COMPUESTOS DE BENZOTIENO[2,3-D]PIRIMIDINA COMO INHIBIDORES DE LAS ACTIVIDADES DE TIROSINA CINASA DE LOS RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO (EGFR) PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS.

Un compuesto de fórmula (I) en la que m es 0, 1 ó 2; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno,

alquilo, y halo; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y halo; y R3 es *-O(CH2)nAr, en la que Ar es fenilo, tienilo, furilo, pirrolilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, piridilo, pirimidilo o piridazinilo, en la que Ar puede estar opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, amino, metilo, etilo, propilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi, y en la que n es 0 ó 1, o R2 y R3, junto con los átomos de carbono a los que están fijados, forman un anillo de pirrol o pirazol, pudiendo estar dicho anillo de pirrol o pirazol opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, bencilo, bencilo halogenado, piridilmetilo, piridil metoxi, y piridilmetoxi halogenado; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, metilo, etilo, y halo; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, metilo, y halo; R7 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, alquilo, y alquenilo; o R7 es alcoxi, pudiendo estar dicho alcoxi opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, amino, alquilamino, morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, y alquilpiperazinilo, o R7 es alquilamino, pudiendo estar dicho alquilamino opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, hidroxialquilamino, alcoxialquilamino, y morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, y alquilpiperazinilo, o 30 R7 es alquilo seleccionado entre el grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo y t-butilo, estando dicho alquilo sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes R7-1 seleccionados independientemente, en la que R7-1 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, oxo, hidroxi, alcoxi, amino, hidroxicarbonilo, y alcoxicarbonilo, o R7-1 es alquilamino, pudiendo estar dicho alquilamino opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, alquilsulfonilo, pirrolidinilo, morfolinilo, piperidinilo, y piperazinilo, o R7-1 es alcoxi, pudiendo estar dicho alcoxi opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, amino, alcoxicarbonilo, morfolinilo, pirrolilo, y pirrolidinilo, o R7-1 es un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, imidazolidinilo, imidazolilo, pirazolilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, y tiomorfolinilo, pudiendo estar dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó

Compuestos de benzotieno[2, 3-d]pirimidina como inhibidores de las actividades de tirosina cinasa de los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas.

La presente invención se refiere a nuevos compuestos y a procedimientos para su preparación, a procedimientos para tratar enfermedades, particularmente enfermedades hiperproliferativas tales como cáncer, que comprenden administrar dichos compuestos, y a procedimientos para fabricar composiciones farmacéuticas para el tratamiento o prevención de trastornos, particularmente enfermedades hiperproliferativas tales como cáncer.

Los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) comprenden una familia que consiste en cuatro receptores de tirosina cinasa conocidos, HER1 (EGFR, ErbB1) , HER2 (neu, ErbB2) , HER3 (ErbB3) y HER4 (ErbB4) . Estos receptores se activan por un número de ligandos, incluyendo EGF, TGF, epirregulina, anfirregulina y herregulinas (neurregulinas) . Los receptores de la familia HER generan cascadas de señalización celular que transducen la estimulación extracelular en acontecimientos intracelulares que controlan diversas funciones celulares, incluyendo proliferación, diferenciación y apoptosis. Estos receptores son elevados en un gran número de tumores sólidos, y este aumento se ha asociado con la alteración del control celular normal resultante en tumores más agresivos y un escaso pronóstico de la enfermedad. Los inhibidores del los receptores del factor de crecimiento epidérmico han dado como resultado la estabilización o regresión del crecimiento del tumor en un amplio espectro de tipos de tumor (Holbro, T., Civenni, G., y Hynes, N. Exp Cell Res. 284: 99-110, 2003) . Se cree que los compuestos en la presente invención proporcionan su efecto anti-proliferativo a través de la inhibición de las actividades de tirosina cinasa de los receptores del factor de crecimiento epidérmico (en particular ErbB1 y ErbB2) .

Los documentos US 5.679.683 (Pfizer) y WO 97/13760 (Glaxo Wellcome) describen compuestos tricíclicos capaces de inhibir tirosina cinasas de la familia del receptor del factor de crecimiento epidérmico.

El documento US 2003/229051 desvela benzotieno[3, 2-d]pirimidinas como inhibidores irreversibles de tirosina cinasa para el tratamiento de cáncer.

Los documentos US 6.482.948 (Nippon Soda) , US 6.130.223, US 6.495.557, WO 00/78767, WO 01/019369, WO 01/021620, US 2003/153585, US 2003/022906, US 2004/058940, US 2004/077664 y WO 02/072100 (Merck GmbH) desvelan compuestos tricíclicos como inhibidores de PDE.

El documento WO 03/057149 (Bayer) describe heteropirimidinas y hetero-4-pirimidonas para el tratamiento de enfermedades mediadas por PDE7B.

La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula en la que m es 0, 1 ó 2; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y halo; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y halo; y R3 es *-O (CH2) nAr, en la que Ar es fenilo, tienilo, furilo, pirrolilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, piridilo, pirimidilo o piridazinilo, en la que Ar puede estar opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, amino, metilo, etilo, propilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi, y en la que n es 0 ó 1, o R2 y R3, junto con los átomos de carbono a los que están fijados, forman un anillo de pirrol o pirazol, pudiendo estar dicho anillo de pirrol o pirazol opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, bencilo, bencilo halogenado, piridilmetilo, piridilmetoxi, y piridilmetoxi halogenado;

R4 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, metilo, etilo, y halo; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, metilo, y halo; R7 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, alquilo, y alquenilo; o R7 es alcoxi, pudiendo estar dicho alcoxi opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, amino, alquilamino, morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, y alquilpiperazinilo, o R7 es alquilamino, pudiendo estar dicho alquilamino opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, hidroxialquilamino, alcoxialquilamino, y morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, y alquilpiperazinilo, o R7 es alquilo seleccionado entre el grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo y t-butilo, estando dicho alquilo sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes R7-1 seleccionados independientemente, en la que R7-1 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, oxo, hidroxi, alcoxi, amino, hidroxicarbonilo, y alcoxicarbonilo, o R7-1 es alquilamino, pudiendo estar dicho alquilamino opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, alquilsulfonilo, pirrolidinilo, morfolinilo, piperidinilo, y piperazinilo, o R7-1

es alcoxi, pudiendo estar dicho alcoxi opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, amino, alcoxicarbonilo, morfolinilo, pirrolilo, y pirrolidinilo, o

R7-1

es un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, imidazolidinilo, imidazolilo, pirazolilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, y tiomorfolinilo, pudiendo estar dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, hidroxialquilo, alcoxialquilo, carboxilo, y alcoxicarbonilo, o R7-1 es un grupo *-C (O) NR7-2R7-3, en la que R7-2 es morfolinilo, azabiciclo[2.2.2]oct-3-ilo o alquilo, pudiendo estar dicho alquilo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, hidroxialquiloxi, alquilamino, metilsulfonilo, piperidinilo y morfolinilo, y en la que R7-3 es hidrógeno o alquilo, o R7-1 es un grupo *-C (O) NR7-2R7-3, en la que R7-2 y R7-3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, piperazinilo, y morfolinilo, pudiendo estar dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, y alquilamino, o R7 es alquenilo seleccionado entre el grupo que consiste en etenilo, propenilo, o n-butenilo, estando sustituido dicho alquenilo con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente R7-4, en la que R7-4 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, oxo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, y alquilamino, pudiendo estar sustituido dicho alquilamino con alcoxi, metilsulfonilo, o alquilamino, o R7-4 es un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, piperazinilo, y morfolinilo, pudiendo estar dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, alquilo y alquilamino, o R7 es un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, imidazolidinilo, imidazolilo, pirazolilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, y tiomorfolinilo, pudiendo estar dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en metilo, etilo, propilo, halo, oxo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, amino y alquilamino;

R8 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, ciano, amino, metilo, etilo, propilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi;

con la condición de que al menos uno de R1, R2, R4, y R5 debe ser distinto de hidrógeno; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Los compuestos de acuerdo con la invención pueden estar presentes también en forma de sus sales, solvatos o solvatos de las sales.

Dependiendo de su estructura, los compuestos de acuerdo con la invención pueden existir en formas estereoisoméricas (enantiómeros o diastereómeros) . Por lo tanto, la invención se refiere a los enantiómeros o diastereómeros y a sus mezclas respectivas. Dichas mezclas de enantiómeros... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I)

en la que m es 0, 1 ó 2;

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y halo;

R2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y halo; y R3 es *-O (CH2) nAr, en la que Ar es fenilo, tienilo, furilo, pirrolilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, piridilo, pirimidilo o piridazinilo, en la que Ar puede estar opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, amino, metilo, etilo, propilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi, y en la que n es 0 ó 1, o R2 y R3, junto con los átomos de carbono a los que están fijados, forman un anillo de pirrol o pirazol, pudiendo estar dicho anillo de pirrol o pirazol opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, bencilo, bencilo halogenado, piridilmetilo, piridil metoxi, y piridilmetoxi halogenado;

R4 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, metilo, etilo, y halo; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, metilo, y halo;

R7 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, alquilo, y alquenilo; o R7 es alcoxi, pudiendo estar dicho alcoxi opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, amino, alquilamino, morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, y alquilpiperazinilo, o R7 es alquilamino, pudiendo estar dicho alquilamino opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, hidroxialquilamino, alcoxialquilamino, y morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, y alquilpiperazinilo, o R7 es alquilo seleccionado entre el grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo y t-butilo, estando dicho alquilo sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes R7-1 seleccionados independientemente, en la que R7-1 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, oxo, hidroxi, alcoxi, amino, hidroxicarbonilo, y alcoxicarbonilo, o R7-1 es alquilamino, pudiendo estar dicho alquilamino opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, alquilsulfonilo, pirrolidinilo, morfolinilo, piperidinilo, y piperazinilo, o R7-1

es alcoxi, pudiendo estar dicho alcoxi opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, amino, alcoxicarbonilo, morfolinilo, pirrolilo, y pirrolidinilo, o

R7-1

es un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, imidazolidinilo, imidazolilo, pirazolilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, y tiomorfolinilo, pudiendo estar dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, hidroxialquilo, alcoxialquilo, carboxilo, y alcoxicarbonilo, o R7-1 es un grupo *-C (O) NR7-2R7-3, en la que R7-2 es morfolinilo, azabiciclo[2.2.2]oct-3-ilo o alquilo, pudiendo estar dicho alquilo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, hidroxi-alquiloxi, alquilamino, metilsulfonilo, piperidinilo y morfolinilo, y en la que R7-3 es hidrógeno o alquilo, o R7-1 es un grupo *-C (O) NR7-2R7-3, en la que R7-2y R7-3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, piperazinilo, y morfolinilo, pudiendo estar dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, y alquilamino, o R7 es alquenilo seleccionado entre el grupo que consiste en etenilo, propenilo, o n-butenilo, estando sustituido dicho alquenilo con 1, 2 ó 3 sustituyentes R7-4 seleccionados independientemente en la que R7-4 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, oxo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, y alquilamino, pudiendo estar sustituido dicho alquilamino con alcoxi, metilsulfonilo, o alquilamino, o

R7-4 es un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, piperazinilo, y morfolinilo, pudiendo estar dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, alquilo y alquilamino, o R7 es un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, imidazolidinilo, imidazolilo, pirazolilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, y tiomorfolinilo, pudiendo estar dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en metilo, etilo, propilo, halo, oxo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, amino y alquilamino;

R8 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, ciano, amino, metilo, etilo, propilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi;

con la condición de que al menos uno de R1, R2, R4, y R5 debe ser distinto de hidrógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que alquilo es alquilo C1-C6, alquenilo es alquenilo C2-C6 y alcoxi es alcoxi C1-C6.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que m es 0;

R1 es hidrógeno;

R2 es hidrógeno;

R3 se selecciona entre el grupo que consiste en benciloxi, benciloxi halogenado, benciloxi metilado, piridilmetoxi y tiazolilmetoxi; o R2 y R3, junto con los átomos de carbono a los que están fijados, forman un anillo de pirazol, pudiendo estar dicho anillo de pirazol opcionalmente sustituido con 0 ó 1 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en bencilo y bencilo halogenado;

R4 es fluoro, cloro o bromo;

R5 es hidrógeno;

R7 es metoxi, metoxi o propoxi, pudiendo estar dicho metoxi, etoxi o propoxi opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, amino, metilamino, dimetilamino etilamino, metiletilamino, dietilamino, morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, y metilpiperazinilo, o R7 es alquilo seleccionado entre el grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, y n-butilo, estando dicho alquilo sustituido con 1 ó 2 sustituyentes R7-1 , en la que R7-1 se selecciona entre el grupo que consiste en fluoro, cloro, bromo, hidroxi, metoxi, metoxicarbonilo, y etoxicarbonilo, o R7-1 es etilamino, metiletilamino, dimetilamino o dietilamino, pudiendo estar dicho etilamino, metiletilamino, dimetilamino o dietilamino opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, metoxi, etoxi, metilsulfonilo, y morfolinilo, o R7-1

es un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, imidazolilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, y tiomorfolinilo, pudiendo estar dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en metilo, oxo, hidroxi, amino, metilamino, etilamino, metiletilamino, dimetilamino, dietilamino, hidroximetilo, hidroxietilo, metoximetilo, metoxietilo, y etoxietilo, o R7-1 es un grupo *-C (O) NR7-2R7-3, en la que R7-2 es morfolinilo, metilo, etilo o propilo, pudiendo estar dicho metilo, etilo o propilo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, hidroxi-alquiloxi, alquilamino, metilsulfonilo, piperidinilo y morfolinilo, y en la que R7-3 es hidrógeno, metilo, etilo o propilo, o R7-11 es un grupo *-C (O) NR7-2R7-3, en la que R7-2 y R7-3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, piperazinilo, y morfolinilo, pudiendo estar dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en metilo, etilo, propilo, metoximetilo, metoxietilo, etoxietilo, metilamino, etilamino, metiletilamino, dimetilamino, y dietilamino, o R7 es alquenilo seleccionado entre el grupo que consiste en etenilo, propenilo, o n-butenilo, estando sustituido dicho alquenilo con 1, 2 ó 3 sustituyentes R7-4 seleccionados independientemente, en la que R7-4 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, oxo, hidroxicarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metilamino, etil amino, metiletilamino, dimetilamino, y dietilamino, pudiendo estar dicho etilamino, metiletilamino, y dietilamino sustituido con metoxi, etoxi, metilsulfonilo, metilamino, etilamino, metiletilamino, dimetilamino, o dietilamino, o R7-4 es un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, piperazinilo, y morfolinilo, pudiendo estar dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, alquilo y alquilamino;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que el alquilo es alquilo C1-C6 y el alcoxi es alcoxi C1-C6.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que m es 0;

R1 es hidrógeno;

R2 es hidrógeno;

R3 se selecciona entre el grupo que consiste en benciloxi, 3-fluorobenciloxi, 3-clorobenciloxi, 3-bromobenciloxi, y 3metilbenciloxi;

R4 es cloro;

R5 es hidrógeno;

R7 es propoxi, pudiendo estar dicho propoxi opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, metoxi, etoxi, amino, dimetilamino, o dietilamino o R7 es alquilo seleccionado entre el grupo que consiste en metilo y etilo, estando dicho alquilo sustituido con 1 ó 2 sustituyentes R7-1 , en la que R7-1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxi, y metoxicarbonilo, o R7-1 es etilamino, metiletilamino, dimetilamino o dietilamino, pudiendo estar dicho etilamino, metiletilamino o dietilamino opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, metoxi, etoxi, metilsulfonilo, y N-morfolinilo, o R7-1

es un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en N-pirrolidinilo, N-imidazolilo, N-morfolinilo, Npiperidinilo, N-piperazinilo, y N-tiomorfolinilo, pudiendo estar dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en metilo, oxo, hidroxi, amino, dimetilamino, hidroximetilo, metoximetilo, y metoxietilo, o R7-1 es un grupo *-C (O) NR7-2R7-3, en la que R7-2 es morfolinilo o etilo, pudiendo estar dicho etilo opcionalmente sustituido con 0 ó 1 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi, metoxi, etoxi, hidroximetiloxi, hidroxietiloxi, dimetilamino, metilsulfonilo, piperidinilo y morfolinilo, y en la que R7-3 es hidrógeno o metilo, o R7-1 es un grupo *-C (O) NR7-2R7-3, en la que R7-2y R7-3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, piperazinilo, y morfolinilo, pudiendo estar dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 0 ó 1 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en metilo, etilo, propilo, metoximetilo, metoxietilo, etoxietilo, metilamino, y dimetilamino, o

R7 es propenilo, estando dicho propenilo sustituido con 1 ó 2 sustituyentes R7-4 seleccionados independientemente, en la que R7-4 se selecciona entre el grupo que consiste en fluoro, cloro, oxo, hidroxicarbonilo, metoxicarbonilo, metilamino, y etilamino, pudiendo estar dicho etilamino sustituido con metilsulfonilo, dimetilamino, o dietilamino;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. Un procedimiento para preparar un compuesto de la reivindicación 1, en el que un compuesto de fórmula (III)

en la que R7 tiene el significado indicado en la reivindicación 1, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula (7)

en la que R1 a R5 tienen el significado indicado en la reivindicación 1.

5. Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en la que R7 es alcoxi, que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (40)

en la que m y R1 a R8 tienen el significado indicado en la reivindicación 1, con un electrófilo.

6. Un compuesto de la reivindicación 1 para el tratamiento o prevención de trastornos.

7. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la reivindicación 1.

8. La composición farmacéutica de la reivindicación 7, junto con al menos un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable, farmacéuticamente seguro.

9. La composición farmacéutica de la reivindicación 7, que comprende al menos otro ingrediente farmacéuticamente activo.

10. Un procedimiento para preparar una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 8, que comprende combinar al menos un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 con al menos un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable, farmacéuticamente seguro, mezclar la combinación y disponer la combinación en una forma de administración adecuada.

11. Uso de un compuesto de la reivindicación 1 para fabricar una composición farmacéutica para el tratamiento o prevención de trastornos.

12. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7, 8 ó 9 para el tratamiento o prevención de trastornos hiperproliferativos.

13. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R7 es hidroxi.

14. El uso de la reivindicación 11, en el que el trastorno es un trastorno hiperproliferativo.