PIRIMIDINAS INHIBIDORAS DE LA REPLICACION DEL VIH.

Un compuesto que presenta la fórmula

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E02018455.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V..

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30,2340 BEERSE.

Inventor/es: DE JONGE, MARC, RENE, HEERES, JAN, KAVASH, ROBERT, W., KOYMANS, LUCIEN, MARIA, HENRICUS, KUKLA, MICHAEL, JOSEPH, LUDOVICI, DONALD, WILLIAM, VAN AKEN, KOEN, JEANNE, ALFONS, HO, CHIH, YUNG, DE CORT,BART, JANSSEN,PAUL ANDRIAAN JAN.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 1 de Noviembre de 1999.

Fecha Concesión Europea: 13 de Enero de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/505 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima.
  • A61K31/5513 A61K 31/00 […] › 1,4-Benzodiazepinas, p. ej. diazepam.

Clasificación PCT:

  • A61K31/505 A61K 31/00 […] › Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima.
  • A61P31/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para el VIH.
  • C07D239/46 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Varios átomos de oxígeno, azufre o nitrógeno.
  • C07D239/48 C07D 239/00 […] › Dos átomos de nitrógeno.
  • C07D239/50 C07D 239/00 […] › Tres átomos de nitrógeno.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación antigua:

  • A61K31/505 A61K 31/00 […] › Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima.
  • A61P31/18 A61P 31/00 […] › para el VIH.
  • C07D239/46 C07D 239/00 […] › Varios átomos de oxígeno, azufre o nitrógeno.
  • C07D239/48 C07D 239/00 […] › Dos átomos de nitrógeno.
  • C07D239/50 C07D 239/00 […] › Tres átomos de nitrógeno.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

Fragmento de la descripción:

Pirimidinas inhibidoras de la replicación del VIH.

La presente invención se refiere a la utilización de derivados de pirimidina que presentan propiedades inhibidoras de la replicación del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). Se refiere asimismo a un nuevo grupo de derivados de pirimidina, a su utilización como medicina, a procedimientos para su preparación y a composiciones farmacéuticas que los comprenden.

El documento EP-0.834.507 da a conocer derivados de diamino-1,3,5-triazina sustituidos que presentan propiedades inhibidoras de la replicación del VIH. Los presentes compuestos se diferencian de las 1,3,5-triazinas conocidas por la estructura y por sus propiedades inhibidoras de la replicación del VIH mejoradas.

El documento WO 98/41512 se refiere a 2-anilino pirimidinas útiles como inhibidores de quinasas proteínicas. El documento EP 945,443 describe derivados de pirimidina que inhiben el HIV.

La presente invención se refiere a la utilización de compuestos de fórmula (I)


los N-óxidos, las sales de adición farmacéuticamente aceptables, las aminas cuaternarias y las formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, en la que

-a1=a2-a3=a4 - representa un radical bivalente de fórmula

-N=CH-CH=CH-(a-2); -N=CH-N=CH-(a-3); -N=CH-CH=N-(a-4); -N=N-CH=CH-(a-5); n es 0, 1, 2, 3 ó 4; R1 es hidrógeno; arilo; formilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6; alquiloxi (C1-6)-alquilcarbonilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6;

cada R2 es independientemente hidroxi, halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o -C(=O)R6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 o un radical de fórmula


en la que

cada A es independientemente N, CH o CR6;

B es NH, O, S o NR6; p es 1 ó 2; y R6 es metilo, amino, mono- o dimetilamino o polihalometilo; L es alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, en los que cada uno de dichos grupos alifáticos puede estar sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre quadtext{*}cicloalquilo C3-7, quadtext{*}indolilo o isoindolilo, sustituido cada uno opcionalmente con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, alquilo C1-6, hidroxi, alquiloxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, polihalometilo, polihalometiloxi y alquilcarbonilo C1-6, quadtext{*}fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, en los que cada uno de dichos anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre los sustituyentes definidos para R2; o L es -X-R3 en el que R3 es fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, en los que cada uno de dichos anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre los sustituyentes definidos para R2; y X es -NR1-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -CHOH-, -S-, -S(=O)- o -S(=O)2-; Q representa hidrógeno, alquilo C1-6, halo, polihalo-alquilo C1-6 o -NR4R5; y

R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-12, alquiloxi C1-12, alquilcarbonilo C1-12, alquiloxicarbonilo C1-12, arilo, amino, mono- o di(alquil C1-12)amino, mono- o di(alquil C1-12)aminocarbonilo en los que cada uno de los grupos alquilo C1-12 anteriormente mencionados puede estar opcionalmente y cada uno individualmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxi-alquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, ciano, amino, imino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6, arilo y Het; o

R4 y R5 tomados conjuntamente pueden formar pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, azido o mono- o di(alquil C1-12)amino-alquilideno C1-4;

Y representa hidroxi, halo, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquilo C1-6 sustituido con ciano o -C(=O)R6, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 o arilo;

arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, ciano, nitro, polihalo-alquilo C1-6 y polihalo-alquiloxi C1-6;

Het es un radical heterocíclico alifático o aromático; dicho radical heterocíclico alifático se selecciona entre pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidrotienilo en los que cada uno de dichos radicales heterocíclicos alifáticos puede estar opcionalmente sustituido con un grupo oxo; y dicho radical heterocíclico aromático se selecciona entre pirrolilo, furanilo, tienilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo en los que cada uno de dichos radicales heterocíclicos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con hidroxi;

para la preparación de una medicina para el tratamiento de sujetos que padecen de una infección por VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana).

La presente invención se refiere asimismo a nuevos compuestos...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto que presenta la fórmula


un N-óxido, una sal de adición, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en la que

-b1=b2-C(R2a)=b3-b4 - representa un radical bivalente de fórmula

-N=CH-C(R2a)=CH-CH=(b-2); -CH=N-C(R2a)=CH-CH=(b-3); -N=CH-C(R2a)=N-CH=(b-4); -N=CH-C(R2a)=CH-N=(b-5); -CH=N-C(R2a)=N-CH=(b-6); -N=N-C(R2a)=CH-CH=(b-7); q es 0, 1, 2; o cuando posible q es 3 ó 4; R1 es hidrógeno; arilo; formilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6; alquiloxi (C1-6)-alquilcarbonilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6; R2a es ciano, aminocarbonilo, mono- o di(metil)amino-carbonilo, alquilo C1-6 sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(metil)aminocarbonilo, alquenilo C2-6 sustituido con ciano, o alquinilo C2-6 sustituido con ciano;

cada R2 es independientemente hidroxi, halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o -C(=O)R6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 o un radical de fórmula


en la que

cada A es independientemente N, CH o CR6;

B es NH, O, S o NR6; p es 1 ó 2; y R6 es metilo, amino, mono- o dimetilamino o polihalometilo; L es alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, en los que cada uno de dichos grupos alifáticos puede estar sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre quadtext{*}cicloalquilo C3-7, quadtext{*}indolilo o isoindolilo, sustituido cada uno opcionalmente con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, alquilo C1-6, hidroxi, alquiloxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, polihalometilo, polihalometiloxi y alquilcarbonilo C1-6, quadtext{*}fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, en los que cada uno de dichos anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre los sustituyentes definidos para R2; o L es -X-R3 en el que R3 es fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, en los que cada uno de dichos anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre los sustituyentes definidos para R2; y X es -NR1-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -CHOH-, -S-, -S(=O)- o -S(=O)2-; Q representa hidrógeno, alquilo C1-6, halo, polihalo-alquilo C1-6 o -NR4R5; y

R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-12, alquiloxi C1-12, alquilcarbonilo C1-12, alquiloxicarbonilo C1-12, arilo, amino, mono- o di(alquil C1-12)amino, mono- o di(alquil C1-12)aminocarbonilo en los que cada uno de los grupos alquilo C1-12 anteriormente mencionados puede estar opcionalmente y cada uno individualmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxi-alquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, ciano, amino, imino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6, arilo y Het; o

R4 y R5 tomados conjuntamente pueden formar pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, azido o mono- o di(alquil C1-12)amino-alquilideno C1-4;

Y representa hidroxi, halo, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquilo C1-6 sustituido con ciano o -C(=O)R6, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S (=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 o arilo;

arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, ciano, nitro, polihalo-alquilo C1-6 y polihalo-alquiloxi C1-6;

Hetes un radical heterocíclico alifático o aromático; dicho radical heterocíclico alifático se selecciona entre pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidrotienilo en los que cada uno de dichos radicales heterocíclicos alifáticos puede estar opcionalmente sustituido con un grupo oxo; y dicho radical heterocíclico aromático se selecciona entre pirrolilo, furanilo, tienilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo en los que cada uno de dichos radicales heterocíclicos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con hidroxi.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es hidrógeno, arilo, formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquilcarbonilo C1-6 o alquiloxicarbonilo C1-6.

3. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2, en el que L es -X-R3 en el que R3 es fenilo trisustituido en 2,4,6.

4. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que Y es ciano, -C(=O)NH2 o un halógeno.

5. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que Q es hidrógeno o NR4R5.

6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para su utilización como medicina.

7. La utilización de un compuesto de fórmula


un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en la que

-a1=a2-a3=a4 - representa un radical bivalente de fórmula

-N=CH-CH=CH-(a-2); -N=CH-N=CH-(a-3); -N=CH-CH=N-(a-4); -N=N-CH=CH-(a-5); n es 0, 1, 2, 3 ó 4; R1 es hidrógeno; arilo; formilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6; alquiloxi (C1-6)-alquilcarbonilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6;

cada R2 es independientemente hidroxi, halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o -C(=O)R6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 o un radical de fórmula


en la que

cada A es independientemente N, CH o CR6;

B es NH, O, S o NR6; p es 1 ó 2; y R6 es metilo, amino, mono- o dimetilamino o polihalometilo; L es alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, en los que cada uno de dichos grupos alifáticos puede estar sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre quadtext{*}cicloalquilo C3-7, quadtext{*}indolilo o isoindolilo, sustituido cada uno opcionalmente con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, alquilo C1-6, hidroxi, alquiloxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, polihalometilo, polihalometiloxi y alquilcarbonilo C1-6, quadtext{*}fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, en los que cada uno de dichos anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre los sustituyentes definidos para R2; o L es -X-R3 en el que R3 es fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, en los que cada uno de dichos anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre los sustituyentes definidos para R2; y X es -NR1-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -CHOH-, -S-, -S(=O)- o -S(=O)2-; Q representa hidrógeno, alquilo C1-6, halo, polihalo-alquilo C1-6 o -NR4R5; y

R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-12, alquiloxi C1-12, alquilcarbonilo C1-12, alquiloxicarbonilo C1-12, arilo, amino, mono- o di(alquil C1-12)amino, mono- o di(alquil C1-12)aminocarbonilo en los que cada uno de los grupos alquilo C1-12 anteriormente mencionados puede estar opcionalmente y cada uno individualmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxi-alquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, ciano, amino, imino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6, arilo y Het; o

R4 y R5 tomados conjuntamente pueden formar pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, azido o mono- o di(alquil C1-12)amino-alquilideno C1-4;

Y representa hidroxi, halo, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquilo C1-6 sustituido con ciano o -C(=O)R6, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)p R6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 o arilo;

arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, ciano, nitro, polihalo-alquilo C1-6 y polihalo-alquiloxi C1-6;

Het es un radical heterocíclico alifático o aromático; dicho radical heterocíclico alifático se selecciona entre pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidrotienilo en los que cada uno de dichos radicales heterocíclicos alifáticos puede estar opcionalmente sustituido con un grupo oxo; y dicho radical heterocíclico aromático se selecciona entre pirrolilo, furanilo, tienilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo en los que cada uno de dichos radicales heterocíclicos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con hidroxi;

para la preparación de una medicina para el tratamiento de sujetos que padecen de una infección por VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana).

8. La utilización de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para la preparación de una medicina para el tratamiento de sujetos que padecen de una infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana.

9. La utilización de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R1 es hidrógeno, arilo, formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquilcarbonilo C1-6 o alquiloxicarbonilo C1-6 para la preparación de una medicina para el tratamiento de sujetos que padecen una infección por VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana).

10. Una composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente activa de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.

11. Un procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica según la reivindicación 10, caracterizado porque una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 se mezcla íntimamente con un excipiente farmacéuticamente aceptable.

12. Un procedimiento para la preparación de un compuesto según la reivindicación 1, caracterizado por

a) hacer reaccionar un compuesto intermedio de fórmula (II) con un derivado de amino de fórmula (III) en condiciones exentas de disolvente o en un disolvente inerte para la reacción bajo una atmósfera inerte para la reacción

en la que W1 es un grupo lábil adecuado y L, Y, Q, R1, R2, R2a, q y -b1=b2-C(R2a)=b3-b4= son como se han definido en la reivindicación 1;
b) hacer reaccionar un compuesto intermedio de fórmula (IV) con un compuesto intermedio de fórmula (V) en condiciones exentas de disolvente o en un disolvente apropiado bajo una atmósfera inerte para la reacción

en la que W2 es un grupo lábil adecuado e Y, Q, R1, R2, R2a, R3, q y -b1=b2-C(R2a)=b3-b4= son como se han definido en la reivindicación 1;
c) hacer reaccionar un compuesto intermedio de fórmula (IV) con un compuesto intermedio de fórmula (VI) en un disolvente apropiado bajo una atmósfera inerte para la reacción en presencia de una base adecuada

en la que W2 es un grupo lábil adecuado e Y, Q, R1, R2, R2a, R3, q y -b1=b2-C(R2a)=b3-b4= son como se han definido en la reivindicación 1;

o, si se desea, convertir los compuestos de fórmula (I-a) entre sí siguiendo reacciones de transformación conocidas en la técnica; y, además, si se desea, convertir los compuestos de fórmula (I-a), en una sal de adición de ácido mediante tratamiento con un ácido, o a la inversa, convertir la forma de sal de adición de ácido en la base libre mediante tratamiento con un álcali; y, si se desea, preparar formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos.

13. La combinación de un compuesto tal como se define en la reivindicación 1 ó 7 y otro compuesto antirretroviral.

14. Una combinación según la reivindicación 13, para su utilización como medicina.

15. Un producto que contiene (a) un compuesto tal como se define en la reivindicación 1 ó 7, y (b) otro compuesto antirretroviral, en forma de una preparación combinada para una utilización simultánea, independiente o secuencial en un tratamiento anti-VIH.

16. Una composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y como ingredientes activos (a) un compuesto tal como se define en la reivindicación 1 ó 7, y (b) otro compuesto antirretroviral.


 

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Composiciones farmacéuticas que contienen una leucocidina E mutada, del 22 de Julio de 2020, de NEW YORK UNIVERSITY: Una composición que comprende: una proteína Leucocidina E (LukE) aislada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 4, o un polipéptido […]

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Compuestos de pirimidina como inhibidores de quinasas, del 1 de Julio de 2020, de Icahn School of Medicine at Mount Sinai: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal del mismo, donde: R1 es CN, S(O)jAr1 o S(O)k(alquilen C1-6)Ar1; j es 0, 1 o 2; k es 0, 1 o 2; […]

Síntesis y formas de sal novedosas de (R)-5-((E)-2-pirrolidin-3-ilvinil)pirimidina, del 1 de Julio de 2020, de Oyster Point Pharma, Inc: Un procedimiento para la fabricación de (R)-5-((E)-2-pirrolidin-3-ilvinil)pirimidina que comprende: (a) tratar el compuesto 1 con cloruro de metanosulfonilo para […]

Inhibidores de la HDAC en combinación con los inhibidores de la pi3k, para el tratamiento del linfoma no Hodgkin, del 1 de Julio de 2020, de Acetylon Pharmaceuticals, Inc: Una combinación farmacéutica para usar en el tratamiento del linfoma no Hodgkin que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un inhibidor […]

Compuestos de diaminopirimidilo sustituidos, composiciones de los mismos y procedimientos de tratamiento con ellos, del 17 de Junio de 2020, de SIGNAL PHARMACEUTICALS LLC: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal, un tautómero, un isotopólogo o un estereoisómero farmacéuticamente aceptable […]

Actividad antitumoral de inhibidores de multicinasas en cáncer colorrectal, del 10 de Junio de 2020, de ENTRECHEM, S.L: Composición para uso en la prevención y/o el tratamiento de cáncer colorrectal en un paciente, que comprende: a) un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** […]

Formulaciones farmacéuticas de estatinas y ácidos grasos omega-3 para encapsulación, del 27 de Mayo de 2020, de Catalent Ontario Limited: Una cápsula de gelatina blanda multifase para administración oral, comprendiendo la cápsula de gelatina blanda: una forma de dosificación […]

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