1-AZA-BICICLO[3.3.1]NONANOS.

Un compuesto de la fórmula I **Fórmula** donde A representa O o N(R1);

Y representa un grupo de fórmula donde el enlace izquierdo está enlazado al grupo A y el enlace derecho está enlazado al grupo R; R representa un C5-C10arilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente de amino, C1-C4alquil amino, di(C1-C4alquil)- amino, C3-C5cicloalquil amino, di(C3-C5)cicloalquil amino, NC115 C4alquil-N-C3- C5cicloalquil amino, halógeno, C1-C4alquilo, C4-C6cicloalquilo, hidroxi, C1-C4alcoxi, C3C5cicloalquiloxi, C1-C4alcoxi C1-C4alcoxi, di(C1-C4alquil)-amino C1-C4alcoxi, carbamoilo, N-C1-C4alkylcarbamoilo, N,N-di(C1-C4alquil)-carbamoilo, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo, C1-C4alcanoiloxi, benzoilo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, C1-C4alquiltio, piridilo, fenilo, fenoxi, C1-C4alcoxi fenilo, feniltio, fenil-C1-C4alquiltio, C1-C4alquilsulfonilo, fenilsulfonilo, C1-C4alquilfenilsulfonilo, C1-C4alquenilo, C1-C4alcanoilo, 20 C1- C4alquilen dioxi enlazado a los átomos de C adyacentes del anillo, y C1-C4alquilo, el cual está sustituido por halógeno, hidroxi, C1-C4alcoxi, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo o C1-C4alcanoiloxi; a hetero-C5-C10arilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes del grupo consistente de amino, C1-C4alquil amino, di(C1-C4alquil)-amino, C3-C5cicloalquil amino, di(C3-C5)cicloalquil amino, N-C1- C4alquil-N-C3C5cicloalquil amino, halógeno, C1-C4alquilo, C4-C6cicloalquilo, hidroxi, C1-C4alcoxi, C3-C5cicloalquiloxi, C125 C4alcoxi C1-C4alcoxi, di(C1-C4alquil)-amino C1-C4alcoxi, carbamoilo, N-C1-C4alkylcarbamoilo, N,N-di(C1C4alquil)- carbamoilo, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo, C1-C4alcanoiloxi, benzoilo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, C1-C4alquiltio, piridilo, fenilo, fenoxi, C1-C4alcoxi fenilo, feniltio, fenil-C1C4alquiltio, C1- C4alquilsulfonilo, fenilsulfonilo, C1-C4alquilfenilsulfonilo, C1-C4alquenilo, C1- C4alcanoilo, C1C4alquilen dioxi enlazado a los átomos de C adyacentes del anillo, y C1- C4alquilo, el cual está sustituido por 30 halógeno, hidroxi, C1-C4alcoxi, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo o C1-C4alcanoiloxi; un grupo N(R1)(R4), o un grupo N(R2)(CHR3R4); R1 representa hidrógeno, C1-C4alquilo, o CF3; R2 representa hidrógeno, C1-C4alquilo, o CF3; R3 representa hidrógeno, C1-C4alquilo, o CF3; R4 representa un C5-C10arilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente de amino, C1-C4alquil amino, di(C1-C4alquil)- amino, C3-C5cictoalquil amino, di(C3-C5)cicloalquil amino, NC1-C4alquil-N-C3- C5cicloalquil amino, halógeno, C1-C4alquilo, C4-C6cicloalquilo, hidroxi, C1-C4alcoxi, C3C5cicloalquiloxi, C1-C4alcoxi C1-C4alcoxi, di(C1-C4alquil)-amino C1-C4alcoxi, carbamoilo, N-C1-C4alkylcarbamoilo, N,N-di(C1-C4alquil)-carbamoilo, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo, C1-C4alcanoiloxi, benzoilo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, C1-C4alquiltio, piridilo, fenilo, fenoxi, C1-C4alcoxi fenilo, feniltio, fenil-C1-C4alquiltio, C1-C4alquilsuffonilo, fenilsulfonilo, C1-C4alquilfenilsulfonilo, C1-C4alquenilo, C1-C4alcanoilo, C1- C4alquilen dioxi enlazado a los átomos de C adyacentes del anillo, y C1-C4alquilo, el cual está sustituido por halógeno, hidroxi, C1-C4alcoxi, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo o C1-C4alcanoiloxi; o un C5-C10heteroarilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente de amino, C1-C4alquil amino, di(C1-C4alquil)-amino, C3-C5cicloalquil amino, di(C3-C5)cicloalquil amino, N-C1- C4alquil-N-C3-C5cicloalquil amino, halógeno, C1-C4alquilo, C4-C6cicloalquilo, hidroxi, C1-C4alcoxi, C3C5cicloalquiloxi, C1-C4alcoxi C1-C4alcoxi, di(C1-C4alquil)-amino C1-C4alcoxi, carbamoilo, N-C1-C4alkylcarbamoilo, N,N-di(C1-C4alquil)-carbamoilo, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo, C1-C4alcanoiloxi, benzoilo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, C1-C4alquiltio, piridilo, fenilo, fenoxi, C1-C4alcoxi fenilo, feniltio, fenilC1- C4alquiltio, C1- C4alquilsulfonilo, fenilsulfonilo, C1-C4alquilfenilsulfonilo, C1-C4alquenilo, C1- C4alcanoilo, C1C4alquilen dioxi enlazado a los átomos de C adyacentes del anillo, y C1- C4alquilo, el cual está sustituido por halógeno, hidroxi, C1-C4alcoxi, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo o C1-C4alcanoiloxi; en forma de base libre o de sal de adición ácida

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/006566.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4002 BASEL SUIZA.

Inventor/es: TROXLER, THOMAS, J., MULLER, WERNER, DR., HURTH,KONSTANZE, FEUERBACH,DOMINIK, ROY,BERNARD,LUCIEN, FREDERIKSEN,Mathias.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 17 de Junio de 2005.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D471/08 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas puenteados.

Clasificación PCT:

  • A61K31/439 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › formando parte el ciclo de un sistema cíclico puenteado, p. ej. quinuclidina (aza-8-biciclo[3.2.1]octanos A61K 31/46).
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.

Clasificación antigua:

  • A61K31/439 A61K 31/00 […] › formando parte el ciclo de un sistema cíclico puenteado, p. ej. quinuclidina (aza-8-biciclo[3.2.1]octanos A61K 31/46).
  • A61P25/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania.

PDF original: ES-2364971_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

5 Campo de la invención La presente invención se relaciona con novedosos derivados de 1-aza-bicicloalquilo, con procesos para su producción, su uso como productos farmacéuticos y composiciones farmacéuticas que los comprenden. 10 De forma más particular la presente invención proporciona en un primer aspecto, un compuesto de la fórmula I

**(Ver fórmula)**

donde A representa O o N(R1); 15 Y representa un grupo de fórmula

**(Ver fórmula)**

donde el enlace izquierdo está enlazado al grupo A y el enlace derecho está enlazado al grupo R;

R representa un C5-C10arilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes del grupo consistente de amino, C1-C4alquil amino, di(C1-C4alquil)-amino, C3-C5cicloalquil amino, di(C3-C5)cicloalquil amino, N-C1- C4alquil-N-C3-C5cicloalquil amino, halógeno, C1-C4alquilo, C4-C6cicloalquilo, hidroxi, C1- C4alcoxi, C3-C5cicloalquiloxi, C1-C4alcoxi C1-C4alcoxi, di(C1C4alquil)-amino C1-C4alcoxi, carbamoilo, N-C1-C4alquil-carbamoilo, N,N-di(C1-C4alquil)-carbamoilo, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo, C1-C4alcanoiloxi, benzoilo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, C1C4alquiltio, piridilo, fenilo, fenoxi, C1- C4alcoxi fenilo, feniltio, fenil-C1-C4alquiltio, C1-C4alquilsulfonilo, fenilsulfonilo, C1-C4alquilfenilsulfonilo, C1-C4alquenilo, C1-C4alcanoilo, C1-C4alquilen dioxi enlazado a átomos de C adyacentes del anillo, y C1-C4alquilo, el cual está sustituido por halógeno, hidroxi, C1-C4alcoxi, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo o C1- C4alcanoiloxi;

un hetero-C5-C10arilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente de amino, C1-C4alquil amino, di(C1-C4alquil)-amino, C3-C5cicloalquil amino, di(C3-C5)cicloalquil amino, N-C1-C4alquil-N-C3-C5cicloalquil amino, halógeno, C1-C4alquilo, C4-C6ciloalquilo, hidroxi, C1-C4alcoxi, C3C5cicloafquiloxi, C1-C4alcoxi C1-C4alcoxi, di(C1-C4alquil)-amino C1-C4alcoxi, carbamoilo, N-C1-C4alquil- carbamoilo, N,N-di(C1-C4alquil)-carbamoilo, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo, C1-C4alcanoiloxi, benzoilo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, C1- C4alquiltio, piridilo, fenilo, fenoxi, C1-C4alcoxi fenilo, feniltio, fenilC1- C4alquiltio, C1-C4alquilsulfonilo, fenilsulfonilo, C1-C4alquilfenilsulfonilo, C1-C4alquenilo, C1-C4alcanoilo, C1C4alquilen dioxi enlazado a átomos de C adyacentes del anillo, y C1- C4alquilo, el cual está sustituido por halógeno, hidroxi, C1-C4alcoxi, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo o C1-C4alcanoiloxi;

un grupo N(R1)(R4), o un grupo N(R2)(CHR3R4);

R1 representa hidrógeno, C1-C4alquilo, o CF3;

R2 representa hidrógeno, C1-C4alquilo, o CF3;

R3 representa hidrógeno, C1-C4alquilo, o CF3;

5 R representa

un C5-C10arilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente de amino, C1-C4alquil amino, di(C1-C4alquil)-amino, C3- C5cicloalquil amino, di(C3-C5)cicloalquil amino, NC1C4alquil-N-C3-C5cicloalquil amino, halógeno, C1-C4alquilo, C4-C6cicloalquilo, hidroxi, C1-C4alcoxi, C3C5cicloalquiloxi, C1- C4alcoxi C1-C4alcoxi, di(C1-C4alquil)-amino C1-C4alcoxi, carbamoilo, N-C1-C4alquil- carbamoilo, N,N-di(C1-C4alquil)-carbamoilo, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo, C1-C4alcanoiloxi, benzoilo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, C1- C4alquiltio, piridilo, fenilo, fenoxi, C1-C4alcoxi fenilo, feniltio, fenilC1- C4alquiltio, C1-C4alquilsulfonilo, fenilsulfonilo, C1-C4alquilfenilsulfonilo, C1-C4alquenilo, C1-C4alcanoilo, C1C4alquilen dioxi enlazado a los átomos de C adyacentes del anillo, y C1- C4alquilo, el cual está sustituido por halógeno, hidroxi, C1-C4alcoxi, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo o C1-C4alcanoiloxi; o un C5-C10heteroarilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente de amino, C1-C4alquil amino, di(C1-C4alquil)-amino, C3-C5cicloalquil amino, di(C3-C5)cicloalquil amino, N-C1-C4alquil-N-C3-C5cicloalquil amino, halógeno, C1-C4alquilo, C4-C6cicloalquilo, hidroxi, C1-C4alcoxi, C3C5cicloalquiloxi, C1-C4alcoxi C1-C4alcoxi, di(C1-C4alquil)-amino C1-C4alcoxi, carbamoilo, N-C1-C4alquil- carbamoilo, N,N-di(C1-C4alquil)-carbamoilo, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo, C1-C4alcanoiloxi, benzoilo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, C1- C4alquiltio, piridilo, fenilo, fenoxi, C1-C4alcoxi fenilo, feniltio, fenilC1- C4alquiltio, C1-C4alquilsulfonilo, fenilsulfonilo, C1-C4alquilfenilsulfonilo, C1-C4alquenilo, C1-C4alcanoilo, C1C4alquilen dioxi enlazado a los átomos de C adyacentes del anillo, y C1- C4alquilo, el cual está sustituido por halógeno, hidroxi, C1-C4alcoxi, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo o C1-C4alcanoiloxi; en forma de base libre o de sal de adición ácida. Los términos generales utilizados anteriormente y de aquí en adelante tienen preferiblemente dentro del contexto de esta divulgación los siguientes significados, a menos que se indique otra cosa.

El término “no sustituido o sustituido” tal como se utiliza aquí significa que el radical respectivo puede sustituido por uno o más, preferiblemente hasta tres, especialmente uno o dos sustituyentes.

30 Los términos “C5-C10 arilo”, “C5-C10 heteroarilo” deben entenderse como residuos aromáticos que están en cada Caso no sustituidos o sustituidos por los sustituyentes proporcionados más arriba, preferiblemente en cada Caso no sustituido o sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, CN o alquilo, los cuales pueden ser sustituidos por halógeno, por ejemplo, trifluorometilo; o C1-C4 alcoxi, o condensados, por ejemplo, a un benzol[1,3]dioxol o 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxina y/o a un anillo heterocíclico adicional. Un C5-C10 heteroarilo es un sistema heterocíclico aromático donde uno o más átomos de carbono son reemplazados por heteroátomos. Se prefieren sistemas de anillos de 5 a 9 miembros que contienen uno, dos o tres heteroátomos. Ejemplos de residuos C5-C10 arilo o C5-C10 heteroarilo tal como se mencionaron arriba incluyen fenilo, naftilo, isobenzofunarilo, tienilo, indolilo.

40 El término “alquilo” representa un grupo alquilo de cadena recta o cadena ramificada, que representa preferiblemente Una Cadena recta o Una Cadena ramificada C1-7 alquilo, de forma particular representa preferiblemente Una Cadena recta o ramificada C1-4alquilo; por ejemplo, metilo, etilo, n- o iso-propilo, n-, iso-, sec- o tert-butilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo, n-dodecilo, dándose preferencia particular a metilo, etilo, n-propilo y iso-propilo.

45 Cada parte alquilo de “alcoxi”, “alcoxialquilo”, “alcoxicarbonilo”, “alcoxicarbonilalquilo” y “halogenoalquilo” tendrá el mismo significado que se describió en las definiciones antes mencionadas de “alquilo”. Alcoxi es especialmente C1C4 alcoxi, en particular metoxi, etoxi o N-propoxi.

“Heteroátomos” son átomos diferentes un Carbono e hidrógeno, preferiblemente nitrógeno (N), oxígeno (O) o azufre 50 (S).

“Halógeno” representa flúor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente representa flúor, cloro o bromo y particularmente de forma preferible representa cloro.

Teniendo en cuenta los átomos de carbono asimétricos presentes en los compuestos de la fórmula I y sus sales, los compuestos pueden existir en forma ópticamente activa o en forma de mezclas de isómeros ópticos, por ejemplo, en forma de mezclas racémicas. Todos los isómeros ópticos y sus mezclas incluyendo las mezclas racémicas son parte de la presente invención.

A la vista de la cercana relación entre los nuevos compuestos en forma libre y los que están en forma de sus sales, incluyendo aquellas sales que pueden utilizarse como intermediarios, por ejemplo en la purificación o identificación de los nuevos compuestos, cualquier referencia a los compuestos libres hacia atrás y de aquí en adelante debe entenderse en el sentido que hace referencia también a las sales correspondientes, en cuanto sea apropiado y expeditivo.

Cuando se utiliza la forma plural para los compuestos, sales y similares, se debe entender que significa también un compuesto individual, sal o similar. Más abajo se definen los sustituyentes preferidos, rangos preferidos de valores numéricos o rangos preferidos... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula I

**(Ver fórmula)**

donde A representa O o N(R1); Y representa un grupo de fórmula

**(Ver fórmula)**

donde el enlace izquierdo está enlazado al grupo A y el enlace derecho está enlazado al grupo R;

R representa

un C5-C10arilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente de amino, C1-C4alquil amino, di(C1-C4alquil)- amino, C3-C5cicloalquil amino, di(C3-C5)cicloalquil amino, NC115 C4alquil-N-C3- C5cicloalquil amino, halógeno, C1-C4alquilo, C4-C6cicloalquilo, hidroxi, C1-C4alcoxi, C3C5cicloalquiloxi, C1-C4alcoxi C1-C4alcoxi, di(C1-C4alquil)-amino C1-C4alcoxi, carbamoilo, N-C1-C4alkylcarbamoilo, N,N-di(C1-C4alquil)-carbamoilo, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo, C1-C4alcanoiloxi, benzoilo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, C1-C4alquiltio, piridilo, fenilo, fenoxi, C1-C4alcoxi fenilo, feniltio, fenil-C1-C4alquiltio, C1-C4alquilsulfonilo, fenilsulfonilo, C1-C4alquilfenilsulfonilo, C1-C4alquenilo, C1-C4alcanoilo, 20 C1- C4alquilen dioxi enlazado a los átomos de C adyacentes del anillo, y C1-C4alquilo, el cual está sustituido por halógeno, hidroxi, C1-C4alcoxi, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo o C1-C4alcanoiloxi; a hetero-C5-C10arilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes del grupo consistente de amino, C1-C4alquil amino, di(C1-C4alquil)-amino, C3-C5cicloalquil amino, di(C3-C5)cicloalquil amino, N-C1- C4alquil-N-C3C5cicloalquil amino, halógeno, C1-C4alquilo, C4-C6cicloalquilo, hidroxi, C1-C4alcoxi, C3-C5cicloalquiloxi, C125 C4alcoxi C1-C4alcoxi, di(C1-C4alquil)-amino C1-C4alcoxi, carbamoilo, N-C1-C4alkylcarbamoilo, N,N-di(C1C4alquil)-carbamoilo, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo, C1-C4alcanoiloxi, benzoilo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, C1-C4alquiltio, piridilo, fenilo, fenoxi, C1-C4alcoxi fenilo, feniltio, fenil-C1C4alquiltio, C1- C4alquilsulfonilo, fenilsulfonilo, C1-C4alquilfenilsulfonilo, C1-C4alquenilo, C1- C4alcanoilo, C1C4alquilen dioxi enlazado a los átomos de C adyacentes del anillo, y C1- C4alquilo, el cual está sustituido por

30 halógeno, hidroxi, C1-C4alcoxi, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo o C1-C4alcanoiloxi;

un grupo N(R1)(R4), o

un grupo N(R2)(CHR3R4);

R1 representa hidrógeno, C1-C4alquilo, o CF3;

R2 representa hidrógeno, C1-C4alquilo, o CF3;

35 R3 representa hidrógeno, C1-C4alquilo, o CF3;

R4 representa un C5-C10arilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente de amino, C1-C4alquil amino, di(C1-C4alquil)- amino, C3-C5cictoalquil amino, di(C3-C5)cicloalquil amino, NC1-C4alquil-N-C3- C5cicloalquil amino, halógeno, C1-C4alquilo, C4-C6cicloalquilo, hidroxi, C1-C4alcoxi, C3C5cicloalquiloxi, C1-C4alcoxi C1-C4alcoxi, di(C1-C4alquil)-amino C1-C4alcoxi, carbamoilo, N-C1-C4alkylcarbamoilo, 5 N,N-di(C1-C4alquil)-carbamoilo, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo, C1-C4alcanoiloxi, benzoilo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, C1-C4alquiltio, piridilo, fenilo, fenoxi, C1-C4alcoxi fenilo, feniltio, fenil-C1-C4alquiltio, C1-C4alquilsuffonilo, fenilsulfonilo, C1-C4alquilfenilsulfonilo, C1-C4alquenilo, C1-C4alcanoilo, C1- C4alquilen dioxi enlazado a los átomos de C adyacentes del anillo, y C1-C4alquilo, el cual está sustituido por halógeno, hidroxi, C1-C4alcoxi, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo o C1-C4alcanoiloxi; o un 10 C5-C10heteroarilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente de amino, C1-C4alquil amino, di(C1-C4alquil)-amino, C3-C5cicloalquil amino, di(C3-C5)cicloalquil amino, N-C1- C4alquil-N-C3-C5cicloalquil amino, halógeno, C1-C4alquilo, C4-C6cicloalquilo, hidroxi, C1-C4alcoxi, C3C5cicloalquiloxi, C1-C4alcoxi C1-C4alcoxi, di(C1-C4alquil)-amino C1-C4alcoxi, carbamoilo, N-C1-C4alkylcarbamoilo, N,N-di(C1-C4alquil)-carbamoilo, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo, C1-C4alcanoiloxi, benzoilo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, C1-C4alquiltio, piridilo, fenilo, fenoxi, C1-C4alcoxi fenilo, feniltio, fenilC1-C4alquiltio, C1- C4alquilsulfonilo, fenilsulfonilo, C1-C4alquilfenilsulfonilo, C1-C4alquenilo, C1- C4alcanoilo, C1C4alquilen dioxi enlazado a los átomos de C adyacentes del anillo, y C1- C4alquilo, el cual está sustituido por halógeno, hidroxi, C1-C4alcoxi, nitro, ciano, carboxi, C1-C4alcoxi carbonilo, C1-C4alcanoilo o C1-C4alcanoiloxi; en forma de base libre o de sal de adición ácida.

2. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde A representa oxígeno

3. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde Y representa un grupo de fórmula

**(Ver fórmula)**

4. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde el compuesto es seleccionado del grupo consistente de 25 (4SR,5SR)-4-[5-(1H-Indol-5-il)-pirimidin-2-iloxi]-1-aza-bicyr-lo[3.3.1]nonano, (4S,5S)-4-[5-(1H-Indol-5-il)-pirimidin-2-iloxi]-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano; (4R,5R)-4-[5-(1H-Indol-5-il)-pirimidin-2-iloxi]-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano, (4SR,5SR)-4-(5-Benzo[1,3]dioxol-5-il-pirimidin-2-iloxi)-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano, (4SR,5SR)-4-[5-(2-Fluoro-4-metil-fenil)-pirimidin-2-iloxi]-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano, (4SR,5SR)-d-(5-p-Tolil-pirimidin-2-iloxi)-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano, y (4SR, 5SR)-4-[5-(5-Metil-tiofen-2-il)-pirimidin-2-iloxi]-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano.

5. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde Y representa un grupo de fórmula

6. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde R representa hetero-C5-C10arilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, seleccionados los sustituyentes del grupo consistente de halógeno; C1-C2alcoxi; CN o C1-C2alquilo el cual es no sustituido o sustituido por halógeno.

7. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde Y representa un grupo de fórmula

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

y

R representa hetero-C5-C10arilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, seleccionados los sustituyentes del grupo consistente de halógeno; C1-C2alcoxi; CN o C1-C2alquilo el cual es no sustituido o sustituido por halógeno.

8. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde A representa 0; Y representa un grupo de fórmula

**(Ver fórmula)**

y R representa hetero-C5-C10arilo, el cual es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, seleccionados los sustituyentes del grupo consistente de halógeno; C1-C2alcoxi; CN o C1-C2alquilo el cual es no sustituido o sustituido por halógeno.

9. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde el compuesto es seleccionado del grupo consistente de 20 (4S,5S)-4-[6-(2-Fluoro-4-metil-fenil)-piridazin-3-iloxi]-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano, (4R,5R)-4-[6-(2-Fluoro-4-metil-fenil)-piridazin-3-iloxi]-1-aza-bicicol[3.3.1]nonano, (4SR,5SR)-4-[6-(2,5-Difluoro-4-metil-fenil)-piridazin-3-iloxi]-1-aza-biciclo [3.3.1]nonano, (4SR,5SR)-4-[6-(1H-Indol-5-il)-piridazin-3-iloxi]-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano, (4SR,5SR)-4-(6-p-Tolil-piridazin-3-iloxi)-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano, 25 (4SR,5SR)-4-(6-m-Tolil-piridazin-3-iloxi)-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano,

(4SR,5SR)-4-(6-Fenil-piridazin-3-iloxi)-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano, y (4SR,5SR)-4-[6-(2,3-Dimetil-1H-indol-5-il)-piridazin-3-iloxi]-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano.

10. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde el compuesto es seleccionado del grupo consistente de (4SR,5SR)-4-[5-(1H-Indol-5-il)-piridin-2-iloxi]-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano,

(4S,5S)-4-[5-(1H-Indol-5-il)-piridin-2-iloxi]-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano, (4R,5R)-4-[5-(1H-Indol-5-il)-piridin-2-iloxi]-1-aza-bicico[3.3.1]nonano, (4SR,5SR)-4-(6-p-Tolil-piridin-3-iloxi)-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano, (4SR,5SR)-4-[5-(2-Fluoro-4-methyt-fenil)-piridin-2-iloxi]-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano, (4SR,5SR)-4-[6-(2-Fluoro-4-metil-fenil)-piridin-3-iloxi]-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano, (4SR,5SR)-4-(5-p-Tolil-piridin-2-iloxi)-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano, (4SR,5SR)-4-[5-(5-Metil-tiofen-2-il)-piridin-2-iloxi]-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano, y (4SR,5SR)-4-[6-(5-Metil-tiofen-2-il)-piridin-3-iloxi]-1-aza-biciclo[3.3.1]nonano.

10 11. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula I tal como se define en la reivindicación 1, o una sal del mismo, que comprende la etapa de hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II Z-Y-R (II) 15 donde Y y R son como se define en la reivindicación 1 y Z es un grupo saliente con un compuesto de la fórmula III

**(Ver fórmula)**

Y recuperar el compuesto así obtenido de fórmula I en forma de base libre o en forma de sal de adición ácida.

12. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en forma de base libre o una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable, para uso como farmacéutico.

13. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en forma de la base libre o sal de adición ácida

farmacéuticamente aceptable, para uso en la prevención y tratamiento de trastornos psicóticos y25 neurodegenerativos.

14. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en forma de base libre o de una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable, en asociación con un vehículo o diluyente farmacéutico.

15. El uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en forma de base libre de una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable, para la manufactura de un medicamento para la prevención y tratamiento de trastornos psicóticos y neurodegenerativos.

30

16. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en forma de base libre o de sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable, para uso en el tratamiento o prevención de una enfermedad o condición en la Cual juega un papel o está implicada la activación de α7 nAChR.

17. Una Combinación que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de una cualquiera

40 de las reivindicaciones 1 a 10, y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un segundo compuesto farmacéuticamente activo y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.


 

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