ARILSULFONAMIDAS SUSTITUIDAS COMO AGENTES ANTIVIRALES.

Compuesto de fórmula

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Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W07001620EP.

Solicitante: AICURIS GMBH & CO. KG.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: FRIEDRICH-EBERT-STRASSE 475,42117 WUPPERTAL.

Inventor/es: RIEDL, BERND, LANG, DIETER, SCHOHE-LOOP, RUDOLF, HEIMBACH, DIRK, WUNBERG, TOBIAS, HENNINGER, KERSTIN, ZIMMERMANN, HOLGER, SCHUHMACHER, JOACHIM, SVENSTRUP,NIELS, PAULSEN,DANIELA, KARTHAUS,DAGMAR, GOELLER,ANDREAS.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 9 de Diciembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D213/73 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Radicales insustituidos amino o imino.
  • C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Clasificación PCT:

  • A61K31/44 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61P31/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos.
  • C07D213/73 C07D 213/00 […] › Radicales insustituidos amino o imino.
  • C07D413/04 C07D 413/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Fragmento de la descripción:

Arilsulfonamidas sustituidas como agentes antivirales.

La invención se refiere a arilsulfonamidas sustituidas y a procedimientos para su preparación, así como a su uso para la preparación de fármacos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, especialmente para uso como agentes antivirales, especialmente contra citomegalovirus.

El documento WO 02/085869 describe arilsulfonamidas sustituidas como agentes antivirales, especialmente contra citomegalovirus.

Un objetivo de la presente invención es poner a disposición nuevos compuestos con la misma acción antiviral o mejorada, farmacocinética mejorada, especialmente una semivida más larga y/o biodisponibilidad oral mejorada, y cuyas rutas de degradación metabólicas no se diferencian significativamente entre el ser humano y especies TOX corrientes como, por ejemplo, rata y perro para el tratamiento de enfermedades infecciosas virales en seres humanos y animales.

Se encontró de manera sorprendente que las arilsulfonamidas sustituidas descritas en la presente invención son antiviralmente eficaces, muestran propiedades farmacocinéticas mejoradas y sus rutas de degradación metabólicas no se diferencian significativamente en el ser humano, rata y perro.

Son objeto de la invención compuestos de fórmula


en la que

A representa un grupo de fórmula
quaden las que quad* es el punto de unión al átomo de carbono del anillo de piridinilo, quady quad# es el punto de unión al átomo de carbono del anillo de fenilo, R1 representa hidrógeno, amino o metilcarbonilamino, R2 representa hidrógeno o halógeno, R3 representa hidrógeno, halógeno o ciano, R4 representa hidrógeno, halógeno o ciano, R5 representa hidrógeno o halógeno, R6 representa hidrógeno o halógeno, R7 representa hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C3, R8 representa hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C3,

y sus sales, sus solvatos y los solvatos de sus sales.

Los compuestos según la invención son los compuestos de fórmula (I) y sus sales, solvatos y solvatos de las sales, así como los compuestos comprendidos por la fórmula (I) mencionados a continuación como ejemplo(s) de realización y sus sales, solvatos y solvatos de las sales, en tanto que en el caso de los compuestos mencionados a continuación comprendidos por la fórmula (I) no se trate ya de sales, solvatos y solvatos de las sales.

Los compuestos según la invención pueden existir en función de su estructura en formas estereoisómeras (enantiómeros, diastereómeros). Por tanto, la invención se refiere a los enantiómeros o diastereómeros y sus mezclas respectivas. A partir de tales mezclas de enantiómeros y/o diastereómeros pueden aislarse de manera conocida los constituyentes estereoisoméricamente unitarios.

Si los compuestos según la invención pueden presentarse en formas tautómeras, la presente invención comprende todas las formas tautómeras.

Como sales se prefieren en el marco de la presente invención sales fisiológicamente inocuas de los compuestos según la invención. Pero también están comprendidas sales que por sí mismas no son adecuadas para aplicaciones farmacéuticas pero pueden usarse, por ejemplo, para el aislamiento o la purificación de los compuestos según la invención.

Sales fisiológicamente inocuas de los compuestos según la invención comprenden sales de adición de ácido de ácidos minerales, ácidos carboxílicos y ácidos sulfónicos, por ejemplo sales de ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido toluenosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido naftalendisulfónico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido propiónico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido málico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido maleico y ácido benzoico.

Sales fisiológicamente inocuas de los compuestos según la invención también comprenden sales de bases habituales, como a modo de ejemplo y preferiblemente sales de metales alcalinos (por ejemplo, sales de sodio y potasio), sales alcalinotérreas (por ejemplo, sales de calcio y magnesio) y sales de amonio derivadas de amoniaco o aminas orgánicas con 1 a 16 átomos de C, como a modo de ejemplo y preferiblemente etilamina, dietilamina, trietilamina, etildiisopropilamina, monoetanolamina, dietanolamina, trietanolamina, diciclohexilamina, dimetilaminoetanol, procaína, dibencilamina, N-metilmorfolina, arginina, lisina, etilendiamina y N-metilpiperidina.

Se denominan solvatos en el marco de la invención a aquellas formas de los compuestos según la invención que forman un complejo en estado sólido o líquido mediante coordinación con moléculas de disolvente. Hidratos son una forma especial de solvatos en los que la coordinación se realiza con agua.

Además, la presente invención también comprende profármacos de los compuestos según la invención. El término profármacos comprende compuestos que, por sí mismos, puede ser biológicamente activos o inactivos, sin embargo durante su tiempo de permanencia en el cuerpo reaccionan para dar compuestos según la invención (por ejemplo, metabólica o hidrolíticamente).

En el marco de la presente invención, los sustituyentes tienen, mientras que no se especifique lo contrario, el siguiente significado:

quadAlquilo representa un resto alquilo lineal o ramificado con generalmente 1 a 3, con especial preferencia 1 a 2 átomos de carbono, a modo de ejemplo y preferiblemente representa metilo, etilo, n-propilo y isopropilo. quadHalógeno representa flúor, cloro, bromo y yodo, preferiblemente flúor y cloro.

En la fórmula del grupo que puede representar A, el punto final de la línea junto a la cual está respectivamente un * o # no representa un átomo de carbono o un grupo CH2, sino que es constituyente del enlace al átomo al que está unido A.

Se prefieren compuestos de fórmula (I) en la que

A representa un grupo de fórmula
quaden la que quad* es el punto de unión al átomo de carbono del anillo de piridinilo quady quad# es el punto de unión al átomo de carbono del anillo de fenilo, R1 representa hidrógeno, amino o metilcarbonilamino,

R2, R3 y R4 representan hidrógeno,

R5 representa hidrógeno o halógeno, R6 representa hidrógeno o halógeno,

R7 y R8 representan hidrógeno,

y sus sales, sus solvatos y los solvatos de sus sales.

También se prefieren compuestos de fórmula (I) en la que

A representa un grupo de fórmula
quaden la que quad* es el punto de unión al átomo de carbono del anillo de piridinilo quady quad# es el punto de unión al átomo de carbono del anillo de fenilo, R1 representa amino o metilcarbonilamino,

R2, R3 y R4 representan hidrógeno,

R5 representa hidrógeno, R6 representa hidrógeno o halógeno,

R7 y R8 representan hidrógeno,

y sus sales, sus solvatos y los solvatos de sus sales.

También se prefieren compuestos de fórmula (I) en la que

A representa un grupo de fórmula
quaden la que quad* es el punto de unión al átomo de carbono del anillo de piridinilo, quady quad# es el punto de unión al átomo de carbono del anillo de fenilo.

También se prefieren compuestos de fórmula (I) en la que R1 representa amino.

También se prefieren compuestos de fórmula (I) en la que R2 representa hidrógeno.

También se prefieren compuestos de fórmula (I) en la que R3 representa hidrógeno.

También se prefieren compuestos de fórmula (I) en la que R4 representa hidrógeno.

También se prefieren compuestos de fórmula...

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de fórmula


en la que

A representa un grupo de fórmula


en las que

* es el punto de unión al átomo de carbono del anillo de piridinilo,

y

# es el punto de unión al átomo de carbono del anillo de fenilo,

R1 representa hidrógeno, amino o metilcarbonilamino,

R2 representa hidrógeno o halógeno,

R3 representa hidrógeno, halógeno o ciano,

R4 representa hidrógeno, halógeno o ciano,

R5 representa hidrógeno o halógeno,

R6 representa hidrógeno o halógeno,

R7 representa hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C3,

R8 representa hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C3,

o una de sus sales, sus solvatos o los solvatos de sus sales.

2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque

A representa un grupo de fórmula


en las que

* es el punto de unión al átomo de carbono del anillo de piridinilo,

y

# es el punto de unión al átomo de carbono del anillo de fenilo,

R1 representa hidrógeno, amino o metilcarbonilamino,

R2, R3y R4 representan hidrógeno,

R1 representa hidrógeno o halógeno,

R6 representa hidrógeno o halógeno,

R7 y R8 representan hidrógeno,

o una de sus sales, sus solvatos o los solvatos de sus sales.

3. Compuesto según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque

A representa un grupo de fórmula


en la que

* es el punto de unión al átomo de carbono del anillo de piridinilo,

y

# es el punto de unión al átomo de carbono del anillo de fenilo,

R1 representa amino o metilcarbonilamino,

R2, R3 y R4 representan hidrógeno,

R5 representa hidrógeno,

R6 representa hidrógeno o halógeno,

R7 y R8 representan hidrógeno,

o una de sus sales, sus solvatos o los solvatos de sus sales.

4. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I) según reivindicación 1, caracterizado porque un compuesto de fórmula


en la que

A, R1, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen los significados especificados en la reivindicación 1,

se hace reaccionar con un compuesto de fórmula


en la que

R7 y R8 tienen los significados especificados en la reivindicación 1, y

X1 representa halógeno, preferiblemente cloro o bromo, o hidroxi.

5. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3 para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades.

6. Fármaco que contiene un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3 en combinación con un coadyuvante inerte no tóxico farmacéuticamente adecuado.

7. Uso de un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3 para la preparación de un fármaco para el tratamiento y/o la profilaxis de infecciones por virus.

8. Uso según la reivindicación 7, caracterizado porque la infección por virus es una infección por el citomegalovirus humano (CMVH) u otro representante del grupo de los herpesvirus.

9. Fármaco según la reivindicación 6 para el tratamiento y/o la profilaxis de infecciones por virus.

10. Uso de una cantidad antiviralmente eficaz de al menos un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3, de un fármaco según la reivindicación 6 o de un fármaco obtenido según la reivindicación 7 u 8 para la preparación de un medicamento para combatir infecciones por virus en seres humanos y animales.


 

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