ANILINO-PIRIDINOTRIAZINAS CICLICAS COMO INHIBIDORES DE GSK-3.

Un compuesto que tiene la fórmula (I): **(Ver fórmula)** las formas de N-óxido,

las sales de adición farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isómeras de los mismos, en donde m representa un número entero de 1 a 4; n representa un número entero de 1 a 4; Z representa N o C; Y representa-NR2-alquilC1-6-CO-NR4-, -alquilC1-4-NR9-alquiloC1-4-, alquilC1-6-CO-Het10-, -Het11-CO-alquilo C1-6-, -Het12-alquiloC1-6, -CO-Het13-alquiloC1-6-, -CO-NR10-alquiloC1-6, -Het1-alquilC1-6-CO-NR5-, o -Het2- CO-NR6-, en donde el enlazador -alquilC1-6 en -NR2-alquilC1-6-CO-NR4- o -Het1-alquilC1-6-CO-NR5- está sustituido opcionalmente con uno o en caso posible dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, metoxi, aminocarbonilo, halo, fenilo, indolilo, metilsulfuro, tiol, hidroxifenilo, cianofenilo, amino e hidroxicarbonilo; X1 representa un enlace directo, alquiloC1-4, alquiloxiC1-4-, alquilC1-4-CO-, alqueniloC2-4, alquiniloC2-4, o alquil C1-4-NR3-, en donde dicho alquiloC1-4 o alqueniloC2-4 está sustituido opcionalmente con uno o en caso posible dos o más sustituyentes halo; X2 representa un enlace directo, alquiloC1-4, alquiloxiC1-4, alquilC1-4-CO-, alqueniloC2-4, alquinilo2-4, o alquil C1-4-NR7-, en donde dicho alquiloC1-4 o alqueniloC2-4 está sustituido opcionalmente con uno o en caso posible dos o más sustituyentes halo; R1 y R8 representan cada uno independientemente hidrógeno, Het14, ciano, halo, hidroxi, alcoxiC1-6-, alquiloC1-6- , mono- o di(alquilC1-4)amino-carbonilo-, mono- o di(alquilC1-4)amino-sulfonilo, alcoxiC1-6- sustituido con halo o R1 representa alquiloC1-6 sustituido con uno o en caso posible dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi o halo; R2 y R9 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquiloC1-4, alqueniloC2-4, Het3, Het4-alquiloC1-4-, Het5- alquilcarboniloC1-4-, mono- o di(alquilC1-4)amino-alquilC1-4-carbonilo- o fenilo sustituido opcionalmente con uno o en caso posible dos o más sustituyentes seleccionados de hidrógeno, hidroxi, amino o alquiloxiC1-4-; R3 y R7 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquiloC1-4, Het6, Het7-alquiloC1-4-, alquenilcarbonilo C2-4- sustituido opcionalmente con Het8-alquilaminocarboniloC1-4-, alquenilsulfoniloC2-4-, alquiloxiC1-4- alquiloC1-4- o fenilo sustituido opcionalmente con uno o en caso posible dos o más sustituyentes seleccionados de hidrógeno, hidroxi, amino o alquiloxiC1-4-; R4, R5, R6 y R10 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquiloC1-4 sustituido opcionalmente con hidroxi, Het9, o alquiloxiC1-4; Het1 y Het2 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, imidazolidinilo o pirazolidinilo en donde dichos Het1 y Het2 están sustituidos opcionalmente con amino, hidroxi, alquiloC1-4, hidroxi-alquiloC1-4-, fenilo, fenil-alquiloC1-4-, alquiloxiC1-4-alquiloC1-4 mono- o di(alquilC1-4)amino- o amino-carbonilo-; Het3 y Het6 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo o piperidinilo en donde dichos Het3 y Het6 están sustituidos opcionalmente con uno o en caso posible dos o más sustituyentes seleccionados de alquiloC1-4, cicloalquiloC3-6, hidroxi-alquiloC1-4-, alquiloxiC1-4-alquiloC1-4 o polihidroxialquiloC1- Het4, Het7 y Het9 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo o piperidinilo, en donde dichos Het4, Het7 y Het9 están sustituidos opcionalmente con uno o en caso posible dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquiloC3-6, hidroxialquiloC1-4, alquiloxiC1-4alquiloC1-4 o polihidroxialquiloC1-4-; Het5 representa un heterociclo seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo o piperidinilo en donde dicho Het5 está sustituido opcionalmente con uno o en caso posible dos o más sustituyentes seleccionados de alquiloC1-4, cicloalquiloC3-6, hidroxi-alquiloC1-4-, alquiloxiC1-4alquiloC1-4 o polihidroxialquiloC1-4-; Het10, Het11 y Het13 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, imidazolidinilo o pirazolidinilo en donde dichos Het10, Het11 y Het13 están sustituidos opcionalmente con amino, hidroxi, alquiloC1-4, hidroxialquiloC1-4-, fenilo, fenilalquiloC1- 4-, alquiloxiC1-4-alquiloC1-4-, aminocarbonilo- o mono- o di(alquilC1-4)amino-; Het12 representa un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, imidazolidinilo, o pirazolidinilo en donde dicho Het12 está sustituido opcionalmente con amino, hidroxi, alquiloC1-4, hidroxialquiloC1-4-, fenilo, fenil-alquiloC1-4-, alquiloxiC1-4-alquiloC1-4-; mono- o di(alquilC1-4) amino- o amino-carbonilo-; Het14 representa un heterociclo seleccionado de morfolinilo; pirrolidinilo; piperazinilo; imidazolilo; pirrolilo; 2,3,4- triazapirrolilo; 1,2,3-triazolilo; pirazolilo; o piperidinilo en donde dicho Het14 está sustituido opcionalmente con uno o en caso posible dos o más sustituyentes seleccionados de alquiloC1-4, cicloalquiloC3-6; hidroxialquiloC1- 4-; alquiloxiC1-4alquiloC1-4 o polihidroxi-alquiloC1-4-