PIRIDIN CARBOXAMIDAS COMO INHIBIDORES DE 11-BETA-HSD1.

Un compuesto de fórmula (1):

Piridin carboxamidas como inhibidores de 11ßHSD1.

La presente invención se refiere a compuestos químicos o a sus sales farmacéuticamente aceptables. Estos compuestos poseen actividad inhibidora de la enzima humana 11-ß-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1 (11ßHSD1) y, por consiguiente, tienen valor en el tratamiento de estados de enfermedad que incluyen el síndrome metabólico, y son útiles en métodos de tratamiento de un animal de sangre caliente, como un hombre. La invención se refiere también a procedimientos para la fabricación de dichos compuestos, a composiciones farmacéuticas que los contienen, y a su uso en la fabricación de medicamentos destinados a inhibir la enzima 11ßHSD1 en animales de sangre caliente tales como el ser humano.

Los glucocorticoides (cortisol en los seres humanos, corticosterona en roedores) son hormonas contrarreguladoras, es decir, se oponen a las acciones de la insulina (Dallman MF, Strack AM, Akana SF et al. 1993; Front Neuroendocrinol 14, 303-347). Regulan la expresión de las enzimas hepáticas implicadas en la gluconeogénesis y aumentan el suministro de sustrato liberando glicerol del tejido adiposo (mayor lipólisis) y aminoácidos de los músculos (menor síntesis de proteínas y mayor degradación de proteínas). Los glucocorticoides son también importantes en la diferenciación de pre-adipocitos en adipocitos maduros capaces de conservar triglicéridos (Bujalska IJ et al. 1999; Endocrinology 140, 3188-3196). Esto puede ser crítico en estados de enfermedad en los que los glucocorticoides inducidos por "estrés" se asocian con obesidad central que en sí misma es un importante factor de riesgo de diabetes de tipo 2, hipertensión y enfermedad cardiovascular (Bjorntorp P & Rosmond R 2000; Int. J. Obesity 24, S80-S85)

Se sabe bien ahora que la actividad de los glucocorticoides es controlada no simplemente por la secreción de cortisol sino también, a nivel de tejido, por la interconversión intracelular de cortisol activo y cortisona inactiva por parte de las 11-beta hidroxiesteroide deshidrogenasas, 11ßHSD1 (que activa la cortisona) y 11ßHSD2 (que inactiva el cortisol) (Sandeep TC & Walker BR 2001 Trends in Endocrinol & Metab. 12, 446-453). El hecho de que este mecanismo puede ser importante en los seres humanos se demostró inicialmente usando tratamiento con carbenoxolona (un fármaco antiúlceras que inhibe tanto la enzima 11ßHSD1 como la 2) que (Walker BR et al. 1995; J. Clin. Endocrinol. Metab. 80, 3155-3159) conduce a una mayor sensibilidad de la insulina, lo que indica que la enzima 11ßHSD1 puede estar regulando los efectos de la insulina al disminuir los niveles de tejido de glucocorticoides activos (Walker BR et al. 1995; J. Clin. Endocrinol. Metab. 80, 3155-3159).

Clínicamente, el síndrome de Cushing está asociado con el exceso de cortisol, que a su vez está asociado con intolerancia a la glucosa, obesidad central (causada por estimulación de la diferenciación de pre-adipocitos en este depósito), dislipidemia e hipertensión. El síndrome de Cushing demuestra una serie de claros paralelos con el síndrome metabólico. Si bien el síndrome metabólico en general no está asociado con el exceso de niveles circulantes de cortisol (Jessop DS et al. 2001; J. Clin. Endocrinol. Metab. 86, 4109-4114), se esperaría que una actividad de la enzima 11ßHSD1 anormalmente alta dentro de los tejidos tuviera el mismo efecto. En hombres obesos, se demostró que a pesar de que tienen niveles de cortisol en plasma similares o inferiores que los controles delgados, la actividad de la enzima 11ßHSD1 en grasa subcutánea se potenció en gran medida (Rask E et al. 2001; J. Clin. Endocrinol. Metab. 1418-1421). Además, la grasa central, asociada con el síndrome metabólico, expresa niveles mucho más altos de actividad de la enzima 11ßHSD1 que la grasa subcutánea (Bujalska IJ et al. 1997; Lancet 349, 1210-1213). Por lo tanto, parece haber una relación entre los glucocorticoides, la enzima 11ßHSD1 y el síndrome metabólico.

Los ratones con genes inactivados de 11ßHSD1 muestran una atenuación en la activación inducida por glucocorticoides de las enzimas gluconeogénicas en respuesta a niveles de glucosa en ayuna y plasma inferior en respuesta a estrés u obesidad (Kotelevtsev Y et al. 1997; Proc. Natl. Acad. Sci USA 94, 14924-14929) indicando la utilidad de la inhibición de 11ßHSD1 en la reducción de glucosa en plasma y glucosa hepática en diabetes de tipo 2. Asimismo, estos ratones expresan un perfil de lipoproteínas antiaterogénico, con bajos triglicéridos, mayor colesterol HDL y mayores niveles de apo-lipoproteína AI. (Morton NM et al. 2001; J. Biol. Chem. 276, 41293-41300). Este fenotipo se debe a una mayor expresión hepática de enzimas de catabolismo de grasa y PPARa. Nuevamente, esto indica la utilidad de la inhibición de la enzima 11ßHSD1 en el tratamiento de la dislipidemia del síndrome metabólico.

La demostración más convincente de una relación entre el síndrome metabólico y la enzima 11ßHSD1 proviene de estudios recientes de ratones transgénicos que sobrexpresan 11ßHSD1 (Masuzaki H et al. 2001; Science 294, 2166-2170). Cuando se expresa bajo el control de un promotor específico adiposo, los ratones trangénicos 11ßHSD1 tienen altos niveles adiposos de corticosterona, obesidad central, diabetes resistente a insulina, hiperlipidemia e hiperfagia. Lo que es más importante, los niveles en aumento de actividad de 11ßHSD1 en la grasa de estos ratones son similares a aquellos observados en sujetos obesos. La actividad de la enzima 11ßHSD1 hepática y los niveles de corticosterona en plasma fueron normales, no obstante, los niveles de corticosterona en la vena porta aumentaron al triple y se cree que esto se debe a los efectos metabólicos en el hígado.

En general, está ahora claro que el síndrome metabólico completo puede imitarse en ratones simplemente sobrexpresando 11ßHSD1 en grasa sola a niveles similares a aquellos en el hombre obeso.

La distribución de tejido de 11ßHSD1 es amplia y se superpone con aquella del receptor de glucocorticoides. Por consiguiente, la inhibición de la enzima 11ßHSD1 podría oponerse potencialmente a los efectos de los glucocorticoides en una serie de funciones fisiológicas/patológicas. La enzima 11ßHSD1 está presente en músculo esquelético humano y la oposición de los glucocorticoides a los efectos anabólicos de la insulina sobre el recambio de proteínas y metabolismo de glucosa están bien documentados (Whorwood CB et al. 2001; J. Clin. Endocrinol. Metab. 86, 2296-2308). El músculo esquelético debe, por lo tanto, ser una diana importante para la terapia basada en 11ßHSD1.

Los glucocorticoides también disminuyen la secreción de insulina y esto podría exacerbar los efectos de la resistencia a insulina inducida por glucocorticoides. Los islotes pancreáticos expresan 11ßHSD1 y la carbenoxolona puede inhibir los efectos de 11-deshidrocorticosterona sobre la liberación de insulina (Davani B et al. 2000; J. Biol. Chem. 275, 34841-34844). Por lo tanto, en el tratamiento de la diabetes, los inhibidores de 11ßHSD1 pueden no solamente actuar a nivel del tejido sobre la resistencia a insulina sino que además pueden aumentar la secreción de insulina propiamente dicha.

El desarrollo esquelético y la función ósea están también regulados por la acción de los glucocorticoides. La enzima 11ßHSD1 está presente en osteoclastos y osteoblastos óseos humanos, y el tratamiento de voluntarios sanos con carbenoxolona demostró una reducción en los marcadores de resorción ósea sin ningún cambio en los marcadores de la formación ósea (Cooper MS et al 2000; Bone 27, 375-381). La inhibición de la actividad de la enzima 11ßHSD1 en los huesos podría utilizarse como mecanismo protector en el tratamiento de la osteoporosis.

Los glucocorticoides pueden también estar implicados en enfermedades del ojo tales como glaucoma. Se ha demostrado que la enzima 11ßHSD1 afecta la presión intraocular en el hombre, y se puede esperar que la inhibición de 11ßHSD1 alivie el aumento de presión intraocular asociada con glaucoma (Rauz S et al. 2001; Investigative Opthalmology & Visual Science 42, 2037-2042).

Parece haber una relación convincente entre la enzima 11ßHSD1 y el síndrome metabólico tanto en roedores como en seres humanos. Los datos indican que un fármaco que inhibe específicamente la enzima 11ßHSD1 en pacientes obesos con diabetes de tipo 2 disminuirá la glucemia reduciendo la gluconeogénesis hepática, disminuirá la obesidad central, mejorará el fenotipo...

1. Un compuesto de fórmula (1):

en la que:

Q es un enlace sencillo, -O-, -S- o -N(R¹⁵)- donde R¹⁵ es hidrógeno, alquilo C_1-3 o alcanoílo C_2-3, o R¹⁵ y R¹, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo saturado de 4-7 miembros;

R¹ es alquilo C_1-6, alquenilo C_2-6, alquinilo C_2-6, cicloalquilo C_3-7, cicloalquil C_3-7-alquilo C_1-3, cicloalquil C_3-7-alquenilo C_2-3, cicloalquil C_3-7-alquinilo C_2-3, fenilo, fenil-alquilo C_1-3, heteroarilo, heteroaril-alquilo C_1-3, heterociclilo o heterociclil-alquilo C_1-3 [cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo C_1-3, hidroxi, halo, oxo, ciano, trifluorometilo, alcoxi C_1-3, carboxi-alquilo C_1-3, alquil C_1-3-S(O)_n- (donde n es 0, 1, 2 ó 3), R⁵CON(R^5')-, (R^5')(R^5'')NC(O)-, R^5'C(O)-, R^5'OC(O)- y (R^5')(R^5'')NSO₂- (donde R⁵ es alquilo C_1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxilo, halo y ciano; y

R^5' y R^5'' se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C_1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxilo, halo, alcoxi C_1-3, carboxi y ciano, o R^5' y R^5'', junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo saturado de 4-7 miembros)] y los sustituyentes opcionales para heterociclilo y el grupo heterociclilo en heterociclil-alquilo C_1-3 se seleccionan adicionalmente entre R²¹, R²¹CO- R²¹S(O)_k (donde k es 0, 1 ó 2) y R²¹CH₂OC(O)- donde R²¹ es fenilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, hidroxi, ciano y trifluorometilo; o

cuando Q es un enlace, R¹ puede también ser hidrógeno, donde heterociclilo es un anillo monocíclico, saturado de 4-7 miembros que tiene 1-3 heteroátomos de anillo seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

R² se selecciona entre cicloalquil C_3-7-(CH₂)_m-, y policicloalquil C_6-12-(CH₂)_m- (donde los anillos cicloalquilo y policicloalquilo contienen opcionalmente 1 ó 2 átomos de anillo seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; m es 0, 1 ó 2 y los anillos están opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre R⁶);

R³ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C_1-4 cicloalquilo C_3-5 y cicloalquilmetilo C_3-5;

R² y R³, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un sistema de anillo mono, bicíclico o puente saturado que opcionalmente contiene 1 ó 2 heteroátomos de anillo adicionales seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre y que está opcionalmente condensado a un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado donde el sistema de anillo resultante está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre R⁷;

R⁴ se selecciona independientemente entre halo, alquilo C_1-2, ciano, alcoxi C_1-2 y trifluorometilo;

R⁶ y R⁷ se seleccionan independientemente entre hidroxilo, halo, oxo, carboxi, ciano, trifluorometilo, R⁹, R⁹O-, R⁹CO-, R⁹C(O)O-, R⁹CON(R^9')-, (R^9')(R^9'')NC(O)-, (R^9')(R^9'')N-, R⁹S(O)_a- donde a es 0 a 2, R^9'OC(O)-, (R^9')(R^9'')NSO₂-, R⁹SO₂N(R^9'')-, (R^9')(R^9'')NC(O)N(R^9''')-, fenilo y heteroarilo [donde los grupos fenilo y heteroarilo están opcionalmente condensados a un anillo fenilo, heteroarilo saturado o parcialmente saturado de 5 ó 6 miembros que opcionalmente contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre y el sistema de anillo resultante está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo C_1-4, hidroxilo, ciano, trifluorometilo, trifluoromoxi, halo, alcoxi C_1-4, alcoxi C_1-4-alquilo C_1-4, alcoxi C_1-4-alquilo C_1-4, amino, N-alquilamino C_1-4, di-N,N-(alquil C_1-4)amino, N-alquilcarbamoílo C_1-4, di-N,N-(alquil C_1-4)carbamoílo, alquil C_1-4-S(O)_r-, alquil C_1-4-S(O)_r-alquilo C_1-4 (donde r es 0, 1 y 2)]; donde heteroarilo, a menos que se especifique de otro modo, es un anillo monocíclico totalmente insaturado, que contiene 5 ó 6 átomos de los cuales por lo menos 1, 2 ó 3 átomos de anillo se seleccionan independientemente entre nitrógeno, azufre u oxígeno, que pueden, a menos que se especifique de otro modo, estar unidos por carbonos. R⁹ es independientemente alquilo C_1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxilo, halo, alcoxi C_1-4, carboxi y ciano;

R^9', R^9'' y RR^9''' se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C_1-3 opcionalmente sustituidos con hidroxilo, halo, alcoxi C_1-4, carboxi o ciano);

p es 0, 1 ó 2;

o bien X es -O(CH₂)_q-, -S(CH₂)_q- o -N(R¹²)(CH₂)_q- donde R¹² es hidrógeno, alquilo C_1-3 o alcanoílo C_1-3 y q es 0 ó 1; y

Y es:

1) un anillo cicloalcdiilo C_3-7, un anillo fenileno, un grupo adamantdiilo, un anillo heterocíclico saturado de 5-7 miembros (unido por un átomo de carbono de anillo) que contiene 1 ó 2 heteroátomos de anillo seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o -[C(R_x)(R_y)]_v- (donde R_x y R_y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C_1-3, alcoxi C_1-3 e hidroxilo, o R_x y R_y, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalcdiilo C_3-7 y v es 1, 2, 3, 4 ó 5) y cuando v es más que 1, el grupo -[C(R_x)(R_y)]_v- puede estar opcionalmente interrumpido por un grupo -O-, -S- o -N(R²⁰)-, donde R²⁰ es hidrógeno o alquilo C_1-3; o

2) -X-Y- juntos representan un grupo de la fórmula:

en la que:

el anillo A está unido al grupo piridina y -(Z)_t[C(R¹³)(R¹⁴)]_e- está unido al grupo carboxi; y

A es un sistema de anillo heterocíclico mono-, bi- o espiro de 4-7 miembros que incluye piperazinilo, piperidinilo y morfolinilo, que contiene un átomo de nitrógeno de anillo mediante el cual está unido al anillo piridina y además opcionalmente a otro heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

Z es -O-, -S- o -N(R¹⁶)- donde R¹⁶ es hidrógeno, alquilo C_1-3 o alcanoílo C_1-3;

t es 0 ó 1 siempre que cuando s es 0, entonces t es 0;

R¹⁰ se selecciona independientemente entre alquilo C_1-3, alquenilo C_2-3, alquinilo C_2-3, hidroxi, halo, oxo, ciano, trifluorometilo, alcoxi C_1-3, alquil C_1-3-S(O)_n- (donde n es 0, 1, 2 ó 3), R¹¹CON(R^11'), (R^11')(R^11'')NC(O)-, R^11'OC(O)- y (R^11')(R^11'')NSO₂- (donde R¹¹ es alquilo C_1-3 opcionalmente sustituido con hidroxilo, halo o ciano; y

R^11' y R^11'' se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C_1-3 opcionalmente sustituidos con hidroxilo, halo, alcoxi C_1-3, carboxi o ciano), o R^11' y R^11'', junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de 4-7 miembros;

u es 0, 1 ó 2;

R¹³ y R¹⁴ se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C_1-3, o R¹³ y R¹⁴ pueden, junto con el átomo de carbono al que están unidos, formar un anillo cicloalquilo C_3-7; y

s es 0, 1 ó 2;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables o uno de sus ésteres hidrolizables in vivo;

siempre que el compuesto no sea:

ácido {(3S)-1-[5-(adamantan-1-ilcarbamoil)piridin-2-il]piperidin-3-il} acético; o

ácido {(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(piperazin-1-il)piridin-2-il]piperidin-3-il}acético;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables o uno de sus ésteres hidrolizables in vivo.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

Q es O, S o un enlace sencillo y R¹ es alquilo C_1-6, alquenilo C_2-6, alquinilo C_2-5, cicloalquilo C_3-7, cicloalquil C_3-7-alquilo C_1-3, cicloalquil C_3-7-alquenilo C_2-3 o cicloalquil C_3-7-alquinilo C_2-3, [cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo C_1-3, hidroxi, halo, oxo, ciano, trifluorometilo, alcoxi C_1-3, alquil C_1-3-S(O)_n- (donde n es 0, 1, 2 ó 3), R⁵CON(R^5')-, (R^5')(R^5'')NC(O)-, R^5'OC(O)- y (R^5')(R^5'')NSO₂- (donde R⁵ es alquilo C_1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxilo, halo y ciano; y R^5' y R^5'' se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C_1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxilo, halo, alcoxi C_1-3, carboxi y ciano, o R^5' y R^5'', junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo saturado de 4-7 miembros)].

3. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que Q es -S- y R¹ es alquilo C_1-6, cicloalquilo C_3-7 o cicloalquilo C_3-7-alquilo C_1-3.

4. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que p es 0.

5. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R² se selecciona entre cicloalquil C_3-7-(CH₂)_m y policicloalquil C_6-12-(CH₂)_m- (donde m es 0, 1 ó 2 y los anillos están opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados entre R⁶, y R⁶ se selecciona independientemente entre hidroxilo, halo y trifluorometilo).

6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R³ es hidrógeno.

7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R² y R³, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un sistema de anillo mono saturado de 5 ó 6 miembros, que opcionalmente contiene 1 heteroátomo de anillo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados entre R⁷, donde R⁷ se selecciona entre hidroxi, halo y trifluorometilo.

8. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que X es -O-, -S- o -N(R¹²)- donde R¹² es hidrógeno, alquilo C_1-3 o alcanoílo C_1-3 e Y es un anillo cicloalcdiilo C_3-7 o un anillo heterocíclico saturado de 5-7 miembros (unido por un átomo de carbono de anillo) que contiene 1 ó 2 heteroátomos de anillo seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

9. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que -X-Y- juntos representan un grupo de la fórmula:

en la que:

el anillo A está unido al grupo piridina y -[C(R¹³)(R¹⁴)]_s- está unido al grupo carboxi; y

A es un sistema de anillo heterocíclico de 4-7 miembros mono-, bi- o espiro que contiene un átomo de nitrógeno mediante el cual está unido al anillo piridina y además opcionalmente a otro heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

R¹⁰ se selecciona independientemente entre alquilo C_1-3, hidroxi, halo y trifluorometilo;

u es 0, ó 1;

R¹³ y R¹⁴ se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C_1-3, o R¹³ y R¹⁴ pueden, junto con el átomo de carbono al que están unidos, formar un anillo cicloalquilo C_3-7; y

s es 0, 1 ó 2.

10. Un compuesto según la reivindicación, 1 que es:

ácido 2-[(3R)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]piperidina-3-carboxílico

ácido 1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]piperidina-4-carboxílico

ácido 2-[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-piperidil]acético

ácido 2-[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[4-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]piperazin-1-il]acético

ácido (3R,5S)-4-[[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]amino]adamantano-1-carboxílico

ácido (3R,5S)-4-[[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]amino]adamantano-1-carboxílico

ácido 4-[[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-metil-amino]ciclohexano-1-carboxílico

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido 3-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxibenzoico

ácido 3-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]sulfanilbenzoico

ácido 4-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]sulfanilbenzoico

ácido 4-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxibenzoico

ácido 2-[4-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxifenil]acético

ácido 3-[4-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxifenil]propanoico

ácido 2-[4-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]sulfanilfenoxi]acético

ácido 2-[4-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxifenoxi]acético

ácido 2-[4-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxifenil]propanoico

ácido 2-[4-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]sulfanilfenoxi]acético

ácido 2-[3-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxifenil]acético

ácido 2-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]sulfanilbenzoico

ácido 4-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]oxiciclohexano-1-carboxílico

ácido 1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]piperidina-2-carboxílico

ácido (2S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-2-carboxílico

ácido 2-[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-piperidil]propanoico

ácido 4-[[[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]amino]metil]ciclohexano-1-carboxílico

ácido 3-[[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]amino]propanoico

ácido 1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]azepano-4-carboxílico

ácido 1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-metil-piperidina-4-carboxílico

ácido (1S,5R)-3-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6-carboxílico

ácido 4-[[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-amino]ciclohexano-1-carboxílico

ácido 1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-propan-2-il-piperidina-4-carboxílico

ácido 1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-metil-piperidina-4-carboxílico

ácido 2-[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]-2-metil-propanoico

ácido 2-[(3R)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido 3-[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]propanoico

ácido 2-[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]azetidin-3-il]oxiacético

ácido 1-[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]ciclobutano-1-carboxílico

ácido 1-[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]ciclopropano-1-carboxílico

ácido 2-[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]oxiacético

ácido 2-[[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]oxi]propanoico

ácido 2-[[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]oxi]-2-metil-propanoico

ácido 2-[[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]oxi]acético

ácido 1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-metil-piperidina-3-carboxílico

ácido 2-[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-piperidil]-2-metil-propanoico

ácido 1-[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-piperidil]ciclobutano-1-carboxílico

ácido 1-[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-piperidil]ciclopropano-1-carboxílico

ácido 4-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]morfolina-2-carboxílico

ácido 2-[(3R)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-ciclohexilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido 2-[(3R)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-ciclohexilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-ciclopentilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-ciclopentilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido 2-[(3R)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-ciclopentilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido 2-[(3R)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-ciclopentilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 1-[1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-ciclopentilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]ciclopropano-1-carboxílico

ácido 2-[(3S)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]oxiacético

ácido 2-[(3R)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]oxiacético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido (3R)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico

ácido 2-[(3R)-1-[6-(2-adamantilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido (2S)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-2-carboxílico

ácido (1S,5R)-3-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6-carboxílico

ácido (3S)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico

ácido 4-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]morfolina-2-carboxílico

ácido 2-[(3S)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-ciclopentilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]oxiacético

ácido 2-[(3R)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-ciclopentilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]oxiacético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-ciclohexilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]oxiacético

ácido 2-[(3R)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-ciclohexilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]oxiacético

ácido 2-[(3R)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-etilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido (3R)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-etilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico

ácido (38)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-etilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico

ácido (1S,5R)-3-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-etilsulfanil-piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6-carboxíli- co

ácido 2-[(3R)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-metilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido (3R)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-metilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico

ácido (1S,5R)-3-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-metilsulfanil-piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6-carboxílico

ácido 2-[(3S)-1-[5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido 4-[[[5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]amino]metil]ciclohexano-1-carboxílico

ácido 4-[[5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]amino]ciclohexano-1-carboxílico

ácido 4-[[5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]amino]ciclohexano-1-carboxílico

ácido 2-1(3S)-1-[5-[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 1-[5-[[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]piperidina-4-carboxílico

ácido 2-[(3R)-1-[5-[[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[1-[5-[[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-piperidil]acético

ácido (1R,5S)-3-[5-[[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6-carboxílico

ácido 1-[5-[[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-4-metil-piperidina-4-carboxílico

ácido 1-[5-[[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico

ácido 2-[(3R)-1-[5-[[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido 3-[1-[5-[[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]propanoico

ácido 2-[1-[5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]-2-metil-propanoico

ácido 2-[(3S)-1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3R)-1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido (3R)-1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[((2r5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico

ácido (2S)-1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]piridin-2-il]pirrolidina-2-carboxílico

ácido (1R,5S)-3-[6-ciclopentilsulfanil-5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6-carboxílico

ácido 1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]piridin-2-il]piperidina-4-carboxílico

ácido 2-[(3R)-1-[6-ciclohexilsulfanil-5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido (2S)-1-[6-ciclohexilsulfanil-5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]piridin-2-il]pirrolidina-2-carboxílico

ácido (3R)-1-[6-ciclohexilsulfanil-5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico

ácido 2-[(3S)-1-[6-ciclohexilsulfanil-5-[[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-[[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-(3-metilbutilsulfanil)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido (3R)-1-[5-[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]-6-(3-metilbutilsulfanil)piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico

ácido (1R,5S)-3-[5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]-6-(3-metilbutilsulfanil)piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6-carboxílico

ácido 2-[(3S)-1-[6-bencilsulfanil-5-[[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-feniletilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-[[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]-6-propoxi-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[1-[5-[((2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil)carbamoil]-6-propoxi-piridin-2-il]-3-piperidil]-2-metil-propanoico

ácido (1R,5S,6r)-3-(6-(ciclopentiltio)-5-(3-(piridin-3-il)pirrolidina-1-carbonil)piridin-2-il)-3-azabiciclo[3,1,0]hexano-6-carboxílico

ácido (1S,5R)-3-[6-ciclohexilsulfanil-5-(3-piridin-3-ilpirrolidina-1-carbonil)piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6-carboxílico

ácido 2-[(3S)-1-[6-propilsulfanil-5-(3-piridin-3-ilpirrolidina-1-carbonil)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-propilsulfanil-5-(3-piridin-2-ilpirrolidina-1-carbonil)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(piperidina-1-carbonil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-propilsulfanil-5-(3-pirazin-2-ilpirrolidina-1-carbonil)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(4,4-difluoropiperidina-1-carbonil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-propilsulfanil-5-[3-(trifluorometil)piperidina-1-carbonil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-propilsulfanil-5-[4-(trifluorometil)piperidina-1-carbonil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(4-carbamoilpiperidina-1-carbonil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexil-ciclopropil-carbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexil-(ciclopropilmetil)carbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexil-etil-carbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexil-propan-2-il-carbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-[(4-hidroxiciclohexil)carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-propilsulfanil-5-[3-[2-(trifluorometil)fenil]pirrolidina-1-carbonil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-[(2r,5s)-5-metilsulfonil-2-adamantilcarbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-ciclopentilsulfanil-5-(3-piridin-3-ilpirrolidina-1-carbonil)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3R)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-fenetilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-fenetilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(2-piridin-3-iletilsulfanil)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(2-pirazin-2-iletilsulfanil)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-[2-(4-fluorofenil)etoxi]piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(3-metilbutoxi)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(3-fenilpropoxi)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(2-piridin-3-iletoxi)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-metoxi-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propoxi-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(1-piperidil)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-[2-(4-clorofenil)etilamino]-5-(ciclohexilcarbamoil)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-[3-(4-fluorofenil)pirrolidin-1-il]piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(4-fenilpiperazin-1-il)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-[4-(4-fluorobenzoil)piperazin-1-il]piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-(4-acetilpiperazin-1-il)-5-(ciclohexilcarbamoil)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(4-etilsulfonilpiperazin-1-il)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-[4-(bencenosulfonil)piperazin-1-il]-5-(ciclohexilcarbamoil)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(4-fenilmetoxicarbonilpiperazin-1-il)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(SS)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-propilamino-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(fenetilamino)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(metil-fenetil-amino)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(metil-propil-amino)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-pirrolidin-1-il-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-morfolin-4-il-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexil-metil-carbamoil)-6-propilamino-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexil-metil-carbamoil)-6-(metil-propil-amino)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-metil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(1-adamantilcarbamoil)-6-metil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-metil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-butil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

3-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-butil-piridin-2-il]-3-ezabiciclo[3,1,0]hexano-6-carboxílico

ácido 2-[(3S)-1-[6-butil-5-(ciclohexilcarbamoil)piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-ciclopropil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(2-adamantilcarbamoil)-6-ciclopropil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-ciclopropil-5-[[(2r,5s)-5-hidroxi-2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3R)-1-[5-(ciclohexil-metil-carbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-(ciclohexil-metil-carbamoil)-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido [(3S)-1-{5-[((2r,5s)-5-metoxiadamantan-2-il)(metil)carbamoil]-6-(propiltio)piridin-2-il}piperidin-3-il]acético

ácido [(3S)-1-{5-[((2r,5s)-5-hidroxiadamantan-2-il)(metil)carbamoil]-6-(propiltio)piridin-2-il}piperidin-3-il]acético

ácido {(3S)-1-[5-(adamantan-1-ilcarbamoil)-6-(propiltio)piridin-2-il]piperidin-3-il}acético

ácido {(3S)-1-[6-(propiltio)-5-((tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbamoil)piridin-2-il]piperidin-3-il}acético

ácido [(3S)-1-{5-[metil(tetrahidro-2H-piran-4-il)carbamoil]-6-(propiltio)piridin-2-il}piperidin-3-il]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-ciclohexilsulfanil-5-[[(2r,5s)-5-(difluorometoxi)-2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-ciclohexilsulfanil-5-[[(2r,5s)-5-(difluorometoxi)-2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[[(2r,5s)-5-(difluorometoxi)-2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido 2-[(3S)-1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[[(2r,5s)-5-(difluorometoxi)-2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-[[(2r,5s)-5-(difluorometoxi)-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]-3-piperidil]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-[[(2r,5s)-5-(difluorometoxi)-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido 2-[(3S)-1-[5-[[(2r,5s)-5-(difluorometoxi)-2-adamantil]carbamoil]-6-propoxi-piridin-Z-il]-3-piperidil]acético

ácido (3R)-1-[6-ciclopentilsulfanil-5-[[(2r,5s)-5-(difluorometoxi)-2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico

ácido (1R,5S)-3-[6-ciclopentilsulfanil-5-[[(2r,5s)-5-(difluorometoxi)-2-adamantil]carbamoil]piridin-2-il]-3-azabiciclo[3.1.0]hexano-6-carboxílico

ácido 2-[(3R)-1-[5-[[(2r,5s)-5-(difluorometoxi)-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acético

ácido 1-[5-[[(2r,5s),5-(difluorometoxi)-2-adamantil]carbamoil]-6-propilsulfanil-piridin-2-il]pirrolidina-3-carboxílico

ácido (S)-2-(1-(5-(ciclohexilcarbamoil)-3-fluoro-6-(propiltio)piridin-2-il)piperidin-3-il)acético o ácido (R)-2-(1-(5-(ciclohexilcarbamoil)-3-fluoro-6-(propiltio)piridin-2-il)piperidin-3-il)acético

o su sal farmacéuticamente aceptable.

11. Una composición farmacéutica, que comprende un compuesto según la reivindicación 1, en asociación con un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

12. Un compuesto según la reivindicación 1, para uso en un método de tratamiento profiláctico o terapéutico en un animal de sangre caliente, tal como un ser humano.

13. Un compuesto según la reivindicación 1 para uso como medicamento.

14. Un compuesto según la reivindicación 13, en el que medicamento es un medicamento para tratar el síndrome metabólico, la diabetes de tipo II, la obesidad o la aterosclerosis.

15. El uso de un compuesto según la reivindicación 1 en la elaboración de un medicamento para uso en la producción de un efecto inhibidor de la enzima 11ßHSD1 en un animal de sangre caliente, tal como un ser humano.

16. Un procedimiento para preparar un compuesto según la reivindicación 1, en el que el procedimiento [en el que Z es -X-Y-COOH y otros grupos variables son, a menos que se especifique de otro modo, como se definen en la fórmula (1) de la reivindicación 1] comprende uno cualquiera de los procedimientos a) a e):

a) reacción de un compuesto de Fórmula (2) con un compuesto de Fórmula (3):

b) reacción de un compuesto de Fórmula (4) con un compuesto de Fórmula (5):

donde X es un grupo saliente; o

c) reacción de un compuesto de Fórmula (6) con un compuesto de Fórmula (7):

donde X' es un grupo saliente; o

d) reacción de un compuesto de Fórmula (8) con un compuesto de Fórmula (9):

donde X'' es un grupo saliente; o

e) reacción de un compuesto de Fórmula (10) con un compuesto de Fórmula (11):

donde X''' es un grupo saliente;

y en adelante si es necesario o deseable: