FENIL-METANONAS SUSTITUIDAS POR HETEROCICLO COMO INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR 1 DE LA GLICINA.

Compuestos de la fórmula general

Fenil-metanonas sustituidas por heterociclo como inhibidores del transportador 1 de la glicina.

La presente invención se refiere a nuevos compuestos de la fórmula general I

en la que

        R¹ es halógeno, -OR^1' -SR^1'' cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno;

R^1'/R^1'' son hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por halógeno, -(CH₂)_x-cicloalquilo o -(CH₂)_x-arilo;

        R² es -S(O)₂-alquilo inferior, -S(O)₂NH-alquilo inferior, NO₂ o CN;

es una amina bicíclica aromática o parcialmente aromática, que puede contener uno o dos átomos de N&newline; {}hskip1.7cm adicionales, elegida entre el grupo formado por

y en la que uno de los átomos adicionales del anillo N de la amina bicíclica aromática o parcialmente aromática puede estar disponible en forma de óxido

de R³ a R¹⁰ son hidrógeno, hidroxi, halógeno, =O, alquilo inferior, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcoxi inferior, CN, NO₂, NH₂, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos, elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno, -NH-alquilo inferior, -N(alquilo inferior)₂, amida cíclica, -C(O)-amida cíclica, S-alquilo inferior, -S(O)₂-alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por halógeno, alcoxi inferior sustituido por halógeno, alquilo inferior sustituido por hidroxi, -O-(CH₂)_y-alcoxi inferior, -O(CH₂)_yC(O)N(alquilo inferior)₂, -C(O)-alquilo inferior, -O-(CH₂)_x-arilo, -O-(CH₂)_x-cicloalquilo, -O-(CH₂)_x-heterocicloalquilo, -C(O)O-alquilo inferior, -C(O)-NH-alquilo inferior, -C(O)-N(alquilo inferior)₂, 2-oxi-5-aza-biciclo[2.2.1]hept-5-ilo o 3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-8-ilo;

R' y R''' del grupo e) pueden formar junto con -(CH₂)₄- un anillo de seis eslabones; o

R, R', R'' y R''' con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo inferior;

y en la que todos los grupos arilo, cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones definidos para R¹, R^1', R^1'' y de R³ a R¹⁰ pueden estar sin sustituir o sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, =O, halógeno, alquilo inferior, fenilo, alquilo inferior sustituido por halógeno y alcoxi inferior;

n, m, o, p, q, r, s y t son el número 1 ó 2;

        x es 0, 1 ó 2;

        y es 1 ó 2;

y a sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos, con la excepción de (2-hidroxi-5-nitro-fenil)-(6-nitro-indazol-1-il)metanona.

El compuesto excluido es una exposición accidental citada en Egypt. J. Pharm. Sci., Vol. 29, nº 1-4, págs. 545-551 (1988).

Compuestos contemplados por la presente invención son los que se ajustan a las estructuras siguientes:

en las que se aplican las definiciones descritas anteriormente.

La presente invención se refiere también a procesos para la obtención de estos compuestos, a composiciones farmacéuticas que los contienen y su empleo para la fabricación de un medicamento para uso en el tratamiento de trastornos neurológicos y neuropsiquiátricos.

Ahora se ha encontrado de modo sorprendente que los compuestos de la fórmula general I son buenos inhibidores del transportador de glicina 1 (GlyT-1) y que tienen buena selectividad como inhibidores del transportador de glicina 2 (GlyT-2).

La esquizofrenia es una enfermedad neurológica devastadora y progresiva, caracterizada por síntomas positivos episódicos, tales como delirios, alucinaciones, trastornos mentales y psicosis y síntomas negativos persistentes, por ejemplo afecto plano, trastornos de atención y retiro de la vida social y trastornos cognitivos (Lewis, D.A. y Lieberman, J.A., Neuron 28, 325-33, 2000). Durante décadas, la investigación se ha centrado en la hipótesis de la "hiperactividad dopaminérgica" que ha conducido a acciones terapéuticas que incluyen el bloqueo del sistema dopaminérgico (Vandenberg, R.J. y Aubrey, K.R., Exp. Opin. Ther. Targets 5(4), 507-518, 2001; Nakazato, A. y Okuyama, S. y col., Exp. Opin. Ther. Patents 10(1), 75-98, 2000). Esta estrategia farmacológica apenas aborda los síntomas negativos y cognitivos, que son la mejor predicción del resultado funcional (Sharma, T., Br. J. Psychiatry 174 (supl. 28), 44-51, 1999).

A mediados de la década de los años 1960 se propuso un modelo complementario de esquizofrenia basándose en la acción psicomimética provocada por el bloqueo del sistema glutamato debido a compuestos del tipo fenciclidina (PCP) y agentes afines (cetamina), que son antagonistas de receptores de NMDA no competitivos. De modo interesante se observa en voluntarios sanos que la acción psicomimética inducida por la PCP incorpora los síntomas positivos y negativos, así como la disfunción cognitiva, de modo que se parece mucho a la esquizofrenia de los pacientes (Javitt, D.C. y col., Biol. Psychiatry 45, 668-679, 1999). Además, los ratones transgénicos que expresan niveles reducidos de la subunidad NMDAR1 presentan anormalidades de comportamiento similares a las observadas en modelos de esquizofrenia inducidos farmacológicamente, confirmando al modelo en el que la actividad reducida del receptor de NMDA se traduce en un comportamiento similar a la esquizofrenia (Mohn, A.R. y col., Cell 98, 427-236, 1999).

La neurotransmisión del glutamato, en particular la actividad de receptor de NMDA, desempeña un papel crucial en la plasticidad sináptica, en el aprendizaje y en la memoria, de modo que los receptores de NMDA parece que sirven como palanca gradual para abrir el umbral de la plasticidad sináptica y la formación de memoria (Hebb, D.O., The organization of behavior, Wiley, NY, 1949; Bliss, T.V. y Collingridge, G.L., Nature 361, 31-39, 1993). Los ratones transgénicos que sobreexpresan la subunidad NR2B de la NMDA presentan una mayor plasticidad sináptica y una capacidad superior para el aprendizaje y la memoria (Tang, J.P. y col., Nature 401, 63-69, 1999).

Por lo tanto, si un déficit de glutamato está implicado en la patofisiología de la esquizofrenia, cabría suponer que la mejora de la transmisión del glutamato, en particular mediante la activación del receptor de NMDA, producirá efectos no solo antipsicóticos, sino también de mejora cognitiva.

Se sabe que el aminoácido glicina tiene por lo menos dos funciones importantes en el SNC. Actúa como un aminoácido inhibidor, fijando los receptores de glicina sensibles a la estricnina e influyen en la actividad excitante, actuando como un co-agonista esencial del glutamato para la función de receptor del N-metil-D-aspartato (NMDA). El glutamato se libera de un modo dependiente de la actividad en los terminales sinápticos, mientras que la glicina está aparentemente presente en un nivel más constante y parece que modula/controla el receptor en su respuesta al glutamato.

Una de las vías más eficaces de controlar las concentraciones sinápticas del neurotransmisor consiste...

1. Compuestos de la fórmula general

en la que

        R¹ es halógeno, -OR^1', -SR^1'' cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno;

R^1'/R^1'' son hidrógeno, alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, -(CH₂)_x-cicloalquilo o -(CH₂)_x-arilo;

        R² es -S(O)₂-alquilo C_1-6, -S(O)₂NH-alquilo C_1-6, NO₂ o CN;

es una amina bicíclica aromática o parcialmente aromática, que puede contener uno o dos átomos de N&newline; {}hskip1.7cm adicionales, elegida entre el grupo formado por

y en la que uno de los átomos adicionales del anillo N de la amina bicíclica aromática o parcialmente aromática puede estar disponible en forma de óxido

de R³ a R¹⁰ son hidrógeno, hidroxi, halógeno, =O, alquilo C_1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcoxi C_1-6, CN, NO₂, NH₂, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos, elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno, -NH-alquilo C_1-6, -N(alquilo C_1-6)₂, amida cíclica, -C(O)-amida cíclica, S-alquilo C_1-6, -S(O)₂-alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, alcoxi C_1-6 sustituido por halógeno, alquilo C_1-6 sustituido por hidroxi, -O-(CH₂)_y-alcoxi C_1-6, -O(CH₂)_yC(O)N (alquilo C_1-6)₂, -C(O)-alquilo C_1-6, -O-(CH₂)_x-arilo, -O-(CH₂)_x-cicloalquilo, -O-(CH₂)_x-heterocicloalquilo, -C(O)O-alquilo C_1-6, -C(O)-NH-alquilo C_1-6, -C(O)-N(alquilo C_1-6)₂, 2-oxi-5-aza-biciclo[2.2.1]hept-5-ilo o 3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-8-ilo;

R' y R''' del grupo e) pueden formar junto con -(CH₂)₄- un anillo de seis eslabones; o

R, R', R'' y R''' con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C_1-6;

y en la que todos los grupos arilo, cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones definidos para R¹, R^1', R^1'' y de R³ a R¹⁰ pueden estar sin sustituir o sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, =O, halógeno, alquilo C_1-6, fenilo, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno y alcoxi C_1-6;

n, m, o, p, q, r, s y t son el número 1 ó 2;

        x es 0, 1 ó 2;

        y es 1 ó 2;

y las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos, con la excepción de (2-hidroxi-5-nitro-fenil)-(6-nitro-indazol-1-il)metanona.

2. Compuestos de la fórmula I A según la reivindicación 1,

en la que

        R¹ es halógeno, -OR^1', -SR^1'', cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno;

R^1'/R^1'' son hidrógeno, alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, -(CH₂)_x-cicloalquilo o -(CH₂)_x-arilo;

        R² es -S (O)₂-alquilo C_1-6, -S(O)₂NH-alquilo C_1-6, NO₂ o CN;

        R³ es hidrógeno, hidroxi, halógeno, =O, alquilo C_1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcoxi C_1-6, CN, NO₂, NH₂, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos, elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno, -NH-alquilo C_1-6, -N(alquilo C_1-6)₂, amida cíclica, -C(O)-amida cíclica, S-alquilo C_1-6, -S(O)₂-alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, alcoxi C_1-6 sustituido por halógeno, alquilo C_1-6 sustituido por hidroxi, -O-(CH₂)_y-alcoxi C_1-6, -O(CH₂)_yC(O)N (alquilo C_1-6)₂, -C(O)-alquilo C_1-6, -O-(CH₂)_x-arilo, -O-(CH₂)_x-cicloalquilo, -O-(CH₂)_x-heterocicloalquilo, -C(O)O-alquilo C_1-6, -C(O)-NH-alquilo C_1-6, -C(O)-N(alquilo C_1-6)₂, 2-oxi-5-aza-biciclo[2.2.1]-hept-5-ilo o 3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-8-ilo;

R y R', con independencia entre sí, son hidrógeno o alquilo C_1-6;

y en la que todos los grupos arilo, cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones definidos para R¹, R^1', R^1'' y R³ pueden estar sin sustituir o sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, =O, halógeno, alquilo C_1-6, fenilo, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno y alcoxi C_1-6;

        n es el número 1 ó 2;

        x es 0, 1 ó 2;

        y es 1 ó 2;

y las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos, con la excepción de (2-hidroxi-5-nitro-fenil)-(6-nitro-indazol-1-il)metanona.

3. Compuestos de la fórmula I B según la reivindicación

en la que

        R¹ es halógeno, -OR^1', -SR^1'', cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno;

R^1'/R^1'' son hidrógeno, alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, -(CH₂)_x-cicloalquilo o -(CH₂)_x-arilo;

        R² es -S(O)₂-alquilo C_1-6, -S(O)₂NH-alquilo C_1-6, NO₂ o CN;

y en la que uno de los átomos adicionales del anillo N de la amina bicíclica aromática o parcialmente aromática puede estar disponible en forma de óxido

        R⁴ es hidrógeno, hidroxi, halógeno, =O, alquilo C_1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcoxi C_1-6, CN, NO₂, NH₂, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos, elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno, -NH-alquilo C_1-6, -N(alquilo C_1-6)₂, amida cíclica, -C(O)-amida cíclica, S-alquilo C_1-6, -S(O)₂-alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, alcoxi C_1-6 sustituido por halógeno, alquilo C_1-6 sustituido por hidroxi, -O-(CH₂)_y-alcoxi C_1-6, -O(CH₂)_yC(O)N(alquilo C_1-6)s, -C(O)-alquilo C_1-6, -O-(CH₂)s-arilo, -O-(CH2)x-cicloalquilo, -O-(CH₂)₂-heterocicloalquilo, -C(O)O-alquilo C_1-6, -C(O)-NH-alquilo C_1-6, -C(O)-N(alquilo C_1-6)₂, 2-oxi-5-aza-biciclo[2.2.1]hept-5-ilo o 3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-8-ilo;

R y R', con independencia entre sí, son hidrógeno o alquilo C_1-6;

y en la que todos los grupos arilo, cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones definidos para R¹, R^1', R^1'' R⁴ pueden estar sin sustituir o sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, =O, halógeno, alquilo C_1-6, fenilo, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno y alcoxi C_1-6;

        m es el número 1 ó 2;

        x es 0, 1 ó 2;

        y es 1 ó 2;

y las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos.

4. Compuestos de la fórmula I C según la reivindicación

en la que

        R¹ es halógeno, -OR^1', -SR^1'', cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno;

R^1'/R^1'' son hidrógeno, alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, -(CH₂)_x-cicloalquilo o -(CH₂)_x-arilo;

        R² es -S(O)₂-alquilo C_1-6, -S(O)₂NH-alquilo C_1-6, NO₂ o CN;

y en la que uno de los átomos adicionales del anillo N de la amina bicíclica aromática o parcialmente aromática puede estar disponible en forma de óxido

        R⁵ es hidrógeno, hidroxi, halógeno, =O, alquilo C_1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcoxi C_1-6, CN, NO₂, NH₂, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos, elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno, -NH-alquilo C_1-6, -N(alquilo C_1-6)₂, amida cíclica, -C(O)-amida cíclica, S-alquilo C_1-6, -S(O)₂-alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, alcoxi C_1-6 sustituido por halógeno, alquilo C_1-6 sustituido por hidroxi, -O-(CH₂)_y-alcoxi C_1-6, -O(CH₂)_yC(O)N(alquilo C_1-6)₂, -C(O)-alquilo C_1-6, -O-(CH₂)_x-arilo, -O-(CH₂)_x-cicloalquilo, -O-(CH₂)_x-heterocicloalquilo, -C(O)O-alquilo C_1-6, -C(O)-NH-alquilo C_1-6, -C(O)-N(alquilo C_1-6)₂, 2-oxi-5-aza-biciclo[2.2.1]-hept-5-ilo o 3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-8-ilo;

R y R', con independencia entre sí, son hidrógeno o alquilo C_1-6;

y en la que todos los grupos arilo, cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones definidos para R¹, R^1', R^1'' y R⁵ pueden estar sin sustituir o sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, =O, halógeno, alquilo C_1-6, fenilo, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno y alcoxi C_1-6;

        o es el número 1 ó 2;

        x es 0, 1 ó 2;

        y es 1 ó 2;

y las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos.

5. Compuestos de la fórmula I D según la reivindicación

en la que

        R¹ es halógeno, -OR^1', -SR^1''cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno;

R^1'/R^1'' son hidrógeno, alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, -(CH₂)_x-cicloalquilo o -(CH₂)_x-arilo;

        R² es -S (O)₂-alquilo C_1-6, -S(O)₂NH-alquilo C_1-6, NO₂ o CN;

y en la que uno de los átomos adicionales del anillo N de la amina bicíclica aromática o parcialmente aromática puede estar disponible en forma de óxido

        R⁶ es hidrógeno, hidroxi, halógeno, =O, alquilo C_1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcoxi C_1-6, CN, NO₂, NH₂, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos, elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno, -NH-alquilo C_1-6, -N(alquilo C_1-6)₂, amida cíclica, -C(O)-amida cíclica, S-alquilo C_1-6, -S(O)₂-alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, alcoxi C_1-6 sustituido por halógeno, alquilo C_1-6 sustituido por hidroxi, -O-(CH₂)_y-alcoxi C_1-6, -O(CH₂)_yC(O)N (alquilo C_1-6)₂, -C(O)-alquilo C_1-6, -O-(CH₂)_x-arilo, -O-(CH₂)_x-cicloalquilo, -O-(CH₂)_x-heterocicloalquilo, -C(O)O-alquilo C_1-6, -C(O)-NH-alquilo C_1-6, -C(O)-N(alquilo C_1-6)₂, 2-oxi-5-aza-biciclo[2.2.1 ]-hept-5-ilo o 3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-8-ilo;

R y R', con independencia entre sí, son hidrógeno o alquilo C_1-6;

y en la que todos los grupos arilo, cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones definidos para R¹, R^1', R^1'' y R⁶ pueden estar sin sustituir o sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, =O, halógeno, alquilo C_1-6, fenilo, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno y alcoxi C_1-6;

        p es el número 1 ó 2;

        x es 0, 1 ó 2;

        y es 1 ó 2;

y las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos.

6. Compuestos de la fórmula I E según la reivindicación

en la que

        R¹ es halógeno, -OR^1', -SR^1'', cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno;

R^1'/R^1'' son hidrógeno, alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, -(CH₂)_x-cicloalquilo o -(CH₂)_x-arilo;

        R² es -S (O)₂-alquilo C_1-6, -S(O)₂NH-alquilo C_1-6, NO₂ o CN;

        R⁷ es hidrógeno, hidroxi, halógeno, =O, alquilo C_1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcoxi C_1-6, CN, NO₂, NH₂, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos, elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno, -NH-alquilo C_1-6, -N(alquilo C_1-6)₂, amida cíclica, -C(O)-amida cíclica, S-alquilo C_1-6, -S(O)₂-alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, alcoxi C_1-6 sustituido por halógeno, alquilo C_1-6 sustituido por hidroxi, -O-(CH₂)_y-alcoxi C_1-6, -O(CH₂)_yC(O)N (alquilo C_1-6)₂, -C(O)-alquilo C_1-66, -O-(CH₂)_x-arilo, -O-(CH₂)_x-cicloalquilo, -O-(CH₂)_x-heterocicloalquilo, -C(O)O-alquilo C_1-6, -C(O)-NH-alquilo C_1-6, -C(O)-N(alquilo C_1-6)₂, 2-oxi-5-aza-biciclo[2.2.1]-hept-5-ilo o 3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-8-ilo;

R y R''' del grupo e) pueden formar junto con -(CH₂)₄- un anillo de seis eslabones; o

R, R', R'' y R''' con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C_1-6;

y en la que todos los grupos arilo, cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones definidos para R¹, R^1', R^1'' y R⁷ pueden estar sin sustituir o sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, =O, halógeno, alquilo C_1-6, fenilo, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno y alcoxi C_1-6;

        q es el número 1 ó 2;

        x es 0, 1 ó 2;

        y es 1 ó 2;

y las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos.

7. Compuestos de la fórmula IF según la reivindicación

en la que

        R¹ es halógeno, -OR^1', -SR^1''cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno;

R^1'/R^1'' son hidrógeno, alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, -(CH₂)_x-cicloalquilo o -(CH₂)_x-arilo;

        R² es -S(O)₂-alquilo C_1-6, -S(O)₂NH-alquilo C_1-6, NO₂ o CN;

        R⁸ es hidrógeno, hidroxi, halógeno, =O, alquilo C_1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcoxi C_1-6, CN, NO₂, NH₂, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos, elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno, -NH-alquilo C_1-6, -N(alquilo C_1-6)₂, amida cíclica, -C(O)-amida cíclica, S-alquilo C_1-6, -S(O)₂-alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, alcoxi C_1-6 sustituido por halógeno, alquilo C_1-6 sustituido por hidroxi, -O-(CH₂)_y-alcoxi C_1-6, -O(CH₂)_yC(O)N(alquilo C_1-6)₂, -C(O)-alquilo C_1-6, -O-(CH₂)_x-arilo, -O-(CH₂)_x-cicloalquilo, -O-(CH₂)_x-heterocicloalquilo, -C(O)O-alquilo C_1-6, -C(O)-NH-alquilo C_1-6, -C(O)-N(alquilo C_1-6)₂, 2-oxi-5-aza-biciclo[2.2.1]hept-5-ilo o 3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-8-ilo;

y en la que todos los grupos arilo, cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones definidos para R¹, R^1', R^1'' y R⁸ pueden estar sin sustituir o sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, =O, halógeno, alquilo C_1-6, fenilo, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno y alcoxi C_1-6;

        r es el número 1 ó 2;

        x es 0, 1 ó 2;

        y es 1 ó 2;

y las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos.

8. Compuestos de la fórmula I G según la reivindicación 1

en la que

        R¹ es halógeno, -OR^1', -SR^1'', cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno;

R^1'/R^1'' son hidrógeno, alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, -(CH₂)_x-cicloalquilo o -(CH₂)_x-arilo;

        R² es -S(O)₂-alquilo C_1-6, -S(O)₂NH-alquilo C_1-6, NO₂ o CN;

        R⁹ es hidrógeno, hidroxi, halógeno, =O, alquilo C_1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcoxi C_1-6, CN, NO₂, NH₂, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos, elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno, -NH-alquilo C_1-6, -N(alquilo C_1-6)₂, amida cíclica, -C(O)-amida cíclica, S-alquilo C_1-6, -S(O)₂-alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, alcoxi C_1-6 sustituido por halógeno, alquilo C_1-6 sustituido por hidroxi, -O-(CH₂)_y-alcoxi C_1-6, -O(CH₂)_yC (O)N(alquilo C_1-6)₂, -C(O)-alquilo C_1-6, -O-(CH₂)_x-arilo, -O-(CH₂)_x-cicloalquilo, -O-(CH₂)_x-heterocicloalquilo, -C(O)O-alquilo C_1-6, -C(O)-NH-alquilo C_1-6, -C(O)-N(alquilo C_1-6)₂, 2-oxi-5-aza-biciclo[2.2.1]-hept-5-ilo o 3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]-oct-8-ilo;

y en la que uno de los átomos adicionales del anillo N de la amina bicíclica aromática o parcialmente aromática puede estar disponible en forma de óxido

y en la que todos los grupos arilo, cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones definidos para R¹, R^1', R^1'' y R⁹ pueden estar sin sustituir o sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, =O, halógeno, alquilo C_1-6, fenilo, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno y alcoxi C_1-6;

        s es el número 1 ó 2;

        x es 0, 1 ó 2;

        y es 1 ó 2;

y las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos, con la excepción de (2-hidroxi-5-nitro-fenil)-(6-nitro-indazol-1-il)metanona.

9. Compuestos de la fórmula I H según la reivindicación

en la que

        R¹ es halógeno, -OR^1', -SR^1'', cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno;

R^1'/R^1'' son hidrógeno, alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, -(CH₂)_x-cicloalquilo o -(CH₂)_x-arilo;

        R² es -S(O)₂-alquilo C_1-6, -S(O)₂NH-alquilo C_1-6, NO₂ o CN;

        R¹⁰ es hidrógeno, hidroxi, halógeno, =O, alquilo C_1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcoxi C_1-6, CN, NO₂, NH₂, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que contiene uno, dos o tres heteroátomos, elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno, -NH-alquilo C_1-6, -N(alquilo C_1-6)₂, amida cíclica, -C(O)-amida cíclica, S-alquilo C_1-6, -S(O)₂-alquilo C_1-6, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno, alcoxi C_1-6 sustituido por halógeno, alquilo C_1-6 sustituido por hidroxi, -O-(CH₂)_y-alcoxi C_1-6, -O(CH₂)_yC(O)N(alquilo C_1-6)₂, -C(O)-alquilo C_1-6, -O-(CH₂)_x-arilo, -O-(CH₂)_x-cicloalquilo, -O-(CH₂)_x-heterocicloalquilo, -C(O)O-alquilo C_1-6, -C(O)-NH-alquilo C_1-6, -C(O)-N(alquilo C_1-6)₂, 2-oxi-5-aza-biciclo[2.2.1]-hept-5-ilo o 3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-8-ilo;

y en la que uno de los átomos adicionales del anillo N de la amina bicíclica aromática o parcialmente aromática puede estar disponible en forma de óxido

y en la que todos los grupos arilo, cicloalquilo, amida cíclica, heterocicloalquilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones definidos para R¹, R^1', R^1'' y R¹⁰ pueden estar sin sustituir o sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, =O, halógeno, alquilo C_1-6, fenilo, alquilo C_1-6 sustituido por halógeno y alcoxi C_1-6;

        t es el número 1 ó 2;

        x es 0, 1 ó 2;

        y es 1 ó 2;

y las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos.

10. Compuestos de la fórmula general I A según las reivindicaciones 1 y 2, en la que R¹ es OR^1' y R^1' tiene el significado definido en las reivindicaciones 1 y 2.

11. Compuestos de la fórmula general I A según la reivindicación 10, dichos compuestos son:

(5,6-dicloro-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(2-isopropoxi-5-metanosulfonil-fenil)-metanona,

rac-(5,6-dicloro-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-[5-metanosulfonil-2-(2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(5-trifluormetil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanona,

(5,6-dicloro-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(2-isopropilsulfanil-5-metanosulfonil-fenil)-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((R)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(5-trifluormetil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanona,

(5-cloro-6-metil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

(5-cloro-6-metoxi-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-meta-nona,

(5-etilsulfanil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

(2-isobutoxi-5-metanosulfonil-fenil)-(5-trifluormetil-1,3-di-hidro-isoindol-2-il)-metanona,

4-isopropoxi-N-metil-3-(5-trifluormetil-1,3-dihidro-isoindol-2-carbonil)-bencenosulfonamida,

(5-cloro-6-metil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-[5-metanosulfonil-2-((R)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-meta-nona,

(5-cloro-6-metil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(2-isobutoxi-5-metanosulfonil-fenil)-metanona,

(5-cloro-6-etilsulfanil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-[5-metano-sulfonil-2-((R)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

(2-isopropoxi-5-metanosulfonil-fenil)-(5-metoxi-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanona,

[[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(5-metil-6-trifluormetil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanona,

[[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(5-metoxi-6-trifluormetil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(5-trifluormetoxi-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-meta-nona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-(4-metil-tiazol-2-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-(2-metil-piridin-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-(5-metil-tiofen-3-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(5-tiazol-2-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanona,

(5-etilsulfanil-6-trifluormetil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fe-nil]-metanona,

(5-cloro-6-metoxi-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-[5-metanosulfonil-2-((R)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

(5-cloro-6-metoxi-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(2-isobutoxi-5-metanosulfonil-fenil)-metanona,

(5-fluor-6-trifluormetil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-[5-meta-nosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

(5-etoxi-6-trifluormetil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(2-isopropoxi-5-metanosulfonil-fenil)-metanona,

(5-cloro-6-morfolin-4-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(2-isobutoxi-5-metanosulfonil-fenil)-metanona,

(5-cloro-6-morfolin-4-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(2-ciclo-butilmetoxi-5-metanosulfonil-fenil)-metanona,

(2-isopropoxi-5-metanosulfonil-fenil)-[5-(tetrahidro-piran-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-(tetrahidro-piran-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

(2-isobutoxi-5-metanosulfonil-fenil)-[5-(tetrahidro-piran-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

(2-ciclopropilmetoxi-5-metanosulfonil-fenil)-[5-(tetrahidro-piran-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

(2-ciclobutilmetoxi-5-metanosulfonil-fenil)-[5-(tetrahidro-piran-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[2-(2,2-dimetil-propoxi)-5-metanosulfonil-fenil]-[5-(tetrahidro-piran-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-(3,3-difluor-piperidin-1-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-(2,2,2-trifluor-etil)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[(1R,5S)-5-(3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-8-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-metil-6-(tetrahidro-piran-4-il)-1,3-dihidro-isoin-dol-2-il]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-(tetrahidro-furan-3-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-cloro-6-(tetrahidro-piran-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-(tetrahidro-piran-3-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(5-piridin-4-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(5-piridin-3-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(5-fenil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanona,

[5-(2-cloro-fenil)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-metanosulfonil-2-(2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-(2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(5-tiofen-3-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanona,

[5-metanosulfonil-2-(2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-(4-metil-tiofen-2-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-(2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-(3-metil-tiofen-2-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-(4-fluor-fenil)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-metanosulfonil-2-(2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

[5-(3-fluor-fenil)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-metanosulfonil-2-(2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

[5-(2-fluor-fenil)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-metanosulfonil-2-(2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

[5-(3,5-difluor-fenil)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-metano-sulfonil-2-(2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metano-na,

[5-metanosulfonil-2-(2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-(3-metoxi-fenil)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(5-tiofen-2-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-(4-metil-tiofen-3-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(5-pirazol-1-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-(2,2,2-trifluor-etoxi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-cloro-6-(tetrahidro-furan-3-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

rac-(2-isopropoxi-5-metanosulfonil-fenil)-[5-(tetrahidro-furan-3-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

rac-[5-metanosulfonil-2-(2,2,3,3,3-pentafluor-propoxi)-fenil]-[5-(tetrahidro-furan-3-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

rac-(2-isopropoxi-5-metanosulfonil-fenil)-[5-(tetrahidro-piran-3-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-cloro-6-(3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-8-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-metanosulfonil-2-(2,2,3,3,3-penta-fluor-propoxi)-fenil]-metanona,

rac-[5-metanosulfonil-2-(2,2,3,3,3-pentafluor-propoxi)-fenil]-[5-(tetrahidro-piran-3-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

((1S,4S)-5-cloro-6-2-oxa-5-aza-biciclo[2.2.1]hept-5-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

[5-fluor-6-(tetrahidro-piran-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-(3-fluor-oxetan-3-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-meta-nosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-[5-(3,3,3-trifluor-propoxi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

(5-fluor-6-morfolin-4-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-[5-meta-nosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

(5-fluor-6-morfolin-4-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-[5-meta-nosulfonil-2-(2,2,3,3,3-pentafluor-propoxi)-fenil]-metanona,

(2-isopropoxi-5-metanosulfonil-fenil)-[5-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-(2,2,3,3,3-pentafluor-propoxi)-fenil]-[5-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona,

[5-cloro-6-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

[5-cloro-6-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-(2-isopropoxi-5-metanosulfonil-fenil)-metanona,

[5-fluor-6-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

[5-fluor-6-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-(2-isopropoxi-5-metanosulfonil-fenil)-metanona,

[5-fluor-6-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-metanosulfonil-2-(2,2,3,3,3-pentafluor-propoxi)-fenil]-metanona o

[5-cloro-6-(tetrahidro-piran-4-iloxi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-[5-metanosulfonil-2-(2,2,3,3,3-pentafluor-propo-xi)-fenil]-metanona.

12. Compuestos preferidos de la fórmula general I A según las reivindicaciones 1 y 2, en los que R¹ es fenilo sin sustituir o sustituido, por ejemplo los compuestos siguientes:

(5-cloro-6-morfolin-4-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(4-meta-nosulfonil-bifenil-2-il)-metanona,

(5-cloro-6-morfolin-4-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(3'-fluor-4-metanosulfonil-bifenil-2-il)-metanona,

(5-cloro-6-morfolin-4-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(4'-fluor-4-metanosulfonil-bifenil-2-il)-metanona o

(4'-fluor-4-metanosulfonil-bifenil-2-il)-[5-(tetrahidro-piran-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona.

13. Compuestos de la fórmula general I B según la reivindicación 3, dichos compuestos son:

(2-ciclobutilmetoxi-5-metanosulfonil-fenil)-(3-trifluormetil-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il)-metanona,

(2-isobutoxi-5-metanosulfonil-fenil)-(3-trifluormetil-5,7-di-hidro-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il)-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((R)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(3-trifluormetil-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il)-metanona,

(4'-fluor-4-metanosulfonil-bifenil-2-il)-(3-trifluormetil-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il)-metanona,

(3',4'-difluor-4-metanosulfonil-bifenil-2-il)-(3-trifluor-metil-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il)-metanona,

[5-metanosulfonil-2-(2,2,3,3,3-pentafluor-propoxi)-fenil]-(3-trifluormetil-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il)-metanona,

[5-metanosulfonil-2-(2,2,3,3-tetrafluor-propoxi)-fenil]-(3-trifluormetil-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il)-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(2-metil-3-trifluormetil-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-b]pi-ridin-6-il)-metanona,

[3-(4-fluor-fenil)-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il]-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fe-nil]-metanona,

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(3-trifluormetil-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il)-metanona o

[2-(4-fluor-fenil)-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il]-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fe-nil]-metanona.

14. Compuestos de la fórmula general IC según la reivindicación 4, dichos compuestos son:

(2-ciclobutilmetoxi-5-metanosulfonil-fenil)-(6-trifluormetil-1,3-dihidro-pirrolo[3,4-c]piridin-2-il)-metanona,

(4'-fluor-4-metanosulfonil-bifenil-2-il)-(6-trifluormetil-1,3-dihidro-pirrolo[3,4-c]piridin-2-il)-metanona,

(3',4'-difluor-4-metanosulfonil-bifenil-2-il)-(6-trifluormetil-1,3-dihidro-pirrolo[3,4-c]piridin-2-il)-metanona,

[5-metanosulfonil-2-(2,2,3,3,3-pentafluor-propoxi)-fenil]-(6-trifluormetil-1,3-dihidro-pirrolo[3,4-c]piridin-2-il)-metanona,

[5-metanosulfonil-2-(2,2,3,3-tetrafluor-propoxi)-fenil]-(6-trifluormetil-1,3-dihidro-pirrolo[3,4-c]piridin-2-il)-metanona,

[6-(4-fluor-fenil)-1,3-dihidro-pirrolo[3,4-c]piridin-2-il]-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fe-nil]-metanona o

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(6-morfolin-4-il-1,3-dihidro-pirrolo[3,4-c]piridin-2-il)-metanona.

15. Compuestos de la fórmula general I D según la reivindicación 5, dichos compuestos son:

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(2-trifluormetil-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-d]pirimidin-6-il)-metanona,

(2-isopropoxi-5-metanosulfonil-fenil)-(2-trifluormetil-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-d]pirimidin-6-il)-metanona,

(4-metanosulfonil-bifenil-2-il)-(2-trifluormetil-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-d]pirimidin-6-il)-metanona,

(2-isopropoxi-5-metanosulfonil-fenil)-(2-metil-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-d]pirimidin-6-il)-metanona o

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(2-metil-5,7-dihidro-pirrolo[3,4-d]pirimidin-6-il)-metanona.

16. Compuestos de la fórmula general I E según la reivindicación 5, dichos compuestos son:

1-(4-metanosulfonil-bifenil-2-carbonil)-2,3-dihidro-1H-indol-4-carbonitrilo,

1-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-benzoil]-2,3-dihidro-1H-indol-4-carboxilato de metilo,

1-(2-isopropoxi-5-metanosulfonil-benzoil)-2,3-dihidro-1H!-indol-4-carboxilato de metilo o

(4-bromo-2,3-dihidro-indol-1-il)-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona.

17. Compuestos de la fórmula general I F según la reivindicación 7, dichos compuestos son:

(5-bromo-indol-1-il)-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona,

1-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-benzoil]-1H-indol-6-carbonitrilo,

(6-cloro-indol-1-il)-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona o

(4-bromo-indol-1-il)-[5-metanosulfonil-2-(2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona.

18. Compuestos de la fórmula general I G según la reivindicación 8, dichos compuestos son:

[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-(5-nitro-indazol-1-il)-metanona,

(5-cloro-indazol-1-il)-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona o

(5,7-dicloro-indazol-1-il)-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona.

19. Compuestos de la fórmula general I H, dicho compuesto es:

(5,6-dimetil-benzoimidazol-1-il)-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona.

20. Un proceso para la obtención de un compuesto de la fórmula Ia, definido en las reivindicaciones de 1 a 19, dicho proceso consiste en:

a) hacer reaccionar compuesto de la fórmula

elegida entre el grupo formado por

con un compuesto de la fórmula

en presencia de un agente activador, por ejemplo el TBTU, para obtener un compuesto de la fórmula

que incluye las estructuras siguientes:

en las que las definiciones se han establecido en la reivindicación 1, o

b) hacer reaccionar compuesto de la fórmula

en las que hal es un grupo halógeno, por ejemplo Br o Cl, con un compuesto de la fórmula

en presencia de una base, por ejemplo hidruro sódico, para obtener un compuesto de las fórmulas

en las que los sustituyentes tienen los significados definidos en la reivindicación 1, y, si se desea, en convertir los compuestos obtenidos en sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables.

21. Un medicamento que contiene uno o varios compuestos reivindicados en una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19 y excipientes farmacéuticamente aceptables.

22. Un medicamento según la reivindicación 21, para el tratamiento de psicosis, dolor, disfunción de la memoria o del aprendizaje, esquizofrenia, demencia y otras enfermedades en las que los procesos cognitivos están trastornados, por ejemplo los trastornos por déficit de atención o enfermedad de Alzheimer.

23. El uso de un compuesto reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento de la psicosis, el dolor, la disfunción neurodegenerativa de la memoria o del aprendizaje, la esquizofrenia, la demencia y otras enfermedades en las que los procesos cognitivos están trastornados, por ejemplo los trastornos por déficit de atención o la enfermedad de Alzheimer.