésteres.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde R4 es fenilo, opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno

5 independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-4), alquenilo (C2-4), haloalquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-7), -OH, -Oalquilo (C1-4), -SH, -Salquilo (C1--4), -NH2, -NHalquilo (C1-4) y -N(alquilo (C1-4))2; en donde el alquilo (C1-4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, ciano u oxo.

10 9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde R4 es Het opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-6) y -Oalquilo (C1-6); en donde el Het es un heterociclo de 5 ó 6 miembros con 1 a 3 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado de N, O y S; o el

15 Het es un heteropoliciclo de 9 ó 10 miembros con 1 a 3 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado de N, O y S.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de la fórmula:

en la que R2 , R3 , R4 , R6 y R7 se definen de acuerdo con la siguiente tabla:

**(Ver fórmula)**

Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1001 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1002 CH3 O

**(Ver fórmula)**

Cl Br H Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1003 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1004 CH3 CH2

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1005 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

CF3 Cl H 1006 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1007 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1008 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Br Cl H 1009 - OCH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1010 - CH(CH3)2 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1011 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

Cl H H Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1012 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl H 1013 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 1014 CH3 CH3 F CH3 1015 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

N CH3 1016 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

O 1017 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

OMe 1018 CH3 CH3 H3C CH3 1019 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

NH Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1020 CH3 O N O H3C

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1021 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

O 1022 CH3 O

**(Ver fórmula)**

Cl Br H

**(Ver fórmula)**

Cl N 1023 CH3 O

**(Ver fórmula)**

Br H 1024 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 1025 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H

**(Ver fórmula)**

Cl 1026 CH3

**(Ver fórmula)**

Br H O

**(Ver fórmula)**

1027 CH3 O N O H3C

**(Ver fórmula)**

CH3 Br H Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1028 CH3 O

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1029 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

Cl 1030 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

F 1031 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

1032 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 Br H 1033 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 1034 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH2 Cl CH3 1035 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Br H 1036 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

OMe Cpto R2: R3: R4 R6: R7: CH3

**(Ver fórmula)**

1037 CH3

**(Ver fórmula)**

1038 CH3 O CN

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1039 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1040 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H

**(Ver fórmula)**

Cl 1041 CH3

**(Ver fórmula)**

Br H O

**(Ver fórmula)**

CH3 Cl 1042 CH3 O

**(Ver fórmula)**

Br H 1043 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1044 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1045 CH3 O OMe

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1046 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1047 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H CN Cl 1048 CH3 O

**(Ver fórmula)**

Br H 1049 CH3 O CH3 CN

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1050 CH3 O H3C CH3 O

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1051 CH3 O CH3 CN

**(Ver fórmula)**

Cl Br H Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1052 CH3 O CH3 H3C O

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1053 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 1054 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 1055 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H 1056 CH3 CH2

**(Ver fórmula)**

Cl 1057 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 1058 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 OMe CH3 1059 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

OMe CH3 1060 CH3 O

**(Ver fórmula)**

Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1061 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 1062 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 1063 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl 1064 CH3 CH3 Cl F 1065 CH3 CH3 Cl

**(Ver fórmula)**

1066 CH3 CH3 MeO

**(Ver fórmula)**

1067 CH3 CH3 O

**(Ver fórmula)**

1068 CH3 CH3 S Cl

**(Ver fórmula)**

1069 CH3 CH3 H3C Cl Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1070 CH3 CH3 H3C OMe H3C 1071 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

N 1072 CH3 CH3 Cl CH3 OMe CH3

**(Ver fórmula)**

1073 CH3 O

**(Ver fórmula)**

OMe CH3

**(Ver fórmula)**

1074 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

1075 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

SCH3 CH3

**(Ver fórmula)**

S 1076 CH3

**(Ver fórmula)**

1077 CH3 CH3 F F CH3 CH3 1078 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1079 CH3 O CH3 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br H Cl CH3

**(Ver fórmula)**

1080 CH3 O

**(Ver fórmula)**

1081 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

O CH3 Cl CH3

**(Ver fórmula)**

1082 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

1083 CH3 O CF3 CF3

**(Ver fórmula)**

CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 1084 CH3 O

**(Ver fórmula)**

1085 CH3 O H3C CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 CH3 H3C 1086 CH3 O

**(Ver fórmula)**

Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1087 CH3 O CH3 CH3 N H3C CH3 N 1088 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 CH3 1089 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 H3C

**(Ver fórmula)**

1090 CH3 O

**(Ver fórmula)**

1091 CH3 O

**(Ver fórmula)**

CH3 1092 CH3 O

**(Ver fórmula)**

CH3 F F 1093 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 1094 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1095 CH3 O H3C

**(Ver fórmula)**

CH3 CH3 H3C 1096 CH3 O

**(Ver fórmula)**

1097 CH3 O CH3 H3C

**(Ver fórmula)**

CH3 1098 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

O CH3 1099 CH3 O CH3 H3C

**(Ver fórmula)**

CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

1100 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

O 1101 - CH2CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl 1102 CH3 O CH3 H3C

**(Ver fórmula)**

CH3 CH3 CF3 1103 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1104 CH3 O CH2F CH3 CH2F

**(Ver fórmula)**

CH3 1105 CH3 O H3C

**(Ver fórmula)**

CH3 Cl CH3 1106 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 CH2Cl 1107 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 CH3 1108 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

1109 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Br CH3

**(Ver fórmula)**

1110 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

1111 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl CH3 1112 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1113 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 1114 CH3 O CH3 CH3 H3C

**(Ver fórmula)**

1115 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

SCH3 1116 CH3 O CH3 CH3 H3C

**(Ver fórmula)**

1117 CH3 O CH3 CH3 S

**(Ver fórmula)**

1118 CH3 O CH3 CH3 S

**(Ver fórmula)**

1119 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CF3 F CH3

**(Ver fórmula)**

1120 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

1121 CH3 O CH3 CH3 S CH3 1122 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH2 Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1123 CH3 O CH3 CH3 N OH CH3 1124 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

F OMe CH3

**(Ver fórmula)**

1125 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

1126 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

1127 CH3 O CH3 CH3 H3C CH3 1128 CH3 O CH3 CH3 OO 1129 CH3 O CH3 CH3 CH3 CH3H3C MeO OMe CH3

**(Ver fórmula)**

1130 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1131 CH3 O CH3 CH3 CH3 H3C OH CH3

**(Ver fórmula)**

1132 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

1133 CH3 O CH3 CH3 S 1134 CH3 O CH3 CH3 S OMe CH3 N 1135 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

1136 CH3 O CH3 CH3 H3C OMe 1137 CH3 O CH3 CH3 N 1138 CH3 O CH3 CH3 H3C CH3 Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1139 CH3 O CH3 CH3 H3C Cl 1140 CH3 O CH3 CH3 H3C Cl CH3 N

**(Ver fórmula)**

N 1141 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

1142 CH3 O CH3 CH3 N N OMe Cl CH3 N

**(Ver fórmula)**

1143 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

1144 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

NH 1145 CH3 O CH3 CH3 F OMe 1146 CH3 O CH3 CH3 S CH3 CH3 CH3 F O 1147 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1148 CH3 O CH3 CH3 SCl 1149 CH3 O CH3 CH3 N CH3 1150 CH3 O CH3 CH3 H3C O CH3 1151 CH3 O CH3 CH3 HO CH3

**(Ver fórmula)**

HO 1152 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

HO CH3

**(Ver fórmula)**

1153 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

HO CH3

**(Ver fórmula)**

1154 CH3 O CH3

**(Ver fórmula)**

F CH3 1155 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

F CH3 1156 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1157 CH3 O CH3 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 Cl CH3 1158 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 CH3 1159 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl CH3 1160 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

1161 CH3 O CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 1162 CH3 O CH3 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

F Cl H 1163 CH3 O CH3 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

F H H 1164 CH3 O

**(Ver fórmula)**

Cl Br H CH3

**(Ver fórmula)**

Cl 1165 CH3

**(Ver fórmula)**

Cpto R2: R3: R4 R6: R7: 1166 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de la fórmula:

R4 R3

**(Ver fórmula)**

R1 en la que R1 , R3 , R4 y R6 se definen de acuerdo con la siguiente tabla:

Cpto R1 R3: R4 R6: 2001 H CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Cl 2002 NH2 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Cl 2003 HN O O CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Cl 2004 H CH2

**(Ver fórmula)**

Cl Br 2005 H CH3

**(Ver fórmula)**

Cl H Cpto R1 R3: R4 R6: 2006 H CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br 2007

**(Ver fórmula)**

CH3

**(Ver fórmula)**

Cl 2008 OMe CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Cl 2009 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Cl CH3 Cl 2010

**(Ver fórmula)**

Cl CH3

**(Ver fórmula)**

CH3 Cl 2011 N

**(Ver fórmula)**

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de la fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que R3 , R4 y R6 se definen de acuerdo con la siguiente tabla:

Cpto R3: R4 R6: 3001 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br 3002 CH2

**(Ver fórmula)**

Cl Br 3003 CH2 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br 3004 CH3 CH3

**(Ver fórmula)**

Cl Br

13. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) según se define en la reivindicación 1º una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo; y uno o

10 más soportes farmacéuticamente aceptables.

14. La composición farmacéutica según se define en la reivindicación 13 que comprende adicionalmente al menos otro agente antiviral.

15 15. El uso de un compuesto de fórmula (I) según se define en la reivindicación 1, o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una infección por HIV en un mamífero que

tiene o que está en riesgo de la infección.

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