DERIVADOS SUSTITUÍDOS DE OXAZOL CON EFECTO ANALGÉSICO.

El presente invento se refiere a derivados sustituidos de oxazol, a procedimientos para su preparación, a unos medicamentos que contienen estos compuestos y a la utilización de derivados sustituidos de oxazol para la producción de medicamentos. El tratamiento de estados álgicos crónicos y no crónicos tiene una gran importancia en la medicina. Subsiste una necesidad a escala mundial de unas terapias contra el dolor que tengan una buena eficiencia. La urgente necesidad de actuar para realizar un tratamiento adaptado a los pacientes y orientado hacia un objetivo de estados álgicos crónicos y no crónicos, debiéndose de entender por este concepto el tratamiento exitoso y satisfactorio del dolor para los pacientes, es documentado por el gran número de trabajos científicos, que han aparecido en los últimos tiempos dentro del sector de la analgésica aplicada o respectivamente de la investigación fundamental para la nocicepción. Los opioides clásicos, tales como la morfina, son bien eficaces en el caso de la terapia de dolores desde fuertes hasta fuertísimos. Su empleo está limitado, sin embargo, por los efectos secundarios conocidos, p.ej. una depresión de la respiración, vómitos, sedación, estreñimiento y un desarrollo de tolerancia. Además, ellos son menos eficaces en el caso de los dolores neuropáticos o incidentales, de los que padecen en particular los pacientes de tumores. En la cita bibliográfica Org. Lett 2001, 3, 877-880 se divulgan unos derivados de oxazol, que están sustituidos asimismo en la posición 5 con una amina secundaria. Sin embargo, estos derivados de oxazol no están sustituidos en la posición 2 a través de una cadena de alquilo sustituido con un radical ciclohexilo sustituido con aminometilo. Además, los documentos de solicitudes de patentes internacionales WO 99/09829 A1 y WO 99/09979 A1 divulgan, entre otros, unos fenil-oxazoles destinados al tratamiento del dolor o respectivamente de un dolor neuropático, en particular en el caso de animales, no estando sustituidos por una parte estos derivados de oxazol en la posición 5 con una amina secundaria y estando ellos sustituidos, por otra parte, en la posición 2 con un fenilo sustituido. Una misión, que constituye el fundamento del invento, consistía en poner a disposición unas nuevas sustancias, que sean eficaces analgésicamente, y que se adecuen para la terapia del dolor - en particular también de dolores crónicos y neuropáticos -. Por lo tanto, constituyen un objeto del invento unos derivados sustituidos de oxazol de la fórmula general I, en la que n significa 0 o 1, R 1 significa bencilo; R 2 significa fenilo, sin sustituir o sustituido una vez con Cl o F o tienilo; R 3 y R 4 significan independientemente uno de otro fenilo, etilo o metilo o los radicales R 3 y R 4 significan en común CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR 9 CH2CH2, (CH2)4-5 ó 2 E06841029 27-10-2011   representando R 9 bencilo, 4-F-fenilo o 4-metoxi-fenilo, R 5 y R 6 significan CH3, R 7 y R 8 significan independientemente uno de otro metilo, etilo, bencilo o fenetilo; o los radicales R 7 y R 8 significan CH2CH2SCH2CH2, CH2CH2OCH2CH2, (CH2)4 o (CH2)5, CH2CH2NR 10 CH2CH2, pudiendo estar reemplazados unos átomos individuales de H por metilo o bencilo, y R 10 significa fenilo, 4-metoxifenilo o bencilo; en forma del racemato; de los enantiómeros, de los diastereoisómeros, de mezclas de los enantiómeros o diastereoisómeros o de un enantiómero o diastereoisómero individual; de las bases y/o de las sales de ácidos fisiológicamente compatibles. Los compuestos tienen una afinidad para el receptor de opioides µ. Por el concepto de la sal formada con un ácido fisiológicamente compatible, en el sentido de este invento se entienden unas sales de la respectiva sustancia activa con ácidos inorgánicos o respectivamente orgánicos, que son fisiológicamente compatibles - en particular en el caso de su aplicación en seres humanos y/o en mamíferos -. Se prefiere especialmente el hidrocloruro. Ejemplos de ácidos fisiológicamente compatibles son: ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido metanosulfónico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido amigdálico, ácido fumárico, ácido láctico, ácido cítrico, acido glutámico, 1,1-dioxo-1,2-dihidro- 1 6 -benzo[d]isotiazol-3-ona (ácido sacárico), ácido monometil-sebácico, 5-oxo-prolina, ácido hexano-1-sulfónico, acido nicotínico, ácido 2-, 3- o 4-amino-benzoico, ácido 2,4,6-trimetil-benzoico, ácido -lipoico, acetil-glicina, ácido hipúrico, ácido fosfórico y/o ácido aspártico. Se prefiere especialmente el ácido clorhídrico. Por el concepto de (CH2)3-6 o respectivamente (CH2)4-5 se deben de entender -CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- y -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- o respectivamente -CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-. Se prefieren muy especialmente unos derivados sustituidos de oxazol escogidos entre el conjunto que se compone de 17. [{4-[(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-piperidin-1-il-metil]-ciclohexil}-(4-fIuoro-fenil)-metil]-dimetil-amina 18. ((4-bencil-5-morfolin-4-il-oxazol-2-il)-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-metil)-metil-fenil-amina 19. ([4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-metil)-metilfenil-amina 20. ([4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-metil)-dietil- amina 21. bencil-[4-bencil-2-({4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}dietilamino-metil)-oxazol-5-il]-metil-amina 22. bencil-{4-bencil-2-[{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-(metil-fenil-amino)-metil]-oxazol-5-il}metil-amina 23. [(4-{[4-bencil-5-(4-bencil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-piperidin-1-il-metil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetil- amina 24. [(4-{[4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-piperidin-1-il-metil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetilamina 25. bencil-(4-bencil-2-{[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]piperidin-1-il-metil}-oxazol-5-il)-metil-amina 26. [(4-{[4-bencil-5-(4-fenil-piperazin-1-il)-oxazol-2-il]-piperidin-1-il-metil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetil- amina 27. {[4-bencil-5-(4-bencil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-dietilamina 28. {[4-bencil-5-(4-bencil-piperazin-1-il)-oxazol-2-il]-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-dietil- amina 29. {[4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-dietil-amina 30. bencil-(4-bencil-2-{dietilamino-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-oxazol-5-il)-metil-amina 31. {[4-bencil-5-(4-fenil-piperazin-1-il)-oxazol-2-il]-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-dietil-amina 3 E06841029 27-10-2011   32. ({4-[[4-bencil-5-(4-bencil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-(4-bencil-piperazin-1-il)-metil]-ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)dimetil-amina 33. [(4-{[4-bencil-5-(3-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-piperidin-1-il-metil}-ciclohexil)-(4-fluoro-fenil)-metil]-dimetilamina 34. [4-bencil-2-(dietilamino-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-metil)-oxazol-5-il]-metil-fenetil- amina 35. [4-bencil-2-(dietilamino-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-metil)-oxazol-5-il]-dietil-amina 36. ([4-bencil-5-(3-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-metil)-dietilamina 37. ([4-bencil-5-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-metil)- metil-fenil-amina 38. {4-bencil-2-[{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-(metil-fenil-amino)-metil]-oxazol-5-il}-metilfenetil-amina 39. [4-bencil-2-({4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-piperidin-1-il-metil)-oxazol-5-il]-dietil-amina 40. [(4-{[4-bencil-5-(3-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-piperidin-1-il-metil}-ciclohexil-4-cloro-fenil)-metil]-dimetil- amina 41. ([4-bencil-5-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-metil)dietil-amina 42. ([4-bencil-5-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-metil)- metil-fenil-amina 43. {4-bencil-2-[{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-(metil-fenil-amino)-metil]-oxazol-5-il}-metilfenetil-amina 44. [4-bencil-2-((4-bencil-piperazin-1-il)-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-metil)-oxazol-5-il]-dietilamina 45. [(4-{[4-bencil-5-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-piperidin-1-il-metil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetil- amina 46. (4-bencil-2-{[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-piperidin-1-il-metil}-oxazol-5-il)-metil-fenetil-amina 47. (4-bencil-2-{[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-piperidin-1-il-metil}-oxazol-5-il)-dietil-amina 48. ({4-[(4-bencil-5-tiomorfolin-4-il-oxazol-2-il)-piperidin-1-il-metil]-ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)-dimetil-amina... [Seguir leyendo]

R 2 significa fenilo, sin sustituir o sustituido una vez con Cl o F o tienilo; R 3 y R 4 significan independientemente uno de otro fenilo, etilo o metilo, o los radicales R 3 y R 4 significan en común CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR 9 CH2CH2, (CH2)4-5 ó representando R 9 bencilo, 4-F-fenilo o 4-metoxi-fenilo, R 5 y R 6 significan CH3, R 7 y R 8 significan independientemente uno de otro metilo, etilo, bencilo o fenetilo; o los radicales R 7 y R 8 significan CH2CH2SCH2CH2, CH2CH2OCH2CH2, (CH2)4 o (CH2)5, CH2CH2NR 10 CH2CH2, pudiendo estar reemplazados unos átomos individuales de H por metilo o bencilo, y R 10 significa fenilo, 4-metoxifenilo o bencilo; en forma del racemato; de los enantiómeros, de los diastereoisómeros, de mezclas de los enantiómeros o diastereoisómeros o de un enantiómero o un diastereoisómero individual; de las bases y/o de las sales de ácidos fisiológicamente compatibles. 2. Derivados sustituidos de oxazol de acuerdo con la reivindicación 1, escogidos entre el conjunto que se compone de 17. [{4-[(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-piperidin-1-il-metil]-ciclohexil}-(4-fIuoro-fenil)-metil]-dimetil-amina 18. ((4-bencil-5-morfolin-4-il-oxazol-2-il)-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-metil)-metil-fenil-amina 19. ([4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-metil)-metilfenil-amina 20. ([4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-metil)-dietilamina 21. bencil-[4-bencil-2-({4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}dietilamino-metil)-oxazol-5-il]-metil-amina 22. bencil-{4-bencil-2-[{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-(metil-fenil-amino)-metil]-oxazol-5-il}metil-amina E06841029 27-10-2011   23. [(4-{[4-bencil-5-(4-bencil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-piperidin-1-il-metil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetilamina 24. [(4-{[4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-piperidin-1-il-metil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetilamina 25. bencil-(4-bencil-2-{[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]piperidin-1-il-metil}-oxazol-5-il)-metil-amina 26. [(4-{[4-bencil-5-(4-fenil-piperazin-1-il)-oxazol-2-il]-piperidin-1-il-metil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetilamina 27. {[4-bencil-5-(4-bencil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-dietilamina 28. {[4-bencil-5-(4-bencil-piperazin-1-il)-oxazol-2-il]-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-dietil- amina 29. {[4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-dietil-amina 30. bencil-(4-bencil-2-{dietilamino-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-oxazol-5-il)-metil-amina 31. {[4-bencil-5-(4-fenil-piperazin-1-il)-oxazol-2-il]-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-dietil-amina 32. ({4-[[4-bencil-5-(4-bencil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-(4-bencil-piperazin-1-il)-metil]-ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)- dimetil-amina 33. [(4-{[4-bencil-5-(3-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-piperidin-1-il-metil}-ciclohexil)-(4-fluoro-fenil)-metil]-dimetilamina 34. [4-bencil-2-(dietilamino-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-metil)-oxazol-5-il]-metil-fenetil- amina 35. [4-bencil-2-(dietilamino-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-metil)-oxazol-5-il]-dietil-amina 36. ([4-bencil-5-(3-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-metil)-dietilamina 37. ([4-bencil-5-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-metil)- metil-fenil-amina 38. {4-bencil-2-[{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-(metil-fenil-amino)-metil]-oxazol-5-il}-metilfenetil-amina 39. [4-bencil-2-({4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-piperidin-1-il-metil)-oxazol-5-il]-dietil-amina 40. [(4-{[4-bencil-5-(3-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-piperidin-1-il-metil}-ciclohexil-4-cloro-fenil)-metil]-dimetil- amina 41. ([4-bencil-5-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-metil)dietil-amina 42. ([4-bencil-5-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-metil)metil-fenil-amina 43. {4-bencil-2-[{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-(metil-fenil-amino)-metil]-oxazol-5-il}-metil- fenetil-amina 44. [4-bencil-2-((4-bencil-piperazin-1-il)-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-metil)-oxazol-5-il]-dietilamina 45. [(4-{[4-bencil-5-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-piperidin-1-il-metil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetil- amina 46. (4-bencil-2-{[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-piperidin-1-il-metil}-oxazol-5-il)-metil-fenetil-amina 47. (4-bencil-2-{[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-piperidin-1-il-metil}-oxazol-5-il)-dietil-amina 48. ({4-[(4-bencil-5-tiomorfolin-4-il-oxazol-2-il)-piperidin-1-il-metil]-ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)-dimetil-amina 49. (4-bencil-2-{dietilamino-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-oxazol-5-il)-metil-fenetil-amina 50. (4-bencil-2-{dietilamino-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-oxazol-5-il)-dietil-amina 51. {[4-bencil-5-(3-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-dietil-amina 52. {(4-bencil-5-tiomorfolin-4-il-oxazol-2-il)-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-metil-fenil-amina 53. ({4-[[4-bencil-5-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-(4-bencil-piperazin-1-il)-metil]-ciclohexil}-tiofen-2-ilmetil)-dimetil-amina 54. (4-bencil-2-{(4-bencil-piperazin-1-il)-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-metil}-oxazol-5-il)-metil- fenetil-amina 55. ({4-[(4-bencil-piperazin-1-il)-(4-bencil-5-tiomorfolin-4-il-oxazol-2-il)-metil]-ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)-dimetilamina 56. [(4-{2-[4-bencil-5-(4-bencil-piperazin-1-il)-oxazol-2-il]-2-piperidin-1-il-etil}-ciclohexil)-(4-cloro-fenil)-metil]- dimetil-amina 57. [(4-{2-[4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-piperidin-1-il-etil}-ciclohexil)-(4-cloro-fenil)-metil]dimetil-amina 58. bencil-[4-bencil-2-(2-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-1-piperidin-1-il-etil)-oxazol-5-il]-metilamina 59. (1-[4-bencil-5-(4-bencil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-etil)- dietil-amina 60. (1-[4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-etil)-dietilamina 41 E06841029 27-10-2011   61. bencil-[4-bencil-2-(2-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-1-dietilamino-etil)-oxazol-5-il]-metilamina 62. [{4-[2-[4-bencil-5-(4-bencil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-(4-bencil-piperazin-1-il)-etil]-ciclohexil}-(4-cloro-fenil)metil]-dimetil-amina 63. [{4-[2-[4-bencil-5-(4-bencil-piperazin-1-il)-oxazol-2-il]-2-(4-bencil-piperazin-1-il)-etil]-ciclohexil}-(4-cloro-fenil)- metil]-dimetil-amina 64. [{4-[2-[4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-(4-bencil-piperazin-1-il)-etil]-ciclohexil}-(4-cloro-fenil)metil]-dimetil-amina 65. [(4-{2-[4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-piperidin-1-il-etil}-ciclohexil)-(4-fluoro-fenil)-metil]- dimetil-amina 66. bencil-[4-bencil-2-(2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-1-piperidin-1-il-etil)-oxazol-5-il]-metilamina 67. (1-[4-bencil-5-(4-bencil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-etil)dietil-amina 68. (1-[4-bencil-5-(4-bencil-piperazin-1-il)-oxazol-2-il]-2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-etil)- dietil-amina 69. (1-[4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-etil)-dietilamina 70. bencil-[4-bencil-2-(1-dietilamino-2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-etil)-oxazol-5-il]-metil- amina 71. [{4-[2-[4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-(4-bencil-piperazin-1-il)-etil]-ciclohexil}-(4-fluoro-fenil)metil]-dimetil-amina 72. [(4-{2-[4-bencil-5-(4-bencil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-piperidin-1-il-etil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetilamina 73. [(4-{2-[4-bencil-5-(4-bencil-piperazin-1-il)-oxazol-2-il]-2-piperidin-1-il-etil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetil- amina 74. [(4-{2-[4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-piperidin-1-il-etil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetilamina 75. bencil-(4-bencil-2-{2-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-1-piperidin-1-il-etil}-oxazol-5-il)-metil-amina 76. [(4-{2-[4-bencil-5-(4-fenil-piperazin-1-il)-oxazol-2-il]-2-piperidin-1-il-etil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetil- amina 77. {1-[4-bencil-5-(4-bencil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-etil}-dietilamina 78. {1-[4-bencil-5-(4-bencil-piperazin-1-il)-oxazol-2-il]-2-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-etil}-dietil- amina 79. {1-[4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-etil}-dietilamina 80. bencil-(4-bencil-2-{1-dietilamino-2-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-etil}-oxazol-5-il)-metil-amina 81. ({4-[2-[4-bencil-5-(4-bencil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-(4-bencil-piperazin-1-il)-etil]-ciclohexil}-tiofen-2-il- metil)-dimetil-amina 82. ({4-[2-[4-bencil-5-(4-bencil-piperazin-1-il)-oxazol-2-il]-2-(4-bencil-piperazin-1-il)-etil]-ciclohexil}-tiofen-2-ilmetil)-dimetil-amina 83. ({4-[2-[4-bencil-5-(4-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-(4-bencil-piperazin-1-il)-etil]-ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)dimetil-amina 84. bencil-(4-bencil-2-{1-(4-bencil-piperazin-1-il)-2-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-etil}-oxazol-5-il)- metil-amina 85. ({4-[2-[4-bencil-5-(4-fenil-piperazin-1-il)-oxazol-2-il]-2-(4-bencil-piperazin-1-il)-etil]-ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)dimetil-amina 86. [4-bencil-2-(2-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-1-piperidin-1-il-etil)-oxazol-5-il]-metil-fenetil- amina 87. [4-bencil-2-(2-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-1-piperidin-1-il-etil)-oxazol-5-il]-dietil-amina 88. (1-[4-bencil-5-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-etil)dietil-amina 89. [4-bencil-2-(2-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-1-dietilamino-etil)-oxazol-5-il]-metil-fenetil- amina 90. [4-bencil-2-(2-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-1-dietilamino-etil)-oxazol-5-il]-dietil-amina 91. (1-(4-bencil-5-tiomorfolin-4-il-oxazol-2-il)-2-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-etil)-dietil-amina 92. (1-(4-bencil-5-tiomorfolin-4-il-oxazol-2-il)-2-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-etil)-metil-fenilamina 93. [4-bencil-2-(1-(4-bencil-piperazin-1-il)-2-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-etil)-oxazol-5-il]- metil-fenetil-amina 94. [4-bencil-2-(1-(4-bencil-piperazin-1-il)-2-{4-[(4-cloro-fenil)-dimetilamino-metil]-ciclohexil}-etil)-oxazol-5-il]dietil-amina 42 E06841029 27-10-2011   95. [4-bencil-2-(2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-1-piperidin-1-il-etil)-oxazol-5-il]-metil-fenetilamina 96. (1-[4-bencil-5-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-etil)dietil-amina 97. [4-bencil-2-(1-dietilamino-2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-etil)-oxazol-5-il]-metil-fenetil- amina 98. [4-bencil-2-(1-dietilamino-2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-etil)-oxazol-5-il]-dietil-amina 99. (1-(4-bencil-5-tiomorfolin-4-il-oxazol-2-il)-2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-etil)-dietil-amina 100. (1-[4-bencil-5-(3-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-etil)-dietil- amina 101. (1-[4-bencil-5-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-etil)metil-fenil-amina 102. {4-bencil-2-[2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-1-(metil-fenil-amino)-etil]-oxazol-5-il}-metilfenetil-amina 103. {4-bencil-2-[2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-1-(metil-fenil-amino)-etil]-oxazol-5-il}-dietil- amina 104. (1-(4-bencil-5-tiomorfolin-4-il-oxazol-2-il)-2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-etil)-metil-fenilamina 105. (1-[4-bencil-5-(3-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-{4-[dimetilamino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexil}-etil)-metil- fenil-amina 106. [{4-[2-[4-bencil-5-(3-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-(4-bencil-piperazin-1-il)-etil]-ciclohexil}-(4-fluoro-fenil)metil]-dimetil-amina 107. [(4-{2-[4-bencil-5-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-piperidin-1-il-etil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]dimetil-amina 108. (4-bencil-2-{2-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-1-piperidin-1-il-etil}-oxazol-5-il)-metil-fenetil-amina 109. (4-bencil-2-{2-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-1-piperidin-1-il-etil}-oxazol-5-il)-dietil-amina 110. ({4-[2-(4-bencil-5-tiomorfolin-4-il-oxazol-2-il)-2-piperidin-1-il-etil]-ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)-dimetil-amina 111. [(4-{2-[4-bencil-5-(3-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-piperidin-1-il-etil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetilamina 112. {1-[4-bencil-5-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-etil}-dietil- amina 113. (4-bencil-2-{1-dietilamino-2-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-etil}-oxazol-5-il)-metil-fenetil-amina 114. (4-bencil-2-{1-dietilamino-2-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-etil}-oxazol-5-il)-dietil-amina 115. {1-(4-bencil-5-tiomorfolin-4-il-oxazol-2-il)-2-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-etil}-dietil-amina 116. {1-[4-bencil-5-(3-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-etil}-dietil- amina 117. {1-[4-bencil-5-(3-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-[4-(dimetilamino-tiofen-2-il-metil)-ciclohexil]-etil}-metil-fenilamina 118. ({4-[2-(4-bencil-piperazin-1-il)-2-(4-bencil-5-tiomorfolin-4-il-oxazol-2-il)etil]-ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)-dimetil- amina 119. ({4-[2-[4-bencil-5-(3-metil-piperidin-1-il)-oxazol-2-il]-2-(4-bencil-piperazin-1-il)-etil]-ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)dimetil-amina 120. [{4-[(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-morfolin-4-il-metil]-ciclohexil}-(3-fluoro-fenil)-metil]-dimetil-amina 121. [{4-[(4-bencil-5-morfolin-4-il-oxazol-2-il)-morfolin-4-il-metil]-ciclohexil}-(3-fluoro-fenil)-metil]-dimetil-amina 122. [(4-{(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-[4-(4-fluoro-fenil)-piperazin-1-il]-metil}-ciclohexil)-(3-fluoro-fenil)- metil]-dimetil-amina 123. [(4-{(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-metil}-ciclohexil)-(3-fluoro-fenil)metil]-dimetil-amina 124. [(4-{(4-bencil-5-morfolin-4-il-oxazol-2-il)-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-metil}-ciclohexil)-(3-fluoro-fenil)- metil]-dimetil-amina 125. [{4-[(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-metil]-ciclohexil}-(3-fluoro-fenil)metil]-dimetil-amina 126. [{4-[(4-bencil-5-morfolin-4-il-oxazol-2-il)-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-metil]-ciclohexil}-(3-fluoro-fenil)metil]-dimetil-amina 127. [{4-[{4-bencil-5-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-oxazol-2-il}-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-metil]- ciclohexil}-(3-fluoro-fenil)-metil]-dimetil-amina 128. [{4-[[4-bencil-5-(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-oxazol-2-il]-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-metil]-ciclohexil}-(3fluoro-fenil)-metil]-dimetil-amina 129. [{4-[(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-morfolin-4-il-metil]-ciclohexil}-(4-cloro-fenil)-metil]-dimetil-amina 130. [{4-[(4-bencil-5-morfolin-4-il-oxazol-2-il)-morfolin-4-il-metil]-ciclohexil}-(4-cloro-fenil)-metil]-dimetil-amina 131. [[4-({4-bencil-5-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-oxazol-2-il}-morfolin-4-il-metil)-ciclohexil]-(4-cloro-fenil)metil]-dimetil-amina 132. [(4-{[4-bencil-5-(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-oxazol-2-il]-morfolin-4-il-metil}-ciclohexil)-(4-cloro-fenil)-metil]dimetil-amina 43 E06841029 27-10-2011   133. [(4-{(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-[4-(4-fluoro-fenil)-piperazin-1-il]-metil}-ciclohexil)-(4-cloro-fenil)metil]-dimetil-amina 134. [(4-{(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-metil}-ciclohexil)-(4-cloro-fenil)metil]-dimetil-amina 135. [(4-{(4-bencil-5-morfolin-4-il-oxazol-2-il)-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-metil}-ciclohexil)-(4-cloro-fenil)- metil]-dimetil-amina 136. [(4-{[4-bencil-5-(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-oxazol-2-il]-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-metil}-ciclohexil)-(4cloro-fenil)-metil]-dimetil-amina 137. [{4-[(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-metil]-ciclohexil}-(4-cloro-fenil)- metil]-dimetil-amina 138. ({4-[(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-morfolin-4-il-metil]-ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)-dimetil-amina 139. ({4-[(4-bencil-5-morfolin-4-il-oxazol-2-il)-morfolin-4-il-metil]-ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)-dimetil-amina 140. {[4-({4-bencil-5-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-oxazol-2-il}-morfolin-4-il-metil)-ciclohexil]-tiofen-2-il-metil}dimetil-amina 141. [(4-{[4-bencil-5-(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-oxazol-2-il]-morfolin-4-il-metil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetil- amina 142. [(4-{(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-[4-(4-fluoro-fenil)-piperazin-1-il]-metil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]dimetil-amina 143. [(4-{(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-metil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]- dimetil-amina 144. [(4-{(4-bencil-5-morfolin-4-il-oxazol-2-il)-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-metil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]dimetil-amina 145. [(4-{[4-bencil-5-(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-oxazol-2-il]-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-metil}-ciclohexil)-tiofen- 2-il-metil]-dimetil-amina 146. ({4-[(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-metil]-ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)- dimetil-amina 147. ({4-[{4-bencil-5-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-oxazol-2-il}-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-metil]ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)-dimetil-amina 148. ({4-[[4-bencil-5-(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-oxazol-2-il]-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-metil]-ciclohexil}-tiofen- 2-il-metil)-dimetil-amina 149. [{4-[2-(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-2-morfolin-4-il-etil]-ciclohexil}-(3-fluoro-fenil)-metil]-dimetil-amina 150. [{4-[2-(4-bencil-5-morfolin-4-il-oxazol-2-il)-2-morfolin-4-il-etil]-ciclohexil}-(3-fluoro-fenil)-metil]-dimetil-amina 151. [[4-(2-{4-bencil-5-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-oxazol-2-il}-2-morfolin-4-il-etil)-ciclohexil]-(3-fluoro-fenil)metil]-dimetil-amina 152. [(4-{2-[4-bencil-5-(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-oxazol-2-il]-2-morfolin-4-il-etil}-ciclohexil)-(3-fluoro-fenil)-metil]- dimetil-amina 153. [(4-{2-[4-bencil-5-(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-oxazol-2-il]-2-[4-(4-fluoro-fenil)-piperazin-1-il]-etil}-ciclohexil)-(3fluoro-fenil)-metil]-dimetil-amina 154. [(4-{2-(4-bencil-5-morfolin-4-il-oxazol-2-il)-2-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-etil}-ciclohexil)-(3-fluoro-fenil)- metil]-dimetil-amina 155. [(4-{2-{4-bencil-5-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-oxazol-2-il}-2-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-etil}ciclohexil)-(3-fluoro-fenil)-metil]dimetil-amina 156. [(4-{2-[4-bencil-5-(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-oxazol-2-il]-2-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-etil}-ciclohexil)-(3fluoro-fenil)-metil]-dimetil-amina 157. [{4-[2-{4-bencil-5-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-oxazol-2-il}-2-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-etil]- ciclohexil}-(3-fluoro-fenil)-metil]-dimetil-amina 158. ({4-[2-(4-bencil-5-morfolin-4-il-oxazol-2-il)-2-morfolin-4-il-etil]-ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)-dimetil-amina 159. {[4-(2-{4-bencil-5-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-oxazol-2-il}-2-morfolin-4-il-etil)-ciclohexil]-tiofen-2-il-metil}dimetil-amina 160. [(4-{2-[4-bencil-5-(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-oxazol-2-il]-2-morfolin-4-il-etil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetil- amina 161. [(4-{2-(4-bencil-5-morfolin-4-il-oxazol-2-il)-2-[4-(4-fluoro-fenil)-piperazin-1-il]-etil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]dimetil-amina 162. [(4-{2-{4-bencil-5-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-oxazol-2-il}-2-[4-(4-fluoro-fenil)-piperazin-1-il]-etil}- ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetil-amina 163. [(4-{2-(4-bencil-5-pirrolidin-1-il-oxazol-2-il)-2-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin1-il]-etil}-ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]dimetil-amina 164. [(4-{2-{4-bencil-5-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-oxazol-2-il}-2-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-etil}ciclohexil)-tiofen-2-il-metil]-dimetil-amina 165. [(4-{2-[4-bencil-5-(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-oxazol-2-il]-2-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-etil}-ciclohexil)- tiofen-2-il-metil]-dimetil-amina 166. ({4-[2-{4-bencil-5-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-oxazol-2-il}-2-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-etil]ciclohexil}-tiofen-2-il-metil)-dimetil-amina 44 E06841029 27-10-2011   3. Procedimiento para la preparación de un derivado sustituido de oxazol conforme al invento de acuerdo con la reivindicación 1, calentándose unos aldehídos de la fórmula general A con unas aminas de la fórmula general B y con unas isonitrilo-amidas de la fórmula general C en el seno de un disolvente orgánico, por ejemplo, metanol o etanol, durante 1-10 h, a una temperatura comprendida entre 30 y 100 °C, de manera preferida de 40-80 °C. 4. Medicamento, que contiene por lo menos un derivado sustituido de oxazol de acuerdo con la reivindicación 1, eventualmente en forma del racemato; de los enantiómeros, de los diastereoisómeros, de mezclas de los enantiómeros o diastereoisómeros o de un enantiómero o diastereoisómero individual; de las bases y/o de las sales de ácidos fisiológicamente compatibles, así como que contiene eventualmente unas adecuadas sustancias aditivas y/o auxiliares y/o eventualmente otras sustancias activas adicionales. 5. Utilización de un derivado sustituido de oxazol de acuerdo con la reivindicación 1, eventualmente en forma del racemato; de los enantiómeros, de los diastereoisómeros, de mezclas de los enantiómeros o diastereoisómeros o de un enantiómero o diastereoisómero individual; de las bases y/o de las sales de ácidos fisiológicamente compatibles, para la producción de un medicamento destinado al tratamiento del dolor, en particular de un dolor agudo, neuropático o crónico. 6. Utilización de un derivado sustituido de oxazol de acuerdo con la reivindicación 1, eventualmente en forma del racemato; de los enantiómeros, los diastereoisómeros, de mezclas de los enantiómeros o diastereoisómeros, o de un enantiómero o diastereoisómero individual; de las bases y/o de las sales de ácidos fisiológicamente compatibles, para la producción de un medicamento destinado al tratamiento de depresiones, de la incontinencia urinaria, de la diarrea, del prurito, del abuso de alcohol y de drogas, de la dependencia con respecto de medicamentos, de la apatía y para la ansiolisis. E06841029 27-10-2011