FORMA CRISTALINA DE UN ANÁLOGO DEL ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO.

[0001] En este documento se desvela una forma cristalina de un análogo del ácido -aminobutírico y procedimientos para la preparación de la forma cristalina del mismo. Estos análogos pueden usarse como agentes terapéuticos en el tratamiento de ciertas enfermedades y trastornos que incluyen, por ejemplo, el dolor neuropático y la neuralgia postherpética. 2. Antecedentes [0002] En general, las formas cristalinas de los fármacos se prefieren a las formas amorfas de los fármacos, debido, en parte, a su mayor estabilidad. Por ejemplo, en muchas situaciones un fármaco amorfo se transforma en una forma cristalina del fármaco durante el almacenamiento. Dado que, típicamente, las formas amorfa y cristalina de un fármaco tienen propiedades físicas y químicas, potencias y/o biodisponibilidades diferentes, tal interconversión no es deseable en la administración de productos farmacéuticos por razones de seguridad. Una característica principal de cualquier sustancia farmacéutica cristalina es el comportamiento polimorfo de tal material. Polimorfos son cristales de la misma molécula que tienen propiedades físicas diferentes porque la red cristalina contiene una disposición de moléculas diferente. Las diferentes propiedades físicas que muestran los polimorfos afectan a parámetros farmacéuticos importantes como el almacenamiento, la estabilidad, la compresibilidad, la densidad (importante en la formulación y en la preparación del producto) y las velocidades de disolución (importantes en la determinación de la biodisponibilidad). Las diferencias de estabilidad pueden ser el resultado de cambios en la reactividad química (por ejemplo, hidrólisis u oxidación diferencial, de modo que una forma de dosificación se decolora más rápidamente cuando se obtiene por compresión de un polimorfo que cuando se obtiene por compresión de otro polimorfo), de cambios mecánicos (por ejemplo, los comprimidos se desmenuzan durante el almacenamiento al transformarse una forma cristalina favorecida cinéticamente en una forma cristalina termodinámicamente más estable) o de ambos (por ejemplo, los comprimidos de un polimorfo son más susceptibles a la descomposición con alta humedad). En situaciones extremas, las diferencias de solubilidad entre polimorfos pueden resultar en transiciones a formas cristalinas sin potencia o tóxicas. Por ejemplo, una forma cristalina particular puede formar solvatos más fácilmente o puede ser más difícil de filtrar y lavar para eliminar las impurezas que otras formas (es decir, la forma de las partículas y la distribución de tamaños pueden ser diferentes en una forma cristalina en relación a otras formas). [0003] Algunas agencias como la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos regulan estrictamente el contenido de polimorfos del principio activo de un fármaco en formas de dosificación sólidas. En general, la agencia de regulación requiere un control por lotes para los fármacos polimorfos en caso de que se comercialice un producto distinto del polimorfo puro, termodinámicamente preferido. Por consiguiente, razones médicas y comerciales favorecen la síntesis y la comercialización de los fármacos sólidos como el polimorfo termodinámicamente estable, sustancialmente carente de polimorfos favorecidos cinéticamente. [0004] El ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético (1), un profármaco del análogo de GABA gabapentina (2), presenta una gran biodisponibilidad como gabapentina cuando se dosifica tanto por vía oral como directamente en el colon de un mamífero (Gallop y col., publicación internacional n° WO 02/100347). La gran biodisponibilidad hace que el compuesto (1) sea un componente valioso de las formas de dosificación por vía oral (incluyendo formas de dosificación de liberación mantenida), útil para el tratamiento o la prevención de la epilepsia, el dolor (especialmente el dolor neuropático y el dolor muscular y óseo), la depresión, la ansiedad, las psicosis, los síncopes, la hipocinesia, los trastornos craneales, los trastornos neurodegenerativos, el pánico, las enfermedades inflamatorias (es decir, la artritis), el insomnio, los trastornos gastrointestinales, los sofocos, el síndrome de las piernas inquietas, la incontinencia urinaria o el síndrome de abstinencia del alcohol. 2   [0005] El compuesto (1), preparado como se describe en Gallop y col., publicación internacional n° WO 02/100347, se aísla como un sólido vítreo después de su liofilización a partir de acetonitrilo acuoso. El material obtenido por este procedimiento es parcial o totalmente amorfo y algunas formas de sales de metal alcalino son higroscópicas. Sin embargo, los sólidos amorfos y los sólidos particularmente higroscópicos son difíciles de manejar en las condiciones del procesamiento farmacéutico a causa de sus bajas densidades aparentes y propiedades de flujo insatisfactorias. Además, el manejo de los sólidos higroscópicos requiere técnicas y equipamiento especiales, por ejemplo, para obtener cantidades reproducibles del compuesto activo o estabilidad de la formulación sólida. Además, los fármacos que son higroscópicos deben envasarse en recipientes especiales con barreras de vapor de agua, lo que aumenta sustancialmente el coste de dichos productos. [0006] Por consiguiente, existe la necesidad de formas cristalinas del ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético con mejores propiedades fisicoquímicas que puedan usarse ventajosamente en el procesamiento farmacéutico y en composiciones farmacéuticas. [0007] El documento WO 03/104184 A1 (Xenoport) (publicado el 18 de diciembre de 2003) describe en los ejemplos 7, 12 y 14 la preparación de ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino. El documento no contiene ninguna exposición o sugestión de composiciones farmacéuticas que comprendan el compuesto cristalino ni de usos terapéuticos del mismo. [0008] Cundy y col., 2004, J. Pharm. Exp. Ther., vol. 311, n° 1, págs. 315-232 (publicado aparentemente el 14 de mayo de 2004) describen estudios biológicos realizados con ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}- 1-ciclohexanoacético que había sido preparado en forma cristalina. [0009] El documento WO 02/100347 A2 (Xenoport) describe la preparación y el uso del ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético (véase, por ejemplo, el ejemplo 13 en la página 93 de este documento). El documento no contiene ninguna exposición o sugestión de la preparación o del uso de una forma cristalina del compuesto. 3. Resumen [0010] Un aspecto de la presente invención es una composición farmacéutica que comprende ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 7,0° ± 0,3°, 8,2° ± 0,3°, 10,5° ± 0,3°, 12,8° ± 0,3°, 14,9° ± 0,3° y 16,4° ± 0,3° en un difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K, según se define en las reivindicaciones adjuntas. [0011] Otro aspecto de la presente invención es el uso de ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la epilepsia, el dolor, la depresión, la ansiedad, las psicosis, los síncopes, la hipocinesia, los trastornos craneales, los trastornos neurodegenerativos, el pánico, las enfermedades inflamatorias, el insomnio, los trastornos gastrointestinales, los sofocos, el síndrome de las piernas inquietas, la incontinencia urinaria o el síndrome de abstinencia del alcohol, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 7,0° ± 0,3°, 8,2° ± 0,3°, 10,5° ± 0,3°, 12,8° ± 0,3°, 14,9° ± 0,3° y 16,4° ± 0,3° en un difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K, según se define en las reivindicaciones adjuntas. 3   [0012] Otro aspecto de la invención es ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1ciclohexanoacético cristalino para el uso en un procedimiento de tratamiento o prevención de la epilepsia, el dolor, la depresión, la ansiedad, las psicosis, los síncopes, la hipocinesia, los trastornos craneales, los trastornos neurodegenerativos, el pánico, las enfermedades inflamatorias, el insomnio, los trastornos gastrointestinales, los sofocos, el síndrome de las piernas inquietas, la incontinencia urinaria o el síndrome de abstinencia del alcohol, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 7,0° ± 0,3°, 8,2° ± 0,3°,... 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1. Una composición farmacéutica que comprende ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1ciclohexanoacético cristalino y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en que el ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 7,0° ± 0,3°, 8,2° ± 0,3°, 10,5° ± 0,3°, 12,8° ± 0,3°, 14,9° ± 0,3° y 16,4° ± 0,3° en un difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 2. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, en que el ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K ilustrado en la figura 1. 3. Una composición farmacéutica según las reivindicaciones 1 ó 2, en que el ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un punto de fusión en el intervalo entre aproximadamente 63°C y aproximadamente 64°C, según se determina por calorimetría diferencial de barrido con una velocidad de barrido de 5°C/minuto. 4. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, en que el ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 17,9° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 5. Una composición farmacéutica según las reivindicaciones 1 ó 4, en que el ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 18,1° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 6. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 4 y 5, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 18,9° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 7. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 4 a 6, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 20,9° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 8. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 4 a 7, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 23,3° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 9. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 4 a 8, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 25,3° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 10. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 4 a 9, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 26,6° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 11. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, en que el ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 17,9° ± 0,3°, 18,9° ± 0,3°, 20,9° ± 0,3°, 23,3° ± 0,3°, 25,3° ± 0,3° y 26,6° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 12. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, en que el ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 18,1° ± 0,3°, 18,9° ± 0,3°, 20,9° ± 0,3°, 23,3° ± 0,3°, 25,3° ± 0,3° y 26,6° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 13. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, en que el ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 17,9° ± 0,3°, 18,1° ± 0,3°, 18,9° ± 0,3°, 20,9° ± 0,3°, 23,3° ± 0,3°, 25,3° ± 0,3° y 26,6° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 14. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 que está en una forma de dosificación de liberación mantenida por vía oral. 18   15. Uso de ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la epilepsia, el dolor, la depresión, la ansiedad, las psicosis, los síncopes, la hipocinesia, los trastornos craneales, los trastornos neurodegenerativos, el pánico, las enfermedades inflamatorias, el insomnio, los trastornos gastrointestinales, los sofocos, el síndrome de las piernas inquietas, la incontinencia urinaria o el síndrome de abstinencia del alcohol, en que el ácido 1-{[(- isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 7,0° ± 0,3°, 8,2° ± 0,3°, 10,5° ± 0,3°, 12,8° ± 0,3°, 14,9° ± 0,3° y 16,4° ± 0,3° en un difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 16. Uso según la reivindicación 15, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1ciclohexanoacético cristalino tiene un difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu ilustrado K en la figura 1. 17. Uso según las reivindicaciones 15 ó 16, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}- 1-ciclohexanoacético cristalino tiene un punto de fusión en el intervalo entre aproximadamente 63°C y aproximadamente 64°C, según se determina por calorimetría diferencial de barrido con una velocidad de barrido de 5°C/minuto. 18. Uso según la reivindicación 15, en que en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}- 1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 17,9° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 19. Uso según las reivindicaciones 15 ó 18, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}- 1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 18,1° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 20. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15, 18 y 19, en que el ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 18,9° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 21. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15 y 18 a 20, en que el ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 20,9° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 22. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15 y 18 a 21, en que el ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 23,3° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 23. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15 y 18 a 22, en que el ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 25,3° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 24. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15 y 18 a 23, en que el ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 26,6° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 25. Uso según la reivindicación 15, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 17,9° ± 0,3°, 18,9° ± 0,3°, 20,9° ± 0,3°, 23,3° ± 0,3°, 25,3° ± 0,3° y 26,6° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 26. Uso según la reivindicación 15, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 18,1° ± 0,3°, 18,9° ± 0,3°, 20,9° ± 0,3°, 23,3° ± 0,3°, 25,3° ± 0,3° y 26,6° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 27. Uso según la reivindicación 15, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 17,9° ± 0,3°, 18,1° ± 0,3°, 18,9° ± 0,3°, 20,9° ± 0,3°, 23,3° ± 0,3°, 25,3° ± 0,3° y 26,6° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 28. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 27 en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención del dolor. 29. Uso según la reivindicación 28, en que dicho dolor es dolor neuropático. 19   30. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 27 en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la ansiedad. 31. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 27 en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención del síndrome de abstinencia del alcohol. 32. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 27 en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la epilepsia. 33. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 27 en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención del insomnio. 34. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 27 en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención del síndrome de las piernas inquietas. 35. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 27 en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de los sofocos. 36. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 27 en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la incontinencia urinaria. 37. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 36, en que el medicamento está en una forma de dosificación de liberación mantenida por vía oral. 38. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino para uso en un procedimiento de tratamiento o prevención de la epilepsia, el dolor, la depresión, la ansiedad, las psicosis, los síncopes, la hipocinesia, los trastornos craneales, los trastornos neurodegenerativos, el pánico, las enfermedades inflamatorias, el insomnio, los trastornos gastrointestinales, los sofocos, el síndrome de las piernas inquietas, la incontinencia urinaria o el síndrome de abstinencia del alcohol, en que el ácido 1-{[(isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 7,0° ± 0,3°, 8,2° ± 0,3°, 10,5° ± 0,3°, 12,8° ± 0,3°, 14,9° ± 0,3° y 16,4° ± 0,3° en un difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 39. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según la reivindicación 38, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K ilustrado en la figura 1. 40. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según las reivindicaciones 38 ó 39, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un punto de fusión en el intervalo entre aproximadamente 63°C y aproximadamente 64°C, según se determina por calorimetría diferencial de barrido con una velocidad de barrido de 5°C/minuto. 41. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según la reivindicación 38, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 17,9° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 42. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según las reivindicaciones 38 ó 41, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 18,1° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 43. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según una cualquiera de las reivindicaciones 38, 41 y 42, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 18,9° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 44. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según una cualquiera de las reivindicaciones 38 y 41 a 43, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 20,9° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 45. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según una cualquiera de las reivindicaciones 38 y 41 a 44, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-   ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 23,3° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 46. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según una cualquiera de las reivindicaciones 38 y 41 a 45, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 25,3° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 47. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según una cualquiera de las reivindicaciones 38 y 41 a 46, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1ciclohexanoacético cristalino tiene un pico de absorción característico a 26,6° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 48. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según la reivindicación 38, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 17,9° ± 0,3°, 18,9° ± 0,3°, 20,9° ± 0,3°, 23,3° ± 0,3°, 25,3° ± 0,3° y 26,6° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 49. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según la reivindicación 38, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 18,1° ± 0,3°, 18,9° ± 0,3°, 20,9° ± 0,3°, 23,3° ± 0,3°, 25,3° ± 0,3° y 26,6° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 50. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según la reivindicación 38, en que el ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino tiene picos de absorción característicos a 17,9° ± 0,3°, 18,1° ± 0,3°, 18,9° ± 0,3°, 20,9° ± 0,3°, 23,3° ± 0,3°, 25,3° ± 0,3° y 26,6° ± 0,3° en el difractograma de rayos X de polvo con radiación de Cu K. 51. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según una cualquiera de las reivindicaciones 38 a 50 para uso en un procedimiento de tratamiento o prevención del dolor. 52. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según la reivindicación 51, en que dicho dolor es dolor neuropático. 53. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según una cualquiera de las reivindicaciones 38 a 50 para uso en un procedimiento de tratamiento o prevención de la ansiedad. 54. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según una cualquiera de las reivindicaciones 38 a 50 para uso en un procedimiento de tratamiento o prevención del síndrome de abstinencia del alcohol. 55. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según una cualquiera de las reivindicaciones 38 a 50 para uso en un procedimiento de tratamiento o prevención de la epilepsia. 56. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según una cualquiera de las reivindicaciones 38 a 50 para uso en un procedimiento de tratamiento o prevención del insomnio. 57. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según una cualquiera de las reivindicaciones 38 a 50 para uso en un procedimiento de tratamiento o prevención del síndrome de las piernas inquietas. 58. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según una cualquiera de las reivindicaciones 38 a 50 para uso en un procedimiento de tratamiento o prevención de los sofocos. 59. Ácido 1-{[(-isobutanoiloxietoxi)carbonil]aminometil}-1-ciclohexanoacético cristalino según una cualquiera de las reivindicaciones 38 a 50 para uso en un procedimiento de tratamiento o prevención de la incontinencia urinaria. 21   22   23