DERIVADOS DE (1,2,4)TRIAZOLO(4,3-A)PIRIDINA PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS.
Un compuesto de fórmula (I), **(Ver fórmula)** una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables,
en la que: R1, R2, R9, R11 R12, R13 y R14 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, azido, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4S(O)jR6, -S(O)jNR3R4, -S(O)jNR4C(O)R3, -C(O) NR4S(O)jR6, S(O)jR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4 y alquilo C1- C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, (cicloalquil C3-C10)alquilo, -S(O)j(alquilo C1-C6), -S (O)j(CR4R5)m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -O(CR4R5)marilo, -NR4(CR4R5)m-arilo, -O(CR4R5)m-heteroarilo, -NR4(CR4R5)m-heteroarilo, -O(CR4R5)m-heterociclilo, -NR4 (CR4R5)-heterociclilo y -S(alquilo C1-C2) sustituido con 1 a 5 F, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituido o no sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, CF3, CHF2, CH2F, OCF3, OCHF2, OCH2F, SCF3, SCHF2, SCH2F, azido, NR4SO2R6, SO2NR3R4, C(O)R3, C(O)OR3, OC(O)R3, NR4C(O)OR6, NR4C(O)R3, C(O)NR3R4, NR3R4, NR5C (O)NR3R4, NR5C(NCN)NR3R4, OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R10 se selecciona de hidrógeno, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4S(O)jR6, -S(O)jNR3R4, -S(O)jNR4C(O)R3, -C(O)NR4S(O)jR6, S(O)jR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3 R4, -NR3R4; -S(O)j(alquilo C1-C6), -S(O)j(CR4R5)m-arilo, -O(CR4R5)m-arilo, -NR4(CR4R5)m-arilo, -O(CR4R5)mheteroarilo, -NR4(CR4R5)m-heteroarilo, -O(CR4R5)m-heterociclilo, -NR4(CR4R5)-heterociclilo y -S(alquilo C1-C2) sustituido con 1 a 5 F, donde cada arilo, heteroarilo y heterociclilo no está sustituido o está sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, CF3, CHF2, CH2F, OCF3, OCHF2, OCH2F, SCF3, SCHF2, SCH2F, azido, NR4SO2R6, SO2NR3R4, C(O)R3, C(O)OR3, OC(O)R3, NR4C(O)OR6, NR4C(O)R3, C(O)NR3R4, NR3R4, NR5C(O)NR3R4, NR5C(NCN)NR3R4, OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; L se selecciona de un enlace, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, (cicloalquil C3-C10)alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo no está sustituido o está sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, CF3, CHF2, CH2F, OCF3, OCHF2, OCH2F, SCF3, SCHF2, SCH2F, azido, NR4SO2R6, SO2NR3R4, C(O)R3, C(O)OR3, OC(O)R3, NR4C(O)OR6, NR4C (O)R3, C(O)NR3R4, NR3R4, NR5C(O)NR3R4, NR5C(NCN)NR3R4, OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R3 se selecciona de hidrógeno, trifluorometilo, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3- C10, (cicloalquil C3-C10)alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, donde cada uno de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo no está sustituido o está sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, CF3, CHF2, CH2F, OCF3, OCHF2, OCH2F, azido, NR''SO2R"", SO2NR''R", C(O)R'', C(O)OR'', OC(O)R'', NR''C(O)OR"", NR''C(O)R", C(O)NR''R", SR"", S(O)R"", SO2R'', NR''R", NR''C(O)NR"R"'', NR''C(NCN)N"R"'', OR'', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R4 se selecciona de hidrógeno o alquilo C1-C6, donde el alquilo puede estar no sustituido o sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, CF3, CHF2, CH2F, OCF3, OCHF2, OCH2F, azido, NR''SO2R"", SO2NR''R", C(O)R'', C(O)OR'', OC(O)R'', NR''C(O)OR"", NR''C(O)R", C(O)NR''R", SR"", S(O)R"", SO2R'', NR''R", NR''C(O)NR"R"'', NR''C(NCN)N"R"'', OR'', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R3 y R4pueden tomarse junto con el átomo al cual están unidos formando un anillo heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, estando cada uno de los cuales no sustituido o sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, CF3, CHF2, CH2F, OCF3, OCHF2, OCH2F, azido, NR''SO2R"", SO2NR''R", C(O)R'', C(O)OR'', OC(O)R'', NR''C(O)OR"", NR''C(O)R", C(O)NR''R", SR"", S(O)R"", SO2R'', NR''R", NR''C(O)NR"R"'', NR''C(NCN)N"R"'', OR'', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R5 se selecciona de hidrógeno o alquilo C1-C6, donde el alquilo puede estar no sustituido o sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, CF3, CHF2, CH2F, OCF3, OCHF2, OCH2F, azido, NR''SO2R"", SO2NR''R", C(O)R'', C(O)OR'', OC(O)R'', NR''C(O)OR"", NR''C(O)R", C(O)NR''R", SR"", S(O)R"", SO2R'', NR''R", NR''C(O)NR"R"'', NR''C(NCN)N"R"'', OR'', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; o R4 y R5pueden tomarse junto con el átomo al cual están unidos formando un anillo carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, estando cada uno de los cuales no sustituido o sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, CF3, CHF2, CH2F, OCF3, OCHF2, OCH2F, azido, NR''SO2R"", SO2NR''R", C(O)R'', C(O)OR'', OC(O)R'', NR''C(O)OR"", NR''C(O)R", C(O)NR''R", SR"", S(O) R"", SO2R'', NR''R", NR''C(O)NR"R"'', NR''C(NCN)N"R"'', OR'', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R6 se selecciona de trifluorometilo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, donde cada alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está no sustituido o está sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, CF3, CHF2, CH2F, OCF3, OCHF2, OCH2F, azido, NR''SO2R"", SO2NR''R", C(O)R'', C(O)OR'', OC(O)R'', NR''C (O)OR"", NR''C(O)R", C(O)NR''R", SR"", S(O)R"", SO2R'', NR''R", NR''C(O)NR"R"'', NR''C(NCN)N"R"'', OR'', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; Wse selecciona de heteroarilo que contiene 1-4 heteroátomos o heterociclilo que contiene 1-4 heteroátomos, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con 1 a 5 sustituyentes ZR15; o W es -C(O)OR15, -C(O) NR4R15, -C(O)NR4OR15, -C(O)(cicloalquilo C3-C10), -C(O)(alquilo C2-C10), -C(O)(arilo), -C(O)(heteroarilo), -C (O)(heterociclilo), -S(O)jNR4R15, -S(O)jNR4OR15, -S(O)jNR4C(O)R15 o -C(O)NR4S(O)jR6, donde R4 y R15 son como se definen en la presente memoria o pueden formar juntos un anillo de 3 a 7 miembros con 1 ó 2 átomos de N y opcionalmente un átomo de O, Z es un enlace, NR16, O, NR16SO2 o S, R15 se selecciona independientemente de hidrógeno, trifluorometilo, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2- C10, cicloalquilo C3-C10, (cicloalquil C3-C10)alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo no está sustituido o está sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados de OR3 o NR''R", donde R3 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-C4 o alquenilo C2-C4, (cicloalquil C4-C6)alquilo, y donde R'' y R" son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4, o R'' y R" pueden formar un anillo de 3 a 7 miembros con 1 ó 2 átomos de N y opcionalmente un átomo de O; R16 se selecciona de hidrógeno o alquilo C1-C10, o R15 y R16 forman juntos un anillo cíclico de 4 a 10 miembros con 1 ó 2 átomos de N y opcionalmente un átomo de O, estando dicho anillo no sustituido o sustituido con 1 ó 2 alquilamino, amino, hidroxi u O-alquilo; R'' se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, arilo y arilalquilo; R" se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, arilo y arilalquilo; R"'' se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, arilo y arilalquilo; R"" se selecciona de alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, arilo y arilalquilo; o dos cualesquiera de R'', R", R"'' o R"" pueden tomarse junto con el átomo al que están unidos formando un anillo carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, ciano; nitro, CF3, CHF2, CH2F, OCF3, OCHF2, OCH2F, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, preferentemente halógeno, ciano; nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi y azido; m es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; y j es 1 ó 2
Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W05012855EP.
Solicitante: MERCK SERONO SA.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: CENTRE INDUSTRIEL,1267 COINSINS, VAUD.
Inventor/es: FEURER, ACHIM, MATASSA, VICTOR GIULIO, ABEL, ULRICH, DR., GRADLER,ULRICH, DEPPE,HOLGER, OTT,INGE.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 16 de Septiembre de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
Clasificación PCT:
- A61K31/435 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo.
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- C07D221/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, teniendo un átomo de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo, no previstos por los grupos C07D 211/00 - C07D 219/00.
- C07D249/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo.
- C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.
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