Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula** o una sal del mismo, en la que R1 es H o alquilo (C1 a C6) opcionalmente sustituido con al menos un grupo R5;

A es un grupo cicloalquilo de 3 a 10 miembros R2 es alquilo (C1 a C6) sustituido con al menos un grupo R6, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C8), arilo (C8 a C14), heteroarilo (C2 a C9), -NR7aR7b o -N=CR8aR8b en los que cada uno de dichos cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C8 a C14) y heteroarilo (C2 a C9) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9; R3 es alquilo (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), alquenilo (C2 a C8), alquinilo (C2 a C8), halógeno, ciano, -(CH2)nC(O)OR10, -(CH2)nC(O)N(R11aR11b), COR12, arilo (C8 a C14) o heteroarilo (C2 a C9), en los que dichos alquilo (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), alquenilo (C2 a C8), alquinilo (C2 a C8), arilo (C8 a C14) y heteroarilo (C2 a C9), están opcionalmente sustituidos con al menos un grupo R9; cada R4 es independientemente -OH, halógeno, CF3, -NR11aR11b, alquilo (C1 a C8), alquenilo (C1 a C6), alquinilo (C1 a C8), alcoxi (C1 a C6), ciano, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C8 a C14), heteroarilo (C2 a C9), C( O)R12, -C(O)NR11aR11b, -S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, -NR11aS(O)mR12, -(CH2)nC(O)OR10, -(CH2)nC(O)N(R11aR11b), -OC(O)R12, -NR11aC(O)R12 o - NR11aC(O)N(R11aR11b) en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), alquenilo (C1 a C6), alquinilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C12) y heteroarilo (C2 a C9) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13; cada R5 es independientemente -OH, halógeno, CF3, -NR11aR11b, alquilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), ciano, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C14), heteroarilo (C2 a C9), -S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, -C(O)R12 o -C(O)NR11aR11b en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C14) y heteroarilo (C2 a C9) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9; cada R6 es independientemente -OH, alquinilo (C1 a C6), ciano, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C8 a C14), heteroarilo (C2 a C8), -C(O)R12, -C(O)NR11aR11b, -S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, -NR11aS(O)mR12( CH2)nC(O)OR10, -(CH2)nC(O)N(R11aR11b), -OC(O)R12, -NR11aC(O)R12 o - NR11aC(O)N(R11aR11b) en los que cada uno de dichos alquinilo (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C12) y heteroarilo (C2 a C9) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13; R7a y R7b son cada uno de ellos independientemente H, alquilo (C1 a C8), alquenilo (C2 a C6), alquinilo (C2 a C6), cicloalquilo (C3 a C10) o arilo (C6 a C10), en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), alquenilo (C2 a C6), alquinilo (C2 a C6), cicloalquilo (C3 a C10) y arilo (C6 a C10) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9; o R7a y R7b se pueden tomar junto con el átomo de nitrógeno para formar un anillo heterociclilo de 5 a 8 miembros, en el que dicho anillo heterociclilo tiene de 1 a 3 heteroátomos de anillo seleccionados entre el grupo constituido por N, O, y S y en el que dicho anillo cicloheteroalquilo de 5 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9; R8a y R8b son cada uno de ellos independientemente H, alquilo (C1 a C6), o cicloalquilo (C3 a C10), en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6) y cicloalquilo (C3 a C10) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9; cada R9 es independientemente -OH, halógeno, CF3, -NR11aR11b, alquilo (C1 a C6), alquenilo (C1 a C6), alquinilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), ciano, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C14), heteroarilo (C2 a C9), C( O)R12, -C(O)NR11aR11b, -S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, - NR11aS(O)mR12, -(CH2)nC(O)OR10, -(CH2)nC(O)N(R11aR11b), -OC(O)R12, -NR11aC(O)R12 o - NR11aC(O)N(R11aR11b) en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), alquenilo (C1 a C6), alquinilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C12) y heteroarilo (C2 a C9) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13; cada R10 es independientemente H, o alquilo (C1 a C6); R11a y R11b es cada uno independientemente H, alquilo (C1 a C6), cicloheteroalquilo (C2 a C9), heteroarilo (C2 a C9) o arilo (C6 a C12), en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), cicloheteroalquilo (C2 a C9), heteroarilo (C2 a C9) y arilo (C6 a C12) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13; cada uno de R12 es independientemente alquilo (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), heteroarilo (C2 a C9) o arilo (C6 a C14), en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), heteroarilo (C2 a C9) y arilo (C6 a C14) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13; cada R13 es independientemente -OH, halógeno, CF3, alquilo (C1 a C6), alquenilo (C1 a C6), alquinilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), ciano, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C14), heteroarilo (C2 a C9), amino, carbonilo, C-amido, sulfinilo, S-sulfonamido, C-carboxilo, N-amido o N- carbamilo; cada m es independientemente 1 o 2; cada n es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; y cada z es un número entero seleccionado independientemente entre 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a compuestos de 4-metilpiridopirimidinona novedosos, y las sales de los mismos, susíntesis, y su uso como moduladores o inhibidores de la enzima fosfoinosítido 3-quinasa alfa (PI3-Kα). Los compuestos de la presente invención son útiles para modular (por ejemplo inhibir) la actividad de la PI3-Kα y para tratar enfermedades o afecciones mediadas por la PI3-Kα, tal como por ejemplo, estados patológicos asociados a crecimiento anormal de células tal como cáncer.

Antecedentes

10 Las fosfoinosítido 3 - quinasas (PI3 - K) catalizan la síntesis de los segundos mensajeros PI(3)P, PI(3,4)P2, yPI(3,4,5)P3 (PIP3) del fosfatidilinositol (PI). (Fruman y col., Phosphoinositide kinases, Annu. Rev. Biochem. 67 (1998), p. 481-507; Knight y col., A Pharmacological Map of the PI3-K Family Defines a Role for p110α in Insulin Signaling, Cell 125 (2006) p. 733-747). En el contexto celular apropiado, estos tres lípidos controlan diversos procesos fisiológicosincluyendo crecimiento celular, supervivencia, diferenciación y quimiotaxis. (Katso y col., Celular function of phosphoinositide 3-kinases: implications for development, homeostasis, and cancer, Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 17 (2001), p. 615 - 675). La familia de PI3 - K comprende al menos 15 enzimas diferentes, subclasificadas por homologíaestructural, con distintas especificidades de sustrato, patrones de expresión, y modos de regulación. La isoforma principal de PI3-quinasa en cáncer es la clase I de PI3-Kα, constituida por subunidades catalíticas (p110α) y de adaptador (p85). (Stirdivant y col., Cloning and mutagenesis of the p110α subunit of human phosphoinositide 3'hidroxykinase, Bioorg, Med. Chem. 5 (1997), p. 65 - 74.)

Los fosfolípidos 3-fosforilados (PIP3) generados por la PI3-K actúan como segundos mensajeros reclutando quinasas con dominios de unión a lípidos (incluyendo regiones de homología a plekstrina (PH)), tales como Akt y quinasa - 1dependiente de fosfoinosítido (PDK1). (Vivanco y Sawyers, The Phosphatidylinositol 3 – Kinase-Akt Pathway in Human Cancer, Nature Reviews Cancer 2 (2002), p. 489 - 501.). La union de Akt a PIP3 de membrana provoca la translocación25 de Akt a la membrana plásmática, poniendo Akt en contacto con PDK1, que es responsable de activar Akt. La fosfatasa supresora de tumores, PTEN, desfosforila PIP3 y por lo tanto actúa como un regulador negativo de la activación de Akt. Las PI3-K, Akt y PDK1 son importantes en la regulación de muchos procesos celulares que incluyen la regulación delciclo celular, proliferación, supervivencia, apoptosis y motilidad y son componentes significativos de los mecanismosmoleculares de enfermedades tales como cáncer, diabetes e inflamación inmune. Varios componentes de la ruta PI330 K/Akt/PTEN están implicados en oncogénesis. Además de las tirosina quinasas receptoras del factor de crecimiento, la adhesión celular dependiente de integrina y receptores acoplados a la proteína G activan la PI3-K tanto directamente como indirectamente mediante moléculas adaptadoras. La pérdida funcional de PTEN (el gen supresor de tumores máscomúnmente mutado en cáncer después de p53), las mutaciones oncogénicas en el gen PIK3CA que codifica la PI3-Kα, la amplificación del gen PIK3CA y la sobreexpresión de Akt se han establecido en muchas malignidades (véase, por ejemplo, Samuels, y col., High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers, Science 304 (2004), p. 554; Broderick y col., Mutations in PIK3CA in anaplastic oligodendrogliomas, high-grade actrocytomas, and medulloblastomas, Cancer Research 64 (2004), p. 5048 - 5050.)

Los derivados de pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona se conocen en la técnica. El documento WO2005/105801 da a conocerderivados de 2-amino-pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona como inhibidores de PI3, en los que el grupo amino anteriormentemencionado se sustituye por un grupo pirrolidilo. El documento US2004/0009993 da a conocer derivados de pirido[2,3d]pirimidin-7(8H)-ona, insustituidos en la posición 6, como inhibidores de telomerasa. Los documentos WO2007/044698y WO2007/044813, ambos sin publicar en la fecha de prioridad más antigua de la presente solicitud, dan a conocer determinados derivados de pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona como inhibidores de PI3-Kα.

La PI3-Kα es de este modo una diana atractiva para el desarrollo de fármacos contra el cáncer ya que tales agentes seesperaría que inhibieran la proliferación y vencieran la resistencia a agentes citotóxicos en células de cáncer. Existe la necesidad de proporcionar nuevos inhibidores de la PI3-Kα que sean buenos candidatos a fármacos. Deben serbiodisponibles, ser metabólicamente estables y poseer propiedades farmacocinéticas favorables.

Sumario

Una realización de la presente invención es un compuesto de fórmula (t)

**(Ver fórmula)**

o una sal del mismo, en la que: R1 es H o alquilo (C1 a C6) opcionalmente sustituido con al menos un grupo R5;

**(Ver fórmula)**

A es un grupo cicloalquilo de 3 a 10 miembros:

R2 es alquilo (C1 a C6) sustituido con al menos un grupo R6, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C14), heteroarilo (C2 a C9), -NR7aR7b, o -N=CR8aR8b en los que cada uno de dichos cicloalquilo (C3 a C10),cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C14), y heteroarilo (C2 a C9) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9;

R3 es alquilo (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), alquenilo (C2 a C8), alquinilo (C2 a C8),halógeno, ciano, -(CH2)nC(O)OR10, -(CH2)nC(O)N(R11aR11b), COR12, arilo (C6 a C14) o heteroarilo (C2 a C9), en los que dichos alquilo (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), alquenilo (C2 a C8), alquinilo (C2 a C8), arilo (C8 a C14) y heteroarilo (C2 a C9), están opcionalmente sustituidos con al menos un grupo R9;

cada R4 es independientemente -OH, halógeno, CF3, -NR11aR11b, alquilo (C1 a C6), alquenilo (C1 a C6), alquinilo (C1 a C6),alcoxi (C1 a C6), ciano, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C14), heteroarilo (C2 a C9), - C(O)R12, -C(O)NR11aR11b, -S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, -NR18S(O)mR12, -(CH2)nC(O)OR10, -(CH2)nC(O)N(R11aR11b), -OC(O)R12, NR11aC(O)R12 o - NR11aC(O)N(R11aR11b) en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), alquenilo (C1 a C6), alquinilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C12), y heteroarilo (C2 a C9) estáopcionalmente sustituido con al menos un grupo R13;

cada R5 es independientemente -OH, halógeno, CF3, -NR11aR11b, alquilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), ciano, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C14), heteroarilo (C2 a C9), -S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, -C(O)R12 o C(O)NR11aR11b en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C14), y heteroarilo (C2 a C9) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9;

cada R6 es independientemente -OH, alquinilo (C1 a C6), ciano, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo(C6 a C14), heteroarilo (C2 a C9), -C(O)R12, -C(O)NR11aR11b, -S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, -NR11aS(O)mR12, (CH2)nC(O)OR10, -(CH2)nC(O)N(R11aR11b), -OC(O)R12, -NR11aC(O)R12 o -NR11aC(O)N(R11aR11b) en los que cada uno de dichos alquinilo (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C12), y heteroarilo (C2 a C9) estáopcionalmente sustituido con al menos un grupo R13;

R7a

y R7b son cada uno de ellos independientemente H, alquilo (C1 a C6), alquenilo (C2 a C6), alquinilo (C2 a C6),cicloalquilo (C3 a C10), o arilo (C6 a C10), en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), alquenilo (C2 a C6), alquinilo (C2 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), y arilo (C6 a C10), está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9; o R7a y R7b se pueden tomar junto con el átomo de nitrógeno para formar un anillo heterociclilo de 5 a 8 miembros, en el que dichoanillo heterociclilo tiene de 1 a 3 heteroátomos de anillo seleccionados entre el grupo constituido por N, O, y S y en el que dicho anillo cicloheteroalquilo de 5 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9;

R8a y R8b son cada uno de ellos independientemente H, alquilo (C1 a C6), o cicloalquilo (C3 a C10), en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), y cicloalquilo (C3 a C10), está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9;

cada R9 es independientemente -OH, halógeno,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

o una sal del mismo,

5 en la que

R1 es H o alquilo (C1 a C6) opcionalmente sustituido con al menos un grupo R5;

A es un grupo cicloalquilo de 3 a 10 miembros

R2 es alquilo (C1 a C6) sustituido con al menos un grupo R6, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C8), arilo(C8 a C14), heteroarilo (C2 a C9), -NR7aR7b o -N=CR8aR8b en los que cada uno de dichos cicloalquilo (C3 a C10),

10 cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C8 a C14) y heteroarilo (C2 a C9) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9;

R3 es alquilo (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), alquenilo (C2 a C8), alquinilo (C2 a C8),halógeno, ciano, -(CH2)nC(O)OR10, -(CH2)nC(O)N(R11aR11b), COR12, arilo (C8 a C14) o heteroarilo (C2 a C9), en losque dichos alquilo (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), alquenilo (C2 a C8), alquinilo (C2 a

15 C8), arilo (C8 a C14) y heteroarilo (C2 a C9), están opcionalmente sustituidos con al menos un grupo R9;

cada R4 es independientemente -OH, halógeno, CF3, -NR11aR11b, alquilo (C1 a C8), alquenilo (C1 a C6), alquinilo (C1 a C8), alcoxi (C1 a C6), ciano, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C8 a C14), heteroarilo (C2 a C9), C(O)R12, -C(O)NR11aR11b, -S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, -NR11aS(O)mR12, -(CH2)nC(O)OR10, -(CH2)nC(O)N(R11aR11b),-OC(O)R12, -NR11aC(O)R12 o - NR11aC(O)N(R11aR11b) en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), alquenilo (C1

20 a C6), alquinilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C12) yheteroarilo (C2 a C9) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13;

cada R5 es independientemente -OH, halógeno, CF3, -NR11aR11b, alquilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), ciano,cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C14), heteroarilo (C2 a C9), -S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, -C(O)R12 o -C(O)NR11aR11b en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10),

25 cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C14) y heteroarilo (C2 a C9) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9;

cada R6 es independientemente -OH, alquinilo (C1 a C6), ciano, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9),arilo (C8 a C14), heteroarilo (C2 a C8), -C(O)R12, -C(O)NR11aR11b, -S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, -NR11aS(O)mR12(CH2)nC(O)OR10, -(CH2)nC(O)N(R11aR11b), -OC(O)R12, -NR11aC(O)R12 o - NR11aC(O)N(R11aR11b) en los que cada

30 uno de dichos alquinilo (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C12) y heteroarilo (C2 a C9) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13;

R7a y R7b son cada uno de ellos independientemente H, alquilo (C1 a C8), alquenilo (C2 a C6), alquinilo (C2 a C6),cicloalquilo (C3 a C10) o arilo (C6 a C10), en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), alquenilo (C2 a C6), alquinilo (C2 a C6), cicloalquilo (C3 a C10) y arilo (C6 a C10) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9; o R7a y

35 R7b se pueden tomar junto con el átomo de nitrógeno para formar un anillo heterociclilo de 5 a 8 miembros, en el que dicho anillo heterociclilo tiene de 1 a 3 heteroátomos de anillo seleccionados entre el grupo constituido por N,O, y S y en el que dicho anillo cicloheteroalquilo de 5 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con al menos ungrupo R9;

R8a y R8b son cada uno de ellos independientemente H, alquilo (C1 a C6), o cicloalquilo (C3 a C10), en los que cada 40 uno de dichos alquilo (C1 a C6) y cicloalquilo (C3 a C10) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9;

cada R9 es independientemente -OH, halógeno, CF3, -NR11aR11b, alquilo (C1 a C6), alquenilo (C1 a C6), alquinilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), ciano, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C14), heteroarilo (C2 a C9), C(O)R12, -C(O)NR11aR11b, -S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, - NR11aS(O)mR12, -(CH2)nC(O)OR10, -(CH2)nC(O)N(R11aR11b),-OC(O)R12, -NR11aC(O)R12 o - NR11aC(O)N(R11aR11b) en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), alquenilo (C1

45 a C6), alquinilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C12) yheteroarilo (C2 a C9) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13;

cada R10 es independientemente H, o alquilo (C1 a C6);

R11a y R11b es cada uno independientemente H, alquilo (C1 a C6), cicloheteroalquilo (C2 a C9), heteroarilo (C2 a C9) oarilo (C6 a C12), en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), cicloheteroalquilo (C2 a C9), heteroarilo (C2 a C9) y

50 arilo (C6 a C12) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13;

cada uno de R12 es independientemente alquilo (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), heteroarilo (C2 a C9) o arilo (C6 a C14), en los que cada uno de dichos alquilo (C1 a C6), cicloalquilo (C3 a C10),cicloheteroalquilo (C2 a C9), heteroarilo (C2 a C9) y arilo (C6 a C14) está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13;

**(Ver fórmula)**

cada R13 es independientemente -OH, halógeno, CF3, alquilo (C1 a C6), alquenilo (C1 a C6), alquinilo (C1 a C6), alcoxi 5 (C1 a C6), ciano, cicloalquilo (C3 a C10), cicloheteroalquilo (C2 a C9), arilo (C6 a C14), heteroarilo (C2 a C9), amino,carbonilo, C-amido, sulfinilo, S-sulfonamido, C-carboxilo, N-amido o N- carbamilo;

cada m es independientemente 1 o 2;

cada n es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; y

cada z es un número entero seleccionado independientemente entre 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8.

10 2. El compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1, en el que A es ciclohexilo

3. El compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que R3 es arilo (C6 a C14) o heteroarilo (C2 a C9) en losque dichos arilo (C6 a C14) o heteroarilo (C2 a C9) están opcionalmente sustituidos con al menos un grupo R9.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que se selecciona entre el grupo constituido por: 2-amino-6-(5fluoro-6-metoxipiridin-3-il)-8-[trans- 4-(2-hidroxietoxi)ciclohexil]-4-metilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8- [trans15 4-(2-hidroxietoxi)ciclohexil]-6-(6-metoxipiridin-3-il)-4-metilpirido[2,3- d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-[trans-4-(2hidroxietoxi)ciclohexil]-4-metil-6- quinolin-3-ilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-[trans-4-(2- hidroxietoxi)ciclohexil]-6-(2-metoxipirimidin-5-il)-4-metilpirido[2,3-d]pirimidin-7- (8H)-ona; 2-amino-8-[trans-4-(2hidroxietoxi)ciclohexil]-4-metil-6-(1H-pirazol-4- il)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-6-bromo-8-[trans-4-(2hidroxietoxi)ciclohexil]-4-metil-pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-[cis- 4-(2-hidroxietoxi)ciclohexil]-4-metil-6-(1H20 pirazol-4-il)pirido[2,3-d]pirimidin-7- (8H)-ona; 2-amino-8-(trans-4-{[(2S)-2,3-dihidroxipropil]oxi}ciclohexil)-6-(6metoxipiridin-3-il)-4-metilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-[cis-4-(2- hidroxietoxi)ciclohexil]-4-metil-quinolin-3ilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-6-(5-fluoro-6-metoxipiridin-3-il)-8-[cis-4-(2-hidroxietoxi)ciclohexil]-4metilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-[cis-4-(2-hidroxietoxi)ciclohexil]-6-(2-metoxipirimidin-5-il)-4metilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-[cis-4-(2-hidroxietoxi)ciclohexil]-6-(6-metoxipiridin-3-il)-4-metilpirido[2,3

25 d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-6-bromo-8-[cis-4-(2-hidroxietoxi)ciclohexil]-4-metilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2amino-6-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-8-[trans-4-(2- hidroxietoxi)ciclohexil]-4-metilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2({trans-4-[2-amino-6-(5-fluoro-6-metoxipiridin-3-il)-4-metil-7-oxopirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)-il]ciclohexil}oxi)acetamida; ({trans-4-[2-amino-6-(5-fluoro-6-metoxipiridin-3-il)-4-metil-7-oxopirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)-il]ciclohexil}oxi)acetato de metilo; 2-amino-8-[trans-4-(2-hidroxietoxi)ciclohexil]-4-metil-6-(1H-pirazol-3-il)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8

30 [trans-4-(2-hidroxietoxi)ciclohexil]-4-metil-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-({cis-4-[2-amino-6(6-metoxipiridin-3-il)-4-metil-7-oxopirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)-il]ciclohexil}oxi)acetamida; 2-({cis-4-[2-amino-6-(5-fluoro-6metoxipiridin-3-il)-4-metil-7-oxopirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)-il]ciclohexil}oxi)acetamida; 2-({cis-4-[2-amino-4-metil-7-oxo-6(1H-pirazol-4-il)pirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)- il]ciclohexil}oxi)acetamida; 2-({cis-4-[2-amino-4-metil-6-(1-metil-1H-pirazol-4il)-7-oxopirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)-il]ciclohexil}oxi)acetamida; 2-({cis-4-[2-amino-6-(2-metoxipirimidin-5-il)-4-metil-7

35 oxopirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)- il]ciclohexil}oxi)acetamida; 2-{[cis-4-(2-amino-4-metil-7-oxo-6-quinolin-3- ilpirido[2,3d]pirimidin-8(7H)-il)ciclohexil]oxi}acetamida; 2-({trans-4-[2-amino-6- (6-metoxipiridin-3-il)-4-metil-7-oxopirido[2,3d]pirimidin-8(7H)- il]ciclohexil}oxi)acetamida; 2-{[trans-4-(2-amino-4-metil-7-oxo-6-quinolin-3-ilpirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)il)ciclohexil]oxi}acetamida; 2-({trans-4-[2-amino-6-(2-metoxipirimidin-5-il)-4-metil-7-oxopirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)- il]ciclohexil}oxi)acetamida; 2-({trans-4-[2-amino-4-metil-7-oxo-6-(1H-pirazol-4- il)pirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)

40 il]ciclohexil}oxi)acetamida; 2-({trans-4-[2-amino-4-metil-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-7-oxopirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)il]ciclohexil}oxi)acetamida; 2-amino-8-[trans-3-(2-hidroxietoxi)ciclobutil]-6-(6-metoxipiridin-3-il)-4-metilpirido[2,3d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-6-(5-fluoro-6-metoxipiridin-3-il)-8-[trans-3-(2-hidroxietoxi)ciclobutil]-4-metilpirido[2,3d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-[trans-3-(2-hidroxietoxi)ciclobutil]-6-(2- metoxipirimidin-5-il)-4-metilpirido[2,3-d]pirimidin7(8H)-ona; 2-({trans-3-[2-amino-6-(6-metoxipiridin-3-il)-4-metil-7-oxopirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)-il]-

45 ciclobutil}oxi)acetamida; 2-({trans-3-[2-amino-6-(5-fluoro-6-metoxipiridin-3-il)-4- metil-7-oxopirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)-il]ciclobutil}oxi)acetamida; 2-({trans-3-[2-amino-6-(2-metoxipirimidin-5-il)-4-metil-7-oxopirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)-il]ciclobutil}oxi)acetamida; o la sal de los mismos.

5. Un compuesto de Fórmula (II)

**(Ver fórmula)**

50 o una sal del mismo, en la que R1 es H o alquilo (C1 a C6) opcionalmente sustituido con al menos un grupo R4; R2 es alquilo (C1 a C6), alquenilo (C2 a C8), cicloalquilo (C3 a C10), cicloalquenilo (C5 a C8), cicloheteroalquilo (C2 a C9)

**(Ver fórmula)**

o –(CH2)n arilo (C6 a C14), en los que dichos alquilo (C1 a C8), alquenilo (C2 a C8), cicloalquilo (C9 a C10),cicloalquenilo (C5 a C8), cicloheteroalquilo (C2 a C9) y – (CH2)n arilo (C8 a C14) están opcionalmente sustituidos con al menos un grupo R4;

R3 es alquilo (C1 a C6), alquenilo (C2 a C8), ciano, -(CH2)nC(O)OR6a o - (CH2)nC(O)N(R5aR5b), en los que dichos alquilo (C1 a C6), o alquenilo (C2 a C6) están opcionalmente sustituidos con al menos un grupo R4;

cada R4 es independientemente -OH, halógeno, CF3, -NR5aR5b, alquilo (C1 a C6), alcoxi (C1 a C6), ciano, cicloalquilo (C3 a C10), -S(O)mR5a, -S(O)mNR5aR5b, -C(O)R5a, o -C(O)NR5aR5b;

R5a y R5b son cada uno de ellos independientemente H, alquilo (C1 a C8), cicloheteroalquilo (C2 a C9), heteroarilo (C2 a C9) o arilo (C6 a C14),

cada m es independientemente 1 o 2, y

cada n es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4.

6. El compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 5, en el que R3 es -(CH2)nC(O)N(R5aR5b).

7. El compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 5 o 6, en el que R2 se selecciona entre el grupo constituido por isopropilo, alilo, ciclopentilo, ciclobutilo, hidroxiciclohexilo, hidroxiciclopentilo, hidroxiciclobutilo, hidroxicicloheptilo,metoxietilo, metoxipropilo, etilo, metilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, 2-metil-2-hidroxipropilo, 3-metil-3hidroxibutilo, metoxibencilo y clorobencilo.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, que se selecciona entre el grupo constituido por: 2-amino-8-(trans-4hidroxiciclohexil)-4-metil-7-oxo-N-1H-pirazol-5-il-7,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidina-6-carboxamida; 2-amino-N-(1-etil-1Hpirazol-5-il)-8-(trans-4-hidroxiciclohexil)-4-metil-7-oxo-7,8- dihidropirido[2,3-d]pirimidina-6-carboxamida; (1H-pirazol-3il)amida del ácido 8- ciclopentil-4-metil-2-metilamino-7-oxo-7,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidina-6- carboxílico; 2-amino-8isopropil-4-metil-7-oxo-N-1H-pirazol-5-il-7,8- dihidropirido[2,3-d]pirimidina-6-carboxamida; 2-amino-N-(1-etil-1H-pirazol-6il)-8-isopropil-4-metil-7-oxo-7,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidina-6-carboxamida; 8- ciclopentil-N-[(1-etil-1H-pirazol-4-il)metil]4-metil-2-(metilamino)-7-oxo-7,8- dihidropirido[2,3-d]pirimidina-6-carboxamida; 8-ciclopentil-4-metil-2- (metilamino)-7ºxo-N-piridin-2-il-7,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidina-6- carboxamida; y 8-ciclopentil-N-isoxazol-3-il-4-metil-2-(metilamino)7-oxo-7,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidina-6-carboxamida; o la sal de los mismos.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 2-amino-6-(5-fluoro-6-metoxipiridin-3-il)-8-[trans-4-(2hidroxietoxi)ciclohexil]-4-metilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona, o una sal del mismo.

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 2-amino-8-[trans-4-(2-hidroxietoxi)cicliohexil]-6-(6metoxipiridin-3-il)-4-metilpiridol[2,3-d]pirimidin7(8H)-ona, o una sal del mismo.

11. el compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 2-amino-8-trans-4-(2-hidroxietoxi)ciclohexil]-6-(2metoxipirimidin-5-il)-4-metilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona, o una sal del mismo.

12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 2-({trans-4-[2-amino-6-(2-metoxipirimidin-5-il)-4-metil-7ºxopirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)-il]ciclohexil}oxi)acetamida o una sal del mismo.

13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 2-({trans-4-[2-amino-4-metil-7-oxo-6-(1H-pirazol-4il)pirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)-il]ciclohexil}oxi)acetamida, o una sal del mismo.

14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 2-({trans-4-[2-amino-4-metil-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-7ºxopirido[2,3-d]pirimidin-8(7H)-il]ciclohexil}oxi)acetamida, o una sal del mismo.

15. Uso de un compuesto o sal de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en la fabricación de unmedicamento para el tratamiento de crecimiento celular anormal en un mamífero.

16. Una composición farmacéutica, que comprende al menos un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una sal de los mismos, y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptables.