DERIVADOS DE TIOFENO SUSTITUIDOS COMO ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE GLUCAGON, PREPARACION Y USOS TERAPEUTICOS.

Un compuesto representado estructuralmente por la Fórmula I **(Ver fórmula)** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,

en la que: Y es -O-, -S-, u -O-CH2-; Q, D, X y T representan independientemente carbono o nitrógeno, con la condición de que no más de dos de Q, D, X y T sean nitrógeno; R1 es -hidrógeno, -OH, o -halógeno; R2 es -hidrógeno, o -alquilo (C1-C3); R3 y R4 son independientemente cada vez que aparecen -hidrógeno, -halógeno, -CN, -alcoxi (C1-C7), -alquilo (C1- C7), o -alquenilo (C2-C7); R5 y R14 son independientemente -hidrógeno, -alquilo (C1-C12), -cicloalquilo (C3-C12), -cicloalquil (C3-C12)- alquilo (C1-C12), -fenilo, -fenilfenilalquilo (C1-C12), -fenilcicloalquilo (C3-C12), -arilo, -arilalquilo (C1-C12), -heteroarilo, -heteroarilalquilo (C1-C12), -alquenilo (C2-C12), -cicloalquenilo (C3-C12), -heterocicloalquilo, -heterocicloalquilalquilo (C1-C12), -arilalquenilo (C2-C10), -heteroarilalquenilo (C2-C10), -alquinilo (C2-C12), -cicloalquinilo (C8-C12), -arilalquinilo (C2-C12), -heteroarilalquinilo (C2-C12), en la que -alquilo (C1-C12), -cicloalquilo (C3-C12), -fenilo, -fenilfenilalquilo (C1-C12), -fenilcicloalquilo (C3-C12), -arilo, -arilalquilo (C1-C12), -heteroarilo, -heteroarilalquilo (C1-C12), -heterocicloalquilo, -heterocicloalquilalquilo (C1-C12), -alquenilo (C2-C12), -cicloalquenilo (C3-C12), -arilalquenilo (C2-C10), -heteroarilalquenilo (C2-C10), -alquinilo (C2-C12), -cicloalquinilo (C8-C12), -arilalquinilo (C2-C12), o -heteroarilalquinilo (C2-C12) están cada uno opcionalmente sustituidos con desde uno hasta tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo constituido por -hidrógeno, -hidroxi, -ciano, -nitro, -halo, -oxo, -alquilo (C1-C7), -alquilo (C1-C7)-COOR12, -alcoxi (C1-C7), -cicloalquilo (C3-C7), -ariloxi, -arilo, -arilaquilo (C1-C7), -heteroarilo, -heterocicloalquilo, -C(O)R12, -COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)2R12, -N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12SO2R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12 y -S(O)2N(R12)2; en la que opcionalmente R5 y R14 pueden formar un anillo de cuatro, cinco o seis miembros con el átomo al que están unidos, y el anillo formado de esta manera puede incluir opcionalmente uno o dos enlaces dobles, y opcionalmente puede estar sustituido con hasta cuatro halógenos; R6 y R7 son independientemente cada vez que aparecen -hidrógeno, -halógeno, -hidroxi, -CN, -alcoxi (C1-C7), -alquenilo (C2-C7), -alquilo (C1-C7), -arilo, -heteroarilo, -cicloalquilo (C3-C7), -heterocicloalquilo (C3-C7), en la que -alquenilo (C2-C7), -alquilo (C1-C7), -alcoxi (C1-C7), -arilo, -heteroarilo, -cicloalquilo (C3-C7), -heterocicloalquilo (C3-C7), están cada uno opcionalmente sustituidos con desde uno hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -hidrógeno, -hidroxi, -ciano, -nitro, -halo, -oxo, -alquilo (C1-C7), -alquilo (C1-C7)- COOR12, -alcoxi (C1-C7), -cicloalquilo (C3-C7), -ariloxi, -arilo, -arilalquilo (C1-C7), -heteroarilo, -heterocicloalquilo, -C(O)R12, -COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)2R12, -N(R12)2, -NR12C(O)R12, -C(O)NR12R12, -NR12SO2R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12 y -S(O)2N(R12)2; con la condición sin embargo de que cuando D es nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a D, y con la condición de que cuando T es nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a T, y con la condición de que cuando Q es nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a Q, y con la condición de que cuando X es nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a X; y en la que R6 y R7 pueden opcionalmente formar un anillo de seis miembros con los átomos a los que están unidos, y el anillo formado de esta manera puede contener opcionalmente hasta dos oxígenos, y además el anillo formado de esta manera puede estar opcionalmente sustituido con hasta cuatro halógenos; R8 y R9 son independientemente cada vez que aparecen -hidrógeno, -hidroxi, -CN, -nitro, -halo, -alquilo (C1- C7), -CF3, -alcoxi (C1-C7), -cicloalquilo (C3-C7), -arilo, -arilalquilo (C1-C7), -heteroarilo, -heteroarilalquilo (C1-C7), -ariloxi, -C(O)R12, -COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)2R12, -N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12SO2R12, -SR12, -S(O) R12, -S(O)2R12 y -S(O)2N(R12)2; en la que -alquilo (C1-C7), -alcoxi (C1-C7), cicloalquilo (C3-C7), -arilo, -arilalquilo (C1-C7), -heteroarilo, -heteroarilalquilo (C1-C7), -ariloxi, están cada uno opcionalmente sustituidos con desde uno hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -hidrógeno, -hidroxi, -ciano, -nitro, -halo, -oxo, -alquilo (C1-C7), -alquilo (C1-C7)-COOR12, alcoxilo (C1-C7), -cicloalquilo (C3-C7), -ariloxi, -arilo, -arilalquilo (C1-C7), -heteroarilo, -heterocicloalquilo, -C(O)R12, -COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)2R12, -N(R12)2, -NR12C(O)R12, -C(O)NR12R12, -NR12SO2R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12 y -S(O)2N(R12)2; R10 es independientemente -hidrógeno, -halógeno, -alquilo (C1-C12), -cicloalquilo, -arilo, -arilalquilo (C1-C7), -heteroarilo, -heteroarilalquilo (C1-C7), -alquenilo (C2-C12), -cicloalquenilo (C3-C12), -arilalquenilo (C2-C10), -heteroarilalquenilo (C2-C10), -alquinilo (C2-C12), -cicloalquinilo (C8-C12), -arilalquinilo (C2-C12), -heteroarilalquinilo (C2- C12), en la que alquilo (C1-C12), -cicloalquilo, -arilo, -arilalquilo (C1-C7), -heteroarilo, -heteroarilalquilo (C1-C7), -alquenilo (C2-C12), -cicloalquenilo (C3-C12), -arilalquenilo (C2-C10), -heteroarilalquenilo (C2-C10), -alquinilo (C2- C12), -cicloalquinilo (C8-C12), -arilalquinilo (C2-C12), -heteroarilalquinilo (C2-C12), están cada uno opcionalmente sustituidos con desde uno hasta tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo constituido por -hidrógeno, -hidroxi, -ciano, -nitro, -halo, -oxo, -alquilo (C1-C7), -alquilo (C1-C7)-COOR12, alcoxilo (C1-C7), -cicloalquilo (C3-C7), -ariloxi, -arilo, -arilalquilo C1-C7, -heteroarilo, -heterocicloalquilo, -C(O)R12, -COOR12, -OC (O)R12, -OS(O)2R12, -N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12SO2R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12 y -S(O)2N(R12)2; R11 es independientemente cada vez que aparece -hidrógeno o **(Ver fórmula)** en la que la marca zig-zag representa el punto de unión a la posición de R11 en la fórmula I, en la que A, G y E representan independientemente carbono o nitrógeno, con la condición de que no más de dos de A, G y E sean nitrógeno; con la condición sin embargo de que cuando A es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a A, y con la condición de que cuando G es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a G, y con la condición de que cuando E es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a E; o **(Ver fórmula)** en la que la marca zig-zag representa el punto de unión a la posición de R11 en la fórmula I, en la que m es un número entero de 0, 1, 2 ó 3, y cuando m es 0 entonces (CH2)m es un enlace, con la condición sin embargo de que cuando D es nitrógeno, entonces R11 no esté unido a D, y con la condición de que cuando T es nitrógeno, entonces R11 no esté unido a T, y con la condición de que cuando Q es nitrógeno, entonces R11 no esté unido a Q, y con la condición de que cuando X es nitrógeno, entonces R11 no esté unido a X; R12 es independientemente cada vez que aparece -hidrógeno, -alquilo (C1-C7); y R13 es independientemente cada vez que aparece -hidrógeno, -halógeno, -alquilo (C1-C7), -CF3, -OCF3, -alquenilo (C2-C7), en la que -alquilo (C1-C7), -alquenilo (C2-C7) están cada uno opcionalmente sustituidos una vez con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -CF3, -OCF3

Derivados de tiofeno sustituidos como antagonistas del receptor de glucagón, preparación y usos terapéuticos.

La presente invención se refiere a compuestos que son antagonistas de la acción del glucagón en el receptor de glucagón, o agonistas inversos del receptor de glucagón, y a sus composiciones farmacéuticas, y a los usos de estos compuestos y composiciones en el tratamiento del cuerpo de seres humanos o animales. La invención también se refiere a intermedios y procedimientos para fabricar antagonistas del glucagón, agonistas inversos, y sus composiciones farmacéuticas. Los compuestos presentes muestran elevada afinidad y unión selectiva para el receptor de glucagón, y como tales son útiles en el tratamiento de trastornos sensibles a la modulación de los receptores de glucagón, tales como los trastornos metabólicos diabéticos y otros relacionados con el glucagón, y similares.

El glucagón es un agente hormonal clave que, en cooperación con la insulina, media la regulación homeostática de la glucosa en la sangre. El glucagón actúa principalmente mediante la estimulación de algunas células (entre éstas son importantes las células hepáticas) para liberar glucosa cuando los niveles de glucosa en sangre descienden. La acción del glucagón es contraria a la de la insulina, que estimula las células para captar y almacenar glucosa siempre que los niveles de glucosa en sangre aumentan. El glucagón y la insulina son ambos hormonas peptídicas. El glucagón nativo es un péptido de 29 aminoácidos y se produce en las células alfa insulares del páncreas y la insulina se produce en las células beta insulares. El glucagón ejerce su acción uniéndose a su receptor y activándolo, que es un miembro de la rama Glucagón-Secretina de la familia del receptor acoplado a la proteína G 7-transmembranaria. El receptor funciona por medio de la activación del sistema de segundo mensajero de la adenililciclasa dando como resultado un aumento en los niveles de AMPc. El receptor de glucagón, o las variantes del receptor que aparecen en la naturaleza, pueden tener actividad constitutiva intrínseca in vitro, así como in vivo (es decir, actividad en ausencia de un agonista). Los compuestos que actúan como agonistas inversos pueden inhibir esta actividad.

La diabetes mellitus es un trastorno común del metabolismo de la glucosa. La enfermedad se caracteriza por la hiperglucemia y puede clasificarse como diabetes Tipo 1, que es la forma dependiente de la insulina, o diabetes Tipo 2, que es de tipo independiente de la insulina. Los sujetos con diabetes Tipo 1 son hiperglucémicos e hipoinsulinémicos, y el tratamiento convencional para esta forma de la enfermedad es proporcionar insulina. No obstante, en algunos pacientes con diabetes Tipo 1 o Tipo 2, se ha demostrado que los niveles de glucagón absolutos o relativos elevados contribuyen al estado hiperglucémico. En animales de control saludables, así como en modelos animales con diabetes Tipo 1 y Tipo 2, la eliminación del glucagón circulante con anticuerpos selectivos y específicos ha dado como resultado la reducción del nivel glucémico. Los ratones con una deleción homocigota del receptor de glucagón exhiben tolerancia aumentada a la glucosa. También, la inhibición de la expresión del receptor de glucagón usando oligonucleótidos antisentido mejora el síndrome diabético en ratones db/db. Estos estudios sugieren que la supresión del glucagón o una acción que antagonice el glucagón podría ser un adyuvante útil para el tratamiento convencional de la hiperglucemia en pacientes diabéticos. La acción del glucagón puede suprimirse proporcionando un antagonista o un agonista inverso, es decir sustancias que previenen o inhiben las respuestas mediadas por el receptor de glucagón, constitutivas o inducidas por el glucagón.

Varias publicaciones dan a conocer péptidos que se ha demostrado que actúan como antagonistas del glucagón. Probablemente, el antagonista más íntegramente caracterizado es DesHis¹[Glu⁹]-glucagón amida (Unson y col., Peptides 10, 1171 (1989); Post y col., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 1662 (1993)). Otros antagonistas son por ejemplo DesHis¹, Phe⁶[Glu⁹]-glucagón amida (Azizh y col., Bioorganic & Medicinal Chem. Left. 16, 1849 (1995)) y NLeu⁹, Ala^11,16-glucagón amida (Unson y col., J. Biol. Chem. 269 (17), 12548 (1994)). Los antagonistas peptídicos de las hormonas peptídicas son a menudo potentes; sin embargo, se sabe que generalmente no están disponibles por vía oral debido a la degradación por enzimas fisiológicas, y la mala distribución in vivo. Por consiguiente, son de preferencia los antagonistas no peptídicos de las hormonas peptídicas disponibles por vía oral.

En los últimos años han aparecido una serie de publicaciones que informan agentes no peptídicos que actúan en el receptor de glucagón. A pesar de la cantidad de tratamientos para enfermedades que implican el glucagón, las terapias actuales sufren uno o más inconvenientes, que incluyen la eficacia pobre o incompleta, efectos secundarios inaceptables y contraindicaciones para algunas poblaciones de pacientes. Por consiguiente, sigue existiendo una necesidad de mejores tratamientos usando agentes farmacéuticos alternativos o mejorados que modulen la actividad del receptor de glucagón y traten las enfermedades que podrían beneficiarse de la modulación del receptor de glucagón. La presente invención proporciona tal contribución a la técnica basada en el hallazgo de que una nueva clase de compuestos tiene elevada afinidad, actividad selectiva e inhibidora potente en el receptor de glucagón. La presente invención es diferente en las estructuras particulares y sus actividades.

Resumen de la invención

La presente invención proporciona un compuesto representado estructuralmente por la Fórmula I:

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que:

Y es -O-, -S-, o -O-CH₂-;

Q, D, X y T representan independientemente carbono o nitrógeno, con la condición de que no más de dos de Q, D, X y T sean nitrógeno;

R1 es -hidrógeno, -OH, o -halógeno;

R2 es -hidrógeno, o -alquilo (C₁-C₃);

R3 y R4 son independientemente cada vez que aparecen -hidrógeno, -halógeno, -CN, -alcoxi (C₁-C₇), -alquilo (C₁-C₇), o -alquenilo (C₂-C₇);

R5 y R14 son independientemente -hidrógeno, -alquilo (C₁-C₁₂), -cicloalquilo (C₃-C₁₂), -cicloalquil (C₃-C₁₂)- alquilo (C₁-C₁₂), -fenilo, -fenilfenilalquilo (C₁-C₁₂), -fenilcicloalquilo (C₃-C₁₂), -arilo, -arilalquilo (C₁-C₁₂), -heteroarilo, -heteroarilalquilo (C₁-C₁₂), -alquenilo (C₂-C₁₂), -cicloalquenilo (C₃-C₁₂), -heterocicloalquilo, -heterocicloalquilalquilo (C₁-C₁₂), -arilalquenilo (C₂-C₁₀), -heteroarilalquenilo (C₂-C₁₀), -alquinilo (C₂-C₁₂), -cicloalquinilo (C₈-C₁₂), -arilalqui-nilo (C₂-C₁₂), o -heteroarilalquinilo (C₂-C₁₂),

en la que -alquilo (C₁-C₁₂), -cicloalquilo (C₃-C₁₂), -fenilo, -fenilfenilalquilo (C₁-C₁₂), -fenilcicloalquilo (C₃-C₁₂), -arilo, -arilalquilo (C₁-C₁₂), -heteroarilo, -heteroarilalquilo (C₁-C₁₂), -heterocicloalquilo, -heterocicloalquilalquilo (C₁-C₁₂), -alquenilo (C₂-C₁₂), -cicloalquenilo (C₃-C₁₂), -arilalquenilo (C₂-C₁₀), -heteroarilalquenilo (C₂-C₁₀), -alquinilo (C₂-C₁₂), -cicloalquinilo (C₈-C₁₂), -arilalquinilo (C₂-C₁₂), o -heteroarilalquinilo (C₂-C₁₂) están cada uno opcionalmente sustituidos con desde uno hasta tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo constituido por -hidrógeno, -hidroxi, -ciano, -nitro, -halo, -oxo, -alquilo (C₁-C₇), -alquilo (C₁-C₇)-COOR12, -alcoxi (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₃-C₇),...

1. Un compuesto representado estructuralmente por la Fórmula I

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que:

Y es -O-, -S-, u -O-CH₂-;

Q, D, X y T representan independientemente carbono o nitrógeno, con la condición de que no más de dos de Q, D, X y T sean nitrógeno;

R1 es -hidrógeno, -OH, o -halógeno;

R2 es -hidrógeno, o -alquilo (C₁-C₃);

R3 y R4 son independientemente cada vez que aparecen -hidrógeno, -halógeno, -CN, -alcoxi (C₁-C₇), -alquilo (C₁-C₇), o -alquenilo (C₂-C₇);

R5 y R14 son independientemente -hidrógeno, -alquilo (C₁-C₁₂), -cicloalquilo (C₃-C₁₂), -cicloalquil (C₃-C₁₂)- alquilo (C₁-C₁₂), -fenilo, -fenilfenilalquilo (C₁-C₁₂), -fenilcicloalquilo (C₃-C₁₂), -arilo, -arilalquilo (C₁-C₁₂), -heteroarilo, -heteroarilalquilo (C₁-C₁₂), -alquenilo (C₂-C₁₂), -cicloalquenilo (C₃-C₁₂), -heterocicloalquilo, -heterocicloalquilalquilo (C₁-C₁₂), -arilalquenilo (C₂-C₁₀), -heteroarilalquenilo (C₂-C₁₀), -alquinilo (C₂-C₁₂), -cicloalquinilo (C₈-C₁₂), -arilalqui-nilo (C₂-C₁₂), -heteroarilalquinilo (C₂-C₁₂), en la que -alquilo (C₁-C₁₂), -cicloalquilo (C₃-C₁₂), -fenilo, -fenilfenilalquilo (C₁-C₁₂), -fenilcicloalquilo (C₃-C₁₂), -arilo, -arilalquilo (C₁-C₁₂), -heteroarilo, -heteroarilalquilo (C₁-C₁₂), -heterociclo-alquilo, -heterocicloalquilalquilo (C₁-C₁₂), -alquenilo (C₂-C₁₂), -cicloalquenilo (C₃-C₁₂), -arilalquenilo (C₂-C₁₀), -heteroarilalquenilo (C₂-C₁₀), -alquinilo (C₂-C₁₂), -cicloalquinilo (C₈-C₁₂), -arilalquinilo (C₂-C₁₂), o -heteroarilalquinilo (C₂-C₁₂) están cada uno opcionalmente sustituidos con desde uno hasta tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo constituido por -hidrógeno, -hidroxi, -ciano, -nitro, -halo, -oxo, -alquilo (C₁-C₇), -alquilo (C₁-C₇)-COOR12, -alcoxi (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₃-C₇), -ariloxi, -arilo, -arilaquilo (C₁-C₇), -heteroarilo, -heterocicloalquilo, -C(O)R12, -COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)₂R12, -N(R12)₂, -NR12C(O)R12, -NR12SO₂R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)₂R12 y -S(O)₂N(R12)₂; en la que opcionalmente R5 y R14 pueden formar un anillo de cuatro, cinco o seis miembros con el átomo al que están unidos, y el anillo formado de esta manera puede incluir opcionalmente uno o dos enlaces dobles, y opcionalmente puede estar sustituido con hasta cuatro halógenos;

R6 y R7 son independientemente cada vez que aparecen -hidrógeno, -halógeno, -hidroxi, -CN, -alcoxi (C₁-C₇), -alquenilo (C₂-C₇), -alquilo (C₁-C₇), -arilo, -heteroarilo, -cicloalquilo (C₃-C₇), -heterocicloalquilo (C₃-C₇), en la que -alquenilo (C₂-C₇), -alquilo (C₁-C₇), -alcoxi (C₁-C₇), -arilo, -heteroarilo, -cicloalquilo (C₃-C₇), -heterocicloalquilo (C₃-C₇), están cada uno opcionalmente sustituidos con desde uno hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -hidrógeno, -hidroxi, -ciano, -nitro, -halo, -oxo, -alquilo (C₁-C₇), -alquilo (C₁-C₇)-COOR12, -alcoxi (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₃-C₇), -ariloxi, -arilo, -arilalquilo (C₁-C₇), -heteroarilo, -heterocicloalquilo, -C(O)R12, -COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)₂R12, -N(R12)₂, -NR12C(O)R12, -C(O)NR12R12, -NR12SO₂R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)₂R12 y -S(O)₂N(R12)₂;

con la condición sin embargo de que cuando D es nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a D, y con la condición de que cuando T es nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a T, y con la condición de que cuando Q es nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a Q, y con la condición de que cuando X es nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a X;

y en la que R6 y R7 pueden opcionalmente formar un anillo de seis miembros con los átomos a los que están unidos, y el anillo formado de esta manera puede contener opcionalmente hasta dos oxígenos, y además el anillo formado de esta manera puede estar opcionalmente sustituido con hasta cuatro halógenos;

R8 y R9 son independientemente cada vez que aparecen -hidrógeno, -hidroxi, -CN, -nitro, -halo, -alquilo (C₁-C₇), -CF₃, -alcoxi (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₃-C₇), -arilo, -arilalquilo (C₁-C₇), -heteroarilo, -heteroarilalquilo (C₁-C₇), -ariloxi, -C(O)R12, -COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)₂R12, -N(R12)₂, -NR12C(O)R12, -NR12SO₂R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)₂R12 y -S(O)₂N(R12)₂; en la que -alquilo (C₁-C₇), -alcoxi (C₁-C₇), cicloalquilo (C₃-C₇), -arilo, -arilalquilo (C₁-C₇), -heteroarilo, -heteroarilalquilo (C₁-C₇), -ariloxi, están cada uno opcionalmente sustituidos con desde uno hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -hidrógeno, -hidroxi, -ciano, -nitro, -halo, -oxo, -alquilo (C₁-C₇), -alquilo (C₁-C₇)-COOR12, alcoxilo (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₃-C₇), -ariloxi, -arilo, -arilalquilo (C₁-C₇), -heteroarilo, -heterocicloalquilo, -C(O)R12, -COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)₂R12, -N(R12)₂, -NR12C(O)R12, -C(O)NR12R12, -NR12SO₂R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)₂R12 y -S(O)₂N(R12)₂;

R10 es independientemente -hidrógeno, -halógeno, -alquilo (C₁-C₁₂), -cicloalquilo, -arilo, -arilalquilo (C₁-C₇), -heteroarilo, -heteroarilalquilo (C₁-C₇), -alquenilo (C₂-C₁₂), -cicloalquenilo (C₃-C₁₂), -arilalquenilo (C₂-C₁₀), -hetero-arilalquenilo (C₂-C₁₀), -alquinilo (C₂-C₁₂), -cicloalquinilo (C₈-C₁₂), -arilalquinilo (C₂-C₁₂), -heteroarilalquinilo (C₂-C₁₂), en la que alquilo (C₁-C₁₂), -cicloalquilo, -arilo, -arilalquilo (C₁-C₇), -heteroarilo, -heteroarilalquilo (C₁-C₇), -alquenilo (C₂-C₁₂), -cicloalquenilo (C₃-C₁₂), -arilalquenilo (C₂-C₁₀), -heteroarilalquenilo (C₂-C₁₀), -alquinilo (C₂-C₁₂), -cicloalquinilo (C₈-C₁₂), -arilalquinilo (C₂-C₁₂), -heteroarilalquinilo (C₂-C₁₂), están cada uno opcionalmente sustituidos con desde uno hasta tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo constituido por -hidrógeno, -hidroxi, -ciano, -nitro, -halo, -oxo, -alquilo (C₁-C₇), -alquilo (C₁-C₇)-COOR12, alcoxilo (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₃-C₇), -ariloxi, -arilo, -arilalquilo C₁-C₇, -heteroarilo, -heterocicloalquilo, -C(O)R12, -COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)₂R12, -N(R12)₂, -NR12C(O)R12, -NR12SO₂R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)₂R12 y -S(O)₂N(R12)₂;

R11 es independientemente cada vez que aparece -hidrógeno o

en la que la marca zig-zag representa el punto de unión a la posición de R11 en la fórmula I,

en la que A, G y E representan independientemente carbono o nitrógeno, con la condición de que no más de dos de A, G y E sean nitrógeno;

con la condición sin embargo de que cuando A es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a A, y con la condición de que cuando G es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a G, y con la condición de que cuando E es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a E; o

en la que la marca zig-zag representa el punto de unión a la posición de R11 en la fórmula I, en la que m es un número entero de 0, 1, 2 ó 3, y cuando m es 0 entonces (CH₂)_m es un enlace,

con la condición sin embargo de que cuando D es nitrógeno, entonces R11 no esté unido a D, y con la condición de que cuando T es nitrógeno, entonces R11 no esté unido a T, y con la condición de que cuando Q es nitrógeno, entonces R11 no esté unido a Q, y con la condición de que cuando X es nitrógeno, entonces R11 no esté unido a X;

R12 es independientemente cada vez que aparece -hidrógeno, -alquilo (C₁-C₇); y

R13 es independientemente cada vez que aparece -hidrógeno, -halógeno, -alquilo (C₁-C₇), -CF₃, -OCF₃, -alquenilo (C₂-C₇), en la que -alquilo (C₁-C₇), -alquenilo (C₂-C₇) están cada uno opcionalmente sustituidos una vez con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -CF₃, -OCF₃.

2. Un compuesto de la reivindicación 1 además representado por la Fórmula Ia;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que:

Y es -O-, -S- u -O-CH₂-;

Q, D y T representan independientemente carbono o nitrógeno, con la condición de que no más de dos de Q, D y T sean nitrógeno;

R1 es -hidrógeno u -OH;

R2 es -hidrógeno;

R3 y R4 son independientemente cada vez que aparecen -hidrógeno o -halógeno;

R5 y R14 son independientemente -hidrógeno, -alquilo (C₁-C₁₂), -cicloalquilo (C₃-C₁₂), -cicloalquil(C₃-C₁₂)-alquilo (C₁-C₁₂), -alquenilo (C₂-C₁₂), -cicloalquenilo (C₃-C₁₂), -heterocicloalquilo, -heterocicloalquilalquilo (C₁-C₁₂), -alquinilo (C₂-C₁₂) o -cicloalquinilo (C₈-C₁₂); en la que -alquilo (C₁-C₁₂), -cicloalquilo (C₃-C₁₂), -cicloalquil (C₃-C₁₂)-alquilo (C₁-C₁₂), -alquenilo (C₂-C₁₂), -cicloalquenilo (C₃-C₁₂), -heterocicloalquilo, -heterocicloalquilalquilo (C₁-C₁₂), -alquinilo (C₂-C₁₂) o -cicloalquinilo (C₈-C₁₂) están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos; en la que opcionalmente R5 y R14 pueden formar un anillo de cuatro, cinco o seis miembros con el átomo al que están unidos, y el anillo formado de esta manera puede incluir opcionalmente uno o dos enlaces dobles, y opcionalmente puede estar sustituido con hasta tres halógenos;

R6 y R7 son independientemente -hidrógeno, -halógeno, -hidroxi, -CN, -alcoxi (C₁-C₇), -alquenilo (C₂-C₇), -alquilo (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₃-C₇) o -heterocicloalquilo (C₃-C₇), en la que -alcoxi (C₁-C₇), -alquenilo (C₂-C₇), -alquilo (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₃-C₇) o -heterocicloalquilo (C₃-C₇), están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos; con la condición sin embargo de que cuando D es nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a D, y con la condición de que cuando T es nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a T, y con la condición de que cuando Q es nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a Q, y en la que R6 y R7 pueden opcionalmente formar un anillo de seis miembros con los átomos a los que están unidos, y el anillo formado de esta manera puede contener opcionalmente hasta dos oxígenos, y además el anillo formado de esta manera puede estar opcionalmente sustituido con hasta cuatro halógenos;

R8 y R9 son independientemente cada vez que aparecen -hidrógeno, -hidroxi, -CN, -nitro, -halo, alquilo (C₁-C₇), -CF₃, -alcoxi (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₃-C₇), -C(O)R12, -COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)₂R12, -N(R12)₂, -NR12C(O)R12, -NR12SO₂R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)₂R12 o -S(O)₂N(R12)₂; en la que -alquilo (C₁-C₇), -alcoxi (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₁-C₇), están cada uno opcionalmente sustituidos con desde uno hasta tres halógenos;

R10 es independientemente -hidrógeno;

R11 es independientemente cada vez que aparece -hidrógeno; o

en la que la marca de zig-zag representa el punto de unión a la posición de R11 en la fórmula I; en la que A, G y E representan independientemente carbono o nitrógeno, con la condición de que no más de dos de A, G y E sean nitrógeno; con la condición sin embargo de que cuando A es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a A, y con la condición de que cuando G es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a G, y con la condición de que cuando E es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a E; y

R12 es independientemente cada vez que aparece -hidrógeno o -alquilo (C₁-C₇).

3. Un compuesto de la reivindicación 1 además representado por la Fórmula Ib;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que:

Y es -O-, -S- u -O-CH₂-;

Q, D y T representan independientemente carbono o nitrógeno, con la condición de que no más de dos de Q D, y T sean nitrógeno;

R1 es -hidrógeno u -OH;

R2 es -hidrógeno;

R3 y R4 son -hidrógeno;

R5 y R14 son independientemente -hidrógeno, -alquilo (C₁-C₁₂), -cicloalquilo(C₃-C₁₂), -cicloalquil (C₃-C₁₂)-alquilo (C₁-C₁₂), -alquenilo (C₂-C₁₂), -cicloalquenilo (C₃-C₁₂), -heterocicloalquilo, -heterocicloalquilalquilo (C₁-C₁₂), -alquinilo (C₂-C₁₂) o -cicloalquinilo (C₈-C₁₂); en la que -alquilo (C₁-C₁₂), -cicloalquilo(C₃-C₁₂), -cicloalquil (C₃-C₁₂)-alquilo (C₁-C₁₂), -alquenilo (C₂-C₁₂), -cicloalquenilo (C₃-C₁₂), -heterocicloalquilo, -heterocicloalquilalquilo (C₁-C₁₂), -alquinilo (C₂-C₁₂) o -cicloalquinilo (C₈-C₁₂) están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos; en la que opcionalmente R5 y R14 pueden formar un anillo de cuatro, cinco o seis miembros con el átomo al que están unidos, y el anillo formado de esta manera puede incluir opcionalmente uno o dos enlaces dobles, y opcionalmente puede estar sustituido con hasta tres halógenos;

R6 y R7 son independientemente -hidrógeno, -halógeno, -hidroxi, -CN, -alcoxi (C₁-C₇), -alquenilo (C₂-C₇), -alquilo (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₁-C₇) o -heterocicloalquilo (C₃-C₇), en la que -alcoxi (C₁-C₇), -alquenilo (C₂-C₇), -alquilo (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₁-C₇) o -heterocicloalquilo (C₃-C₇), están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos; con la condición sin embargo de que cuando D es nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a D, y con la condición de que cuando T es nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a T, y con la condición de que cuando Q es nitrógeno, entonces R6 o R7 no estén unidos a Q, y en la que R6 y R7 pueden opcionalmente formar un anillo de seis miembros con los átomos a los que están unidos, y el anillo formado de esta manera puede contener opcionalmente hasta dos oxígenos, y además el anillo formado de esta manera puede estar opcionalmente sustituido con hasta cuatro halógenos;

R8 y R9 son independientemente cada vez que aparecen -hidrógeno, -hidroxi, -CN, -nitro, -halo, -alquilo (C₁-C₇), -CF₃, -alcoxi (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₃-C₇), -C(O)R12, -COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)₂R12, -N(R12)₂, -NR12C(O)R12, -NR12SO₂R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)₂R12 o -S(O)₂N(R12)₂; en la que -alquilo (C₁-C₇), -alcoxi (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₁-C₇), están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos;

R10 es independientemente -hidrógeno;

R11 es independientemente cada vez que aparece -hidrógeno; o

en la que la marca de zig-zag representa el punto de unión a la posición de R11 en la fórmula I; en la que A, G y E representan independientemente carbono o nitrógeno, con la condición de que no más de dos de A, G y E sean nitrógeno; con la condición sin embargo de que cuando A es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a A, y con la condición de que cuando G es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a G, y con la condición de que cuando E es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a E; y R12 es independientemente cada vez que aparece -hidrógeno o -alquilo (C₁-C₇).

4. Un compuesto de la reivindicación 1 además representado por la Fórmula Ic;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que:

Y es -O-, -S- u -O-CH₂-;

Q, D y T son carbono;

R1 es -hidrógeno; R2 es -hidrógeno; R3 y R4 son -hidrógeno; R5 es hidrógeno;

R14 es -alquilo (C₁-C₁₂), -cicloalquilo(C₃-C₁₂), -cicloalquil (C₃-C₁₂)-alquilo (C₁-C₁₂), -alquenilo (C₂-C₁₂), -ciclo-alquenilo (C₃-C₁₂), -heterocicloalquilo, -heterocicloalquilalquilo (C₁-C₁₂), -alquinilo (C₂-C₁₂) o -cicloalquinilo (C₈-C₁₂); en la que -alquilo (C₁-C₁₂), -cicloalquilo(C₃-C₁₂), -cicloalquil (C₃-C₁₂)-alquilo (C₁-C₁₂), -alquenilo (C₂-C₁₂), -cicloalquenilo (C₃-C₁₂), -heterocicloalquilo, -heterocicloalquilalquilo (C₁-C₁₂), -alquinilo (C₂-C₁₂) o -cicloalquinilo (C₈-C₁₂) están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos;

R6 y R7 son independientemente -hidrógeno, -halógeno, -hidroxi, -CN, -alcoxi (C₁-C₇), -alquenilo (C₂-C₇), -alquilo (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₁-C₇) o -heterocicloalquilo (C₃-C₇), en la que -alcoxi (C₁-C₇), -alquenilo (C₂-C₇), -alquilo (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₁-C₇) o -heterocicloalquilo (C₃-C₇), están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos; en la que R6 y R7 pueden opcionalmente formar un anillo de seis miembros con los átomos a los que están unidos, y el anillo formado de esta manera puede contener opcionalmente hasta dos oxígenos, y además el anillo formado de esta manera puede estar opcionalmente sustituido con hasta cuatro halógenos;

R8 y R9 son independientemente cada vez que aparecen -hidrógeno, -hidroxi, -CN, -nitro, -halo, -alquilo (C₁-C₇), -CF₃, -alcoxi (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₁-C₇), -C(O)R12, -COOR12, -OC(O)R12, -OS(O)₂R12, -N(R12)₂, -NR12C(O)R12, -NR12SO₂R12, -SR12, -S(O)R12, -S(O)₂R12 o -S(O)₂N(R12)₂; en la que -alquilo (C₁-C₇), -alcoxi (C₁-C₇), -cicloalquilo (C₁-C₇), están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos;

R10 es independientemente -hidrógeno;

R11 es independientemente cada vez que aparece

en la que la marca de zig-zag representa el punto de unión a la posición de R11 en la fórmula I; en la que A, G y E representan independientemente carbono o nitrógeno, con la condición de que no más de dos de A, G y E sean nitrógeno; con la condición sin embargo de que cuando A es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a A, y con la condición de que cuando G es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a G, y con la condición de que cuando E es nitrógeno, entonces R8 o R9 no estén unidos a E; y

R12 es independientemente cada vez que aparece -hidrógeno o -alquilo (C₁-C₇).

5. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-3 en el que D, X, Q y T son carbono.

6. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-5 en el que A, G y E son carbono.

7. El compuesto de las reivindicaciones 1-4 en el que Y es -O-, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

8. El compuesto de las reivindicaciones 1-4 en el que Y es -S-, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

9. Un compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo constituido por:

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-etil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-hexil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[ciclohexil-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-metil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[2,2-dimetil-1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[3,3-dimetil-1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[4-metil-1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-pentil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-2,2-dimetil-propil]-tiofen-2- carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-3,3-dimetil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[3,3-dimetil-1-(2-metil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-pro-piónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2-metil-bifenil-4-iloxi)-3,3-dimetil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-[(5-{3,3-dimetil-1-[6-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-3-iloxi]-butil}-tiofen- 2- carbonil)-amino]-propiónico;

ácido (R,S)-3-[(5-{1-[6-(4-terc-butil-fenil)-piridin-3-iloxi]-3,3-dimetil-butil}-tiofen-2-carbonil)-amino]-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2-metil-bifenil-4-iloxi)-2,2-dimetil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[2,2-dimetil-1-(2-metil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2-metil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2-metil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-pro-piónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-2,2-dimetil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-{[5-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloximetil)-tiofen-2-carbonil]-amino}-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[3-metil-1-(2-metil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2-metil-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-etil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-etil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[2,2-dimetil-1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[2,2-dimetil-1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[3,3-dimetil-1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[3,3-dimetil-1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[2,2-dimetil-1-(2-metil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[2,2-dimetil-1-(2-metil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2-metil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

3-({5-[1-(4'-terc-butil-2-metil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[3,3-dimetil-1-(2-metil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[3,3-dimetil-1-(2-metil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[3,3-dimetil-1-(2-metil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[3,3-dimetil-1-(2-metil-4-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido (R,S)-3-({5-[2-metil-1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[2-metil-1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[2-metil-1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido (R,S)-3-({5-[3-metil-1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isó-mero 2;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-octil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-octil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-octil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-3,3-dimetil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-3,3-dimetil-butil]-tiofen-2- carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-3,3-dimetil-butil]-tiofen-2- carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido (R,S)-3-({3-cloro-5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-4,4,4-trifluoro-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[2-metil-1-(2-metil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2- carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2-metil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2-metil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2-metil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2-metil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2-metil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-etil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-etil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-pentil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2-metil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-pentil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-pentil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2-metil-bifenil-4-iloxi)-pentil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[2-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-1,1-dimetil-etil]-tiofen-2- carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloximetil)-1-etil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloximetil)-1-propil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-pro-piónico;

ácido 3-({5-[1-alil-1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloximetil)-but-3-enil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloximetil)-ciclopent-3-enil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloximetil)-ciclopentil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4-bromo-3,5-dimetil-fenoxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(3,5-dimetil-fenoxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4-bromo-3,5-dimetil-fenilsulfanil)-4,4,4-trifluoro-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propió-nico;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-2'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-pro-piónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-3'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-pro-piónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-etil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[3-metil-1-(2,6,4'-trimetil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-Isopropil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-pentil-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-ciclohexil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-ciano-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometoxi-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-dimetilamino-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-pro-piónico;

ácido (R,S)-3-[(5-{1-[4-(5-acetil-tiofen-2-il)-3,5-dimetil-fenoxi]-3-metil-butil}-tiofen-2-carbonil)-amino]-propiónico;

ácido (R,S)-3-[(5-{1-[4-(5-ciano-tiofen-2-il)-3,5-dimetil-fenoxi]-3-metil-butil}-tiofen-2-carbonil)-amino]-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(3,5-dimetil-4-tiofen-3-il-fenoxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)- 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-4,4,4-trifluoro- butil]-tiofen-2-carbonil}-ami-no)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-ilsulfanil)-4,4,4-trifluoro-butil]-tiofen-2-carbonil}amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-4,4,4-trifluoro-butil]-tiofen-2-carbonil}-ami-no)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-4,4,4-trifluoro-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-4,4,4-trifluoro-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-4,4,4-trifluoro-butil]-tiofen- 2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-4,4,4-trifluoro-butil]-tiofen- 2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometoxi-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2- carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-isopropil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-2R-hi-droxi-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-2S-hidroxi-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-2S-hi-droxi-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2-metil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2-metil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-etil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-etil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-pentil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-pentil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2- carbonil}-amino)-2R-hidroxi-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2- carbonil}-amino)-2R-hidroxi-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2- carbonil}-amino)-2S-hidroxi-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2- carbonil}-amino)-2S-hidroxi-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-2R-hidroxi-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-2R-hidroxi-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-2S-hidroxi-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-2S-hidroxi-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloximetil)-1-etil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloximetil)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloximetil)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloximetil)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isó-mero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloximetil)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isó-mero 2;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloximetil)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloximetil)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-propil]-4-cloro-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-etil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-etil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-ilsulfanil)-2,2-dimetil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-ilsulfanil)-3-metil-butil]-tiofen-2- carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-etil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-etil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-ilsulfanil)-2,2-dimetil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-ilsulfanil)-2,2-dimetil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-ilsulfanil)-3,3-dimetil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-ilsulfanil)-pentil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-ilsulfanil)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-ilsulfanil)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-ilsulfanil)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-2,2-dimetil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-2,2-dimetil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-isopropil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-isopropil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometoxi-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometoxi-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-2,2-dimetil-propil]-tiofen- 2-carbonil}-amino)-pro-piónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-2,2-dimetil-propil]-tiofen- 2-carbonil}-amino)-pro-piónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-3,3-dimetil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-isopropil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propióni-co, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-isopropil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propióni-co, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-2,2-dimetil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-3,3-dimetil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-3-metil-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-pro-piónico;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-1-metil-etil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometil-bifenil-4-ilsulfanil)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-4,4-dimetil-pentil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-isopropil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-2-metil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido (R,S)-3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-pentil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico;

ácido 3-({5-[4,4,4-trifluoro-1-(4'-isopropil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[4,4,4-trifluoro-1-(4'-isopropil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometoxi-bifenil-4-iloxi)-4,4,4-trifluoro-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(2,6-dimetil-4'-trifluorometoxi-bifenil-4-iloxi)-4,4,4-trifluoro-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-etil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-4,4,4-trifluoro-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1;

ácido 3-({5-[1-(4'-etil-2,6-dimetil-bifenil-4-iloxi)-4,4,4-trifluoro-butil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-4,4,4-trifluoro-butil]-tiofen- 2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 1; y

ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-4,4,4-trifluoro-butil]-tiofen- 2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2;

o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables.

10. Un compuesto de la Reivindicación 1 de la fórmula

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

11. Un compuesto de la Reivindicación 10 que es ácido 3-({5-[1-(4'-terc-butil-2,6-dimetil-bifenil-4-ilsulfanil)-2,2-dimetil-propil]-tiofen-2-carbonil}-amino)-propiónico, Isómero 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

12. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-11 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

13. Un compuesto de fórmula I, o una de sus sales, según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, para uso en el tratamiento de la diabetes, la obesidad, la hiperglucemia, la aterosclerosis, la enfermedad cardiaca isquémica, el ictus, la neuropatía y la cicatrización de heridas.

14. Un compuesto según la reivindicación 13 para uso en el tratamiento de la diabetes tipo 2.

15. El uso de un compuesto de fórmula I, o una de sus sales, según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la diabetes, la obesidad, la hiperglucemia, la aterosclerosis, la enfermedad cardiaca isquémica, el ictus, la neuropatía y la cicatrización de heridas.

16. El uso según la reivindicación 15 para el tratamiento de la diabetes tipo 2.