Un compuesto de la fórmula I,

Pirrolidin-2-onas sustituidas.

Resumen de la invención

La invención se relaciona con compuestos pirrolidin-2-ona 3,5-disustituida novedosos, con procesos para su fabricación, su uso como productos farmacéuticos, su uso en diagnóstico, su uso como ligandos PET y con composiciones farmacéuticas o diagnósticas que comprenden tales compuestos, así como también otros aspectos relacionados con los compuestos, su fabricación y uso.

Antecedente de la invención

Los agonistas del receptor acetilcolina alfa-7 nicotínico son útiles en el tratamiento de trastornos sicóticos tales como esquizofrenia, manía, depresión y ansiedad, así como también para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos tales como demencia senil, enfermedad de Alzheimer y otros trastornos de deterioro intelectual, tales como trastornos de hiperactividad y déficit de atención (ADHD); enfermedad de Parkinson, corea de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica y esclerosis múltiple y otros como se describe adelante.

Un problema a ser resuelto por la presente invención es proporcionar agonistas del receptor de acetilcolina alfa-7-nicotínico novedosos (agonistas del receptor acetilcolina a7-nicotínico o agonistas a7-nAChR) con propiedades farmacéuticas ventajosas.

Descripción general de la invención

Se ha encontrado una clase novedosa de compuestos de unión a7-nAChR que se basa en compuestos de pirrolidin-2-ona 3,5-disustituida y/o una o más sales de los mismos.

Entre las propiedades ventajosas de estos compuestos, inter alia una buena actividad como agonistas a7-nAChR, en combinación con actividad suficientemente baja como agonistas o antagonistas de otros receptores, tales como el receptor nicotinérgico de músculo humano, receptor nicotinérgico a3ß4, y/o especialmente receptor nicotinérgico a4ß2.

Descripción detallada de la invención

La invención se relaciona especialmente con compuestos de (pirrolidin-2-ona 3,5-disustituida) de la fórmula I,

en donde

R₁ es hidrógeno o alquilo inferior sustituido o no sustituido,

R₂ es arilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o alquinilo sustituido o no sustituido,

R₃ y R₄ son, independientemente uno del otro, alquilo sustituido o no sustituido,

o NR₃R₄ es un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido, y

n es 1,

y/o sales (preferiblemente farmacéuticamente aceptables) de los mismos como se reivindica.

A menos que se indique de otra forma, los términos y nombres generales utilizados en la descripción de la presente invención preferiblemente tienen los siguientes significados (donde se pueden utilizar más definiciones específicas, en cada caso separadamente, o en combinación, para reemplazar más términos generales con el fin de definir más realizaciones preferidas de la invención):

El término "inferior" o "C₁-C₇-" define un grupo funcional con hasta y que incluye máximo 7, especialmente hasta y que incluye máximo 4, átomos de carbono, dicho grupo funcional es de cadena recta o ramificada. El alquilo inferior o C₁-C₇, por ejemplo, es metilo, etilo, n-propilo, sec-propilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, o adicionalmente n-pentilo, n-hexilo o n-heptilo.

Cuando están presentes los sustituyentes, por ejemplo en grupos funcionales "sustituidos" seleccionados de alquilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, anillos carbocíclicos y anillos heterocíclicos, los sustituyentes, en la medida de lo posible químicamente, se seleccionan de manera ventajosa de alquilo, preferiblemente alquilo C₁-C₇, tal como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, terc-butilo, pentilo o hexilo (especialmente n-hexilo); cicloalquilo, especialmente cicloalquilo C₃-C₈, tal como ciclopentilo o ciclohexilo; fenilo o (1- o 2-) naftilo, cada uno de los cuales no se sustituye o se sustituye con uno o más, especialmente hasta tres, sustituyentes seleccionados de alquilo C₁-C₇, halo-alquilo C₁-C₇, tal como trifluorometilo, alcoxi C₁-C₇, tal como metoxi, halo-alcoxi C₁-C₇, tal como trifluorometoxi, nitro, ciano, y halo, tal como flúor, cloro o bromo; fenil-alquilo C₁-C₇ halosustituido o sustituido por alcoxi C₁-C₇, no sustituido tal como bencilo, di(metoxi)-bencilo o clorobencilo; hidroxi; hidroxi-alquilo C₁-C₇, tal como hidroximetilo; alcoxi, preferiblemente alcoxi C₁-C₇, especialmente metoxi, etoxi o n-hexoxi; fenoxi; alcanoiloxi, especialmente alcanoiloxi C₁-C₇, tal como acetiloxi; alcanoiltio C₁-C₇, tal como metiltio; halo; amino; N-mono- o N,N-di-(alquilo C₁-C₇)amino, tal como dimetilamino; alcanoilamino C₁-C₇, tal como acetilamino; alcanoilo C₁-C₇, tal como acetilo; carboxi; alcoxicarbonilo C₁-C₇, tal como etoxicarbonilo; carbamoilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C₁-C₇)carbamoilo; alquilsulfonilo C₁-C₇, tal como mesilo; sulfamoilo; heterociclilo con 5 a 7 átomos en el anillo que es insaturado, parcialmente saturado o saturado, tiene uno a tres heteroátomos seleccionados de O, N (o NH) y S como tal o "hibridizado a benzo", y no se sustituye o se sustituye por hasta tres grupos funcionales independientemente seleccionados de halo, tal como cloro, y alquilo C₁-C₇, tal como metilo, por ejemplo pirrolidinilo, tal como pirrolidin-1-ilo, tiofenilo, tal como tiofen-2-ilo o tiofen-3-ilo, halo-tiofenilo, tal como 3-cloro-tiofen-2-ilo, tiazolilo, tal como 2-tiazolilo, alquilo C₁-C₇-tiazolilo sustituido, tal como 2-metil-tiazol-4-ilo, piridinilo, tal como piridin-2- o piridin-3-ilo, indolilo, tal como indol-4-ilo, alquilindolilo C₁-C₇, tal como N-metil-5-indolilo, quinolinilo, tal como quinolin-5-ilo o quinolin-8-ilo, benzofuranilo, tal como benzofuran-2-ilo o benzofuran-5-ilo, benzotiofenilo, tal como 5-benzo[b] tiofenilo, benzotiazolilo, tal como 2-benzotiazolilo, 2H-1,3-benzodioxolilo, tal como 3,4-(-O-CH₂-O-)fenilo, 2,1,3-benzoxadiazolilo, tal como 3,4-(=N-O-N=)fenilo, 2,1,3-benzotiadiazolilo, tal como 3,4-(=N-S-N=)fenilo; y en el caso de sustituyentes de arilo un ligando bivalente que se une a dos átomos de carbono adyacentes en el anillo arilo (formando así un anillo con los átomos a los que éste se une) donde el ligando bivalente se selecciona preferiblemente del grupo que consiste de -O-CH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-O-, -CH₂-O-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-, -O-CF₂-O-, =N-O-N= (con dos en cambio de tres enlaces dobles conjugados en la parte benzo aquí en cada caso cuando se menciona adelante, que forman juntos así 2,1,3-benzoxadiazolilo) y =N-S-N= (con dos en cambio de tres enlaces dobles conjugados en la parte benzo aquí en cada caso cuando se menciona adelante, que forman juntos así 2,1,3-benzotiadiazolilo). Cuando se mencionan en la descripción precedente y posterior grupos funcionales "sustituidos", en una primera realización de la invención los sustituyentes se seleccionan de uno o más, especialmente hasta tres, sustituyentes independientemente seleccionados de estos sustituyentes. Cuando en cualesquiera de los grupos funcionales heterociclilos o anillos heterocíclicos se menciona "insaturado", esto se destina a significar que está presente el número máximo de enlaces dobles no acumulados.

Alquilo sustituido o no sustituido R₁ o R₂ es preferiblemente alquilo C₁-C₇ que es no sustituido preferiblemente sustituido (especialmente en un átomo de carbono terminal) por uno o más, preferiblemente un, sustituyente como se menciona según sustituido, preferiblemente independientemente seleccionado del grupo que consiste de arilo sustituido o no sustituido, especialmente fenilo sustituido o no sustituido o naftilo sustituido o no sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan preferiblemente de alquilo C₁-C₇,...

1. Un compuesto de la fórmula I,

en donde

R₁ es alquilo C₁-C₇, especialmente metilo;

R₂ es fenilo que no se sustituye o se sustituye por uno o más, especialmente hasta tres, sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C₁-C₇, cicloalquilo C₃-C₈, fenil o naftil-alquilo C₁-C₇ sustituido por alcoxi C₁-C₇ y/o halo o no sustituido, fenilo o (1- o 2-) naftilo, cada fenilo o naftilo del que está preferiblemente presente en la posición p al enlace con el que el fenilo sustituido se une al resto de la molécula y no se sustituye o se sustituye con uno o más, especialmente hasta tres, sustituyentes seleccionados de alquilo C₁-C₇, halo-alquilo C₁-C₇, alcoxi C₁-C₇, halo-alcoxi C₁-C₇, fenoxi, alquiltio C₁-C₇, nitro, ciano, halo y un ligando bivalente que se une a dos átomos de carbono adyacentes en el anillo arilo (formando así un anillo con los átomos a los que éste se une) donde el ligando bivalente se selecciona del grupo que consiste de -O-CH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-O-, -CH₂-O-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-, -O-CF₂O-, =N-O-N= y =N-S-N=; hidroxi; hidroxi-alquilo C₁-C₇, alcoxi C₁-C₇, fenoxi, alcanoiloxi C₁-C₇-, halo, halo-alquilo C₁-C₇, tal como trifluorometilo; nitro; amino; N-mono- o N,N-di-(alquilo C₁-C₇)amino, alcanoilamino C₁-C₇, alcanoilo C₁-C₇, carboxi; alcoxicarbonilo C₁-C₇, carbamoilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C₁-C₇)carbamoilo, sulfamoilo; alquilsulfonilo C₁-C₇, un ligando bivalente que se une a dos átomos de carbono adyacente en el anillo fenilo o naftilo (formando así un anillo con los átomos a los que éste se une) donde el ligando bivalente se selecciona del grupo que consiste de -O-CH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-O-, -CH₂-O-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂CH₂-CH₂-, -O-CF₂-O-, =N-O-N= y =N-S-N=; y heterociclilo sustituido o no sustituido con 5 a 7 átomos en el anillo que es insaturado, parcialmente saturado o saturado, que tiene uno a tres heteroátomos seleccionados de O, N (o NH) y S como tal o "hibridizado a benzo", y no se sustituye o se sustituye por hasta tres grupos funcionales independientemente seleccionados de halo y alquilo C₁-C₇, por ejemplo pirrolidinilo, tiofenilo, tiazolilo, piridinilo, benzofuranilo, indolilo, benzotiofenilo y benzotiazolilo; cicloalquilo C₃-C₈ que se sustituye, preferiblemente en un carbono en el anillo diferente de aquel que se une al anillo de pirrolidinona central en la fórmula I, por fenilo que no se sustituye o se sustituye por uno o más, especialmente hasta tres, sustituyentes independientemente seleccionados de aquellos recientemente mencionados para fenilo sustituido R₂, especialmente fenilo o fenilo halo sustituido, tal como flúor-, cloro- o bromofenilo;

heterociclilo sustituido o no sustituido con 5 a 7 átomos en el anillo que es insaturado, parcialmente saturado o saturado, y tiene uno a tres heteroátomos seleccionados de O, N (o NH) y S como tal o "hibridizado a benzo", tal como un grupo funcional sustituido o no sustituido seleccionado de pirrolidinilo, imidazolilo, tiofenilo, tiazolilo, piridinilo, indolilo, quinolinilo, benzofuranilo, benzotiofenilo y benzotiazolilo, por lo cual el heterociclilo no se sustituye o se sustituye por hasta tres grupos funcionales independientemente seleccionados de halo, alquilo C₁-C₇; fenilo sustituido o no sustituido o naftilo sustituido o no sustituido, en cada caso con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo C₁-C₇, fenil-alquilo C₁-C₇ que es no sustituido o sustituido en el anillo fenilo por hasta tres sustituyentes halo, alcoxi C₁-C₇, halo, halo-alquilo C₁-C₇, halo-alcoxi C₁-C₇, ciano; nitro; un ligando bivalente que se une a dos átomos de carbono adyacentes en el anillo fenilo (formando así un anillo con los átomos a los que éste se une) donde el ligando bivalente se selecciona del grupo que consiste de -O-CH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-O-, -CH₂-O-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-, -O-CF₂-O-, =N-O-N= y =N-S-N=; fenil-alquilo C₁-C₇ sustituido o no sustituido en donde los sustituyentes son hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados de halo, tal como cloro, y alcoxi C₁-C₇, tal como metoxi,; y heterociclilo sustituido o no sustituido con 5 a 7 átomos en el anillo que es insaturado, parcialmente saturado o saturado, que tiene uno a tres heteroátomos seleccionados de O, N (o NH) y S como tal o "hibridizado a benzo", y no se sustituye o se sustituye por hasta tres grupos funcionales independientemente seleccionados de halo y alquilo C₁-C₇;

alquilo C₁-C₇ sustituido, preferiblemente alquilo C₂-C₄, que se sustituye por fenilo o naftilo sustituido o no sustituido, en donde los sustituyentes, preferiblemente uno o más, especialmente hasta tres, se seleccionan independientemente de halo, alquilo C₁-C₇, halo-alquilo C₁-C₇, alcoxi C₁-C₇, halo-alcoxi C₁-C₇, hidroxilo, hidroxil-alquilo C₁-C₇, nitro, ciano, amino, N-mono- o N,N-di-alquilamino C₁-C₇, N-alcanoilamino C₁-C₇, alcanoiloxi C₁-C₇, alcanoilo C₁-C₇, carboxi, alcoxicarbonilo C₁-C₇, carbamoilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C₁-C₇)-carbamoilo, tal como N,N-di(etil)-carbamoilo, sulfamoilo, fenilo; de un ligando bivalente que se une a dos átomos de carbono adyacentes en el anillo arilo (formando así un anillo con los átomos a los que éste se une) donde el ligando bivalente se selecciona del grupo que consiste de -O-CH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-O-, -CH₂-O-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂CH₂-CH₂-CH₂-, -OCF₂-O-, =N-O-N= y =N-S-N=; y de heterociclilo sustituido o no sustituido seleccionado de piridinilo, tiazolilo, indolilo, alquilo C₁-C₇-indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, y benzotiazolilo, tal como 2-benzotiazolilo;

alquenilo C₁-C₇ sustituido o no sustituido, preferiblemente alquenilo C₂-C₄, especialmente vinilo, que se sustituye terminalmente por fenilo sustituido o no sustituido con hasta tres sustituyentes halo, y lleva un hidrógeno o un alquilo C₁-C₇ en la posición 1; por lo cual el enlace doble, con respecto a los sustituyentes terminales y el anillo de pirrolidinona central en la fórmula I, están en la configuración cis, trans o preferiblemente en la configuración trans o más preferiblemente en la configuración cis;

o alquinilo C₂-C₄ sustituido o no sustituido, especialmente etinilo que se sustituye (especialmente terminalmente) ya sea por fenilo o naftilo sustituido o no sustituido, en donde los sustituyentes, preferiblemente uno o más, especialmente hasta tres, se seleccionan independientemente de halo, alquilo C₁-C₇, alcoxi C₁-C₇, halo-alquilo C₁-C₇, hidroxilo, hidroxil-alquilo C₁-C₇, ciano, amino, N-mono- o N,N-di-alquilamino C₁-C₇, N-alcanoilamino C₁-C₇, alcanoiloxi C₁-C₇, alcanoilo C₁-C₇, carboxi, alcoxicarbonilo C₁-C₇, carbamoilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C₁-C₇)-carbamoilo, sulfamoilo, fenilo, y un ligando bivalente que se une a dos átomos de carbono adyacentes en el anillo arilo (formando así un anillo con los átomos a los que éste se une) donde el ligando bivalente se selecciona del grupo que consiste de -O-CH₂-O-, -O-CH₂CH₂-O-, -CH₂-O-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-, -O-CF₂-O-, =NO-N= y =N-S-N=; o por heterociclilo sustituido o no sustituido con 5 a 7 átomos en el anillo que es insaturado, parcialmente saturado o saturado, que tiene uno a tres heteroátomos seleccionados de O, N (o NH) y S como tal o "hibridizado a benzo", y no se sustituye o se sustituye por hasta tres grupos funcionales independientemente seleccionados de halo y alquilo C₁-C₇, especialmente piridin-2-ilo o piridin-3-ilo, tiazolilo, indolilo, alquilo C₁-C₇-indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, y benzotiazolilo;

R₃ y R₄ son alquilo C₁-C₇, preferiblemente etilo, o junto con el nitrógeno de unión forman un anillo con (que incluye el nitrógeno de unión) 3 a 10 átomos en el anillo, más preferiblemente un anillo N-piperidinilo (muy preferido), un anillo N-pirrolidinilo o un anillo N-azepanilo; y

n es 1.

2. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde

R₁ es metilo;

R₂ es fenilo que no se sustituye o se sustituye por uno o más, especialmente hasta tres, sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C₁-C₇; alcoxi C₁-C₇; cicloalquilo C₃-C₈, fenilo o (1- o 2-) naftilo, cada fenilo o naftilo del que está preferiblemente presente en la posición p al enlace con el que el fenilo sustituido se une al resto de la molécula y no se sustituye o se sustituye con uno o más, especialmente hasta tres, sustituyentes seleccionados de halo, un ligando bivalente que se une a dos átomos de carbono adyacentes en el anillo arilo (formando así un anillo con los átomos a los que éste se une) donde el ligando bivalente se selecciona del grupo que consiste de -OCH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-O-, -CH₂-O-CH₂-, -CH₂CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-, -O-CF₂O-, =N-O-N= y =N-SN=: pirrolidinilo y tiofenilo, preferiblemente en la posición 4 del fenilo al que este se une como sustituyente,

cicloalquilo C₃-C₈, especialmente ciclopentilo, ciclohexilo o preferiblemente ciclopropilo que se sustituye, preferiblemente en un carbono en el anillo diferente de aquel que se une al anillo de pirrolidinona central en la fórmula I, especialmente en la posición 2, por fenilo o fenilo halo sustituido;

imidazolilo, tiofenilo o tiazolilo, cada uno de los cuales no se sustituye o se sustituye por hasta tres grupos funcionales independientemente seleccionados de fenilo sustituido o no sustituido o naftilo sustituido o no sustituido, fenilo o naftilo si se sustituye luego en cada caso con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo C₁-C₇, alcoxi C₁-C₇, halo, halo-alquilo C₁-C₇, ciano, nitro, un ligando bivalente que se une a dos átomos de carbono adyacentes en el anillo fenilo (formando así un anillo con los átomos a los que éste se une) donde el ligando bivalente se selecciona del grupo que consiste de -O-CH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-O- -CH₂-O-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂CH₂-CH₂-CH₂-, -O-CF₂-O-, =N-O-N= y =N-S-N=, tiofenilo, halo-tiofenilo, y quinolinilo;

vinilo sustituido o no sustituido que se sustituye terminalmente por fenilo sustituido o no sustituido con hasta tres sustituyentes halo y lleva un hidrógeno o un alquilo C₁-C₇ en la posición 1; por lo cual el enlace doble, con respecto a los sustituyentes terminales y el anillo de pirrolidinona central en la fórmula I, están en la configuración cis, trans o preferiblemente en la configuración trans o más preferiblemente en la configuración cis;

o etinilo sustituido o no sustituido que se sustituye ya sea por fenilo sustituido o no sustituido, en donde los sustituyentes, preferiblemente uno o más, especialmente hasta tres, se seleccionan independientemente de halo, alquilo C₁-C₇, alcoxi C₁-C₇, halo-alquilo C₁-C₇, hidroxilo, hidroxil-alquilo C₁-C₇, ciano, amino, N-mono- o N,N-di, alquilamino C₁-C₇, N-alcanoilamino C₁-C₇, alquenoiloxi C₁-C₇, alcanoilo C₁-C₇, alcoxicarbonilo C₁-C₇, carbamoilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C₁-C₇)-carbamoilo, sulfamoilo y un ligando bivalente que se une a dos átomos de carbono adyacentes en el anillo arilo (formando así un anillo con los átomos a los que éste se une) donde el ligando bivalente se selecciona del grupo que consiste de -O-CH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-O-, -CH₂-O-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-, -O-CF₂-O-, =N-O-N= y N-S-N=; o por heterociclilo sustituido o no sustituido con 5 a 7 átomos en el anillo que es insaturado, parcialmente saturado o saturado, que tiene uno a tres heteroátomos seleccionados de O, N (o NH) y S como tal o "hibridizado a benzo", y no se sustituye o se sustituye por hasta tres grupos funcionales independientemente seleccionados de halo y alquilo C₁-C₇, especialmente piridin-2-ilo o piridin-3-ilo, tiazolilo, indolilo, alquilo C₁-C₇-indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo o benzotiazolilo;

R₃ y R₄ junto con el nitrógeno de unión forman un anillo N-piperidinilo, un anillo N-pirrolidinilo o un anillo N-azepanilo; y

n es 1.

3. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde

R₁ es alquilo C₁-C₇, especialmente metilo;

R₂ es alquilo C₁-C₇, preferiblemente alquilo C₂-C₄, que se sustituye por fenilo o naftilo sustituido o no sustituido,

en donde los sustituyentes, preferiblemente uno o más, especialmente hasta tres, se seleccionan independientemente de halo, alquilo C₁-C₇, halo-alq. C₁-C_7-alquilo C₁, C₇, alcoxi C₁-C₇, halo-alcoxi C₁-C₇, hidroxilo, hidroxil-alquilo C₁-C₇, nitro, ciano, amino, N-mono- o N.N-di-alquilamino C₁-C₇, N-alcanoilamino C₁-C₇, alcanoiloxi C₁-C₇, alcanoilo C₁-C₇, carboxi, alcoxicarbonilo C₁-C₇, carbamoilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C₁-C₇)-carbamoilo, sulfamoilo, fenilo; de un ligando bivalente que se une a dos átomos de carbono adyacentes en el anillo arilo (formando así un anillo con los átomos a los que éste se une) donde el ligando bivalente se selecciona del grupo que consiste de -O-CH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-O-, -CH₂-O-CH₂,-CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-, -O-CF₂-O-, =N-O-N= y =N-S-NN=; y de heterociclilo sustituido o no sustituido seleccionado de piridinilo, tiazolilo, indolilo, alquilo C₁-C₇-indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, y benzotiazolilo, tal como 2-benzotiazolilo;

R₃ y R₄ junto con el nitrógeno de unión forman un anillo con (que incluye el nitrógeno de unión) 4 a 8 átomos en el anillo, más preferiblemente un anillo N-piperidinilo (muy preferido), un anillo N-pirrolidinilo o un anillo N-azepanilo; y

n es 1.

4. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación I, seleccionado del grupo de compuestos de la fórmula (D) representados en la siguiente tabla:

en la forma de una mezcla de isómeros o como un único isómero.

5. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo de compuestos que consiste de

cis-1-metil-3-piperidin-1-ilmetil-5-m-toliletinil-pirrolidin-2-ona;

cis-1-metil-5-feniletinil-3-piperidin-1-ilmetil-pirrolidin-2-ona;

cis-5-(2-cloro-feniletinil)-1-metil-3-piperidin-1-ilmetil-pirrolidin-2-ona;

cis-N-[2-(1-metil-5-oxo-4-piperidin-1-ilmetil-pirrolidin-2-iletinil)-fenil]-acetamida;

cis-1-metil-5-(1-metil-1H-indol-5-iletinil)-3-piperidin-1-ilmetil-pirrolidin-2-ona;

cis-5-benzofuranil-5-iletinil-1-metil-3-piperidin-1-ilmetil-pirrolidin-2-ona;

(+)-cis-1-metil-3-piperidin-1-ilmetil-5-m-toliletinil-pirrolidin-2-ona;

(+)-cis-1-metil-5-feniletinil-3-piperidin-1-ilmetil-pirrolidin-2-ona;

(+)-cis-5-(2-cloro-feniletinil)-1-metil-3-piperidin-1-ilmetil-pirrolidin-2-ona;

(+)-cis-N-[2-(1-metil-5-oxo-4-piperidin-1-ilmetil-pirrolidin-2-iletinil)-fenil]-acetamida;

(+)-cis-1-metil-5-(1-metil-1H-indol-5-iletinil)-3-piperidin-1-ilmetil-pirrolidin-2-ona;

(+)-cis-5-benzofuranil-5-iletinil-1-metil-3-piperidin-1-ilmetil-pirrolidin-2-ona.

6. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo de compuestos de la fórmula (E-I) y de la fórmula (E-2) representados en la siguiente tablas:

en la forma de una mezcla de isómeros o como un único isómero.

7. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo de compuestos de la fórmula (F) representados en la siguiente tabla:

en la forma de una mezcla de isómeros o como un único isómero.

8. Una composición farmacéutica, que comprende un compuesto de la fórmula I, y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, y un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable.

9. Un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable del miso, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para uso en el tratamiento diagnóstico o terapéutico de un mamífero, que incluye un humano, especialmente para uso como un agonista alfa-7.

10. El uso de un compuesto de la fórmula I, y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o prevención de una enfermedad o afección en el tratamiento del que la activación del receptor alfa-7 cumple una función o está involucrado y/o en el que está involucrada la actividad del receptor alfa-7.

11. Un proceso para la fabricación de un compuesto de la fórmula I, y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se define en la reivindicación 1,

en donde

para la síntesis de un compuesto de la fórmula I en donde n es 1 y R₁, R₂, R₃ y R₄ tienen los significados dados en la reivindicación 1 para un compuesto de la fórmula I, un compuesto metileno de la fórmula II,

o una sal del mismo en donde está presente un grupo formador de sal, en donde

R₁ y R₂ son como se define para los compuestos de la fórmula I en la reivindicación 1, se hace reaccionar con un compuesto imino de la fórmula III,

(III)HN(R₃R₄)

o una sal del mismo, en donde R₃ y R₄ tienen los significados indicados en la reivindicación 1 par un compuesto de la fórmula I; a un compuesto correspondiente de la fórmula I, y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

o

y, si se desea, transformar un compuesto de fórmula I en un compuesto diferente de la Fórmula I, transformar una sal de un compuesto que se puede obtener de la Fórmula I en el compuesto libre o una sal diferente, transformar un compuesto libre que se puede obtener de la Fórmula I en una sal, y/o separar las mezclas que se pueden obtener de los isómeros de los compuestos de la Fórmula I en los isómeros individuales.

12. Una sal de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

13. Una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

14. Un compuesto de la fórmula I, y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para uso como un ligando PET.