DERIVADOS ANTIBIOTICOS DEL TIPO DE CICLOHEXIL- O PIPERIDINILCARBOXAMIDA.

Un compuesto de fórmula I

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2007/051002.

Solicitante: ACTELION PHARMACEUTICALS LTD..

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GEWERBESTRASSE 16,4123 ALLSCHWIL.

Inventor/es: HUBSCHWERLEN, CHRISTIAN, SURIVET,JEAN-PHILIPPE, ZUMBRUNN ACKLIN,CORNELIA, RUEEDI,GEORG.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 2 de Junio de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D215/20 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Atomos de oxígeno.
  • C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

Clasificación PCT:

  • A61K31/517 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
  • C07D401/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno.
  • C07D401/06 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D405/06 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D409/06 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/14 C07D 409/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D411/06 C07D […] › C07D 411/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo un ciclo al menos átomos de oxígeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D411/12 C07D 411/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D411/14 C07D 411/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/06 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

Fragmento de la descripción:

Derivados antibióticos del tipo de ciclohexil- o piperidinilcarboxamida.

La presente invención concierne a nuevos antibióticos, a una composición farmacéutica antibacteriana que los contiene y al uso de estos compuestos en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de infecciones (por ejemplo, infecciones bacterianas). Estos compuestos son útiles agentes antibacterianos, eficaces frente a una variedad de patógenos de seres humanos y animales, incluidos entre ellos bacterias aeróbicas y anaeróbicas gram positivas y gram negativas y micobacterias (véase, por ejemplo, los compuestos descritos en los documentos WO 02/056882 o WO 2004/058141).

El uso intensivo de antibióticos ha ejercido una presión evolutiva selectiva sobre los microorganismos para producir mecanismos de resistencia basados genéticamente. La medicina moderna y el comportamiento socioeconómico exacerban el problema del desarrollo de la resistencia creando situaciones de lento crecimiento de los microbios patógenos, por ejemplo, en articulaciones artificiales, y soportando depósitos hospedadores a largo plazo, por ejemplo, en pacientes inmunocomprometidos.

En dependencias hospitalarias un número creciente de cepas de Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp, y Pseudomonas aeroginosa, fuentes importantes de infecciones, se están haciendo resistentes a muchos fármacos y por tanto es difícil acaso imposible, tratarlas:

- S. aureus es resistente a los antibióticos ß-lactámicos y quinolónicos y ahora incluso incluso a la vancomicina,

- S. pneumoniae se esta haciendo resistente a los antibióticos penicilínicos y quinolínicos e incluso a los nuevos macrólidos,

- Enteroccocci son resistentes a los antibióticos quinolínicos y a la vancomicina y los antibióticos ß-lactámicos ineficaces contra estas cepas,

- Enterobacteriacea son resistentes a las cefalosporinas y quinolonas,

- P. aeroginosa son resistentes a las ß-lactamas y quinolonas.

Además, nuevos organismos emergentes tales como Acinetobacter spp. que se han seleccionado durante la terapia con los antibióticos corrientemente usados, están llegando a ser un problema real en dependencias hospitalarias.

A mayor abundamiento, los microorganismos que están causando infecciones se están reconociendo crecientemente como agentes o cofactores causales de enfermedades crónicas graves como úlceras pépticas o enfermedades del corazón.

Se ha encontrado ahora que ciertos derivados de ciclohexil o piperidinilcarboxamida son potentes agentes antimicrobianos que son particularmente eficaces frente a una variedad de bacterias resistentes a diferentes varios fármacos. Así, la presente invención se refiere a los compuestos de fórmula I


en la que

R0 representa hidrógeno o metilo,

R1 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano o COOR2, siendo R2 alquilo C1-4,

uno o dos de U, V, W y X representa(n) N y los restantes representan, cada uno independientemente, CH, o, en el caso de X, puede representar también CRx, siendo Rx un átomo de halógeno (preferiblemente un átomo de flúor).

B representa N y A representa CH2CH2 o CH(OR3)CH2, o B representa CH o C(OR4) y A representa OCH2, CH2CH(OR5), CH(OR6)CH2, CH(OR7)CH(OR8), CH=CH o CH2CH2,

cada uno de R3, R4, R5, R6, R7 y R8 representa independientemente hidrógeno, SO3H, PO3H2, CH2OPO3H2 o COR9, siendo R9 CH2CH2COOH o tal que R9-COOH sea un aminoácido natural o dimetilaminoglicina,

D representa un grupo estirilo, heteroarilvinilo, heteroarilo binuclear o fenilo que está sustituido una o dos veces en la(s) posición(es) meta y/o para por sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre el grupo constituido por halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, trifluorometilo y trifluorometoxi (y, preferiblemente, cada uno seleccionado independientemente entre el grupo constituido por halógeno y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono); y a sales de compuestos de fórmula I.

Los párrafos siguientes proporcionan definiciones de los distintos restos químicos para los compuestos de acuerdo con la invención y se aplicarán uniformemente a lo largo de la memoria y las reivindicaciones a no ser que una definición expresamente dada proporcione una definición más amplia o más limitada:

- El término "alquilo", usado solo o en combinación, se refiere a un grupo alquilo saturado de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a 10, preferiblemente de 1 a 6, y en particular, de 1 a 4 átomos de carbono. Entre los ejemplos representativos de grupos alquilo están incluidos, no limitativamente, metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo o n-hexilo. El término "alquilo C1-x" se refiere a un grupo alquilo saturado de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a x átomos de carbono.

- El término "alcoxi", usado solo o en combinación, se refiere a un grupo alcoxi saturado de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a 10, preferiblemente de 1 a 6, y en particular, de 1 a 4 átomos de carbono. Entre los ejemplos representativos de grupos alcoxi están incluidos, no limitativamente, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi o n-hexiloxi. El término "alcoxi C1-x" se refiere a un grupo alcoxi saturado de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a x átomos de carbono.

- El término "halógeno" se refiere a flúor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente a flúor o cloro.

- El término "estirilo" se refiere a un grupo vinilo que está sustituido en el átomo de carbono terminal con un anillo de fenilo. El anillo de fenilo de un grupo estirilo puede no estar sustituido o estar sustituido o de una a tres veces (y, particularmente, una a dos veces) con átomos seleccionados entre átomos de halógeno.

- El término "heteroarilvinilo" se refiere a un grupo vinilo en el que el átomo de hidrógeno terminal ha sido reemplazado por un grupo heteroarilo. El término "heteroarilo" significa un anillo aromático heterocíclico que tiene 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente entre O, N y S. Un anillo heteroarílico puede estar sustituido una vez o dos veces (preferiblemente una vez) por grupos seleccionados independientemente entre átomos de halógeno. Entre los ejemplos representativos de heteroarilo están incluidos, no limitativamente, los grupos piridilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tienilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, tetrazolilo, pirazinilo, pirimidinilo y piridazinilo.

- El término "heteroarilo binuclear" se refiere a un grupo aromático bicíclico que tiene 9 o 10 átomos de anillo, en el que de 1 a 3 de estos átomos de anillo son heteroátomos, seleccionado cada uno independientemente entre O, N y S, siendo todos los otros, átomos de carbono. El término "heteroarilo binuclear" cubre también estructuras bicíclicas seleccionadas entre el grupo constituido por benzo[1,3]dioxol-5-ilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]ditiin-6-ilo, 2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-6-ilo,. 2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilo, 3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-ilo, 3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-ilo, 3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-ilo, 3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b]-[1,4]-oxazin-6-ilo, 2-oxo-3,4-dihidro-1H-quinolin-7-ilo, y croman-7-ilo. Cualquier grupo heteroarilo binuclear según se ha definido aquí puede estar sustituido con uno o dos sustituyentes en su(s) anillo(s) aromático(s),.seleccionándose independientemente cada uno independientemente de los mencionados sustituyentes entre el grupo constituido por átomos de halógeno. Así, entre los ejemplos de grupos heteroarilo binucleares figuran, no limitativamente, benzo[1,3]dioxol-5-ilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]-ditiin-6-ilo, 2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-6-ilo,...

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula I


en la que

R0 representa hidrógeno o metilo,

R1 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano o COOR2, siendo R2 alquilo C1-4,

W es N y cada uno de U, V y X es CH, o cada uno de U y W es N y cada uno de V y X es CH, o cada uno de W y X es N y cada uno de U y V es CH, o V es N y cada uno de U, W y X es CH, o cada uno de U y V es N y cada uno de W y X es CH, o también U es N y cada uno de V, W y X es CH; o B representa N y A representa CH2CH2 o CH(OR3)CH2, o B representa CH o C(OR4) y A representa OCH2, CH2CH(OR5), CH(OR6)CH2, CH(OR7)CH(OR8), CH=CH o CH2CH2,

cada uno de R3, R4, R5, R6, R7 y R8 representa independientemente hidrógeno, SO3H, PO3H2, CH2OPO3H2 o COR9, siendo R9 CH2CH2COOH o tal que R9-COOH sea un aminoácido natural o dimetilaminoglicina,

D representa un grupo estirilo, heteroarilvinilo, heteroarilo binuclear o fenilo que está sustituido una o dos veces en la(s) posición(es) meta y/o para por sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre el grupo constituido por halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, trifluorometilo y trifluorometoxi,

o una de sus sales.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es también un compuesto de fórmula IP:


en la que:

R1 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano o COOR2, siendo R2 alquilo C1-4,

W es N y cada uno de U, V y X es CH, o cada uno de U y W es N y cada uno de V y X es CH, o cada uno de W y X es N y cada uno de U y V es CH, o V es N y cada uno de U, W y X es CH, o cada uno de U y V es N y cada uno de W y X es CH, o también U es N y cada uno de V, W y X es CH; o B representa N y A representa CH2CH2 o CH(OR3)CH2, o B representa CH o C(OR4) y A representa OCH2, CH2CH(OR5), CH(OR6)CH2, CH(OR7)CH(OR8), CH=CH o CH2CH2,

cada uno de R3, R4, R5, R6, R7 y R8 representa independientemente hidrógeno, SO3H, PO3H2, CH2OPO3H2 o COR9, siendo R9 CH2CH2COOH o tal que R9-COOH sea un aminoácido natural o dimetilaminociclina,

D representa estirilo, heteroarilvinilo o heteroarilo binuclear,

o una de sus sales.

3. Un compuesto de fórmula I según se ha definido en la reivindicación 1, que es también un compuesto de fórmula ID:


en la que

R0, R1, U, V, W, X y D representan lo definido en la fórmula I de la reivindicación 1, y ilo,

o B representa N y A representa CH2CH2 o CH(OH)CH2, o B representa CH o C(OH) y A representa OCH2, CH2CH(OH), CH(OH)CH2, CH(OH)CH(OH), CH=CH o CH2CH2,

o una sal de un compuesto de fórmula ID.

4. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en la que R1 es hidrógeno, flúor, alcoxi C1-3, ciano o COOR2, siendo R2 metilo o etilo,

o una sal de tal compuesto.

5. Un compuesto de fórmula I según se ha definido en la reivindicación 1, que es también un compuesto de fórmula ICE


en la que

R0 representa hidrógeno o metilo,

R1 representa hidrógeno, alcoxi C1-4, ciano o COOR2, siendo R2 alquilo C1-4 (preferiblemente, R1 representa metoxi, ciano o COOCH3),

uno o dos de U, V, W y X representa(n) N y cada uno de los restantes representa CH,

o B representa N y A representa CH2CH2 o CH(OH)CH2, o B representa CH o C(OH) y A representa OCH2, CH2CH(OH), CH(OH)CH2, CH(OH)CH(OH) o CH2CH2; D representa 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilo, 3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-ilo, 3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-ilo, benzotiazol-6-ilo, un grupo estirilo sustituido una o dos veces con átomos de halógeno sobre el anillo aromático, o un grupo fenilo sustituido una o dos veces en la(s) posición(es meta y/o para con sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona independientemente entre el grupo constituido por halógeno y alquilo de uno a tres átomos de carbono,

o una sal de tal compuesto,

6. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en la que D representa un grupo estirilo cuyo grupo fenilo está sustituido una o dos veces con átomos de flúor, o

D representa un grupo heteroarilo binuclear de fórmula


en la que P es un anillo seleccionado entre los siguientes


en los que

Q es O o S,

Q' es O o S y

Q'' es O o S, o también

D representa un grupo fenilo que está sustituido una o dos veces en la(s) posición(es) meta y/o para con sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo constituido por halógeno, alquilo de uno a tres átomos de carbono, alcoxi de uno a tres átomos de carbono, trifluorometilo y trifluorometoxi,

o una sal de tal compuesto.

7. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en la que R0 representa hidrógeno,

o una sal de tal compuesto.

8. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en la que R0 representa metilo,

o una sal de tal compuesto.

9. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado entre el grupo constituido por los compuestos siguientes:

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-(6-metoxi-quinolin-4-iloximetil)-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-(6-metoxi-quinazolin-4-iloximetil)-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-(6-metoxi-quinolin-4-iloximetil)-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-(6-metoxi-quinazolin-4-iloximetil)-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-[2-(6-metoxi-[1,5]-naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-[2-(6-metoxi-[1,5]-naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido cis-4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido cis-4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido (2R)-1-[2-hidroxi-2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-piperidin-4-carboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido (2S)-1-[2-hidroxi-2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-piperidin-4-carboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido (2R)-1-[2-hidroxi-2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-piperidin-4-carboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido (2S)-1-[2-hidroxi-2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-piperidin-4-carboxílico,

- [2-(2,5-difluorofenil)-vinil]-amida del ácido 1-[2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-piperidin-4-carboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-[(1R,2R)-1,2-dihidroxi-2-(3-metoxi-quinoxalin-5-il)-etil-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-[(1R,2R)-1,2-dihidroxi-2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-[(1R,2R)-1,2-dihidroxi-2-(3-metoxi-quinoxalin-5-il)-etil-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-[(1R,2R)-1,2-dihidroxi-2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-[(1S)-1-hidroxi-2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(3-metoxi-quinolin-5-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(3-metoxi-quinolin-5-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(3-metoxi-quinolin-5-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- [2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- [2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(3-metoxi-quinolin-5-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- [2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-amida del ácido 1-[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-piperidin-4-carboxílico,

- éster metílico del ácido trans-4-[4-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilcarbamoil)-ciclohexilmetoxi]-quinolin-6-carboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-(6-ciano-quinolin-4-iloximetil)-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-(2-ciano-quinolin-8-iloximetil)-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-(quinolin-4-iloximetil)-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-[(E)-2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-vinil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-[(E)-2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-vinil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-[2-hidroxi-2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-[2-hidroxi-2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- benzotiazol-6-ilamida del ácido 1-[2-hidroxi-2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-ciclo-hexanocarboxílico,

- (3-fluoro-4-metil-fenil)-amida del ácido 4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil-ciclohexanocarboxílico,

- (4-etil-fenil)-amida del ácido 4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil-ciclo-hexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-metil-amida del ácido 4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

o una sal de tal compuesto.

10. Un compuesto de fórmula IP de acuerdo con la reivindicación 2, que está seleccionado entre el grupo constituido por los compuestos siguientes:

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-(6-metoxi-quinolin-4-iloximetil)-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-(6-metoxi-quinazolin-4-iloximetil)-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-(6-metoxi-quinolin-4-iloximetil)-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-(6-metoxi-quinazolin-4-iloximetil)-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido cis-4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido cis-4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans--4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4--[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido (2R)-1-[2-hidroxi-2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-piperidin-4-carboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido (2S)-1-[2-hidroxi-2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-piperidin-4-carboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il-)-amida del ácido (2R)-1-[2-hidroxi-2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-piperidin-4-carboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido (2S)-1-[2-hidroxi-2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-piperidin-4-carboxílico,

- [2-(2,5-difluorofenil)-vinil]-amida del ácido 1-[2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-piperidin-4-carboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-[(1R,2R)-1,2-dihidroxi-2-(3-metoxi-quinoxalin-5-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-[(1R,2R)-1,2-dihidroxi-2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-[(1R,2R)-1,2-dihidroxi-2-(3-metoxi-quinoxalin-5-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-[(1R,2R)-1,2-dihidroxi-2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-[(1S)-1-hidroxi-2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(3-metoxi-quinolin-5-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(3-metoxi-quinolin-5-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- (3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(3-metoxi-quinolin-5-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- [2-(2,5-difluorofenil)-vinil]-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(6-metoxi-quinolin-4-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- [2-(2,5-difluorofenil)-vinil]-amida del ácido trans-4-hidroxi-4-[2-(3-metoxi-quinolin-5-il)-etil]-ciclohexanocarboxílico,

- [2-(2,5-difluorofenil)-vinil]-amida del ácido 1-[2-(6-metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)-etil]-piperidin-4-carboxílico,

- éster metílico del ácido trans-4-[4-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilcarbamoil)-ciclohexilmetoxi]-quinolin-6-carboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-(6-ciano-quinolin-4-iloximetil)-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-(2-ciano-quinolin-8-iloximetil)-ciclohexanocarboxílico,

- (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-amida del ácido trans-4-(quinolin-4-iloximetil)-ciclohexanocarboxílico.

o una sal de tal compuesto.

11. Como medicamento, un compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 10, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable.

12. Una composición farmacéutica que contiene como principio activo un compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 10, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, y como mínimo un excipiente terapéuticamente inerte.

13. Un compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 10, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, para la prevención o tratamiento de una infección bacteriana.


 

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