NONADEPSIPEPTIDOS SUSTITUIDOS.

Compuesto de la fórmula

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/010857.

Solicitante: AICURIS GMBH & CO. KG.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: FRIEDRICH-EBERT-STRASSE 475,42117 WUPPERTAL.

Inventor/es: TELSER, JOACHIM, FURSTNER, CHANTAL, BRUNNER, NINA, SCHIFFER, GUIDO, SCHUHMACHER, JOACHIM, ENDERMANN, RAINER, DR., VON NUSSBAUM,FRANZ, SVENSTRUP,NIELS, HARTMANN,ELKE, RAGOT,JACQUES, ANLAUF,SONJA, BRUNING,MICHAEL-ALEXANDER.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 20 de Enero de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K7/06B

Clasificación PCT:

  • A61K38/08 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos que tienen de 5 a 11 aminoácidos.
  • A61P31/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Agentes antibacterianos.
  • C07K7/06 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › con 5 a 11 aminoácidos.

Fragmento de la descripción:

Nonadepsipéptidos sustituidos.

La invención se refiere a nonadepsipéptidos de la fórmula (I) y a procedimientos para su preparación así como su uso para la fabricación de fármacos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, particularmente enfermedades infecciosas bacterianas.

La pared celular bacteriana se sintetiza por una serie de enzimas (biosíntesis de pared celular) y es esencial para la supervivencia o la multiplicación de microorganismos. La estructura de esta macromolécula así como de las proteínas que participan en su síntesis está muy conservada dentro de las bacterias. Debido a su naturaleza esencial y uniformidad, la biosíntesis de la pared celular es un punto de ataque ideal para nuevos antibióticos (D. W. Green, The bacterial cell wall as a source of antibacterial targets, Expert Opin. Ther. Targets, 2002, 6, 1-19).

La vancomicina y las penicilinas son inhibidores de la biosíntesis de la pared celular bacteriana y representan ejemplos exitosos de la potencia antibiótica de este principio activo. En la clínica se utilizan desde hace varias décadas para el tratamiento de infecciones bacterianas, sobre todo con patógenos gram-positivos. Por la creciente aparición de microorganismos resistentes, por ejemplo, estafilococos resistentes a meticilina, neumococos resistentes a penicilina y enterococos resistentes a vancomicina (F. Baquero, Gram-positive resistance: challenge for the development of new antibiotics, J. Antimicrob. Chemother., 1997, 39, Supl A: 1-6; A. P. Johnson, D. M. Livermore, G. S. Tillotson, Antimicrobial susceptibility of Gram-positive bacteria: what's current, what's anticipated?, J. Hosp. Infect., 2001, (49), Supl A: 3-11) así como, recientemente, estafilococos por primera vez resistentes a vancomicina (B. Goldrick, First reported case of VRSA in the United States, Am. J. Nurs., 2002, 102, 17), estas sustancias están perdiendo cada vez más su eficacia terapéutica.

La presente invención describe una nueva clase de inhibidores de la biosíntesis de pared celular sin resistencias cruzadas con clases conocidas de antibióticos.

En el documento US 4.754.018 se describe que la sustancia natural lisobactina y algunos derivados tienen eficacia antibacteriana. El aislamiento y la eficacia antibacteriana de lisobactina también se describen en los documentos EP-A-196 042 y JP 01132600. El documento WO04/099239 describe derivados de la lisobactina con eficacia antibacteriana.

La eficacia antibacteriana de lisobactina y katanosina A se describe de forma adicional en O'Sullivan, J. y col., J. Antibiot. 1988, 41, 1740 - 1744, Bonner, D. P. y col., J. Antibiot. 1988, 41, 1745 - 1751, Shoji, J. y col., J. Antibiot. 1988, 41, 713 - 718 y Tymiak, A. A. y col., J. Org. Chem. 1989, 54, 1149 1157.

Un objetivo de la presente invención es proporcionar compuestos alternativos con actividad antibacteriana comparable o mejorada, mejor solubilidad y mejor tolerabilidad, por ejemplo, menor nefrotoxicidad, para el tratamiento de enfermedades bacterianas en seres humanos y animales.

Son objeto de la invención compuestos de la fórmula


en la que

R1 significa hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6 o arilo C6-C10, quaddonde el alquilo, alquenilo, cicloalquilo y arilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, hidroxi, amino, ciano, trimetilsililo, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, benciloxi, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C10, heterociclilo de 5 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros, alquil C1-C6-amino, aril C6-C10-amino, alquil C1-C6-carbonilamino, aril C6-C10-carbonilamino, alquil C1-C6-carbonilo, alcoxi C1-C6-carbonilo, aril C6-C10-carbonilo y benciloxicarbonilamino, quaddonde, a su vez, el cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, trifluorometilo; alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenilo y heterociclilo de 5 a 7 miembros, R2 significa hidrógeno o alquilo C1-C4, R3 significa alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, heterociclilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, alquil C1-C6-carbonilo, alcoxi C1-C6-carbonilo, cicloalquil C3-C6-carbonilo, heterociclilcarbonilo de 5 a 7 miembros, aril C6-C10-carbonilo, heteroarilcarbonilo de 5 ó 6 miembros o alquil C1-C6-aminocarbonilo, quaddonde el alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alcoxicarbonilo, cicloalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo y alquilaminocarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, hidroxi, amino, alquil C1-C6-amino y fenilo quady quaddonde el alquilcarbonilo está sustituido con un sustituyente amino o alquil C1-C6-amino quady quaddonde el alquilcarbonilo puede estar sustituido con otros 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, hidroxi, trimetilsililo, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-tio, benciloxi, cicloalquilo C1-C6, fenilo, naftilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, alquil C1-C6-carbonilamino, alcoxi C1-C6-carbonilamino, aril C6-C10-carbonilamino, aril C6-C10-carboniloxi, benciloxicarbonilo y benciloxicarbonilamino, quaddonde, a su vez, el fenilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, hidroxi, nitro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y fenilo, R4 significa hidrógeno, alquilo C1-C4, ciclopropilo o ciclopropilmetilo

y

R5 significa aril C6-C10-aminocarbonilo, aril C6-C10-carbonilo, aril C6-C10-aminotiocarbonilo, aril C6-C10-tiocarbonilo, aril C6-C10-sulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilcarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilaminotiocarbonilo de 5 a 10 miembros o heteroariltiocarbonilo de 5 a 10 miembros, quaddonde el arilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilaminotiocarbonilo, ariltiocarbonilo, arilsulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilaminotiocarbonilo y heteroariltiocarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alcoxi C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-aminocarbonilo, alquil C1-C6-aminosulfonilo, heterociclilo de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con oxo y heteroarilo de 5 a 10 miembros, R6 significa hidrógeno, R7 significa hidrógeno

o

R5 significa hidrógeno, R6 significa aril C6-C10-aminocarbonilo, aril C6-C10-carbonilo, aril C6-C10-aminotiocarbonilo, aril C6-C10-tiocarbonilo, aril C6-C10-sulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilcarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilaminotiocarbonilo de 5 a 10 miembros o heteroariltiocarbonilo de 5 a 10 miembros, quaddonde el arilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilaminotiocarbonilo, ariltiocarbonilo, arilsulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilaminotiocarbonilo y heteroariltiocarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el...

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de la fórmula


en la que

quadR1 significa hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6 o arilo C6-C10, quaddonde el alquilo, alquenilo, cicloalquilo y arilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, hidroxi, amino, ciano, trimetilsililo, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, benciloxi, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C10, heterociclilo de 5 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros, alquil C1-C6-amino, aril C6-C10-amino, alquil C1-C6-carbonilamino, aril C6-C10-carbonilamino, alquil C1-C6-carbonilo, alcoxi C1-C6-carbonilo, aril C6-C10-carbonilo y benciloxicarbonilamino, quaddonde, a su vez, el cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, trifluorometilo, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenilo y heterociclilo de 5 a 7 miembros, quadR2 significa hidrógeno o alquilo C1-C4, quadR3 significa alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, heterociclilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, alquil C1-C6-carbonilo, alcoxi C1-C6-carbonilo, cicloalquil C3-C6-carbonilo, heterociclilcarbonilo de 5 a 7 miembros, aril C6-C10-carbonilo, heteroarilcarbonilo de 5 ó 6 miembros o alquil C1-C6-aminocarbonilo, quaddonde el alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alcoxicarbonilo, cicloalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo y alquilaminocarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, hidroxi, amino, alquil C1-C6-amino y fenilo, quady quaddonde el alquilcarbonilo está sustituido con un sustituyente amino o alquil C1-C6-amino, quady quaddonde el alquilcarbonilo puede estar sustituido con otros 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, hidroxi, trimetilsililo, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-tio, benciloxi, cicloalquilo C3-C6, fenilo, naftilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, alquil C1-C6-carbonilamino, alcoxi C1-C6-carbonilamino, aril C6-C10-carbonilamino, aril C6-C10-carboniloxi, benciloxicarbonilo y benciloxicarbonilamino, quaddonde, a su vez, el fenilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, hidroxi, nitro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y fenilo, quadR4 significa hidrógeno, alquilo C1-C4, ciclopropilo o ciclopropilmetilo,

y

quadR5 significa aril C6-C10-aminocarbonilo, aril C6-C10-carbonilo, aril C6-C10-aminotiocarbonilo, aril C6-C10-tiocarbonilo, aril C6-C10-sulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilcarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilaminotiocarbonilo de 5 a 10 miembros o heteroariltiocarbonilo de 5 a 10 miembros, quaddonde el arilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilaminotiocarbonilo, ariltiocarbonilo, arilsulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilaminotiocarbonilo y heteroariltiocarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alcoxi C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-aminocarbonilo, alquil C1-C6-aminosulfonilo, heterociclilo de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con oxo y heteroarilo de 5 a 10 miembros, quadR6 significa hidrógeno, quadR7 significa hidrógeno,

o

quadR5 significa hidrógeno, quadR6 significa aril C6-C10-aminocarbonilo, aril C6-C10-carbonilo, aril C6-C10-aminotiocarbonilo, aril C6-C10-tiocarbonilo, aril C6-C10-sulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilcarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilaminotiocarbonilo de 5 a 10 miembros o heteroariltiocarbonilo de 5 a 10 miembros, quaddonde el arilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilaminotiocarbonilo, ariltiocarbonilo, arilsulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilaminotiocarbonilo y heteroariltiocarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alcoxi C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-aminocarbonilo, alquil C1-C6-aminosulfonilo, heterociclilo de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con oxo y heteroarilo de 5 a 10 miembros, quadR7 significa hidrógeno,

o

quadR5 significa hidrógeno, quadR6 significa hidrógeno, quadR7 significa aril C6-C10-aminocarbonilo, aril C6-C10-carbonilo, aril C6-C10-aminotiocarbonilo, aril C6-C10-tiocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilcarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilaminotiocarbonilo de 5 a 10 miembros o heteroariltiocarbonilo de 5 a 10 miembros, quaddonde el arilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilaminotiocarbonilo, ariltiocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilaminotiocarbonilo y heteroariltiocarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alcoxi C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-aminocarbonilo, alquil C1-C6-aminosulfonilo, heterociclilo de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con oxo y heteroarilo de 5 a 10 miembros,

o

quadR5 y R6 son iguales y quadsignifican aril C6-C10-aminocarbonilo, aril C6-C10-carbonilo, aril C6-C10-aminotiocarbonilo, aril C6-C10-tiocarbonilo, aril C6-C10-sulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilcarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilaminotiocarbonilo de 5 a 10 miembros o heteroariltiocarbonilo de 5 a 10 miembros, quaddonde el arilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilaminotiocarbonilo, ariltiocarbonilo, arilsulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilaminotiocarbonilo y heteroariltiocarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alcoxi C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-aminocarbonilo, alquil C1-C6-aminosulfonilo, heterociclilo de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con oxo y heteroarilo de 5 a 10 miembros, quadR7 significa hidrógeno,

o una de sus sales, sus solvatos o los solvatos de sus sales.

2. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque

quadR1 significa 2-metilprop-1-ilo, 2,2-dimetilprop-1-ilo, 2-piridilmetilo o 3-piridilmetilo, quaddonde el 2-piridilmetilo o 3-piridilmetilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por hidroxi, amino, trifluorometilo, metilo, metoxi y morfolinilo, quadR2 significa hidrógeno, quadR3 significa 1-amino-3-metilbut-1-ilcarbonilo, 1-amino-3,3-dimetilbut-1-ilcarbonilo o 1-amino-2-trimetilsililet-1-ilcarbonilo, quadR4 significa hidrógeno,

y

quadR5 significa aril C6-C10-aminocarbonilo, aril C6-C10-carbonilo, aril C6-C10-aminotiocarbonilo, aril C6-C10-tiocarbonilo, aril C6-C10-sulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilcarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilaminotiocarbonilo de 5 a 10 miembros o heteroariltiocarbonilo de 5 a 10 miembros, quaddonde el arilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilaminotiocarbonilo, ariltiocarbonilo, arilsulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilaminotiocarbonilo y heteroariltiocarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alcoxi C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-aminocarbonilo, alquil C1-C6-aminosulfonilo, heterociclilo de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con oxo y heteroarilo de 5 a 10 miembros, quadR6 significa hidrógeno, quadR7 significa hidrógeno,

o

quadR5 significa hidrógeno, quadR6 significa aril C6-C10-aminocarbonilo, aril C6-C10-carbonilo, aril C6-C10-aminotiocarbonilo, aril C6-C10-tiocarbonilo, aril C6-C10-sulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilcarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilaminotiocarbonilo de 5 a 10 miembros o heteroariltiocarbonilo de 5 a 10 miembros, quaddonde el arilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilaminotiocarbonilo, ariltiocarbonilo, arilsulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilaminotiocarbonilo y heteroariltiocarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alcoxi C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-aminocarbonilo, alquil C1-C6-aminosulfonilo, heterociclilo de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con oxo y heteroarilo de 5 a 10 miembros, quadR7 significa hidrógeno,

o

quadR5 significa hidrógeno, quadR6 significa hidrógeno, quadR7 significa aril C6-C10-aminocarbonilo, aril C6-C10-carbonilo, aril C6-C10-aminotiocarbonilo, aril C6-C10-tiocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilcarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilaminotiocarbonilo de 5 a 10 miembros o heteroariltiocarbonilo de 5 a 10 miembros, quaddonde el arilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilaminotiocarbonilo, ariltiocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilaminotiocarbonilo y heteroariltiocarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alcoxi C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-aminocarbonilo, alquil C1-C6-aminosulfonilo, heterociclilo de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con oxo y heteroarilo de 5 a 10 miembros,

o

quadR5 y R6 son iguales y quadsignifican aril C6-C10-aminocarbonilo, aril C6-C10-carbonilo, aril C6-C10-aminotiocarbonilo, aril C6-C10-tiocarbonilo, aril C6-C10-sulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilcarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilaminotiocarbonilo de 5 a 10 miembros o heteroariltiocarbonilo de 5 a 10 miembros, quaddonde el arilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilaminotiocarbonilo, ariltiocarbonilo, arilsulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilaminotiocarbonilo y heteroariltiocarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1,2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alcoxi C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-aminocarbonilo, alquil C1-C6-aminosulfonilo, heterociclilo de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con oxo y heteroarilo de 5 a 10 miembros, quadR7 significa hidrógeno,

o una de sus sales, sus solvatos o los solvatos de sus sales.

3. Compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque

quadR1 significa 2-metilprop-1-ilo, quadR2 significa hidrógeno, quadR3 significa 1-amino-3-metilbut-1-ilcarbonilo, quadR4 significa hidrógeno,

y

quadR5 significa hidrógeno, quadR6 significa aril C6-C10-aminocarbonilo, aril C6-C10-carbonilo, aril C6-C10-aminotiocarbonilo, aril C6-C10-tiocarbonilo, aril C6-C10-sulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilcarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilaminotiocarbonilo de 5 a 10 miembros o heteroariltiocarbonilo de 5 a 10 miembros, quaddonde el arilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilaminotiocarbonilo, ariltiocarbonilo, arilsulfonilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilaminotiocarbonilo y heteroariltiocarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alcoxi C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-aminocarbonilo, alquil C1-C6-aminosulfonilo, heterociclilo de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con oxo y heteroarilo de 5 a 10 miembros, quadR7 significa hidrógeno,

o

quadR5 significa hidrógeno, quadR6 significa hidrógeno, quadR7 significa aril C6-C10-aminocarbonilo, aril C6-C10-carbonilo, aril C6-C10-aminotiocarbonilo, aril C6-C10-tiocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilcarbonilo de 5 a 10 miembros, heteroarilaminotiocarbonilo de 5 a 10 miembros o heteroariltiocarbonilo de 5 a 10 miembros, quaddonde el arilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilaminotiocarbonilo, ariltiocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilaminotiocarbonilo y heteroariltiocarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alcoxi C1-C6-carbonilo, alquil C1-C6-aminocarbonilo, alquil C1-C6-aminosulfonilo, heterociclilo de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con oxo y heteroarilo de 5 a 10 miembros,

o una de sus sales, sus solvatos o los solvatos de sus sales.

4. Compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque

quadR1 significa 2-metilprop-1-ilo, quadR2 significa hidrógeno, quadR3 1-amino-3-metilbut-1-ilcarbonilo, quadR4 significa hidrógeno,

y

quadR5 significa hidrógeno, quadR6 significa fenilaminocarbonilo, fenilcarbonilo, piridilaminocarbonilo o piridilcarbonilo, quaddonde el fenilaminocarbonilo, fenilcarbonilo, piridilaminocarbonilo y piridilcarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por pirrolidinilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo, 2-oxo-pirrolidinilo y 2-oxopiperidinilo, quadR7 significa hidrógeno,

o

quadR5 significa hidrógeno, quadR6 significa hidrógeno, quadR7 significa fenilaminocarbonilo, fenilcarbonilo, piridilaminocarbonilo o piridilcarbonilo, quaddonde el fenilaminocarbonilo, fenilcarbonilo, piridilaminocarbonilo y piridilcarbonilo pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo constituido por pirrolidinilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo, 2-oxo-pirrolidinilo y 2-oxopiperidinilo,

o una de sus sales, sus solvatos o los solvatos de sus sales.

(Esquema pasa a página siguiente)

5. Procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque se hace reaccionar un compuesto de la fórmula


en la que

R1, R2, R3 y R4 tienen el significado indicado en la reivindicación 1,

con 1 a 10 equivalentes de un cloruro de ácido aril- o heteroarilcarboxílico, un aril- o heteroarilisocianato, un cloruro de ácido aril- o heteroariltiocarboxílico, un aril- o heteroarilisotiocianato o un arilsulfonilisocianato, donde los restos arilo y heteroarilo se corresponden con los restos arilo y heteroarilo en los restos R5, R6 y R7, que tienen el significado indicado en la reivindicación 1,

y, a continuación, la mezcla resultante de compuestos de la fórmula (I) se separa por cromatografía en los compuestos individuales de la fórmula (I).

6. Compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4 para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades.

7. Uso de un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un fármaco para el tratamiento y/o la profilaxis de infecciones bacterianas.

8. Fármaco que contiene un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4 en combinación con un adyuvante inerte, no tóxico, farmacéuticamente adecuado.

9. Fármaco de acuerdo con la reivindicación 8 para el tratamiento y/o la profilaxis de infecciones bacterianas.

10. Uso de una cantidad con eficacia antibacteriana de al menos un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, de un fármaco de acuerdo con la reivindicación 8 ó 9 o de un fármaco obtenido de acuerdo con la reivindicación 7 para la fabricación de un medicamento para combatir infecciones bacterianas en seres humanos y animales.


 

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